1、川崎病（川崎病（KDKD）皮肤黏膜淋巴结综合征皮肤黏膜淋巴结综合征概概 述述 原因不明的以全身血管炎为主要病原因不明的以全身血管炎为主要病变的急性、热性、出疹性小儿疾病，变的急性、热性、出疹性小儿疾病，主要累及中动脉。主要累及中动脉。15-20%15-20%未经治疗的患儿发生冠状动未经治疗的患儿发生冠状动脉损害。脉损害。亚裔人多见，婴幼儿多见，男亚裔人多见，婴幼儿多见，男:女女=1.5:1=1.5:1。病因和发病机理病因和发病机理 病因不明，可能与感染、免疫调病因不明，可能与感染、免疫调节异常有关。节异常有关。发病机理：目前认为是一定易感发病机理：目前认为是一定易感宿主对多种感染病原触发的一种
2、宿主对多种感染病原触发的一种免疫介导的全身性血管炎。免疫介导的全身性血管炎。感染感染易感人群易感人群（遗传学背景）（遗传学背景）异常免疫反应异常免疫反应全身性血管炎，全身性血管炎，冠状动脉损害冠状动脉损害发发 病病 机机 理理超抗原学说超抗原学说Ag:Ag:抗原抗原Super-antigen:Super-antigen:超抗原，超抗原，MHC:MHC:主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原 TCR:TTCR:T细胞受体细胞受体TCR V chain:TCRTCR V chain:TCR可变区可变区链链Ag mimic MHCAg mimic MHCSuperantigenSuperantigen
3、T cellsT cellsTCR VTCR V2 2 chain chainAPCsAPCsT cellsT cellsAgAgMHC TCRMHC TCRB7 CD28B7 CD28 CD40 CD40LCD40 CD40L超抗原超抗原+TcR-V+TcR-V 片段片段CDCD+30 30 T T细胞和细胞和CDCD4040配体表达配体表达B B淋巴细胞多克隆活化，凋亡减少淋巴细胞多克隆活化，凋亡减少 免疫球蛋白免疫球蛋白，细胞因子，细胞因子粘附分子粘附分子ILAM-1ILAM-1、ELAM-1ELAM-1表达表达血管壁进一步损伤血管壁进一步损伤病病 理理全身性非特异性血管炎全身性非特异性
4、血管炎(好发于冠状动脉好发于冠状动脉)：1-91-9天，小动脉周围炎；心包、心肌天，小动脉周围炎；心包、心肌间质及心内膜炎症浸润。间质及心内膜炎症浸润。：12-2512-25天，全层血管炎；弹力纤维和天，全层血管炎；弹力纤维和肌层断裂肌层断裂血栓、动脉瘤血栓、动脉瘤冠状动脉瘤冠状动脉瘤病病 理理：28-3128-31天，炎症消退，血栓和肉芽形天，炎症消退，血栓和肉芽形成，纤维组织增生，内膜明显增厚成，纤维组织增生，内膜明显增厚冠状动脉部分或完全阻塞。冠状动脉部分或完全阻塞。：数月：数月-数年，病变逐渐愈合，心肌疤数年，病变逐渐愈合，心肌疤痕形成，阻塞的动脉能再通。痕形成，阻塞的动脉能再通。临床
5、表现临床表现（一）主要表现（一）主要表现1 1）发热：高热，持续）发热：高热，持续7-147-14天或更长，天或更长，稽留热或驰张热，稽留热或驰张热，抗生素治疗无效抗生素治疗无效。2 2）球结膜充血：起病）球结膜充血：起病3 3、4 4天出现，天出现，无无脓性分泌物脓性分泌物，热退消退。，热退消退。3 3）唇、口腔：唇充血皲裂，口腔粘膜）唇、口腔：唇充血皲裂，口腔粘膜弥漫充血，舌乳头突出呈草莓舌。弥漫充血，舌乳头突出呈草莓舌。结膜充血结膜充血口唇皲裂口唇皲裂草莓舌草莓舌 口唇皲裂口唇皲裂 杨梅舌杨梅舌草莓舌草莓舌临床表现临床表现4 4）手、足：急性期）手、足：急性期手足硬性水肿手足硬性水肿和掌
6、跖和掌跖红斑；恢复期指、趾端甲下和皮肤交界红斑；恢复期指、趾端甲下和皮肤交界处处膜状脱皮膜状脱皮，指趾甲横沟，重者脱落。，指趾甲横沟，重者脱落。5 5）皮肤：多形性红斑、猩红热样皮疹；）皮肤：多形性红斑、猩红热样皮疹；肛周皮肤发红、脱皮。肛周皮肤发红、脱皮。6 6）颈淋巴结肿大：单侧或双侧，坚硬有）颈淋巴结肿大：单侧或双侧，坚硬有触痛、无红、不化脓，热退消散。触痛、无红、不化脓，热退消散。川崎病手足红肿川崎病手足红肿手足硬性肿胀手足硬性肿胀肢肢端端膜膜状状脱脱皮皮肢端膜状脱皮肢端膜状脱皮肛周皮肤发红、脱皮肛周皮肤发红、脱皮部位：面部和四肢较躯部位：面部和四肢较躯干为重；干为重；形态：不一形态：
7、不一（弥漫性红（弥漫性红斑、猩红热样或麻斑、猩红热样或麻疹样）疹样）；时间：常在第一周出现时间：常在第一周出现结局：无瘢痕或结痂结局：无瘢痕或结痂 川崎病的皮疹川崎病的皮疹多型红斑多型红斑卡介苗接卡介苗接种处红斑种处红斑颈淋巴结肿大颈淋巴结肿大临床表现临床表现（二）心脏表现（二）心脏表现 1-61-6周：心包炎、心肌炎、心内膜炎等周：心包炎、心肌炎、心内膜炎等 2-42-4周：可见冠脉损害周：可见冠脉损害 心肌梗塞或冠脉瘤破裂心肌梗塞或冠脉瘤破裂 心源性休克或猝死心源性休克或猝死临床表现临床表现（三）其他（三）其他1 1）间质性肺炎）间质性肺炎2 2）无菌性脑膜炎）无菌性脑膜炎3 3）消化系统
8、症状：腹泻、腹痛、呕吐、）消化系统症状：腹泻、腹痛、呕吐、麻痹性肠梗阻、肝大、黄疸麻痹性肠梗阻、肝大、黄疸4 4）关节痛、关节炎）关节痛、关节炎实验室检查实验室检查血液检查：血液检查：WBC WBC，NN，可伴核左移，可伴核左移 轻度贫血轻度贫血 PLTPLT早期正常，早期正常，2 23 3周周 ESRESR、CRPCRP、FIBFIB、血浆粘质度、血浆粘质度 转氨酶转氨酶川川崎崎病病血血小小板板升升高高实验室检查实验室检查免疫学检查：免疫学检查：IgA IgE IgG IgMIgA IgE IgG IgM均均 循环免疫复合物循环免疫复合物 总补体、总补体、C C3 3正常或增高正常或增高 T
9、HTH2 2类细胞因子如类细胞因子如IL-6 IL-6 实验室检查实验室检查EKGEKG：早期非特异性：早期非特异性ST-TST-T变化变化 心包炎（广泛心包炎（广泛STST段抬高和低电压）段抬高和低电压）心肌梗死心肌梗死(ST(ST明显抬高、明显抬高、T T波倒置等波倒置等)胸片：肺纹理增多、模糊或有片状阴影，胸片：肺纹理增多、模糊或有片状阴影，心影可扩大心影可扩大实验室检查实验室检查超声心动图：急性期可见心包积液、超声心动图：急性期可见心包积液、左室内径增大；二尖瓣、主动脉或左室内径增大；二尖瓣、主动脉或三尖瓣返流；冠状动脉异常（冠脉三尖瓣返流；冠状动脉异常（冠脉扩张、冠脉瘤、狭窄）扩张、
10、冠脉瘤、狭窄）右侧冠状动脉扩张右侧冠状动脉扩张左侧冠状动脉扩张左侧冠状动脉扩张动态超声心动图箭头所指显示冠状动脉瘤动态超声心动图箭头所指显示冠状动脉瘤实验室检查实验室检查冠脉造影：超声发现多发性冠状动脉冠脉造影：超声发现多发性冠状动脉瘤，或瘤，或EKGEKG有心肌缺血者。观察冠有心肌缺血者。观察冠状动脉病变程度。状动脉病变程度。正常左侧冠状动脉造影正常左侧冠状动脉造影川崎病左侧冠状动脉扩张川崎病左侧冠状动脉扩张川崎病左侧冠状动脉瘤川崎病左侧冠状动脉瘤正常右侧冠状动脉造影正常右侧冠状动脉造影川崎病右侧冠状动脉扩张川崎病右侧冠状动脉扩张诊断标准诊断标准 四肢变化：急性期掌跖红斑，手足硬四肢变化：急
11、性期掌跖红斑，手足硬性水肿性水肿;恢复期指趾端膜状脱皮恢复期指趾端膜状脱皮 多形性红斑多形性红斑 眼结合膜充血，非化脓性眼结合膜充血，非化脓性 唇充血皲裂、黏膜弥漫充血、草莓舌唇充血皲裂、黏膜弥漫充血、草莓舌 颈淋巴结肿大颈淋巴结肿大诊断标准诊断标准 发热发热5 5天以上，伴以上天以上，伴以上5 5项项中中4 4项的，排除其他疾病，可诊项的，排除其他疾病，可诊断。如不足断。如不足4 4项，超声心动图有项，超声心动图有冠脉损害，亦可确诊冠脉损害，亦可确诊。IVIGIVIG非敏感型非敏感型KDKD川崎病患儿在发病川崎病患儿在发病1010天内接受天内接受IVIG 2g/kgIVIG 2g/kg治疗，
12、无论一次或分次治疗，无论一次或分次输注，输注，4848小时后体温仍高于小时后体温仍高于3838，或给药或给药2 27 7天（甚至天（甚至2 2周）后再次周）后再次发热，并符合至少一项发热，并符合至少一项KDKD诊断标准诊断标准者。者。鉴别诊断鉴别诊断 皮疹：猩红热、蜂窝组织炎、败血皮疹：猩红热、蜂窝组织炎、败血症，麻疹，药疹症，麻疹，药疹 粘膜表现：咽结合膜热粘膜表现：咽结合膜热 淋巴结肿大：化脓性淋巴结炎淋巴结肿大：化脓性淋巴结炎 心血管症状：病毒性心肌炎，风湿心血管症状：病毒性心肌炎，风湿性心脏病性心脏病 关节肿痛：幼年类风湿性关节炎关节肿痛：幼年类风湿性关节炎治治 疗疗 目的：控制全身血
13、管炎症，防目的：控制全身血管炎症，防止冠状动脉瘤形成及血栓阻塞，止冠状动脉瘤形成及血栓阻塞，降低急性期猝死率。降低急性期猝死率。最佳方案：阿司匹林最佳方案：阿司匹林+大剂量静大剂量静脉注射丙种球蛋白，辅以抗凝治脉注射丙种球蛋白，辅以抗凝治疗。疗。治治 疗疗1 1、阿司匹林、阿司匹林2 2、丙种球蛋白：早期、大剂量、联合、丙种球蛋白：早期、大剂量、联合 3 3、激素、激素4 4、其他：潘生丁、其他：潘生丁 对症支持对症支持 心脏手术心脏手术治治 疗疗IVIGIVIG非敏感型非敏感型KDKD的治疗的治疗 1 1）继续）继续IVIGIVIG治疗治疗 2 2）糖皮质激素联合阿司匹林治疗）糖皮质激素联合阿司匹林治疗预预 后后 自限性，多数预后良好自限性，多数预后良好 无冠脉病变的于出院无冠脉病变的于出院1 1、3 3、6 6及及1-21-2年一次全面体检年一次全面体检 冠脉瘤可冠脉瘤可2 2年内消失，但遗留血管年内消失，但遗留血管壁增厚、弹性减弱等功能异常。壁增厚、弹性减弱等功能异常。复发率为复发率为1%1%2%2%。
