1、高分子载体药物的历史高分子载体药物的历史 药用高分子的研究工作是从高分子载药用高分子的研究工作是从高分子载体药物的研究开始的。第一个高分子载体体药物的研究开始的。第一个高分子载体药物是药物是1962年研究成功的将青霉素与聚乙年研究成功的将青霉素与聚乙烯胺结合的产物。至今已研究成功的许多烯胺结合的产物。至今已研究成功的许多品种目前在临床中实际应用的医用高分子品种目前在临床中实际应用的医用高分子大多属于此类。大多属于此类。高分子药物控制释放体系的特点高分子药物控制释放体系的特点高分子药物控制释放体系的分类高分子药物控制释放体系的分类医药高分子载体的制备及反应医药高分子载体的制备及反应主主 要要 内
2、内 容容抗癌药物载体抗癌药物载体高分子药物控制释放体系的特点高分子药物控制释放体系的特点 药物释放到环境中的浓度比较稳定药物释放到环境中的浓度比较稳定 能十分有效地利用药物能十分有效地利用药物 能够让药物的释放部位尽可能接近病源，提高了能够让药物的释放部位尽可能接近病源，提高了药效，避免发生全身性的副作用药效，避免发生全身性的副作用 可以减少用药次数可以减少用药次数高分子药物控制释放体系的分类高分子药物控制释放体系的分类 生物降解生物降解 硅脂肪族聚酯类硅脂肪族聚酯类 非生物降解非生物降解 橡胶、乙稀、醋酸乙烯橡胶、乙稀、醋酸乙烯按降解方式分按降解方式分共聚物、聚氨酯弹性体等共聚物、聚氨酯弹性
3、体等 扩散药物控制体系扩散药物控制体系 化学控制体系化学控制体系 溶剂活化体系溶剂活化体系 磁控制体系磁控制体系按药物控制释放的机理按药物控制释放的机理高分子药物控制释放体系的分类高分子药物控制释放体系的分类 扩散控制药扩散控制药物释放体系物释放体系储储 藏藏 型型基基 质质 型型微微 孔孔 膜膜 型型致致 密密 膜膜 型型扩散控制药物释放体系扩散控制药物释放体系控制因素控制因素 对于非生物降解型高分子材料，药物对于非生物降解型高分子材料，药物在聚合物中的溶解性是其释放状态的控制在聚合物中的溶解性是其释放状态的控制因子因子 对于生物降解型高分子材料，药物释对于生物降解型高分子材料，药物释放的状
4、态既可受其在聚合物中溶解性的控放的状态既可受其在聚合物中溶解性的控制，也可受到降解速度控制制，也可受到降解速度控制应用于扩散控制药物释放载体的高分子应用于扩散控制药物释放载体的高分子材料材料化学控制释放体系化学控制释放体系 混合药膜降解体系混合药膜降解体系 降解大分子药物体系降解大分子药物体系 溶剂活化控制药物释放体系溶剂活化控制药物释放体系 在溶剂活化体系中，聚合物作为药物在溶剂活化体系中，聚合物作为药物载体通过载体通过渗透渗透和和溶胀溶胀机理控制药物释放机理控制药物释放 （1）渗透渗透运用半透膜的渗透原理工作运用半透膜的渗透原理工作 （2）溶胀溶胀是运用溶胀现象来释放药物是运用溶胀现象来释
5、放药物磁性药物控制释放体系磁性药物控制释放体系 磁性药物控制释放系统由分散于高分子载体磁性药物控制释放系统由分散于高分子载体骨架中的骨架中的药物药物和和磁粒磁粒组成，药物释放速率由组成，药物释放速率由外界外界震动磁场震动磁场控制。在外磁场的作用下，磁粒在高分控制。在外磁场的作用下，磁粒在高分子载体骨架内移动，同时带动磁粒附近的药物一子载体骨架内移动，同时带动磁粒附近的药物一起移动，从而使药物得到释放，其中高子载体骨起移动，从而使药物得到释放，其中高子载体骨架和外磁场是影响该体系药物释放的主导因素，架和外磁场是影响该体系药物释放的主导因素，如果将大分子药物和磁微粒分散于如果将大分子药物和磁微粒分
6、散于EVA中，可利中，可利用外部磁场来大大提高药物的释放速率啪。用外部磁场来大大提高药物的释放速率啪。药物控制释放载体分子结构的降解设计药物控制释放载体分子结构的降解设计 本体降解材本体降解材 料的设计料的设计 表面降解材料表面降解材料 的设计的设计特征：内外同时，随机进行，降内外同时，随机进行，降解速率与体积有关，分子量变大解速率与体积有关，分子量变大失重、水渗透快失重、水渗透快影响因素：分子量、环境分子量、环境(pH 和和温度等温度等)，释药动力学为一级，释药动力学为一级释药行为：高分子载体降解溶高分子载体降解溶蚀与药物释放同步进行，直至蚀与药物释放同步进行，直至整个系统消耗殆尽的过程整个
7、系统消耗殆尽的过程医药高分子载体的制备及应用医药高分子载体的制备及应用合成型高分子载体合成型高分子载体天然型高分子载体天然型高分子载体天然型高分子载体天然型高分子载体 天然高分子一般具有较好的生物相容天然高分子一般具有较好的生物相容性和细胞亲和性，因此被用做高分子药物性和细胞亲和性，因此被用做高分子药物载体材料。载体材料。目前，作为药物载体的天然生物降解目前，作为药物载体的天然生物降解性高分子主要有：壳聚糖、海藻酸、琼脂、性高分子主要有：壳聚糖、海藻酸、琼脂、纤维蛋白和胶原蛋白等。纤维蛋白和胶原蛋白等。壳聚糖一海藻酸钠微囊的制备 采用乳化法制备，可注射用壳聚糖一采用乳化法制备，可注射用壳聚糖一
8、海藻酸钠微囊。用牛血清白蛋白作为模型海藻酸钠微囊。用牛血清白蛋白作为模型药物，其在微囊中的包埋率可超过药物，其在微囊中的包埋率可超过5O%。通过壳聚糖在海藻酸钠微囊表面的复合，通过壳聚糖在海藻酸钠微囊表面的复合，牛血清白蛋白从微囊中的持续释放时间从牛血清白蛋白从微囊中的持续释放时间从几个小时延长到半个月以上。几个小时延长到半个月以上。合 成 型 高 分 子 载 体 由于天然高分子材料的来源、处理方法等不同，由于天然高分子材料的来源、处理方法等不同，常会造成产品性能难以重现，而且其力学性能较差，常常会造成产品性能难以重现，而且其力学性能较差，常难以符合医学应用的要求。合成高分子材料由于正好可难以
9、符合医学应用的要求。合成高分子材料由于正好可以弥补天然材料所存在的缺点，因此已成为当前药物释以弥补天然材料所存在的缺点，因此已成为当前药物释放体系的主要药物载体材料聚磷酸酯类、聚氨酯类和聚放体系的主要药物载体材料聚磷酸酯类、聚氨酯类和聚酸酐类高聚物不仅具有良好的生物相容性和生理性能，酸酐类高聚物不仅具有良好的生物相容性和生理性能，而且可以生物降解；在缓释过程中能有效地控制药物按而且可以生物降解；在缓释过程中能有效地控制药物按零级动力学释放。因此已经成为合成型高分子载体的主零级动力学释放。因此已经成为合成型高分子载体的主要种类。要种类。合成型水凝胶载体主要应用大分子药物大分子药物疫苗抗原的疫苗抗原的控制释放控制释放不溶于水不溶于水的药物的药物主要应用主要应用
