1、第十章 灭菌制剂和无菌制剂第一节 概 述第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论第三节 注射剂第四节 输 液第五节 注射用无菌粉末第六节 眼用液体制剂一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类药物制剂规定无菌制剂：不得检出活菌非规定无菌制剂（限菌制剂）：限定染菌的种类与数量灭菌制剂无菌制剂规定无菌制剂注射剂眼用制剂植入型制剂局部用外用制剂手术用制剂注射剂、输液、注射粉针滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂植入片，植入棒溃疡、烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂等止血海棉、骨蜡定义 灭菌制剂灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物（繁殖体和芽孢）的一类药物制剂。无菌制剂无菌制剂：系指在无菌环境中
2、采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何活的微生物（繁殖体和芽孢）的一类药物制剂。1 无菌 注射剂成品中不应含有任何活的微生物和芽孢。2 无热原 无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用量大的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方能使用。3 可见异物和不溶性微粒（澄明度）注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求更严。4 安全性 具有良好的生物相容性，对组织基本无刺激性，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。5 渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉
3、注射的大剂量注射剂还应具有等张性。6 pHpH 注射剂的pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在pH49的范围内。7 稳定性 注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂型突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。8 降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。注射用水 热原 渗透压调节 灭菌和无菌操作技术 空气净化技术注射用水注射用水注射用水的质量要求 注射用水的质量要求在中国药典中有严格规定。q除一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧
4、化物、不挥发物及重金属等均应符合规定。qpH为5.07.0,氨含量不超过0.00002%.q还必须通过热原检查。q制备后12h内使用。q 热原(Pyrogens)是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。真菌甚至病毒也能产生热原。q 含有热原的输液注入人体，大约半小时以后，就使人体发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。q热原是微生物的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。q内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内
5、毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。q热原的分子量一般为10105左右。q1 耐热性 一般说来，热原在60加热1小时不受影响，100也不会发生热解，在180 200干热2小时，250干热45分钟或650干热1分钟可使热原彻底破坏。q2 过滤性 热原体积小，约在15nm之间，故一般滤器均可通过。即使微孔滤膜，也不能截留。q3 吸附性 多孔性活性炭可吸附热原；q4 水溶性 热原能溶于水；q5 不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防止；q6 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也
6、能破坏热原。q1 高温法 对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250加热30分钟以上，可以破坏热原；q2 酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏；q3 吸附法 常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，所以在注射剂中使用较广。常用量为0.1%0.5%。q4 蒸馏法 在蒸发室的上部设有隔沫装置，分离雾滴和上升的蒸汽，或采用旋风分离法进行水汽分离；q5 离子交换法 国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原；q6 凝胶过滤法 国内有用二乙氨基乙基葡
7、聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水；q7 反渗透法 通过三醋酸纤维膜除去热原，这是近几年发展起来有实用价值的新方法。q8 超滤法 用3-15nm的超滤膜也能除去热原。等渗溶液（isoosmotic solution）：与血浆渗透压相等的溶液。等张溶液（isototlic solution）：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。冰点降低数据法冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法W=0.52-ab氯化钠等渗当量系指与1g药物呈等渗的氯化钠质量。W=0.9 E*WExe 欲配制以下处方的溶液1000ml，分别采用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算所需要的氯化钠的量。1%溶液冰点下降值氯化
8、钠等渗当量硼酸氯化钾氯化钠注射用水0.67g0.33gq.s.100ml0.280.440.470.78灭菌与无菌操作技术 提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效目的灭菌法物理灭菌法化学灭菌法 无菌操作法（一）物理灭菌技术（一）物理灭菌技术 利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。1.干热灭菌法2.湿热灭菌法3.过滤灭菌法4.射线灭菌法热力灭菌法1.干热灭菌法 系指在干燥环境中进行灭菌的技术。包括：火焰灭菌法干热空气灭菌法火焰灭菌法 系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。该法适用于耐火焰材质（如金
9、属、玻璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌。不适合药品的灭菌。干热空气灭菌法 系指用高温干热空气灭菌的方法。灭菌温度和时间：160 170灭菌 120min；170 180灭菌 60min；250以上灭菌 45min 该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类（如油性软膏基质、注射用油等）和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。塑料及大部分药品的灭菌。2.湿热灭菌法 系指用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行进行灭菌的方法。包括：热压灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法 1 1、微生物的种类和数量、微生物的种类和数量 耐热、压次
10、序：芽孢繁殖体衰老体 微生物数量 灭菌时间 2 2、蒸气性质、蒸气性质蒸气饱和蒸气湿饱和蒸气过热蒸气热含量热穿透力灭菌效率影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素 3、灭菌温度和灭菌时间 灭菌温度愈高，灭菌时间愈长，药品被破坏的可能性愈大。原则：在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素 4、其他介质pH值介质的营养成分中性 最耐热碱性 次之酸性 最弱抗热性强营养高热压灭菌法热压灭菌法 系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。湿热灭菌法湿
11、热灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法 系指在常压下，采用100流通蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常为3060min。该法适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。但不能保证杀灭所有的芽孢，是非可靠的灭菌法。湿热灭菌法湿热灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法 系指将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法。煮沸 时间通常为3060min。该法灭菌效果较差，常用于注射剂、注射针等器皿的消毒。必要时加入适量的抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高灭菌效果。湿热灭菌法湿热灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法 系指将待灭菌物置6080的水或流通蒸气中加热60min，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置24h，让待灭菌物中
12、的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。该法适用于不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。缺点是费时、工效低、灭菌效果差，加入适量抑菌剂可提高灭菌效率。湿热灭菌法湿热灭菌法3.3.过滤灭菌法过滤灭菌法 系指采用过滤法除去微生物的方法。该法属于机械除菌方法，该机械称为除菌过滤器。该法适用于对热不稳定的药液、气体、水等物品的灭菌。对灭菌用过滤器应有较高要求，常用的除菌过滤器：0.22m的微孔滤膜器。4.射线灭菌法 系指采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。包括：（1）紫外线灭菌法（2）微波灭菌法（3）辐射灭菌法（1）紫外线灭菌法 系指用用紫外线（能量）照射杀灭微生物和
13、芽孢的方法。用于紫外灭菌的波长一般为200300nm，最强灭菌力的波长为254nm。该法适用于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌。不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。射线灭菌法射线灭菌法（2）微波灭菌法 采用微波照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。该法适用于液体和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干燥作用。特点：微波能穿透到介质和物料的深部，可使介质和物料表里一致地加热；且具有低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染、易操作、易维护、产品保质期长等特点。射线灭菌法射线灭菌法（3）辐射灭菌法 系指采用放射线同位素（60Co和137Cs）放射的 射线杀灭微生物和芽孢的方法。本品适用于热敏物
14、料和制剂的灭菌，常用于维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料等物质的灭菌。射线灭菌法射线灭菌法（3）辐射灭菌法 优点：优点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。缺点：缺点：设备费用较高，对操作人员存在潜在的危险性，对某些药物（特别是溶液型）可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。射线灭菌法射线灭菌法（二）化学灭菌法 系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。杀菌剂是指对微生物具有触杀作用的化学药品。分为气体杀菌剂和液体杀菌剂。杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢。（二）化学灭菌法 气体灭菌法气体灭菌法 该法适用于环境消毒和不耐热
15、的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂的消毒。常用的气态杀菌剂：环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和过氧乙酸。药液灭菌法药液灭菌法 该法常作为其他灭菌法的辅助措施，适用于皮肤、无菌器具和设备的消毒。常用的消毒液有：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.10.2%新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等。（三）无菌操作法（三）无菌操作法 系指在无菌控制条件下制备无菌制剂的操作方法。该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备.无菌操作法包括无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌和无菌无菌操作操作两个环节。1.无菌操作室的灭菌 常采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室环境进行灭菌。
16、常用甲醛溶液加热熏蒸法。气体发生装置（蒸气加热夹层锅）液态甲醛甲醛蒸气鼓风机无菌室关闭熏蒸1224h湿度60%温度2525%氨水除气2.无菌操作 无菌操作的场所 无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜。无菌操作的所用物品、器具、环境 操作人员空气净化技术 空气净化空气净化系指创造洁净空气为目的的空气调节措施。分为工业净化和生物净化。空气净化技术空气净化技术系指为达到某种净化要求所采用的净化方法。制药企业的生产厂区可分为一般生产区、控制区、洁净区和无菌区。一般生产区：无洁净度要求 控制区：10万级 洁净区：1万级 无菌区：100级注射剂车间注射剂车间十万级净化走廊十万级净化走廊百级净化灌装生产线
17、一、定义一、定义 注射剂(Injection)俗称针剂，系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入机体内的一种制剂。包括灭菌或无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。1 溶液型注射剂 对于易溶于水（或油）而且在水（或油）溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射剂，如氯化钠注射液，葡萄糖注射液等。2 混悬型注射剂 水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如喜树碱静脉注射液。3 乳剂型注射剂 水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，如静脉营养脂肪乳注射剂。4 注射用无菌粉末 注射用无菌粉剂亦称粉针，是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌
18、粉末或块状制剂，制剂需用适当的溶剂溶解或使其混悬而应用。如遇水不稳定的药物青霉素，-糜蛋白酶等的粉针剂。三、注射剂的给药途径三、注射剂的给药途径1 皮内注射intradermal(ID)route 皮内注射系注于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试液。2 皮下注射subcutaneous(SC)route 注射于真皮和肌肉之间的松软组织内，剂量通常为12ml，皮下注射剂主要是水溶液，药物吸收速度稍慢。由于人体皮下感觉比肌肉敏感；故具有刺激性的药物混悬液一般不作皮下注射。3 肌内注射intramuscular(IM)route 注射肌肉组织中，一次
19、剂量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。4 静脉注射intravenous(IV)route 静脉注射分静脉推注和静脉滴注，前者用量小，一般550ml，后者用量大，多至数千ml。静脉注射药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，多为水溶液。平均直径1m的乳浊液，可作静脉注射。油溶液和一般混悬型注射液不能作静脉注射。5 脊椎腔注射vertebro caval route 注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内。由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，渗透压的紊乱，能很快引起头痛和呕吐，所以脊椎腔注射产品质量应严格控制，其渗透压必须与脊椎液相等，注射体积在10ml以下，pH值在5.
20、08.0之间，注入的速度应缓慢。6 动脉内注射动脉内注射（intra-arterial route)注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。7 其他其他 包括心内注射、关节内注射、滑膜腔注射、穴位注射以及鞘内注射等。1 药效迅速，作用可靠q 药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速。特别是静脉注射，不需经过吸收阶段，适用于抢救危重病人之用。注射剂由于不经过胃肠道，故不受消化液及食物的影响，作用可靠，易于控制。2 适用于不宜口服的药物 某些药物由于本身的性质不易被胃肠道吸收，或具有刺激性，或易被消化酶破坏等，可制成注射剂应用。如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不易吸
21、收。所以这些药物只能作成注射剂，才能发挥它应有的疗效。3 适用于不能口服给药的患者 如不能吞咽或昏迷的患者，可以注射给药。4 准确局部定位给药 局部麻醉药可以产生局部定位作用，如牙科和麻醉科用的局麻药等。5 可产生长效作用6 较其他液体制剂耐贮存 7 依从性差 注射给药不方便且注射时疼痛 8 价格昂贵 制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。9 质量要求高 注射液用原料 注射用溶剂 注射用附加剂 必须符合药典或国家质量药品质量标准。为防止不同批号间的质量差异，正式生产之前需做小样试制，各项检验合格后可大批生产。包括：注射用水、注射用油、其他注射用非水溶剂。q为了提高注射剂的有效性有效性、安全性安
22、全性与稳定性稳定性，注射剂中除主药外还可添加其它物质，这些物质统称为“附加剂”。q附加剂在注射液中的主要作用：（1）增加主药的溶解度 （2）增加药物的理化稳定性 （3）调节渗透 （4）抑菌 （5）调节pH值增加药物的理化稳定性 （6）减轻疼痛或对组织的刺激性增溶剂、湿润剂或乳化剂增溶剂、湿润剂或乳化剂：附加剂浓度范围(%)q聚氧乙烯蓖麻油 165q聚山梨酯20 0.01q聚山梨酯40 0.05q聚山梨酯80(吐温80)0.044.0q聚维酮 0.21.0 q聚乙二醇-40蓖麻油 7.011.5q卵磷脂 0.52.0q脱氧胆酸钠 0.21q普郎尼克F-68 0.2 缓冲剂缓冲剂：用量 q醋酸，醋
23、酸钠 0.22,0.8q枸橼酸，枸橼酸钠 0.5,4.0q乳酸 0.1q酒石酸，酒石酸钠 0.65,1.2q磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 1.7,0.71q碳酸氢钠，碳酸钠 0.005,0.06 助悬剂助悬剂：用量 q明胶 2.0q甲基纤维素 0.031.05q羧甲基纤维素钠 0.050.75q果胶 0.2 螯合剂螯合剂：用量 qEDTA2Na 0.010.05 抗氧剂抗氧剂：用量q 亚硫酸钠 0.10.2q亚硫酸氢钠 0.10.2q焦亚硫酸钠 0.10.2q硫代硫酸钠 0.1抑菌剂抑菌剂：用量q苯甲醇 12q对羟基苯甲酸丁酯、甲酯 0.010.015q苯酚 0.250.5q三氯叔丁醇 0.250.
24、5q硫柳汞 0.0010.01 稳定剂稳定剂：q肌酐 0.50.8q甘氨酸 1.52.25q菸酰胺 1.252.5q辛酸钠 0.4q注射剂生产车间按生产工艺及产品质量要求可分一般生产区、控制区、洁净区。q一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房间。q控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为10万级或10万级。q洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间。一般规定为1万级或100级。q注射剂的容器是由硬质中性玻璃制成的安瓿或其它式样的容器(如青霉素小瓶、输液瓶等)。q 安瓿的式样目前采用有颈安瓿与粉末安瓿两种。其容积通常为1、2、5、10、20ml等几种规格。q 目前国
25、内规定用易折安瓿，即在安瓿上有一环或刻痕，此种安瓿又叫刻痕色点曲颈易折安瓿。q（1）原辅料的质量要求与投料计算q 供注射用的原料药，必须符合中国药典2000年版所规定的各项杂质检查与含量限度。医疗上确实需要，必须将普通药用原料进行精制，使之符合注射原料标准，并经有部部门批准后方可使用。在配制前，应先将原料按处方规定计算其用量，如果注射剂在灭菌后含量有下降时，应酌情增加投料量。q在称量计算时，如原料含有结晶水应注意换算，在计算处方时应将附加剂的用量一起算出，然后分别准确称量。称量时应两人核对。q 配液方式有两种，一种是将原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度即所谓稀配法，原料质量好的可用此法。q
26、 另外还有全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度，此法叫浓配法，溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去。通气问题：常用的有氮气和二氧化碳，高纯度的氮可不经处理，纯度差的氮气可先通过缓冲瓶，然后经硫酸、碱性焦性没食子酸、1%的高锰酸钾溶液处理。二氧化碳可用装有浓硫酸、硫酸铜溶液、1%的高锰酸钾溶液与50%甘油溶液的洗气瓶处理。通气时安瓿先通气，再灌注药液。q(1)注射剂的灭菌 q对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下生产的注射剂，一般15ml安瓿可用流通蒸气灭菌10030分钟，1020ml安瓿使用10045分钟。q注射剂从配制到灭菌，必须在规定时
27、间内完成(一般12小时)。q凡能耐热的产品，宜采用11530分钟灭菌。q检漏一般应用一种灭菌检漏两用灭菌器。灭菌完毕后，稍开锅门，从进水管，放进冷水淋洗安瓿使温度降低，然后关紧锅门并抽气，灭菌器内压力逐渐降低。q如有漏气安瓿，则安瓿内空气也被抽出。当真空度达到85.390.6kPa(640680mmHg)后，停止抽气。q将颜料溶液吸入灭菌锅中至盖过安瓿后，然后关闭色水阀，放开气阀，再将色水抽回贮器中，开启锅门，将注射剂车架推出，淋洗后检查，剔去带色的漏气安瓿。q也可在灭菌后，趁热立即于灭菌锅内放入颜色水，安瓿遇冷内部压力收缩，颜色水即从漏气的毛细孔进入而被检出q(1)可见异物检查q白点多为原料
28、或安瓿产生；纤维多半因环境污染所致；玻屑往往是由于割口灌封不当所造成。q我国对澄明度检查的要求：取供试品，在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定。q国内生产的BY-1型澄明度检测仪可以用于澄明度检查，并可调节照度，使用方便。q热原检查目前各国药典法定的方法仍为家兔法。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。q鲎试验法：鉴于家兔法费时较长，操作繁琐，近年来发展了体外热原试验法即鲎试验法，q其原理是利用鲎(Limus polyphemus)的变形细胞溶解物(amebecyte lysate)与内毒素之间的凝集反应。鲎试剂(一般0.10
29、.2ml)供试品(一般0.10.2ml)37C水浴中培育60分钟 将试管取出，缓缓倒转180 观察结果 (3)无菌检查 任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的样品进行无菌试验，以确保制品的灭菌质量。通过无菌操作制备的成品更应注意无菌检查的结果。(4)pH测定(5)其他(一)盐 酸 普 鲁 卡 因 注 射 液(p r o c a i n e hydrochloride injection)处方 0.5%2%盐酸普鲁卡因 5.0g 20.0g 氯化钠 8.0g 4.0g 0.1 mol/L盐酸 适量 适量 注射用水加到 1000ml 1000ml 制法 取注射用水约800ml，加入氯化钠，
30、搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使之溶解，加入0.1mol/L的盐酸溶液调节pH，再加水至足量，搅匀，过滤分装于中性玻璃容器中，用流通蒸气10030分钟灭菌，瓶装者可适当延长灭菌时间(10045分钟)。作用与用途 本品为局部麻醉药，用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。q注解注解 q(1)本品为酯类药物故易水解。保证本品稳定性的关键是调节pH，本品pH应控制在3.55.0。灭菌温度不宜过高，时间不宜过长。q(2)氯化钠用于调节等渗，实验表明还有稳定本品的作用。未加氯化钠的处方，一个月分解1.23%，加0.85%氧化钠的仅分解0.4%。q(3)极少数病人对本品有过敏反应，故用药前询问病人过敏史或做皮内试验(0.25%普鲁卡因溶液 0.1ml)。q 处方q维生素C 104gq依地酸二钠 0.05gq碳酸氢钠 49gq亚硫酸氢钠 2gq 注射用水加到 1000mlq制法 在配制容器中，加配制量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀。q调节药液pH 6.06.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮气流下灌封，最后用100流通蒸气15分钟灭菌。
