1、7.1一、Aerosol气雾剂 药用气雾剂是药用压力定量吸入剂（pMDI）的简称，是将药物通过抛射剂运送到人体呼吸道或肺部发挥治疗作用的一种常规剂型。药用气雾剂在临床的应用非常广泛，可用于治疗肺部疾病如哮喘、慢性阻塞性肺病，是哮喘患者的常备用药。7.1一、Aerosol气雾剂 药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门的耐压容器中制成的制剂。使用时，借抛设剂的压力将内容物喷出，药物喷出多为细雾状气溶胶，也可以是烟雾状，泡沫状或细流。可在呼吸道，皮肤或其他腔道起局部或全身作用。7.1二、Aerosol的特点 1、速效，定位 2、无菌，稳定性（体外）3、方便，体内稳定性（可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用
2、）4、可准确控制剂量 5、生产成本高 6、抛设剂制冷效应对受伤皮肤引起不适与刺激，有些抛射剂(氟氯烷烃类)还有副作用，吸收多了会造成心律失常。三、Aerosol的分类1、按分散系统分：溶液型：药物溶解在抛射剂中 混悬型：药物以微粒分散在抛射剂中：粉末气雾剂 乳剂型：药物水溶液+抛射剂组成三、Aerosol的分类2、按容器中存在的相数分：1)二相Aerosol：溶液型：气相：抛的蒸汽条件：药物与抛互溶或通过潜 液相：药物溶液溶剂和助溶剂与抛混溶2)三相Aerosol：混悬型：气：抛的蒸气 液：抛 固：药粉 乳剂型：气：抛的蒸气 液：抛油相 液：药物水溶液水相三、Aerosol的分类 3、按用途分
3、：吸入气雾剂 皮肤和黏膜用 阴道黏膜用 空间消毒用四、Aerosol的吸收1、吸收快的原因 肺部吸收面积大（肺泡囊总表面积70-100m2）巨大的肺泡表面积（70100m2）；极薄的肺泡细胞膜（0.51um）；丰富的毛细血管网（90m2）；狭小的气血通路；低酶活性；肺深处较慢的清除速率四、Aerosol的吸收2、影响吸收的因素（3个方面）1）呼吸的气流：慢且深的呼吸有利2）微粒的大小：影响药物能否深入肺泡囊的主要原因较粗微粒：落在上呼吸道黏膜上，吸收不好太细：进入肺泡囊后又随呼气排出吸入气雾剂最适宜微粒大小为：0.5-5m四、Aerosol的吸收2、影响吸收的因素（3个方面）3）药物性质：小分
4、子化合物吸收快，大分子化合物难吸收脂溶性药物，即油/水分配系数大的药物吸收快吸湿性大的药物会在呼吸道聚集增大而妨碍吸收 延长药物在肺部滞留时间的研究包括新的化合物的寻找 增加药物的脂溶性可增加药物在肺部的沉积，或缓慢从肺部组织的释放，增加肺部作用效果 在制剂学方法上，如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间，此法可缩短研究周期，减少经费投入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题(*)7.2Aerosols的组成抛射剂；药物与附加剂；耐压容器；阀门系统一、Propellents：抛射剂1、定义 是喷射药物的动力，有时兼作溶剂，多为常压下沸点低于室温的液化气体。7.2Aero
5、sols的组成抛射剂；药物与附加剂；耐压容器；阀门系统一、Propellents：抛射剂2、要求：1）常温下蒸气压大于大气压2）无毒无刺激，不致敏3）惰性，不与药物，容器等反应4）不易燃，不易爆5）无色，无臭，无味6）价廉易得一、Propellents：抛射剂3、分类（3类）氟氯烷烃类 又称氟里昂（Freon），是气雾剂常用的抛射剂，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾剂选择抛射剂的主要对象。最常用的抛射剂，符合抛射剂的各项要求。但破坏臭氧，被禁用。*我国对药用气雾剂中抛射
6、剂氟里昂替代的研究迫我国对药用气雾剂中抛射剂氟里昂替代的研究迫在眉睫在眉睫一、Propellents：抛射剂3、分类（3类）碳氢化合物 作为抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和,异丁烷:此类抛射剂虽然稳定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工艺要求高，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用 压缩气体 CO2,N2,NO:需耐高压的包装材料，对容器要求过高。一、Propellents：抛射剂4、用量与喷射能力的关系 用量多，喷射能力强，雾滴粒径小 全身作用吸入气雾剂 雾滴要求1-5m以内，抛用量多 皮肤局部用吸入气雾剂 雾滴要求50-200m，抛用量少 混悬型吸入气雾剂：抛用量也多 吸入给药：抛占99%
7、腔道给药：抛占30-45%二、药物与附加剂1、药物 可为固体，半固体或液体2、附加剂1）溶液型aerosol 抛射剂本身为溶剂，可适当加乙醇，丙二醇或（液体的）PEG做潜溶剂，局部应用的还有防腐剂。二、药物与附加剂2、附加剂：2）混悬型aerosol 前提：药物原料微粉化加滑石粉，胶态SiO2等固体润湿剂，使药物分散混悬于抛射剂中加Span85，油醇，月桂醇等做稳定剂，防药物聚结有时加惰性附加剂细粉（如无水硫酸钠细粉）调节主药密度二、药物与附加剂3）泡沫型aerosol：药物不溶于水或溶于水不稳定时，可溶于甘油，二醇类，加适当乳化剂（如Tween或Span），与抛射剂形成乳剂。4）必要时还添加
8、抗氧剂，矫味剂和防腐剂等 7.3 Aerosols 的制备一、增加混悬型aerosols稳定性的方法：1、加入Srufantants作为润湿剂，分散剂和助悬剂，使之均匀分散和稳定2、控制水分含量在0.03%以下，以免药物微粒遇水聚结3、控制药物粒度在5m以下4、选用在抛射剂中溶解度小的药物衍生物（生理活性相同情况下），以免储存过程中药物结晶变粗。5、调节抛射剂和固体药物微粒密度，使二者尽量一致 7.3 Aerosols 的制备二、质量评定：1、安全，2、装量与异物检查3、喷射速度和喷出总量4、喷射总掀次和每次主药量5、雾滴大小的测定及药物粒度大小的测定6、吸入aerosol：有效部位药物沉积量
9、7、卫生学检查7.4 Sprays喷雾剂一、定义 指不含抛射剂，借助机械作用将药液喷成细雾状的制剂。7.4 Sprays喷雾剂二、特点：1、雾粒粒径较大，不适合吸入给药2、无需抛射剂做动力，无大气污染，成本较气雾剂低7.5 Aerosol of micropowders for inspiration吸入粉雾剂一、定义 微粉化药物置于干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。7.5 Aerosol of micropowders for inspiration吸入粉雾剂二、要求1、药物粒度10m，大多数在5m左右2、可加适宜载体或润滑剂改善其流动性 鉴于肺部的吸收总面积大，肺部给药与静脉注射
10、具鉴于肺部的吸收总面积大，肺部给药与静脉注射具有相当的起效速度，有相当的起效速度，5050年代气雾剂即用于肺部给药，年代气雾剂即用于肺部给药，肺部给药系统肺部给药系统20022002年的销售额达年的销售额达2323亿美元，亿美元，20052005年年预计可达预计可达9191亿美元。亿美元。干粉吸入剂干粉吸入剂是近年来肺部给药是近年来肺部给药系统的研究系统的研究“热点热点”。该制剂的该制剂的关键技术关键技术是：有效控制药物粒径（适合肺是：有效控制药物粒径（适合肺部给药的部给药的微粒粒径约为微粒粒径约为5m5m）和改进吸入装置。和改进吸入装置。装置的设计装置的设计 产生的气雾与病人的呼吸功能无关。
11、剂量可持续到吸气的最后。大部分的气雾要小于5微米。可调节气雾的大小和分布。气雾进入口腔的速度要低，以减少口腔内部的沉降。药物的要求药物的要求 不被微生物和其他化学物污染。没有助推剂，或不影响环境的助推剂。病人的要求病人的要求 使用简单。体积小，可随身携带，随时使用。可装多剂量（大于50）。一体化，没有其他部件。自动剂量计数。英文名称英文名称 中文名称中文名称 适应性适应性MDIs（Meter Dose Inhaler）压力定量装置压力定量装置 液体制剂液体制剂DPIs（Dry Powder Inhaler）干粉吸入装置干粉吸入装置 固体微粒固体微粒UIs（Ultrasonic Inhaler）
12、超声动力装置超声动力装置 固体固体/液体液体LBIs（Liquid-based Inhaler）液态吸入装置液态吸入装置 液体制剂液体制剂主要生产厂家：3M Drug Delivery System（美国）Inhale Therapeutic Systems（美国）1956年，世界上第一个MDI诞生 目前有七千万的病人用MDI 全世界MDI的年产量是五亿个 MDI是呼吸病人的首选 80的哮喘病人用MDI 从局部治疗到全身治疗 新制剂的研究对不同的疾病有不同的抵达目标 推进剂发展：从氟里昂（CFC）制品转向对环境无害的HFAs（Hydrofluorolkanes）CFCHFA 功效：治疗呼吸性疾
13、病 方便：体积小，携带方便 剂量准确：每次喷出同样剂量的药品 灵活：适应多种药物的传输 必须用推进剂 喷射速度快，很难到达肺的底部 有时要与缓冲器配合使用 不适于婴儿和幼童使用储药罐定量阀ActuatorMouthpiece主要生产厂家：Elan Drug Delivery（英国）Sofotec（德国）Focus Inhalation（芬兰）Respirics（美国）PennCentury（美国）直接吸入药品，无附带其他化学品 可大剂量的吸入药品 可控制剂量 体积小，使用方便，价钱便宜 药品制作复杂 气溶胶药品制作工艺的发展使得颗粒大大减小，药物可进入肺的深部。多剂量吸入器已发展到一次可装20
14、0个剂量以上，并做成了一次性药盒性质的包装，病人自己换药简便易行。体积更小，使用方便，价钱便宜。产品多种多样。可显示剩余剂量 用颜色表示是否完成有效吸入 换药方便，每次可用200剂量 剂量精确 给药浓度高 给药效率高 可显示剩余剂量 体积小 剂量可调节 剂量精确 给药效率高 独特的 i-Point 技术 有受潮保护 体积小，使用方便舒适 价格低 可显示剂量 剂量高，精确 给药效率高 到达肺的深部，分布均匀 给药剂量范围广 体积小，使用方便舒适 高科技的制药技术 剂量精确，换药方便 给药效率高 不受病人呼吸的干扰 适用于各种药物：大小分子药物以及疫苗类药物 利用超声波震动原理名词解释：1、Aerosols2、Propellents3、Freon4、Sprays5、Aerosol of microponders
