1、2022-12-21陈陈 方方2022-12-22主要内容主要内容2022-12-232022-12-24 临床常见的临床常见的G G+致病球菌致病球菌 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、凝固酶阴性溶血性链球菌、肺炎球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌属葡萄球菌和肠球菌属。5中国抗菌药物耐药率高中国抗菌药物耐药率高：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）70%。甲。甲 氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）80%,居全球前列居全球前列 肺炎链球菌肺炎链球菌对大环内酯类耐药率为对大环内酯类
2、耐药率为90%以上，全球前列以上，全球前列 喹诺酮类耐药喹诺酮类耐药大肠埃希菌大肠埃希菌60%全球首位全球首位 产超广谱产超广谱内酰胺酶大肠埃希菌、内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌50%耐亚胺培南耐亚胺培南铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌20%30%泛耐药铜绿假单胞菌、泛耐药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌出现出现 泛耐药泛耐药肠球菌肠球菌的出现的出现 泛耐药肠杆菌科细菌的出现泛耐药肠杆菌科细菌的出现2022-12-22022-12-26 临床分离革兰阳性球菌的分布临床分离革兰阳性球菌的分布2007年中国年中国 CHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测革兰阳性菌临床株的分布革兰阳性菌
3、临床株的分布2022-12-272008年中国年中国 CHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测革兰阳性菌临床株的分布革兰阳性菌临床株的分布2022-12-2819.2%13.8%13.4%12.2%9.7%6.1%25.6%感染菌分布感染菌分布特点特点2022-12-29（二）革兰阳性球菌临床分离率呈上升趋势（二）革兰阳性球菌临床分离率呈上升趋势 临床主要分离菌种构成比在临床主要分离菌种构成比在2020世纪世纪80809090年代主要以革兰阴性细菌占优势，近年代主要以革兰阴性细菌占优势，近1010年来革年来革兰阳性致病球菌临床分离率呈上升趋势，一些兰阳性致病球菌临床分离率呈上升趋势，一些条件致
4、病菌也成为了重要病原菌，特别是在条件致病菌也成为了重要病原菌，特别是在儿儿科科和和烧伤烧伤感染性疾病感染性疾病中，革兰阳性致病球菌已中，革兰阳性致病球菌已成为临床主要优势分离菌种。成为临床主要优势分离菌种。2022-12-210年份年份G-杆菌杆菌G+球菌球菌其他细菌其他细菌合计合计199945(57.69)25(32.05)8(10.26)78(6.56)200042(52.50)24(30.00)14(17.50)80(6.73)200160(48.00)56(44.80)9(7.20)125(10.51)2002112(30.94)217(59.94)33(9.12)362(30.45)
5、2003169(31.07)326(59.93)49(9.00)544(45.75)合计合计428(36.00)648(54.50)113(9.5)1189(100.00)湖南省儿童医院湖南省儿童医院21642164例新生儿例新生儿肺炎需氧菌的分布肺炎需氧菌的分布中国感染控制杂志，2004，3（4）：345347转3342022-12-2111996-2004年四川大学华西第二医院年四川大学华西第二医院新生儿败血症病原菌种类的变迁新生儿败血症病原菌种类的变迁四川医学2005年9月第26卷(第9期)2022-12-2122002 2002 年年2006 2006 年江苏省扬州市第一人民医年江苏省
6、扬州市第一人民医院院34553455例儿童血培养结果分析例儿童血培养结果分析海南医学2006 年第17 卷第10 期2022-12-2132001-2006 2001-2006 年云南省昆明市儿童医院年云南省昆明市儿童医院458 458 例新生儿败血症的病原菌分析例新生儿败血症的病原菌分析2022-12-214黑龙江大庆市油田总医院烧伤整形科黑龙江大庆市油田总医院烧伤整形科齐齐哈尔医学院学报齐齐哈尔医学院学报20082008年第年第3030卷第卷第3 3期：期：316-317316-3172022-12-215实用临床医学实用临床医学20092009年第年第1010卷第卷第1 1期：期：97-
7、9997-992022-12-216（三）（三）G+球菌耐药情况严重球菌耐药情况严重 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）甲氧西林耐药表皮葡萄球菌甲氧西林耐药表皮葡萄球菌（MRSE）甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）万古霉素耐药肠球菌万古霉素耐药肠球菌（VRE）具有重要临床意义的耐药球菌具有重要临床意义的耐药球菌2022-12-2172005-2008 2005-2008 年中国年中国CHINETCHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测革兰阳性菌耐药变迁革兰阳性菌耐药变迁年份
8、年份MRSA(%)MRSA(%)MRCNS(%)MRCNS(%)儿童儿童PISP+PRSP(%)PISP+PRSP(%)2005200569.0 69.0 82.0 82.0 61.0 61.0 2006200658.4 58.4 76.3 76.3 88.2 88.2 2007200758.0 58.0 77.0 77.0 88.5 88.5 2008200862.3 62.3 77.0 77.0 90.490.42022-12-21820062006年至年至20072007年大连医科大学附属第一医院年大连医科大学附属第一医院重症监护病房临床分离病原菌耐药性及细菌谱变化重症监护病房临床分离病
9、原菌耐药性及细菌谱变化2022-12-219甲氧西林耐药金黄色葡萄球甲氧西林耐药金黄色葡萄球（MRSAMRSA）90年代后期以来，年代后期以来，MRSA居医院感染病原菌居医院感染病原菌首位，在我国综合性大医院临床分离的金黄色葡萄首位，在我国综合性大医院临床分离的金黄色葡萄球菌中，球菌中，MRSA的分离率达的分离率达80以上。以上。2022-12-220北京协和医院北京协和医院金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌的耐药性变迁的耐药性变迁 抗生素抗生素1988 1989（244株）株）R%1990 1994（563株）株）R%1995 1999（1450株）株）R%2000 2003（1879株）株）R%
10、青霉素青霉素94.990.59596.6苯唑西林苯唑西林0855.766.9头孢唑林头孢唑林 05.348.661.6庆大霉素庆大霉素16.815.856.168.8环丙沙星环丙沙星013.954.767.8红霉素红霉素61.559.77983.1万古霉素万古霉素0000中国医学科学院 中国协和医科大学北京协和医院 孙宏莉 徐英春2022-12-221MRSA特点特点1：90年代以来年代以来MRSA分离率在医分离率在医院获得性感染临床分离金葡菌中增长迅速院获得性感染临床分离金葡菌中增长迅速 上海地区上海地区19771977年年19791979年年MRSAMRSA分离分离率为率为5 5，1985
11、1985年年19861986年为年为2424 ，19901990年综合性大医院增至年综合性大医院增至5050，而，而19931993年则上升至年则上升至6060 ，19981998年达年达6464 ，20072007年达年达65.165.1。在我国，在我国，MRSAMRSA分离率在综合性大医分离率在综合性大医院可高达院可高达80809090。2022-12-222MRSA特点特点2：MRSA为多重耐药菌株为多重耐药菌株 自从自从6060年代出现对甲氧西林耐药金葡菌年代出现对甲氧西林耐药金葡菌（MRSAMRSA）以来，现在实际上以来，现在实际上MRSAMRSA早已不是单早已不是单纯对甲氧西林（纯
12、对甲氧西林（Methicillin）耐药的问题）耐药的问题了，了，MRSAMRSA是一种多重耐药菌株，它对头孢菌是一种多重耐药菌株，它对头孢菌素、四环素类、氯霉素、红霉素、克林霉素、素、四环素类、氯霉素、红霉素、克林霉素、庆大霉素和氟喹诺酮类的耐药率高达庆大霉素和氟喹诺酮类的耐药率高达60-80%60-80%以上。以上。2022-12-223李家泰 李耘 王进 代表中国细菌耐药监测研究组中华医学杂志2003年3月10日第83卷第5期MRSA对对28种抗菌药物耐药率分析（）种抗菌药物耐药率分析（）2022-12-224MRSA特点3：MRSAMRSA临床分离率在经济发达临床分离率在经济发达地区的
13、综合性大型医院最为严重地区的综合性大型医院最为严重据据19992000年北京和湖北地区呼吸道临年北京和湖北地区呼吸道临床分离金葡菌中床分离金葡菌中MRSA分别为：分别为：北京地区北京地区59.2%（161/272），），湖北地区湖北地区39.9%（105/263）。）。-（引自：马越，中国临床药理学杂志2002，18（3）185-187）2022-12-225协和医院协和医院 61.9%北京医院北京医院 73.7%华山医院华山医院 84.4%瑞金医院瑞金医院 68.8%儿童医院儿童医院 13.8%儿科医院儿科医院 23.7%浙大一附院浙大一附院54%广医一附院广医一附院 63%武汉同济医院武汉
14、同济医院 58.5%重医一附院重医一附院 63.2%2022-12-226甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（和表皮葡萄球菌（MRCNSMRCNS和和MRSEMRSE）凝固酶阴性的葡萄球菌(coagulase negative staphylococci,CNS或CoNS)广泛存在于自然界,属人体正常菌群之一，随着医院现代化发展，大量大量介入性治疗介入性治疗、免疫制剂免疫制剂、激素激素、抗生素等广泛应用抗生素等广泛应用,使该菌引起的感染日益增多，且耐药性逐年增加，为控制感染带来一定麻烦，已成为临床治疗的难题之一。2022-12-227 CNS因不能产生游
15、离血浆凝固酶而与金黄色葡萄球菌不同,目前已发现的CNS有32种,其中16种从人身体分离出来的,而其余主要从动物体内分离,极少对人类致病，临床感染中最常见的是表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌,约占分离CNS的70%以上,其次为溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌和腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌。2022-12-228甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌和表皮葡甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（萄球菌（MRCNS和和MRSE）呈多重耐药性）呈多重耐药性 哈尔滨医科大学学报报道了 MRCNS菌株多重耐药性的分析，结果表明869株MRCNS有75%(652/869)的菌株对3种以上抗生素耐药,所有菌株对万古霉素敏感,对丁
16、胺卡那霉素、利福平、庆大霉素、环丙沙星、氯霉素、复方磺胺、红霉素和青霉素的耐药率分别为89.1、19.2、29.6、46.9、56.3%、64.5%、86.3%和100%哈尔滨医科大学学报 第38卷 第3 期 张和光,等 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌分布及多重耐药性2022-12-2292022-12-230 CNSCNS相关性疾病相关性疾病小儿菌血症小儿菌血症 关于小儿菌血症的致病菌,我国以往主要为金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌,而进入20世纪80年代中后期以来,CNS呈持续上升趋势,近年来已成为小儿血培养的首位菌首位菌，主要为表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌。CNS为低毒力条件致病菌,患者感染后病情
17、多轻微,非常不典型,因此临床上遇到新生儿不明原因新生儿不明原因黄疸黄疸,也无其他明显症状时,应常规进行血培养检验,以免误诊或漏诊。2022-12-231导管相关性感染导管相关性感染(CRI)中心静脉导管在临床上中心静脉导管在临床上广泛用于血流动力学监测广泛用于血流动力学监测、给药给药、补液及静脉营养补液及静脉营养支持治疗支持治疗,但因此产生的导管性感染却是置管术后较但因此产生的导管性感染却是置管术后较常见和严重的并发症常见和严重的并发症。国内有专家对心脏直视手术国内有专家对心脏直视手术后与中心静脉导管相关感染的病原学进行了探讨后与中心静脉导管相关感染的病原学进行了探讨,并并对对85例中心静脉相
18、关感染患者分离出的例中心静脉相关感染患者分离出的97株病原菌株病原菌进行分析发现进行分析发现,中心静脉导管中心静脉导管CNS相关感染的发生率相关感染的发生率较高较高,主要的致病菌为主要的致病菌为表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌。2022-12-232慢性前列腺炎慢性前列腺炎 慢性前列腺炎为男性多发病慢性前列腺炎为男性多发病,且且不易治愈，有研究对不易治愈，有研究对428例慢性前列腺炎患者进行细例慢性前列腺炎患者进行细菌培养菌培养,其中其中248例例(57.94%)分离出细菌分离出细菌,提示细菌感提示细菌感染是慢性前列腺炎的重要病因染是慢性前列腺炎的重要病因,其中其中CNS占绝对优势。占绝对优势。在在1
19、880份前列腺液中分离出了份前列腺液中分离出了304株细菌株细菌,其中也以其中也以CNS为主为主,占占40.8%,说明说明CNS是导致慢性前列腺炎的是导致慢性前列腺炎的最常见的致病菌。最常见的致病菌。2022-12-233泌尿系感染泌尿系感染 通常认为泌尿系感染的病原菌为通常认为泌尿系感染的病原菌为大肠杆菌和金黄色葡萄球菌大肠杆菌和金黄色葡萄球菌,近年来近年来CNS引起的尿引起的尿路感染呈增高趋势。国内有人对近几年急性尿路感路感染呈增高趋势。国内有人对近几年急性尿路感染的尿培养阳性结果进行了分析染的尿培养阳性结果进行了分析,发现病原菌中发现病原菌中CNS占主要地位占主要地位,特别是特别是年轻女
20、性年轻女性,由由腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌引起的尿道炎逐年增多引起的尿道炎逐年增多,应引起临床重视。应引起临床重视。2022-12-234万古霉素耐药肠球菌（万古霉素耐药肠球菌（VREVRE）近年来近年来VREVRE的感染急剧增加，美国的的感染急剧增加，美国的流行情况较为严重，据美国流行情况较为严重，据美国CDCCDC的院内感的院内感染监测报告分析表明，染监测报告分析表明，VREVRE的医院感染从的医院感染从19891989年的年的0.30.3增加至增加至19931993年的年的7.97.9,从从19961996年的年的17.917.9增加至增加至20042004年的年的31.331.3。我国我
21、国VREVRE的分离率低于的分离率低于5 5。2022-12-2352008年中国CHINET细菌耐药性监测2022-12-2362008年上海地区细菌耐药性监测2022-12-2372002年2005年第三军医大学附属新桥医院338株粪肠球菌的临床分析338株粪肠球菌对常用抗生素的耐药率:红霉素91.1%,青霉素90.2%,环丙沙星78.4%,四环素66.3%,庆大霉素63.6%,氧氟沙星61.5%,氨苄西林48.2%,氯霉素30.5%,呋喃妥因24.8%,万古霉素3.5%2022-12-238基层医院葡萄球菌医院感染的耐药性分析基层医院葡萄球菌医院感染的耐药性分析甘新华甘新华(湖北省蕲春县
22、人民医院湖北省蕲春县人民医院)ChinJNosocomiolVol.15No.92005 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为29.9%;耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)检出率为31.3%，MRSA和MRCNS检出率不断升高。2022-12-239（四）（四）甲氧西林耐药葡萄球菌（甲氧西林耐药葡萄球菌（MRS)MRS)在社区获得性感染中横行在社区获得性感染中横行 在在2020世纪世纪8080年代以前，甲氧西林耐药年代以前，甲氧西林耐药葡萄球菌葡萄球菌（MRS)MRS)仅局限在医院获得性感染仅局限在医院获得性感染中出现，中出现，9090年代以来年代以来MRSMRS已在社区获得性
23、已在社区获得性感染中传播流行。值得引起临床根据经验感染中传播流行。值得引起临床根据经验治疗选用抗菌药物的医师们高度重视。治疗选用抗菌药物的医师们高度重视。2022-12-240医院与社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌医院与社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药性的研究耐药性的研究万万 钧，李钧，李 羲，贾坤茹，陈美华，胡龙华羲，贾坤茹，陈美华，胡龙华(江西医学院第二附属医院江西医学院第二附属医院)Chin J Nosocomio1 Vo115 No6 20052022-12-241耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是社区获得性肺炎的病原是社区获得性肺炎的病原 美国美国CDCCDC
24、的流行病学专家的流行病学专家C CHageman MHSHageman MHS指出指出，MRSAMRSA是一种在社区新出现的可引起皮肤和软组是一种在社区新出现的可引起皮肤和软组织疾病的致病菌，去年的流感季节它可能是引发织疾病的致病菌，去年的流感季节它可能是引发肺炎的原因。肺炎的原因。在研究的在研究的1717例病例中，例病例中，1515例为例为MRSAMRSA感染。感染。令人惊讶的是社区获得性肺炎通常侵袭令人惊讶的是社区获得性肺炎通常侵袭6565岁以上的老人。岁以上的老人。而该组病人的平均年龄为而该组病人的平均年龄为2121岁，岁，而且其中的大部分人也没有基础性疾病。而且其中的大部分人也没有基础
25、性疾病。HagemanHageman博士和同事们研究了来自博士和同事们研究了来自9 9个州的个州的1717例社区获得性肺炎病人的资料，例社区获得性肺炎病人的资料，发现他们中的发现他们中的1515人人(88(88)患有患有MRSAMRSA感染。平均病人年龄为感染。平均病人年龄为20206 6岁。岁。2022-12-242自然界微生物自然界微生物抗生素（抗生物质）抗生素（抗生物质）杀灭其他杀灭其他微 生 物微 生 物抑制自抑制自身的功身的功能活动能活动耐受和抵御耐受和抵御外来抗生物质外来抗生物质侵入的能力侵入的能力（耐药）（耐药）产生产生具有具有2022-12-244耐药的原因是耐药的原因是抗菌药
26、抗菌药滥用！滥用！2022-12-2451 细菌产生灭活酶灭活抗生素2 细菌降低外膜通透性阻止或减少抗生素进 入菌体3 细菌增强主动外排系统把进入菌体的抗生素泵出菌体外4 细菌改变靶位蛋白，如产生亲和力极低的青霉素结合蛋白（PBP-2a）不与抗生素结合2022-12-246图图1 1 细菌细菌4 4种耐药机制示意图种耐药机制示意图2022-12-247 在MRSA中还可检测到新的PBP(PBP2a)，这是一种独特的分子量为78kDa的青霉素结合蛋白，它对内酰胺类抗生素的亲和力很低，但其生理功能与其他PBPs相同。所以当抗生素浓度高到一定程度而使其他高亲和力的PBPs灭活时，PBP2a 能执行P
27、BPs的功能，使细胞壁合成不受影响，从而使细菌存活，成为耐药菌株。MRSA对对 内酰胺类抗生素的耐药机制内酰胺类抗生素的耐药机制2022-12-248 决定这种耐药性的基因叫做决定这种耐药性的基因叫做mec(甲氧西甲氧西林耐药决定因子林耐药决定因子)基因，其中编码基因，其中编码PBP2a的的部分即称为部分即称为mecA基因。近年来的研究已经基因。近年来的研究已经证明证明mecA 基因是金黄色葡萄球菌耐甲氧西基因是金黄色葡萄球菌耐甲氧西林的主要分子基础，是甲氧西林敏感金黄色林的主要分子基础，是甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌所不具备的，葡萄球菌所不具备的，检测检测mecAmecA基因基因是目前是目前国
28、内外学者判别甲氧西林耐药金黄色葡萄球国内外学者判别甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌菌(MRSA)的的“金标准金标准”。2022-12-2492022-12-2502022-12-251年十大城市年十大城市内酰胺类药使内酰胺类药使用金额占全身抗菌药金额比例用金额占全身抗菌药金额比例（）（）北京 58.96、上海 77.03、天津 69.81、广州 66.31、长沙 68.12、哈尔滨 66.88、西安 72.54、武汉 67.76、南京 70.97、杭州 69.6十大城市平均：68.8摘自医药经济报2022-12-252样本医院连续样本医院连续5年使用抗感染药物金额排名年使用抗感染药物金额排名1998
29、年排年排名名1999年排年排名名2000年排年排名名2001年排年排名名2002年排年排名名万古霉素万古霉素18016814512499左氧氟沙星左氧氟沙星6913431头孢克洛头孢克洛3440271919头孢哌酮钠头孢哌酮钠/舒巴坦钠舒巴坦钠1712955阿奇霉素阿奇霉素2429391712亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁2827292616头孢他啶头孢他啶97766克林霉素克林霉素1937230523172003年上半年全国样本医院使用抗感染药物分析年上半年全国样本医院使用抗感染药物分析 2003-12-19 2022-12-2532007年全国样本医院使用抗感染药物分析年全国样本医院使
30、用抗感染药物分析 2007-12-19 抗菌素抗菌素2004年年排名排名2005年年排名排名2006年年排名排名2007年年排名排名去甲万古去甲万古52546268替考拉宁替考拉宁67655050利福平利福平183119124115头孢呋辛头孢呋辛3211头孢硫脒头孢硫脒26212626头孢克肟头孢克肟50352727头孢克洛头孢克洛13131519头孢丙烯头孢丙烯69708164头孢他啶头孢他啶43617头孢曲松头孢曲松5458样本医院样本医院20042007年第三季度年第三季度 使用抗感染药物金额排名使用抗感染药物金额排名2022-12-254当您治疗严重感染的时候，您当您治疗严重感染的时
31、候，您 也许不会有也许不会有 第二次第二次 机会！机会！2022-12-255 抗菌药物耐药性问题抗菌药物耐药性问题越来越严峻，许多国越来越严峻，许多国家正在采取行动，但家正在采取行动，但需要作出紧急和巩固需要作出紧急和巩固的努力以避免倒退到的努力以避免倒退到发现抗菌药物之前的发现抗菌药物之前的时代。时代。在在20112011年的世界卫生年的世界卫生日，世界卫生组织将日，世界卫生组织将推出六点政策一揽子推出六点政策一揽子计划，制止抗菌素耐计划，制止抗菌素耐药性的传播。药性的传播。世界卫生日世界卫生日2011年年4月月7日日2022-12-2562022-12-257政府重视，加强管理政府重视，
32、加强管理成立成立医院感染控制委员会医院感染控制委员会：对医疗环境和出现的耐药菌株进行监察，分析感染情况和危险因素，系统地将MRSA发病率反馈给医疗单位，作为评价感染控制措施有效性的依据，并促使医疗单位承担起早期发现患者中MRSA 暴发迹象的责任。抗菌药物临床应用分级管理目录抗菌药物临床应用分级管理目录建立抗菌药物动态监测和预警机制建立抗菌药物动态监测和预警机制58 卫生部、国家食品药品监督管理局、工卫生部、国家食品药品监督管理局、工业和信息化部及农业部颁发（卫医政发业和信息化部及农业部颁发（卫医政发201128号）号）全国抗菌药物联合整治工作方案全国抗菌药物联合整治工作方案59卫生部办公厅文件
33、（卫办医政发卫生部办公厅文件（卫办医政发201156号）号）1.明确抗菌药物临床应用管理责任制2.开展抗菌药物临床应用基本情况调查3.建立完善抗菌药物临床应用技术支撑体系4.严格落实抗菌药物分级管理制度5.加强抗菌药物购用管理关于做好全国抗菌药物临床应用专项整关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知治活动的通知（2011年4月18日）重点内容重点内容抗菌药物临床应用管理办法抗菌药物临床应用管理办法（卫生部令第（卫生部令第84号）号）中华人民共和国卫生部 2012-05-08 抗菌药物临床应用管理办法已于2012年2月13日经卫生部部务会审议通过，现予以发布，自2012年8月1日起施行。部
34、长 陈 竺 二一二年四月二十四日 MRSA MRSA的传播以直接通过医疗工作人员被的传播以直接通过医疗工作人员被污染的手污染的手为主，而环境污染起的作用相对较为主，而环境污染起的作用相对较小。小。MRSAMRSA很容易污染携带者身体的各个部分，很容易污染携带者身体的各个部分，并且当携带者活动时（如穿脱衣服等），细并且当携带者活动时（如穿脱衣服等），细菌向周围飞扬菌向周围飞扬散布散布于于空气空气中。为这些携带者中。为这些携带者直接服务的医护人员若是忽略了洗手或者消直接服务的医护人员若是忽略了洗手或者消毒不彻底，往往把沾染到手上的细菌在为另毒不彻底，往往把沾染到手上的细菌在为另一个患者服务时传播给
35、他。而住院患者携带一个患者服务时传播给他。而住院患者携带或感染或感染MRSAMRSA的几率很大，因为他们对感染的的几率很大，因为他们对感染的抵抗力普遍降低。抵抗力普遍降低。防止防止MRSA的传播的传播2022-12-262中国实用医药2008年3月第3卷第9期医务人员患者及陪护、环境医务人员患者及陪护、环境MRSAMRSA带菌状况调查研究带菌状况调查研究2022-12-263 美国过敏和传染病研究所研究人员在美国美国过敏和传染病研究所研究人员在美国全国科学全国科学院学报院学报上报告说，金色葡萄球菌家族里的上报告说，金色葡萄球菌家族里的28172817种细菌事种细菌事实上都获得了抵抗抗生素的能力
36、。实上都获得了抵抗抗生素的能力。通过基因分析发现，金通过基因分析发现，金色葡萄球菌能够轻易地与其他葡萄球菌交换基因，并能在色葡萄球菌能够轻易地与其他葡萄球菌交换基因，并能在很短的时间里获得抵抗抗生素的能力。很短的时间里获得抵抗抗生素的能力。研究人员指出，抗药性在葡萄球菌中出现频率远高于研究人员指出，抗药性在葡萄球菌中出现频率远高于预计。抗药性并不是由一个菌株获得后再遗传下去，相反，预计。抗药性并不是由一个菌株获得后再遗传下去，相反，提供抗药性的基因组合能够在不同的地方和不同的时间独提供抗药性的基因组合能够在不同的地方和不同的时间独立发生，抗药物的菌株能够在许多不同的地方和不同的时立发生，抗药物
37、的菌株能够在许多不同的地方和不同的时间出现。间出现。由此，这项研究证实了长期以来的一种猜测，即由此，这项研究证实了长期以来的一种猜测，即耐药基因结构能够从一个细菌跳到另一个细菌或通过横向耐药基因结构能够从一个细菌跳到另一个细菌或通过横向转移来传播，并在数小时内创造新的抵抗抗生素的耐药菌转移来传播，并在数小时内创造新的抵抗抗生素的耐药菌株。株。研究人员揭开葡萄球菌抗药性强之谜研究人员揭开葡萄球菌抗药性强之谜 2003.12.232003.12.23医护人员的手部和长袖白医护人员的手部和长袖白大衣是院内大衣是院内MRSAMRSA的主要传的主要传播媒介！借助金葡菌的属播媒介！借助金葡菌的属间转移能力
38、，院内间转移能力，院内MRSAMRSA向向社区传播流行！社区传播流行！2022-12-264 到目前为止，到目前为止，MRSA MRSA 的治疗的治疗首选首选万古霉素万古霉素，长此以往，长此以往，必将增加万古霉素的选择压力，导致耐万古霉素金黄色葡必将增加万古霉素的选择压力，导致耐万古霉素金黄色葡萄球菌的产生与流行。萄球菌的产生与流行。当然开发新的抗菌药物代替万古霉素是今后治疗的一当然开发新的抗菌药物代替万古霉素是今后治疗的一个方向，但是从减轻选择压力这一方面来着手未必不是一个方向，但是从减轻选择压力这一方面来着手未必不是一种可行的办法。种可行的办法。对耐药性相对较弱的对耐药性相对较弱的社区获得
39、性社区获得性MRSAMRSA和其和其它它低度耐药株低度耐药株选用万古霉素以外的药物来治疗，选用万古霉素以外的药物来治疗，这势必减这势必减轻万古霉素的轻万古霉素的选择压力选择压力，对延缓耐万古霉素金黄色葡萄球，对延缓耐万古霉素金黄色葡萄球菌在我国的出现是有益的。菌在我国的出现是有益的。合理选用抗菌药物合理选用抗菌药物2022-12-265MRSA感染治疗：感染治疗：选药困难，缺乏安全有效的一线抗菌药物！选药困难，缺乏安全有效的一线抗菌药物！摘自摘自抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则第第3335页页 医院获得性肺炎、肺脓肿和脓胸的病原治疗甲氧西林耐药金葡菌（甲氧西林耐药金葡菌（MRS
40、A）感染）感染：宜选：万古霉素或去甲万古霉素 可选：磷霉素，利福平，SMZ 与万古霉素或去甲万古霉素联合，不宜单用！2022-12-266应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见(草案草案)心胸大血管外科感染的防治心胸大血管外科感染的防治 应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组撰写协作组 2022-12-267应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见(草案草案)心胸大血管外科感染的防治心胸大血管外科感染的防治应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组。中撰写协作组
41、。中国实用外科杂志国实用外科杂志.2006,26(6):473.2006,26(6):473475475 2022-12-268治疗治疗MRSAMRSA感染的新型抗菌药不能仿制感染的新型抗菌药不能仿制!*链阳性菌素类：链阳性菌素类：喹宁始霉素喹宁始霉素（Quinupristin/Dalfopritin）法国朗纳-普兰公司，1999年英国上市。*恶唑烷酮类：恶唑烷酮类：利奈唑烷利奈唑烷（Linezolid）法玛西亚公司，法玛西亚公司，2000年年美国上市。美国上市。2022-12-269金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌-溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌1米诺环素米诺环素阿米卡星阿米卡
42、星阿米卡星阿米卡星2氯霉素氯霉素米诺环素米诺环素米诺环素米诺环素3呋喃妥因呋喃妥因利福平利福平氯霉素氯霉素4复方磺胺甲基异复方磺胺甲基异惡惡唑唑 呋喃妥因呋喃妥因利福平利福平5头孢硫脒头孢硫脒头孢硫脒头孢硫脒呋喃妥因呋喃妥因6万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素头孢硫脒头孢硫脒7替考拉宁替考拉宁替考拉宁替考拉宁万古霉素万古霉素8利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺替考拉宁替考拉宁9利奈唑胺利奈唑胺目前对葡萄球菌属敏感率目前对葡萄球菌属敏感率70%以上的抗菌药物以上的抗菌药物国内抗国内抗G+球菌感染的抗菌药物球菌感染的抗菌药物2022-12-270粪肠球菌粪肠球菌屎肠球菌屎肠球菌1青霉素青霉素G G氯霉
43、素氯霉素2氨苄西林氨苄西林头孢硫脒头孢硫脒3呋喃妥因呋喃妥因万古霉素万古霉素4头孢硫脒头孢硫脒替考拉宁替考拉宁5万古霉素万古霉素利奈唑胺利奈唑胺6替考拉宁替考拉宁7利奈唑胺利奈唑胺目前对肠球菌属敏感率目前对肠球菌属敏感率70%以上的抗菌药物以上的抗菌药物国内抗国内抗G+球菌感染的抗菌药物球菌感染的抗菌药物2022-12-271肺炎链球菌肺炎链球菌酿脓链球菌酿脓链球菌溶血链球菌溶血链球菌1头孢唑啉头孢唑啉头孢硫脒头孢硫脒青霉素青霉素G G2头孢硫脒头孢硫脒头孢呋辛头孢呋辛头孢唑啉头孢唑啉3头孢呋辛头孢呋辛头孢吡肟头孢吡肟头孢硫脒头孢硫脒4头孢噻肟头孢噻肟米诺环素米诺环素头孢呋辛头孢呋辛5头孢曲松
44、头孢曲松氯霉素氯霉素头孢噻肟头孢噻肟6头孢吡肟头孢吡肟万古霉素万古霉素头孢曲松头孢曲松7氯霉素氯霉素利奈唑胺利奈唑胺头孢吡肟头孢吡肟8左氧氟沙星左氧氟沙星氯霉素氯霉素9莫西沙星莫西沙星左氧氟沙星左氧氟沙星10利福平利福平万古霉素万古霉素11万古霉素万古霉素利奈唑胺利奈唑胺12利奈唑胺利奈唑胺目前对链球菌属敏感率目前对链球菌属敏感率70%以上的抗菌药物以上的抗菌药物国内抗国内抗G+球菌感染的抗菌药物球菌感染的抗菌药物2022-12-272头孢硫脒头孢硫脒（Cefathiamidine,CTM)，头孢唑林头孢唑林(Cefazolin,CEZ)，头孢呋辛头孢呋辛(Cefuroxine,CXM),头孢
45、曲松头孢曲松(Ceftriaxone,CRO),苯唑西林苯唑西林(Oxdcillin,MPIPC)，万古霉素万古霉素(Vancomycin,VCM),王睿，中国抗生素杂志2003年4月第28卷第4期抗抗G+球菌药物：球菌药物：2022-12-273头孢硫脒头孢硫脒与其它头孢菌素对与其它头孢菌素对MRSMRS体外体外抗菌活性结果比较抗菌活性结果比较 王睿等；头孢硫脒等王睿等；头孢硫脒等6种抗菌药物对革兰氏阳性球菌体外抗菌活性研究，种抗菌药物对革兰氏阳性球菌体外抗菌活性研究，中国中国 抗生素杂志抗生素杂志2003，28（4）：）：221-223。国内抗国内抗G+球菌药物：球菌药物：2022-12-
46、274王睿1 裴斐1 柴栋1 方翼1 王辰允2 王春3（解放军总医院临床药理研究室，北京100853)头孢硫脒头孢硫脒与与6 6种抗菌药物对革兰阳性种抗菌药物对革兰阳性球菌的联合药敏研究球菌的联合药敏研究国内抗国内抗G+球菌药物：球菌药物：2022-12-275头孢硫脒头孢硫脒与六种药物联合应用对金与六种药物联合应用对金葡菌的协同作用构成比（葡菌的协同作用构成比（%）国内抗国内抗G+球菌药物：球菌药物：2022-12-2760 020204040606080801001001201200.0630.0630.1250.1250.250.250.50.51 12 24 48 8161632326
47、464浓度(mg/L)浓度(mg/L)累累积积抑抑菌菌率率%头孢硫脒单头孢硫脒联万古霉素单万古霉素联头孢硫脒头孢硫脒与万古霉素单用与联用对金黄色与万古霉素单用与联用对金黄色葡萄球菌葡萄球菌（n=30n=30）浓度浓度-累积抑菌百分率累积抑菌百分率国内抗国内抗G+球菌药物：球菌药物：2022-12-277头孢硫脒头孢硫脒与万古霉素联用治疗与万古霉素联用治疗的疗的疗效效申安等（潍坊医学院附院肝胆外科）；申安等（潍坊医学院附院肝胆外科）；中国抗生素杂志中国抗生素杂志2010，35（6）：）：469-471。典型案例典型案例注：注：*AvsB P0.05，BvsC P0.05肠球菌与肠球菌与MRSA2
48、022-12-278三组细菌学的疗效比较三组细菌学的疗效比较注：注：*AvsB P0.05；AvsC P0.01申安等（潍坊医学院附院肝胆外科）；申安等（潍坊医学院附院肝胆外科）；中国抗生素杂志中国抗生素杂志2010，35（6）：）：469-471。2022-12-279国外新上市药物：国外新上市药物：头孢吡普头孢吡普(ceftobiprole)是一种新的是一种新的第五代第五代注射用头孢菌素注射用头孢菌素,对包括对包括MRSA在内的在内的G+菌和菌和G-菌均具有强大的抗菌活性。该药与青霉素结合蛋菌均具有强大的抗菌活性。该药与青霉素结合蛋白白2a具有极强的结合力具有极强的结合力,其其对对MRSA
49、的的MIC不受不受该菌对苯唑西林、头孢西丁或万古霉素敏感或耐该菌对苯唑西林、头孢西丁或万古霉素敏感或耐药的影响药的影响。本对。本对MRSA的的MIC范围范围0.1252mg/L,远低于其敏感性的折点远低于其敏感性的折点S4mg/L。Denis等报道该药对等报道该药对(VISA)也全部有效。也全部有效。头头孢吡普是第一个对孢吡普是第一个对MRSA及及VRSA有效的头孢菌有效的头孢菌素广谱抗生素，是用于素广谱抗生素，是用于治疗复杂性皮肤及皮肤软治疗复杂性皮肤及皮肤软组织感染、糖尿病足感染以及医院感染肺炎的潜组织感染、糖尿病足感染以及医院感染肺炎的潜在药物在药物。2022-12-280国外新上市药物
50、：国外新上市药物：头孢洛林酯头孢洛林酯是一种新的对甲氧西林耐药金黄是一种新的对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌和万古霉素耐药的色葡萄球菌和万古霉素耐药的G+菌有效的菌有效的第五代第五代头孢菌素类药物头孢菌素类药物，可以用于，可以用于治疗成人社区获得性治疗成人社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤和软组织感染细菌性肺炎和急性细菌性皮肤和软组织感染(包括包括MRSA所致感染所致感染)。头孢洛林酯对大多数革兰阳性。头孢洛林酯对大多数革兰阳性菌有效，包括菌有效，包括MRSA，肺炎链球菌，肺炎链球菌(MDRSP)，耐，耐青霉素肺炎链球菌青霉素肺炎链球菌(PRSP)，万古霉素中介金葡菌，万古霉素中介金葡菌(VIS
