1、异基因造血干细胞移植治疗异基因造血干细胞移植治疗MDS骨髓增生异常综合征（MDS）n MDS本质是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病 -血细胞减少 -无效造血 -高风险向急性髓细胞白血病（AML）转化Mufti GJ,Haematologica 2008;93:1712-1717MDS治疗总体原则n 根据不同危险分组采取与其相应的治疗策略（A risk-adapted treatment strategy)n 危险因素分组以IPSS为基础The annual congress of the European Hematology Association 2009;3:172-176NCCN 治疗
2、指南（低危组）4NCCN 治疗指南（高危组）5造血干细胞移植（HSCT）唯一一种可以治愈MDS的医疗手段仅小部分MDS患者接受了异基因造血干细胞移植年龄55岁、中低危MDS患者，如有HLA相合同胞供体，CR1期可行allo-HSCT，因其DFS好于无合适同胞供体者而自体HSCT的OS并不好于比强化疗Theo de Witte,et al.Haemaatologica.2010权 衡患者受益移植风险MDS干细胞移植的适应证1.IPSS评分为中危-1、中危-2、高危MDS2.骨髓原始细胞60岁:449例（34%）n Sib:811 例，URD:522例n 传统清髓性预处理：500例，RIC：533
3、例n 4年OS：31%5060岁组为34%，60岁组为27%。n 多因素分析显示 影响移植后4年OS的主要因素：患者移植前疾病进展状态（HR 1.55；p 0.01)，而年龄不是独立影响疗效的因素。Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation for Patients 50 Years or Older With Myelodysplastic Syndromes or Secondary Acute Myeloid Leukemia.J Clin Oncol,2010,28:405-411.HSCT疗效影响因素n 19902006年，A
4、llo-HSCTn 5年OS分别为RA(80%)、RCMD(57%)、RAEB-1（51%）、RAEB-2（28%）、MDS转白者（25%）WHO classification and WPSS predict posttransplantation outcome in patients with myelodysplastic syndrome:a study from the Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo(GITMO).Blood,2008,112:895-902.IPSS：5-year-OS32%57%28%80%63%40%16
5、%WPSS：5-year-OSP 0.001HSCT疗效影响因素n 进一步多因素分析显示输血依赖程度是MDS患者Allo-HSCT的OS及TRM的独立预后因素(HR=1.48,p=0.017;HR=1.68,p=0.024)。WHO classification and WPSS predict posttransplantation outcome in patients with myelodysplastic syndrome:a study from the Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo(GITMO).Blood,2008,112
6、:895-902.HSCT疗效影响因素不良因素：-年龄超过35岁 -伴有高危细胞遗传学异常 -移植前非CR状态 -供体类型（非同胞供体或不相合的无血缘供体）Mark R.Litzow,et al.Blood.2010:1850-1857OSLDSHSCT疗效改善n 降低治疗相关死亡率（TRM）-改善支持治疗手段 -选择最佳供体 -制定合适的预处理方案n 降低复发率n 控制移植物抗宿主病（GVHD）降低 TRM改善支持治疗手段Cause of death of cumulative mortality at 1 y(14,403 MDS pts after HLA-identity sib HS
7、CT in Europe)降低TRM选择合适供体同基因供者 VS HLA相合同胞供者降低 TRM选择合适供体Survival rate同基因供者 VS HLA相合同胞供者HLA相合同胞供者 VS HLA相合无关供者EBMT data(2008 ASH)P0.001 p0.05 NSHLA相合同胞 VS HLA相合无关供者Survival rateEBMT data(2008 ASH)降低 TRM选择合适的预处理方案n 标准的清髓性预处理 -BU/CY（复发率，生存）；TBIn RIC/非清髓性预处理 -CIBMTR对RIC的定义：TBI5Gy，马利兰总剂量9mg/kg，马法兰总剂量140mg/
8、m2，噻替哌总剂量10mg/kg -常包括氟达拉滨（FLU）-兼顾有效性（清除肿瘤）和毒性（减少NRM）-TRM ，适用于老年患者n 增强强度预处理 -BU（7mg/kg）+CTX（120mg/kg）+TBI（12Gy）-RR （28%VS 54%），NRM （68%VS 36%），OS （23%VS 30%）-不能受益ASH,2008,60-67降低 TRM-选择合适的预处理方案Martino et al.Blood 2006 P=0.04 p0.001 p=0.1 p=0.1EBMT同胞同胞HLA相合供体相合供体降低 TRM-选择合适的预处理方案Luger et al.for CIBMTR
9、 ASH 2008,#348 P=0.48 p0.001 p=0.05 p=0.25CIBMTR降低 TRM-选择合适的预处理方案大移植:大剂量化疗或放疗，以清空骨髓输注干细胞监测GVHD的发生情况益于很快会复发的患者如进展期MDS（IPSS2）小移植:小到中等剂量化疗或放疗，以抑制免疫系统输注干细胞监测GVHD的发生情况益于不会很快会复发的患者如早期MDS（IPSS1个其它细胞遗传学异常：50%List,et al.2005降低复发率-DLIDLI可使可使allo-HSCT后复发的后复发的MDS患者达到持续缓解患者达到持续缓解晚期复发（1年）早期复发（1年）EBMT data降低复发率-le
10、nalidomide/去甲基化药物DLI控制GVHDMalt Kalaycio.Bone Marrow Transpanatation For MDS.2009.Taussing Cancer Center.allo-HSCT治疗MDSTRMRelDFSPBSC vs BMNSBu/Cy vs TBI/Cy2Intensified vs standard conditioningDose-reduced vs standard conditioningNSDonor:HLA-ident sibling vs matched unrelated donorDonor:Syngeneic vs HLA-ident siblingInduction chemotherapy:if CR if no CRComorbiditiesNSHigher ageUnfavorable cytogenetics NSTHANKS
