1、仅供医学专业人士阅读明确降脂目标明确降脂目标 合理降脂治疗合理降脂治疗从降脂目标和国人降脂治疗的现状看降脂策略的选择12-2016-CARD-1048056-0043仅供医学专业人士阅读主要内容主要内容降脂治疗的目标之辩降脂治疗的目标之辩我国降脂治疗的现状联合治疗的应用前景仅供医学专业人士阅读现行众多指南均规定了降脂目标现行众多指南均规定了降脂目标1-62007中国血脂指南中国血脂指南12011ESC/EAS指南指南22012CCS指南指南3患者危险分级低危中危高危极高危中危高危极高危低危中危/高危LDL-C目标值(mg/dL)1601301008011510070和/或50%的降幅50%的降
2、幅80和/或50%的降幅2012AACE指南指南42012JAS指南指南52013IAS指南指南6患者危险等级低危中危/中高危高危极高危低危中危高危低危高危LDL-C目标值(mg/dL)16013010070160140120100-129190 mg/dL（包括家族性高胆固醇血症）糖尿病，年龄40-75岁，LDL-C：70-189mg/dL，无ASCVD无心血管疾病或糖尿病，LDL-C为70-189 mg/dL，且预估ASCVD10年风险7.5%7.Stone NJ,et al.Circulation 2014;129:S1-S45.仅供医学专业人士阅读取消降脂治疗目标值取消降脂治疗目标值应
3、当应当商榷商榷降脂目标值仍十分重要降脂目标值仍十分重要依据目标值降脂是当前广泛应用而有效的治疗模式8目标值保证治疗的积极性9目标值根据患者整体心血管风险水平确定，实用且合理8目标值有利于选择合适的药物种类与剂量，权衡有效性、不良反应及费用8目标值有利于患者和医师之间有效沟通，改善长期依从性98.2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组,等.中华心血管病杂志 2014;42(8):633-636.9.Jacobson TA,et al.Journal of Clinical Lipidology 2014;8:473488.仅供医学专业人士阅读2014美国美国NLA指南推荐明确的指南推
4、荐明确的LDL-C目标目标99.Jacobson TA,et al.Journal of Clinical Lipidology 2014;8:473488.仅供医学专业人士阅读最新中国胆固醇教育计划建议最新中国胆固醇教育计划建议明确设立各类人群特定的明确设立各类人群特定的LDL-C目标值目标值8ASCVD1.8糖尿病+高血压或其他危险因素1.8糖尿病2.6慢性肾病(3或4期)2.6高血压+1项其他危险因素2.6高血压或3项其他危险因素3.4注：ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇其他危险因素包括：年龄(男 45岁，女 55岁)、吸烟、HDL-C1.04 mmo
5、L/L、体质指数28 kg/m2、早发缺血性心血管病家族史8.2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组,等.中华心血管病杂志 2014;42(8):633-636.仅供医学专业人士阅读小结小结取消降脂目标值存在争议，新发指南仍然推荐明确的LDL-C目标值当前仍然需要确切的LDL-C目标值来指导临床降脂治疗，以权衡药物治疗的有效性、不良反应及费用仅供医学专业人士阅读主要内容主要内容降脂治疗的目标之辩我国降脂治疗的现状我国降脂治疗的现状联合治疗的应用前景仅供医学专业人士阅读中国血脂达标率评估中国血脂达标率评估DYSIS-China研究研究10研究研究目的目的评估在真实世界中，中国使用降脂
6、药物治疗的患者持续血脂异常的发生率研究研究方法方法多中心、横断面、非干预性研究，共纳入25317名已接受了至少3个月降脂药物（LLD）治疗的门诊患者（年龄45岁）中国中国血脂血脂领域的领域的实效研究之一实效研究之一研究人员来自大内科、心内科、神经内科、内分泌科、老年科；122个中心参与；25317例患者入选研究。10.Zhao SP,et al.Atherosclerosis 2014;235:463-469.患者分布情况仅供医学专业人士阅读DYSIS-China研究提示：研究提示：调脂治疗的患者多数处于调脂治疗的患者多数处于极高危极高危/高危水平高危水平 中国接受调脂药物治疗的患者中，中国接
7、受调脂药物治疗的患者中，71.1%的患者处于极高的患者处于极高危危/高危水平高危水平1012.2%58.9%11.0%17.9%极高危高危中危低危*危险分层是按照中国2007版血脂指南进行。10.Zhao SP,et al.Atherosclerosis 2014;235:463-469仅供医学专业人士阅读 88.9%的患者接受的患者接受他汀单药治疗他汀单药治疗10 大多数患者使用大多数患者使用中等中等强度强度的的他他汀汀(相当于相当于辛伐他汀辛伐他汀20mg/40mg)10DYSIS-China研究提示：研究提示：中等强度的他汀被广泛使用中等强度的他汀被广泛使用98%2%单药治疗联合治疗88
8、.9%5.0%5.1%0.1%0.1%他汀类血脂康贝特类烟酸类依折麦布不同治疗方案所占比例单药治疗中不同类别药物比例他汀剂量分布情况*10.Zhao SP,et al.Atherosclerosis 2014;235:463-46902550效价1效价2效价3效价4效价5效价6患者比例患者比例(%)*注：效价1,2,3,4,5,6分别相当于辛伐他汀5mg/天，10mg/天，20mg/天，40mg/天，80mg/天，160mg/天低强度：效价1、2；中强度：效价3、4；高强度：效价5、6仅供医学专业人士阅读DYSIS-China研究提示：研究提示：调脂治疗后，仍有近调脂治疗后，仍有近4成患者未达
9、标成患者未达标 将近将近40%的患者经过治疗，的患者经过治疗，LDL-C仍未达标仍未达标10 患者危险程度越高，达标率越低患者危险程度越高，达标率越低1038.560.345.226.68.8010203040506070全部患者极高危高危中危低危LDL-C未达标率未达标率(%)LDL-C目标值2.07 mmol/L80 mg/dL2.59 mmol/L100 mg/dL3.37 mmol/L130 mg/dL4.41mmol/L160 mg/dL*LDL-C目标值参照2007版中国血脂指南进行。10.Zhao SP,et al.Atherosclerosis 2014;235:463-469
10、仅供医学专业人士阅读DYSIS-China研究提示：研究提示：进一步提高他汀剂量未带来达标率额外增长进一步提高他汀剂量未带来达标率额外增长 使用更高剂量他汀治疗使用更高剂量他汀治疗(相当于辛伐他汀相当于辛伐他汀80mg/160mg)的患的患者的者的LDL-C达标率并达标率并不优于不优于使用较低剂量使用较低剂量他汀他汀治疗治疗(相相当于辛伐他汀当于辛伐他汀20mg/40mg)的患者的患者1010.Zhao SP,et al.Atherosclerosis 2014;235:463-4690.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%效价1效价2效价3效价4效价5效价6患者比例患者比例
11、(%)患者服用不同效价他汀比例患者服用不同效价他汀比例注：效价1,2,3,4,5,6分别相当于辛伐他汀5mg/天，10mg/天，20mg/天，40mg/天，80mg/天，160mg/天*LDL-C目标值参照2007版中国血脂指南进行。达标率达标率64.2%达标率达标率58.0%达标率达标率60.4%达标率达标率63.3%达标率达标率62.8%达标率达标率59.4%仅供医学专业人士阅读中国血脂达标率评估中国血脂达标率评估Reality China研究研究11研究目的研究目的评估在真实世界中，中国血脂异常患者的血脂达标率研究方法研究方法多中心、横断面研究，共纳入12040名血脂异常的门诊患者（年龄
12、20岁）研究人群研究人群 12040例患者入选研究地域分布平衡69%来自三级教学医院11.Gao F,et al.PLoS 2013;8(4):e47681.患者分布情况仅供医学专业人士阅读Reality China研究提示：研究提示：将近六成患者处于高危将近六成患者处于高危/极高危水平极高危水平 中国血脂异常患者中国血脂异常患者中中，59%的患者处于极高危的患者处于极高危/高危高危水平水平1116%43%21%20%极高危高危中危低危*危险分层是按照ATP 2004版血脂指南进行。11.Gao F,et al.PLoS 2013;8(4):e47681.仅供医学专业人士阅读Reality C
13、hina研究提示：研究提示：仅有少数患者接受调脂治疗仅有少数患者接受调脂治疗 中国血脂异常患者中国血脂异常患者中中，仅有，仅有39.3%的的患者接受调脂治疗患者接受调脂治疗11 高危高危/极高危患者的接受调脂治疗的比例不到一半，分别极高危患者的接受调脂治疗的比例不到一半，分别为为42.1%和和46.5%11*危险分层是按照ATP 2004版血脂指南进行。39.342.146.5020406080100全部患者极高危高危调脂治疗的患者比例调脂治疗的患者比例(%)11.Gao F,et al.PLoS 2013;8(4):e47681.仅供医学专业人士阅读Reality China研究提示：研究提
14、示：大部分接受调脂治疗的患者接受大部分接受调脂治疗的患者接受他汀他汀治疗治疗 在应用调脂治疗的患者中，他汀使用率达在应用调脂治疗的患者中，他汀使用率达94.5%1111.Gao F,et al.PLoS 2013;8(4):e47681.39.337.11.56.0051015202530354045降脂治疗他汀类烟酸类贝特类调脂治疗的患者比例调脂治疗的患者比例(%)全体患者用药比例全体患者用药比例仅供医学专业人士阅读Reality China研究提示：研究提示：各危险级别患者达标率均不超过四成各危险级别患者达标率均不超过四成 患者总达标率仅为患者总达标率仅为25.8%11 各各危险级别危险级
15、别患者达标率均患者达标率均低于低于40%11 高危高危/极高危患者的达标率极高危患者的达标率仅为仅为20%左右左右1125.821.119.929.738.1020406080100全部患者极高危高危中危低危LDL-C达标率达标率(%)LDL-C目标值1.81 mmol/L70 mg/dL2.59 mmol/L100 mg/dL3.37 mmol/L130 mg/dL4.14mmol/L160 mg/dL*LDL-C目标值参照ATP 2004版血脂指南进行。11.Gao F,et al.PLoS 2013;8(4):e47681.仅供医学专业人士阅读小结小结仅供医学专业人士阅读主要内容主要内容
16、降脂治疗的目标之辩我国降脂治疗的现状联合治疗的应用前景联合治疗的应用前景依折麦布分布在小肠刷状缘并在此依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收（抑制胆固醇吸收（NPC1L1）依折麦布抑制全部肠内胆固醇依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收吸收的的54%导致导致:减少肠内胆固醇向肝脏输送减少肠内胆固醇向肝脏输送 减少肝脏胆固醇储存，并增加减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇清除血液内的胆固醇清除不影响胆酸、不影响胆酸、TG和脂溶性维生素的和脂溶性维生素的吸收吸收照片提供者照片提供者Harry R.Davis,PhD.同位素标记的依折同位素标记的依折麦布麦布局限局限在小肠刷状缘在小肠刷状缘胆固醇胆
17、固醇肠内腔肠内腔刷状缘刷状缘肠上皮细胞肠上皮细胞胆固醇从肠内腔转运而来，胆固醇从肠内腔转运而来，在肠上皮细胞内处理在肠上皮细胞内处理依折麦布依折麦布是是强效肠道胆固醇吸收强效肠道胆固醇吸收抑制剂抑制剂1212.Sudhop T,et al.Circulation 2002;106:19431948.仅供医学专业人士阅读 依折麦布与他汀机制互补，强效降低依折麦布与他汀机制互补，强效降低LDL-C依折麦布与他汀机制互补，依折麦布与他汀机制互补，分别分别抑制胆固醇的吸收与合成抑制胆固醇的吸收与合成1313.中国老年学学会心脑血管病专业委员会,等.中华内科杂志 2011;50(11):985-989.
18、仅供医学专业人士阅读2项随机对照研究的事后分析结果显示14：依折麦布与他汀联合治疗，同时抑制胆固醇吸收与合成依折麦布与他汀联合治疗，同时抑制胆固醇吸收与合成依折依折麦布联合他汀麦布联合他汀同时同时抑制胆固醇的吸收和合成抑制胆固醇的吸收和合成-2.1-25.1*-39.7*-45-40-35-30-25-20-15-10-50吸收指标吸收指标12周时胶基线变化周时胶基线变化(%)抑制胆固醇吸收抑制胆固醇吸收安慰剂(n=62)依折麦布 10mg/辛伐他汀10-80mg(n=229)*与安慰剂相比,p0.0017.97.8-20.4*-18.9*-25-20-15-10-50510合成合成指标指标1
19、2周时胶基线变化周时胶基线变化(%)抑制胆固醇合成抑制胆固醇合成安慰剂(n=62)依折麦布 10mg/辛伐他汀10-80mg(n=229)14.Lamon Fava,et al.J Lipid Res 2007;48:1746-1753.谷甾醇/总胆固醇菜油甾醇/总胆固醇7-烯胆烷醇/总胆固醇2,4-脱氢胆固醇/总胆固醇仅供医学专业人士阅读一项横断面调查研究的结果显示15：依折麦布联合任意他汀均能获得良好的依折麦布联合任意他汀均能获得良好的LDL-C降幅降幅依折麦布与任意他汀联合治疗，依折麦布与任意他汀联合治疗，LDL-C降幅显著增加降幅显著增加-31.4-28.6-33.5-17.9-32.
20、3-34.6-31.7-40-35-30-25-20-15-10-50添加依折麦布后的平均变化添加依折麦布后的平均变化(%)任意他汀任意他汀(n=384)普伐他汀普伐他汀(n=46)辛伐他汀辛伐他汀(n=36)氟伐他汀氟伐他汀(n=21)阿托伐他汀阿托伐他汀(n=119)匹伐他汀匹伐他汀(n=62)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(n=100)15.Teramoto T,et al.Current Therapeutic Research 2012;73:1-15.所有组与他汀单药治疗相比P0.001仅供医学专业人士阅读一项多中心、随机、双盲研究结果显示16：依折麦布与辛伐他汀依折麦布与辛伐他汀20mg联
21、合治疗，联合治疗，LDL-C降幅达降幅达51.5%依折麦布与他汀联合治疗，依折麦布与他汀联合治疗，LDL-C降幅降幅50%-51.5%-45.8%-60-50-40-30-20-100第第6周平均周平均LDL-C自基线的降幅自基线的降幅(%)16.Catapano AL,et al.Curr Med Res Opin.2006;22(10):2041-2053.P0.001瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10mg(n=475)依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀10mg/20mg(n=476)仅供医学专业人士阅读一项多中心、随机、双盲研究结果显示17：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀5mg或或10mg/天治疗未达标的患
22、者联合依折麦布天治疗未达标的患者联合依折麦布后的达标率显著高于瑞舒伐他汀剂量加倍后的达标率显著高于瑞舒伐他汀剂量加倍依折麦布与他汀联合治疗，依折麦布与他汀联合治疗，达标率显著优于他汀剂量加倍达标率显著优于他汀剂量加倍43.8*31.6*53.7*17.512.521.501020304050606周后周后LDL-C70mg/dL的达标率的达标率(%)瑞舒伐他汀+依折麦布10mg瑞舒伐他汀剂量滴定瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10mg起始治疗起始治疗所有组所有组瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀5mg起始治疗起始治疗17.Bays HE,et al.Am J Cardiol 2011;108:523-530.*P0.0
23、01n=217n=219n=96n=98n=121n=121仅供医学专业人士阅读一项多中心、随机、双盲研究结果显示18：与阿托伐他汀单药治疗相比，依折麦布与阿托伐他汀单药治疗相比，依折麦布联联用辛伐他汀发生用辛伐他汀发生不良事件的患者比例更少不良事件的患者比例更少依折麦布与他汀联合治疗，不良事件更少依折麦布与他汀联合治疗，不良事件更少00.10.1001.10.71.20.1000.20.40.60.811.21.4患者患者(%)依折麦布+辛伐他汀(n=933)阿托伐他汀(n=939)阿托伐他汀：10/20/40/80mg；依折麦布+辛伐他汀：10/10,10/20,10/40,10/80mg
24、ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；ULN：正常上限；CK：肌酸激酶18.Ballantyne CM,et al.Am Heart J 2005;149(3):464-473.ALT3 x ULNAST3 x ULNALT和和/或或AST3 x ULNCK10 x ULNCK10 x ULN伴肌肉症状伴肌肉症状P=0.002P=0.07P=0.006P=1.00仅供医学专业人士阅读总结总结 降脂目标值有助于临床调脂治疗的决策，取消目标值存在争议，新发指南仍然推荐降脂目标值 真实世界研究提示中国血脂异常患者风险水平高、血脂达标率低，高危/极高危患者即使应用大剂量他汀也未能有明显改善 依折麦布
25、联合他汀的调脂治疗可进一步显著降低LDL-C水平，改善达标率，且安全性良好，是调脂治疗的良好选择仅供医学专业人士阅读益适纯益适纯(依折麦布依折麦布)简明处方资料简明处方资料【适应症【适应症】原发性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症纯合子谷甾醇血症【用法用量用法用量】本品推荐剂量为每天一次，每次10mg，可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在一天内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。老年患者不需要调整剂量。年龄10岁的儿童及青少年不需要调整剂量。轻度肝功能不全患者不需要调整剂量；肾功能受损患者不需调整剂量。【不良反应】【不良反应】在为期112周的临床研究中，患者每天单
26、独（n=2396）或与他汀类(n=11,308)或与非诺贝特(n=185)联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性，其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。【禁忌】禁忌】对本品任何成份过敏者。活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者。【孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验表明，本品对妊娠，胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良反应。然而，孕妇仍应谨慎使用本品。【生产企业生产企业】MSD Pharma(Singapore)Pte.Ltd.【进口药品注册证号进口药品注册证
27、号】进口药品注册证号：H20130837仅供医学药学专业人士阅读葆至能葆至能(依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀)简明简明处方资料处方资料【适应症【适应症】原发性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症【用法用量用法用量】本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。一般推荐的起始剂量为每日10/20 mg。轻度肝功能不全患者不需要调整剂量；轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者,除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。老年患者不需要调整剂量。【不良反应】【不良反应】在本品国外临床研究中，对大约12,000名使用VYTORIN（或与VYTO
28、RIN等效的依折麦布与辛伐他汀联合使用）的患者进行了安全性评价。患者普遍对本品耐受性良好。【禁忌】禁忌】对本品活性成份或任一成份过敏的患者。活动性肝病，或原因不明的血清转氨酶持续升高的患者。本品禁用于妊娠和哺乳期妇女。育龄妇女育龄妇女在不可能受孕的情况下才可以使用本品。在不可能受孕的情况下才可以使用本品。如果患者在服用本品期间怀孕，应立即停止使用本品，且应被告知本品对胎儿的潜在危害。【生产企业生产企业】MSD Pharma(Singapore)PTE.LTD.【进口药品注册证号进口药品注册证号】VYTORIN 10/20mg:H20140517(5片/盒,7片/盒)，H20140518（10片/盒）
