1、第第十七十七章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药内容提要内容提要 第一节第一节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 第二节第二节 抗痛风药抗痛风药教学基本要求教学基本要求 掌握：掌握：解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机理；解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机理；阿司匹林的作用、用途和不良反应。阿司匹林的作用、用途和不良反应。熟悉：熟悉：解热镇痛抗炎药的分类解热镇痛抗炎药的分类 了解：了解：其它解热镇痛抗炎药的特点。其它解热镇痛抗炎药的特点。第一节第一节 概述概述 解热镇痛抗炎药（解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热
2、、镇痛，而且）是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其化学大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其化学结构与糖皮质激素的甾体结构不同，抗炎作用特点结构与糖皮质激素的甾体结构不同，抗炎作用特点也不同，因此称为非甾体抗炎药（也不同，因此称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。）。作用机制作用机制炎症反应中，细胞膜磷脂在磷脂酶炎症反应中，细胞膜磷脂在磷脂酶A2(PLA2)的作用下释放出的作用下释放出花生四烯酸（花生四烯酸（AA）。）。AA经环氧化酶作用生成前列腺素（经环氧化酶作用生成前列腺素（PG）和血栓
3、素（和血栓素（TXA2）；经脂氧化酶（）；经脂氧化酶（LO）作用则产生白三烯）作用则产生白三烯（LT）、脂氧素（）、脂氧素（LX）和羟基环氧素（）和羟基环氧素（HX）。）。第一节第一节 概述概述PGs PGs 具有一定的致痛作用，同时还具有显著具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。性。PGs PGs 参与炎症反应，使血管扩张，通透性增参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。加，引起局部充血、水肿和疼痛。PGs PGs 合成和释放的增多，导致体温调定点的合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温
4、升高。提高，体温升高。第一节第一节 概述概述作用机制作用机制NSAID主要的共同作用机制是抑制体内环氧化酶主要的共同作用机制是抑制体内环氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而减少局部组织前列腺活性而减少局部组织前列腺素素（prostaglandin，PG）的生物合成。的生物合成。根据其对根据其对COX作用的选择性可分为非选择性作用的选择性可分为非选择性COX抑制药和选择性的抑制药和选择性的COX-2抑制药。抑制药。第一节第一节 概述概述 COXCOX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成前列腺素的关位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。键酶。有有COX-1COX-1和和C
5、OX-2COX-2两种同工酶。两种同工酶。COX-1COX-1：固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调节胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。COX-2COX-2：诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2COX-2，增加，增加PGsPGs的合成。的合成。COXCOX（环氧化酶）（环氧化酶）NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 NSAIDs的共同的共同作用作
6、用抗炎作用抗炎作用 镇痛作用镇痛作用 解热作用解热作用 其他其他 第一节第一节 概述概述 1 1、抗炎作用、抗炎作用 炎症的病理表现：炎症的病理表现：红、肿、热红、肿、热、痛和功能障碍；痛和功能障碍；致炎物质：致炎物质：缓激肽、缓激肽、PGPGs s。除苯胺类外，其他药均有此作用，能抑制局部除苯胺类外，其他药均有此作用，能抑制局部PGPGs s合成合成,使炎症缓解或消失。使炎症缓解或消失。药物作用特点：药物作用特点：控制症状，不能根治。控制症状，不能根治。第一节第一节 概述概述抗炎作用机制抗炎作用机制炎症组织中存炎症组织中存在大量在大量PGs PGs 与组胺与组胺.缓激肽协同致炎缓激肽协同致炎
7、.本身可扩张血管本身可扩张血管毛细血管通毛细血管通透性透性(一一)合成合成(-)(-)白细胞趋化白细胞趋化稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜炎症反应炎症反应加重炎加重炎症反应症反应NSAIDs 2 2、镇痛作用镇痛作用镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。损伤损伤发炎发炎产生产生释放释放致痛物质致痛物质(+)(+)痛觉感受器痛觉感受器疼痛疼痛慢性钝痛慢性钝痛-有效，急性锐痛、严重创伤性剧痛、有效，急性锐痛、严重创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛-无效无效缓激肽缓激肽组织胺组织胺5-HA5-HAPGsPGs痛觉感受器敏感性痛觉感受器敏感性放大放大疼痛疼痛
8、NSAIDs（-）NSAIDsNSAIDs与吗啡镇痛作用的区别与吗啡镇痛作用的区别 NSAIDs NSAIDs 吗啡吗啡机制：抑制COX，激动中枢阿片受体 减少PGs产生 减少P物质释放 应用程度：中等，剧痛 炎性疼痛 晚期癌痛 成瘾性：无 有第一节第一节 概述概述3.解热作用解热作用 正常体温的调节是由下丘脑支配的，下丘脑体正常体温的调节是由下丘脑支配的，下丘脑体温调节中枢使散热和产热之间保持一个动态平衡。温调节中枢使散热和产热之间保持一个动态平衡。当体温升高时，当体温升高时，NSAID能促使升高的体温恢复到正能促使升高的体温恢复到正常水平，而常水平，而NSAID对正常的体温没有明显的影响。
9、对正常的体温没有明显的影响。解热镇痛药的解热机制解热镇痛药的解热机制示意图示意图第一节第一节 概述概述4.其他其他 NSAID通过抑制环氧化酶而对血小板聚集有强大通过抑制环氧化酶而对血小板聚集有强大的、不可逆的抑制作用。的、不可逆的抑制作用。NSAID对肿瘤的发生、对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。发展及转移可能均有抑制作用。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化以及防止早产等作用。膜老化以及防止早产等作用。第一节第一节 概述概述常见不良反应：胃肠道反应、皮肤反应、常见不良反应：胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液
10、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。系统反应等。常见不良反应常见不良反应 作用于作用于COX2COX2，产生解热镇痛抗炎作用产生解热镇痛抗炎作用 作用于作用于COX1COX1，产生各种不良反应产生各种不良反应 A.A.胃肠刺激胃肠刺激 B.B.抗血小板聚集，延长出血时间抗血小板聚集，延长出血时间 C.C.阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药 非选择性环氧酶抑制药从最早人工合成乙非选择性环氧酶抑制药从最早人工合成乙酰水杨酸起，已历经酰水杨酸起，已历经100年。尽管化学结构各异，年。尽管化学结构各异，但均具有解热、镇痛作用而其抗炎作用却各具但均具有
11、解热、镇痛作用而其抗炎作用却各具特点。特点。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药药物分类药物分类 水杨酸类水杨酸类 苯胺类苯胺类 吲哚类吲哚类 芳基乙酸类芳基乙酸类 芳基丙酸类芳基丙酸类 烯醇酸类烯醇酸类 吡唑酮类吡唑酮类 烷酮类烷酮类 异丁芬酸类异丁芬酸类第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类一、水杨酸类水杨酸类药物包括乙酰水杨酸（阿司匹林）和水杨水杨酸类药物包括乙酰水杨酸（阿司匹林）和水杨酸钠酸钠（刺激性大，仅作外用）。刺激性大，仅作外用）。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药 1893年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反年，德国化
12、学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸。应，合成了乙酰水杨酸。1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药，这就是医院里最常用的药物物阿司匹林。阿司匹林。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药 阿司匹林从发明至今已有百年的历史，在这阿司匹林从发明至今已有百年的历史，在这100年里，它从一个治疗头痛的药物，直至近年来年里，它从一个治疗头痛的药物，直至近年来被作为预防脑血栓及心肌梗塞的常用药。被作为预防脑血栓及心肌梗塞的常用药。人们不断地发现阿司匹林的新效用，它因此被人们不断地发现阿司匹
13、林的新效用，它因此被称为称为“神奇药神奇药”。药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1.解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热 等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，迅速缓解风湿性关节炎的症状。迅速缓解风湿性关节炎的症状。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1.解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药后大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药后24 48h明显好转，故可作为急性风湿热的鉴别诊明显好转，故
14、可作为急性风湿热的鉴别诊 断依据，用于抗风湿最好用至最大耐受剂量，断依据，用于抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日一般成人每日35g，分，分4次于饭后服用。次于饭后服用。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药药理作用及临床应用药理作用及临床应用 2.影响血小板的功能影响血小板的功能 低浓度阿司匹林能使低浓度阿司匹林能使PG合成酶（合成酶（COX）活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板环氧酶，减少血小板中血栓素血小板环氧酶，减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影响血小板的聚集及抗）的生成，而影响血小板的聚集及抗血栓形成，达
15、到抗凝作用。血栓形成，达到抗凝作用。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药药理作用及临床应用药理作用及临床应用 2.影响血小板的功能影响血小板的功能 高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合合成酶，减少了前列环素成酶，减少了前列环素（prostacyclin，PGI2）合合成。因此，临床上采用小剂量（成。因此，临床上采用小剂量（50100mg）阿司匹林治疗缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、阿司匹林治疗缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。形成。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非
16、选择性环氧酶抑制药药理作用及临床应用药理作用及临床应用 3.儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。的治疗。（临床表现：发热、皮疹、颈部非脓性淋巴结肿大、（临床表现：发热、皮疹、颈部非脓性淋巴结肿大、眼结合膜充血、口腔黏膜弥漫充血、杨梅舌、掌跖眼结合膜充血、口腔黏膜弥漫充血、杨梅舌、掌跖红斑、手足硬性水肿等。）红斑、手足硬性水肿等。）第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药不良反应不良反应 1胃肠道反应胃肠道反应 最为常见。口服可直接刺激胃黏膜，引起上最为常见。口服可直接刺激胃黏膜，引起上 腹不适、恶心、呕吐。腹不适、恶心、呕吐。2加重出
17、血倾向加重出血倾向 大剂量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，大剂量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，加重出血倾向，维生素引起凝血障碍，加重出血倾向，维生素K可可以以 预防。预防。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药不良反应不良反应 3 水杨酸反应水杨酸反应 阿司匹林剂量过大（阿司匹林剂量过大（5g/d）时，可出现）时，可出现 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，总称为水杨酸反应，是水杨听力减退，总称为水杨酸反应，是水杨 酸类中毒的表现，严重者可出现过度呼酸类中毒的表现，严重者可出现过度呼 吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚至吸、
18、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚至 精神错乱。精神错乱。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药 不良反应不良反应 4 4过敏反应过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水 肿和过敏性休克。某些哮喘患者服用阿肿和过敏性休克。某些哮喘患者服用阿 司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘，司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘，称为称为“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药不良反应不良反应 5瑞夷综合征（瑞夷综合征（Reyes syndrome）在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻 疹
19、、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时，疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时，偶可引起急性肝脂肪变性偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征（瑞脑病综合征（瑞 夷综合征），以肝衰竭合并脑病为突出表夷综合征），以肝衰竭合并脑病为突出表 现，虽少见，但预后恶劣。病毒感染患儿现，虽少见，但预后恶劣。病毒感染患儿 不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药不良反应不良反应 6对肾脏的影响对肾脏的影响 对健康个体使用治疗剂量的对健康个体使用治疗剂量的NSAIDNSAID一般很少引起肾功能一般很少引起肾功能损伤，但对一些损伤，但对
20、一些易感人群易感人群会引起急性会引起急性肾脏损害肾脏损害，停药可恢，停药可恢复。复。原因主要是原因主要是NSAIDNSAID抑制了对维持肾脏血流量方面有重抑制了对维持肾脏血流量方面有重要作用的因子的生成如前列腺素要作用的因子的生成如前列腺素(PGE2)(PGE2)和前列环素和前列环素PGI2PGI2等。等。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药二、苯胺类二、苯胺类 对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophen，C8H9NO2），又名扑热息痛（），又名扑热息痛（paracetamol）是）是非那西丁（非那西丁（phena
21、cetin）的体内代谢产物，化学）的体内代谢产物，化学结构为苯胺类。结构为苯胺类。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药 特点特点 1.1.无抗炎、抗风湿作用；无抗炎、抗风湿作用；2.2.解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，常用于解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，常用于感冒发热感冒发热、头痛等、头痛等；3.3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小，胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小，故对不宜使用故对不宜使用阿司匹林的头痛发热病人，适用本药。阿司匹林的头痛发热病人，适用本药。4.4.过量（成人过量（成人1 1次次10101515g g）急性中毒可致肝损伤甚至急性中毒可致肝损伤甚至肝坏肝
22、坏死死；第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药复方制剂复方制剂氨咖黄敏胶囊氨咖黄敏胶囊：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚能抑制前列腺素合能抑制前列腺素合成，有解热镇痛作用；成，有解热镇痛作用；咖啡因咖啡因为中枢兴奋药，能增强对乙酰为中枢兴奋药，能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果，并减轻其他药物所致的嗜睡、头晕氨基酚的解热镇痛效果，并减轻其他药物所致的嗜睡、头晕等中枢抑制作用；等中枢抑制作用；人工牛黄人工牛黄具有解热、镇惊作用；具有解热、镇惊作用；马来酸氯马来酸氯苯那敏苯那敏为抗组胺药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏症状。为抗组胺药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏症状。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非
23、选择性环氧酶抑制药三、吲哚类三、吲哚类 吲哚美辛（吲哚美辛（indomethacin，C19H16CINO4，消炎痛）为人工合成的吲哚衍生物。消炎痛）为人工合成的吲哚衍生物。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药 特点特点 1.1.为最强的为最强的PGPG合成酶抑抑制药之一，有显著解热、镇痛合成酶抑抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；、抗炎、抗风湿作用；2.2.对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效；对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效；3.3.不良反应多不良反应多(胃肠反应、胃肠反应、CNSCNS、造血系统造血系统)4.4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。用于其他药物不
24、能耐受或疗效不佳者。对骨关节强直对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药四四、芳基丙酸类、芳基丙酸类 布洛芬（布洛芬（ibuprofen，C13H18O2）是第一个应）是第一个应用到临床的丙酸类的用到临床的丙酸类的NSAID。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药1.1.解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。2.2.对胃肠道刺激小，病人易耐受对胃肠道刺激小，病人易耐受3.3.偶
25、见视力模糊及中毒性弱视，应停药。偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。第二节非选择性环氧酶抑制药第二节非选择性环氧酶抑制药五五、吡唑酮类、吡唑酮类 保泰松（保泰松（phenylbutazonephenylbutazone，C19H20N2O2C19H20N2O2）及）及其代谢产物羟基保泰松（其代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）为吡）为吡唑酮类衍生物。唑酮类衍生物。特点：特点：1.1.抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；2.2.促进尿酸的排泄，可用于
26、急性痛风；促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3.3.毒性毒性大，不良反应多，已少用。大，不良反应多，已少用。六、苯丙噻嗪类六、苯丙噻嗪类1.1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；效、强效、长效；2.2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风痛，痛风.药物药物 解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林 +扑热息痛扑热息痛 +-+-布洛芬布洛芬 +消炎痛消炎痛 +保泰松保泰松 +炎痛喜康炎痛喜康 +第三节第三节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制药抑制药 高度选择性的高度选择性的
27、COX-2抑制剂是提供高效低毒的新型解热抑制剂是提供高效低毒的新型解热镇痛抗炎药物的关键所在。近来已经合成了多种选择性镇痛抗炎药物的关键所在。近来已经合成了多种选择性COX-2抑制剂，如美洛昔康抑制剂，如美洛昔康(meloxicam)、塞来昔布、塞来昔布(celecoxib)和尼美舒利和尼美舒利(nimesulide)等。等。临床用于治疗临床用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛。初步显示出此类药物疗效确实、不良反应较轻而且少等优点。初步显示出此类药物疗效确实、不良反应较轻而且少等优点。痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引
28、起的疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶。缔组织中析出结晶。抗痛风药抗痛风药抗痛风药抗痛风药抗痛风药物按药理作用分为以下几类：抗痛风药物按药理作用分为以下几类：抑制尿酸合成的药物如别嘌醇；抑制尿酸合成的药物如别嘌醇；增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；苯溴马隆等；抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙 碱等；碱等；一般的解热镇痛抗炎药物如一般的解热镇痛抗炎药物如NSAID等。等。重点掌握解热镇痛抗炎药的共同作用（抗炎、镇痛重点掌握解热镇痛抗炎药的共同作用（抗炎、镇痛、解热）及作用机制。、解热）及作用机制。阿司匹林阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应（胃肠的药理作用、临床应用、不良反应（胃肠道反应、加重出血倾向、水杨酸反应、过敏反应道反应、加重出血倾向、水杨酸反应、过敏反应、瑞夷综合征）。、瑞夷综合征）。小小 结结
