1、Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件 老年恶性胶质瘤患者的优化治疗老年恶性胶质瘤患者的优化治疗(ASCO)替莫唑胺治疗的新探索替莫唑胺治疗的新探索(ASCO)假性进展的识别判断假性进展的识别判断(ASCO)内内 容容Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件第一部分：第一部分：老年恶性胶质瘤患者的优化治疗老年恶性胶质瘤患者的优化治疗Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件 EORTC 26981（老年患者分组的研究结果）老年患者分组的研究结果）6-week RT/2-week HRT/TMZ单药单药治疗的比较治疗的比较研究研究(摘要号摘要号2002)三项三项2期临床试验的期临床试验的荟萃荟萃分析分析(摘要号摘
2、要号2070)放疗放疗联合联合TMZ与单独放疗与单独放疗的疗效比较的疗效比较(摘要号摘要号2048)446例例70岁以上老年患者治疗结局与预后因素的分析结果岁以上老年患者治疗结局与预后因素的分析结果(摘要号摘要号2034)Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件1.传统定义为传统定义为65岁以上为岁以上为“老年老年”2.时间年龄相同的两个人在认知时间年龄相同的两个人在认知、躯体功能或躯体功能或者潜在医学问题方面可能不同者潜在医学问题方面可能不同3.“老年老年“指指年龄接近或者超过年龄接近或者超过人群人群平均寿命平均寿命Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件在美国，在美国，GBM确诊的平均年龄为确诊的平均
3、年龄为63岁岁Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件Stupp R et al.N Engl J Med 2005;352:987Stupp R,et al.Lancet Oncol.2009;10(5):459-66.TMZ治疗多形性胶质母细胞瘤的里程碑治疗多形性胶质母细胞瘤的里程碑III期试验期试验替莫唑胺同步放化疗替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗具有长期生存获益辅助化疗具有长期生存获益Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件Asco会
4、议脑恶性肿瘤研究进展课件Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件年龄：年龄：60-70 vs 70岁以上岁以上 HR=1.32 P=0.020WHO生存评分：生存评分：0-1 vs 2-3 HR=1.39 P=0.013类固醇激素：使用类固醇激素：使用 vs 不使用不使用 HR=1.76 P0.001手术方式：切除手术方式：切除 vs 活检活检 HR=1.28 P=0.058性别：性别：男性男性 vs 女性女性 HR=1.14 P=0.267Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件标准标准60Gy-RT并不优于并不优于34Gy-RT或或TMZ单药化疗单药化疗TMZ单药化疗组单药化疗组较较60Gy-RT组组
5、生存期延长生存期延长6周周亚组分析表明亚组分析表明：对于：对于70岁岁以上以上患者，患者，60Gy-RT组组生存期生存期短于短于TMZ单药化疗组单药化疗组和和34Gy-RT组组对于对于60-70岁患者，岁患者，三个三个治疗组间治疗组间未见未见显著差异显著差异该研究该研究提示：提示：对于老年患者应对于老年患者应当考虑当考虑避免避免60Gy-RT结论：结论：标准放疗方案不再推荐对老年标准放疗方案不再推荐对老年患者患者使用使用，TMZ单药化单药化疗疗可可能能是是标准剂量标准剂量放疗的替代疗法放疗的替代疗法Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件中位随访时间为中位随访时间为46个月个月(范围范围3-94个个
6、月月)老年老年患者患者 vs 年青年青患者患者:MS 11个月个月 vs 15个月个月(P=0.03);OS 14个月个月 vs 21个月个月 2年生存率年生存率 26.9%vs 44.4%;5年生存率年生存率 0%vs 7.9%(P=0.01)年龄分组研究并未发现年龄与总生存率之间的关系年龄分组研究并未发现年龄与总生存率之间的关系 70岁上岁上下共下共2组组;低于低于70岁岁、70-74岁岁、75岁以上岁以上共共3组组65岁以上老年岁以上老年患者患者中，影响生存期中，影响生存期的因素的因素 手术全切和部分切除手术全切和部分切除(P=0.04)、放疗剂量放疗剂量(60Gy vs 70Gy,P=
7、0.03)结论：结论：老年人对放化疗耐受良好，放疗剂量高老年人对放化疗耐受良好，放疗剂量高者者生存期延长生存期延长 年龄仍然是影响预后的负面因素年龄仍然是影响预后的负面因素Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件老年老年GBM患者患者(60岁岁)放疗联合放疗联合TMZ与单独放疗的疗效比较与单独放疗的疗效比较 分析分析10个临床研究中心的数据，个临床研究中心的数据，评价评价老年老年GBM患者患者(60岁岁)在放疗基础上增加化疗的疗效在放疗基础上增加化疗的疗效 305例新诊断的例新诊断的GBM患者患者：低龄组低龄组：60-69岁，岁，215例；例；高龄组高龄组：70-82岁，岁，90例例男性男性占占59
8、%，中位，中位KPS评分评分为为70(范围范围30-100)全切全切41%，次全切，次全切40%，活检，活检19%中位中位RT剂量剂量为为60Gy低龄组低龄组44%，高龄组高龄组31%的患者接受同步放化疗和的患者接受同步放化疗和/或辅助化疗或辅助化疗,19例患者仅接受同步放化疗，例患者仅接受同步放化疗，13例仅接受辅助化疗，例仅接受辅助化疗，90例接受同步放例接受同步放化疗后辅助化疗化疗后辅助化疗Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件老年老年GBM患者患者(60岁岁)放疗联合放疗联合TMZ与单独放疗的疗效比较与单独放疗的疗效比较p 中位中位总生存期为总生存期为9个个月月；6个个月月/1年年/2年的
9、生存率分别为年的生存率分别为69%/31%/6%p 单独放疗和同步放化疗的中位生存期分别为单独放疗和同步放化疗的中位生存期分别为：8个个月月 vs 12个个月月（全（全 组）组）（P0.001）8个个月月 vs 13个个月月（低龄组）（低龄组）（P0.001）7个个月月 vs 12个个月月（高龄组）（高龄组）（P0.001）p 全切全切/次全切次全切/活检的生存期分别为活检的生存期分别为12/9/6个个月（月（P0.001）p 结论：结论：患者生存的预后因素包括：患者生存的预后因素包括：手术手术切除程度（切除程度（P=0.002）、）、KPS评分评分（P0.001），使用），使用TMZ（P0.
10、001）年龄并非是年龄并非是影响影响预后的独立因素预后的独立因素；患者超过患者超过70岁，岁，KPS评分评分高高的患者能够的患者能够很好的耐受替莫唑胺同步放化疗的治疗，提高生存很好的耐受替莫唑胺同步放化疗的治疗，提高生存率率Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件来源于来源于446例例GBM患者的分析：患者的分析：年龄年龄70岁患者的预后影响因素岁患者的预后影响因素446例患者中位年龄为例患者中位年龄为75岁（年龄岁（年龄70-99）中位生存期为中位生存期为5.7个个月月 92%的患者在数据分析时已经去世的患者在数据分析时已经去世 36%的患者接受活检，的患者接受活检，43%部分切除，部分切除，21
11、%全切全切 72%接受放疗，接受放疗，34%接受辅助化疗接受辅助化疗Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件来源于来源于446例例GBM患者的分析：患者的分析：年龄年龄70岁患者的预后影响因素岁患者的预后影响因素 以下因素可使死亡风险增加：以下因素可使死亡风险增加：年龄增长年龄增长(每增长一岁，每增长一岁，RR增加增加1.06倍，倍，P0.0001)KPS60(RR 1.71，P0.0001)症状出现时精神状态的改变症状出现时精神状态的改变(RR 1.28，P=0.02)多发病灶多发病灶 病灶位于胼胝体病灶位于胼胝体(RR 1.86，P=0.006)以下因素可使死亡风险下降：以下因素可使死亡风险下降
12、：部分切除部分切除(RR 0.46，P=0.05)全切全切(RR 0.33，P0.0001)放疗剂量放疗剂量5000cGy(RR 0.68，P=0.01)Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件pTMZ同步放化疗同步放化疗+TMZ辅助化疗辅助化疗6个月个月对于年龄对于年龄70岁岁以下以下的患者是最佳治疗的患者是最佳治疗可能对于任何年龄的可能对于任何年龄的“合适合适”患者也是最佳患者也是最佳治疗治疗其他其他III期数据期数据剂量剂量密度给药密度给药TMZ、西仑吉肽西仑吉肽、贝伐单抗贝伐单抗p中位生存期可能无法中位生存期可能无法反映患者的反映患者的长期长期预后预后pMGMT启动子甲基化状态启动子甲基化状
13、态有助于有助于高危患者的治疗高危患者的治疗策策略略选择选择总结总结对于年龄对于年龄60岁以上岁以上GBM患者的最佳治疗选择患者的最佳治疗选择Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件第二部分：第二部分：TMZ治疗的新探索治疗的新探索Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件TMZ治疗的新探索治疗的新探索延长延长TMZ治疗时间的探讨治疗时间的探讨(摘要号摘要号12538)新诊断新诊断GBM患者延长患者延长TMZ辅助化疗时间的中期分析辅助化疗时间的中期分析(摘要号摘要号2044)手术前低剂量手术前低剂量TMZ新辅助化疗的新辅助化疗的研究结果研究结果(摘要号摘要号12510)TMZ低剂量持续治疗复发恶性胶质瘤低剂量
14、持续治疗复发恶性胶质瘤(摘要号摘要号 2065)Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件延长延长GBM患者患者TMZ治疗时间治疗时间入选入选79例例GBM患者，中位年龄患者，中位年龄57岁岁接受接受TMZ治疗的平均周期数为治疗的平均周期数为8.5，2例例-30个周期，个周期，7例例-24个周期，个周期，18例例-12个周期个周期，没有患者因为没有患者因为TMZ不良反应而停不良反应而停药药中位中位总总生存期为生存期为17.1月，月，TMZ组组的的中位无进展生存期为中位无进展生存期为9.6月月，12个个月月的的中位无进展率为中位无进展率为36.7%，12个月的个月的总生存率为总生存率为70.9%生存生存
15、预后预后相关相关因素因素(多变量分析多变量分析)：手术手术切除切除程度程度:活检活检(RR 4.1,p=0.003);部分切除部分切除(RR 2.3,p=0.027)年龄年龄(RR 1.03,P=0.006)结论：结论：TMZ延长治疗时间可达延长治疗时间可达30个个周期，与标准化疗方案相比，患者生周期，与标准化疗方案相比，患者生存期显著延长存期显著延长Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件延长延长GBM患者患者TMZ辅助化疗时间：中期分析辅助化疗时间：中期分析无进展患者接受无进展患者接受6周期周期TMZ辅助治疗后继续接受辅助治疗后继续接受TMZ治疗直至疾病进展治疗直至疾病进展42例患者入选例患者入
16、选试验组试验组继续接受继续接受TMZ治疗治疗；观察组；观察组暂停暂停TMZ，根据疾病情况复用，根据疾病情况复用TMZ两两组患者组患者临床资料临床资料均衡均衡：包括年龄（包括年龄（55 vs 56），），KPS(84 vs 92)，残存，残存肿瘤肿瘤(8 vs 9)，类固醇使用（，类固醇使用（5 vs 2）中位随访时间分别为中位随访时间分别为12.3月，月，6.5月月6个个月无进展生存率分别为月无进展生存率分别为70%和和57%TMZ中位中位治疗治疗周期为周期为6个个周期，其中周期，其中4名患者出现疾病进展名患者出现疾病进展在在观察观察组中，组中，5名患者重新服用名患者重新服用TMZ结论：结论：
17、TMZ持续治疗耐受性良好，持续治疗耐受性良好，PFS数据与以前的研究保持一致数据与以前的研究保持一致Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件手术前低剂量手术前低剂量TMZ新辅助化疗的研究结果新辅助化疗的研究结果新诊断新诊断的的GBM患者术前患者术前TMZ 75mg/m2/d，持续，持续14天新辅助化疗天新辅助化疗入组入组40例患者，中位年龄例患者，中位年龄47岁岁(18-76岁岁)，男性男性19例，例，女性女性21例例自行选择自行选择TMZ治疗治疗组组(34例例)或者安慰剂治疗或者安慰剂治疗组组(6例例)多数患者接受部分切除多数患者接受部分切除(63%)，其余患者接受手术全切，其余患者接受手术全切6
18、0%患者患者MGMT水平较高水平较高术后组织学切片：接受术后组织学切片：接受TMZ治疗病例可见细胞凋亡数目增加治疗病例可见细胞凋亡数目增加结论：手术前新辅助化疗耐受性良好，细胞凋亡数目的增加显示结论：手术前新辅助化疗耐受性良好，细胞凋亡数目的增加显示TMZ的的抗瘤作用，提示可以在术前使用抗瘤作用，提示可以在术前使用TMZ新辅助化疗新辅助化疗Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件TMZ低剂量持续治疗复发恶性胶质瘤低剂量持续治疗复发恶性胶质瘤 临床临床II期前瞻期前瞻性性研究研究复发复发/进展的恶性胶质瘤，接受进展的恶性胶质瘤，接受TMZ 50mg/m2/d治疗直至疾病进展治疗直至疾病进展研究终点为研
19、究终点为6个月的无进展生存率个月的无进展生存率肿瘤类型肿瘤类型GBM 30例例AA 8例例AO 3例例中位年龄中位年龄56岁岁(29-84岁岁)中位中位KPS评分评分80(60-100)性别性别男性男性 27例例 女性女性 14例例MGMT启动子甲基化启动子甲基化状态状态甲基化甲基化 3例例未甲基化未甲基化 16例例检测不到检测不到 22例例接受接受TMZ之外的其他之外的其他药物的情况药物的情况贝伐单抗贝伐单抗16例例其他细胞毒性药其他细胞毒性药物物6例例其他药物其他药物8例例Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件TMZ低剂量持续治疗复发恶性胶质瘤低剂量持续治疗复发恶性胶质瘤 中位中位随访随访时间
20、为时间为10个个月月GBM组：组：6个月个月PFS为为24%，中位，中位PFS为为2个个月，中位月，中位OS为为7个个月，客观缓月，客观缓解率解率(RR)为为6.6%之前接受过贝伐单抗治疗的患者相比未经贝伐单抗治疗者的效果更之前接受过贝伐单抗治疗的患者相比未经贝伐单抗治疗者的效果更差差 （6个个月月PFS 14%vs 36%,P=0.12；MS 4个个月月 vs 18个个月月,p=0.005）AA/AO组：组：6个月个月PFS为为27%，中位，中位OS为为16个个月，客观缓解率月，客观缓解率(RR)为为9%毒性毒性反应：反应：仅仅9人出人出现现了了3-4级淋巴细胞减少症级淋巴细胞减少症。结论：
21、结论：TMZ 50mg/m2/d在曾接受过大剂量化疗的患者在曾接受过大剂量化疗的患者中耐受性良好，并体现了一定的疗效中耐受性良好，并体现了一定的疗效Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件第三部分：第三部分：假性进展的识别判断假性进展的识别判断Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件放疗与化疗治疗放疗与化疗治疗2 2个月后，常常个月后，常常出现新的增强病变的现，由于出现新的增强病变的现，由于这一表现在影像上酷似肿瘤进这一表现在影像上酷似肿瘤进展，学者称之为假性进展展，学者称之为假性进展MRMR灌注、灌注、MRSMRS、DWIDWI、FDG-PETFDG-PET对对假性进展和肿瘤进展的鉴别帮假性进展和肿瘤进
22、展的鉴别帮助不大助不大临床症状和体征不能预测复发临床症状和体征不能预测复发和假性进展和假性进展Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件假性进展的识别判断假性进展的识别判断 组织学检查是金标准吗？组织学检查是金标准吗？(摘要号摘要号2079)利用利用pMRI鉴别鉴别GBM肿瘤进展和假性进展肿瘤进展和假性进展 (摘要号摘要号2026)Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件组织学检查是金标准吗？组织学检查是金标准吗？回顾回顾34例例GBM患者患者：放化疗治疗放化疗治疗3个月后出现个月后出现MRI改变改变再行再行手术切除手术切除中中位位PFS 23周周(8-80周周)，中位，中位OS 80周周(21-164周周
23、)经过经过术后术后组织学确认，肿瘤进展组织学确认，肿瘤进展10例例(29.4%)，假性进展假性进展11例例(32.3%)，其余为混合型表现其余为混合型表现(肿瘤肿瘤+假性进展假性进展)相比之下，根据最初的组织学判断肿瘤进展相比之下，根据最初的组织学判断肿瘤进展10例，例，假性进展假性进展6例例，混合型，混合型表现表现18例例上述三上述三组患者的组患者的PFS和和OS无显著差异无显著差异此项研究发现此项研究发现GBM放化疗后发生假性进展的比例约为放化疗后发生假性进展的比例约为32%与肿瘤进展不同，与肿瘤进展不同，根据根据最初的组织学检查诊断为假性进展的数量更少最初的组织学检查诊断为假性进展的数量
24、更少包括假性进展在内的混合型表现常常混淆临床治疗包括假性进展在内的混合型表现常常混淆临床治疗进一步研究将引进生物标志物进一步研究将引进生物标志物(phosphohistone-H3和和MIB-I)协助协助判断判断Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件所有所有GBM患者接受标准放化疗方案治疗患者接受标准放化疗方案治疗影像学进展和影像学进展和3个月后复查时，记录临床表现和个月后复查时，记录临床表现和MRI表现表现(部位、大小、部位、大小、rCBV)34例表现为影像学进展的例表现为影像学进展的GBM患者，患者，82%表现为肿瘤进展，表现为肿瘤进展，18%根据根据病理、病理、临床表现和随访的临床表现和随访的MRI检查确认为假性进展检查确认为假性进展32例例pMRI可评估的可评估的GBM患者，以患者，以rCBV 增加增加2.12为截点，对肿瘤进展有为截点，对肿瘤进展有96%的预测价值，敏感度为的预测价值，敏感度为88%，特异度为，特异度为83%，阴性预测价值为，阴性预测价值为63%(Fisher检验，检验，P0.002)结论：本项研究表明结论：本项研究表明pMRI是是鉴别鉴别GBM肿瘤进展和假性进展的可靠手段肿瘤进展和假性进展的可靠手段Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件Asco会议脑恶性肿瘤研究进展课件
