1、有机磷酸酯类中毒及解救,实验教学管理中心 薛 翔,实验目的,观察家兔在有机磷酸酯类中毒时的症状; 观察阿托品、解磷定对有机磷酸酯类中毒的解救效果,乙酰胆碱酯酶(AchE),理论依据,难逆性胆碱酯酶抑制剂,Ser,共价键,单烷(氧)基 磷酰化AchE,“老化”,1、中毒机制,2.中毒途径和体内过程 胃肠道 非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜 3.急性中毒 轻:以M症状为主 根据中毒症状分 中:M、N症状 重:除M、N症状, CNS症状,职业性,(1)M样症状 眼:瞳孔缩小 腺体:流涎、大汗淋漓,严重口吐白沫 平滑肌:呼吸道痉挛 呼吸困难 胃肠道(+) 腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌(+) 尿失禁 心血管:(-
2、)心(-)血管 BP下降,(2)N样症状 所有交感、副交感神经节的Nn受体、运动终板的Nm受体均被激动,心血管兴奋,BP,M样作用,肌肉震颤,(3)中枢症状 可使脑内Ach含量影响中枢神经 表现先兴奋(烦躁不安、抽搐)后抑制(昏迷)呼吸、循环衰竭,4.急性中毒的解救原则 (1)切断毒源(6h) 清洗皮肤、 催吐、洗胃、导泻 (2)解毒药 对症:M症状 及早足量反复注射阿托品,消除呼吸道阻塞症状,消除部分中枢症状 N症状:需与胆碱酯酶复活药合用,温水或肥皂水,2NaHCO3或 1生理盐水,MgSO4,碘解磷定和氯解磷定,碘解磷定 (pralidoxime iodide,PAM),解毒机制 (1)
3、PAM + 磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM (2)PAM +有机磷酸酯类 磷酰化PAM,实验方法,家兔1只称重,观察活动情况和呼吸(频率、幅度、是否困难等)、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力、有无震颤等,记录 家兔腹腔注射30%敌百虫1.5 ml/kg体重,密切注意给药后家兔各项生理指标的变化,加以记录 出现症状后,耳缘静脉注射解磷注射液1ml(或阿托品注射液),观察恢复情况,实验结果,敌百虫属于剧毒类杀虫剂,且可从皮肤吸收,如与手等接触后,应立即用水清洗 本实验为分析阿托品和解磷定的作用机制而设。应切记,在临床实际中,须将阿托品与解磷定配合使用,才能获得最好的解毒效果。,注意事项,