1、具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。抗风湿作用的药物。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入 非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDS）非选择性非选择性COXCOX抑制药抑制药选择性选择性COX-2COX-2抑制药：塞来昔布、美洛昔康抑制药：塞来昔布、美洛昔康水杨酸类：水杨酸类：阿司匹林阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：保泰松吡唑酮类：保泰松 其他有机酸类：吲哚美辛其他有机酸类：吲哚美辛 布洛芬布洛芬 （前列腺
2、素合成酶前列腺素合成酶）【COXCOX的亚型】的亚型】NSAIDs对对COX-1和和 COX-2的不同作用的不同作用NSAIDs的抑制的抑制作用作用COX-1COX-2生理性生理性PGs合合成减少成减少病理性病理性PGs合合成减少成减少结构酶结构酶生理作用生理作用诱导酶，致诱导酶，致炎作用炎作用解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 （环氧化酶环氧化酶）前列腺素（前列腺素（Prostaglandin Prostaglandin PGPG ）PGPGA A、B B、C C、D D、E E、F F、G G、H H、I I红斑、水肿、疼痛
3、、红斑、水肿、疼痛、发热，发热，病毒病毒细菌细菌组织损伤组织损伤抗原抗原抗体复合物抗体复合物外外热热原原中中性性粒粒细细胞胞内内热热原原合成合成释放释放丘脑下部丘脑下部(体温调节中枢体温调节中枢)磷磷 脂脂不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸PGPG合合成成酶酶体温调节点体温调节点上上 移移发发 热热2、解热原理：、解热原理：解热镇痛药解热镇痛药 抑制抑制组织损伤组织损伤炎炎 症症致痛物质致痛物质(组织胺，缓激肽，组织胺，缓激肽，PG)PG)致痛作用致痛作用增敏放大作用增敏放大作用刺激感觉神经末梢的痛觉感受器刺激感觉神经末梢的痛觉感受器疼痛疼痛3 3、镇痛原理：、镇痛原理：作用部位作用部位外周外周 PGP
4、G合成酶合成酶解热镇痛药解热镇痛药抑抑制制组织损伤组织损伤炎炎 症症致炎物质致炎物质(组织胺，缓激肽，组织胺，缓激肽，PGs)PGs)4 4、抗炎、抗风湿原理抗炎、抗风湿原理 ：PGPG合成酶合成酶 解热镇痛药解热镇痛药抑抑制制解热镇痛药解热镇痛药抑制某些细胞黏附分子的活性表达抑制某些细胞黏附分子的活性表达抑制抑制PGsPGs合成合成特特 点：点：不根治，不延缓炎症后遗症的发生。第一节：第一节：ASP 氯丙嗪氯丙嗪（1）原）原 理：理：抑制抑制PG合成酶合成酶（2）对体温的影响：）对体温的影响：使发热体温降至正使发热体温降至正 常，而对正常体温常，而对正常体温 没有影响没有影响（3）环境温度的
5、影响：）环境温度的影响：不影响不影响 （4）方）方 式：式：增加散热，而对产热增加散热，而对产热 过程没有影响过程没有影响抑制丘脑下部体温调节中枢抑制丘脑下部体温调节中枢使发热体温降至正常，甚至正常使发热体温降至正常，甚至正常以下（配合物理降温）以下（配合物理降温）要影响要影响 散热增加，产热减少散热增加，产热减少ASP 吗啡吗啡（1）原）原 理理 抑制抑制PG合成酶合成酶 激动阿片受体激动阿片受体（2）部）部 位位 主要在外周主要在外周 中中 枢枢（3）范）范 围围 钝钝 痛痛 各种疼痛各种疼痛（4）耐受性与）耐受性与 成瘾性成瘾性 不易产生不易产生 容容 易易 作用强度作用强度 中中 等等
6、 强强 目前仍是国内抗风湿的首选药物目前仍是国内抗风湿的首选药物 特特 点：点：作用迅速，疗效确切作用迅速，疗效确切血小板膜血小板膜（磷脂）（磷脂）花生四烯酸花生四烯酸AAAA环内过氧化物环内过氧化物PGGPGG2 2 PGH PGH2 2PGPG合合成酶成酶血栓烷血栓烷A A2 2TXATXA2 2促血小板聚集促血小板聚集收缩血管收缩血管合成酶合成酶TXATXA2 2血小板血小板4、抑制血小板聚集，抗血栓形成、抑制血小板聚集，抗血栓形成解热镇痛药解热镇痛药 ASPASP抑制抑制前列环素前列环素PGIPGI2 2抑制血小板聚集抑制血小板聚集 舒张血管舒张血管PGIPGI2 2合成合成酶酶血管壁
7、血管壁小小剂量剂量TXA2大大剂量剂量PGI2目前国内外临床上采用：目前国内外临床上采用：口服口服40-80mg/40-80mg/日日 ASPASP防治血栓形成和防治血栓形成和 治疗心肌梗塞；治疗心肌梗塞；服用服用25-75mg ASP25-75mg ASP可预防血栓形成。可预防血栓形成。w防治癌症防治癌症（小剂量长期应用）（小剂量长期应用）预防结肠癌预防结肠癌 直肠癌直肠癌w治疗偏头痛治疗偏头痛w治疗足癣治疗足癣 ASP+ASP+牙膏牙膏w防治老年痴呆症：防治老年痴呆症：w增强机体免疫力：增强机体免疫力：w抗衰老作用：抗衰老作用：w预防氨基糖苷对耳的损害预防氨基糖苷对耳的损害直接刺激胃粘膜直
8、接刺激胃粘膜直接兴奋直接兴奋CTZCTZ抑制胃粘膜抑制胃粘膜PGEPGE合成合成 图图1 PG1 PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细细 胞胞 膜膜（磷脂）（磷脂）花生四烯酸花生四烯酸AAAA白三烯白三烯LTSLTS脂氧酶脂氧酶解热镇痛药解热镇痛药环内过氧化物环内过氧化物PGGPGG2 2 PGH PGH2 2PGPG合合成成酶酶抑制抑制收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌PGEPGE红斑、水肿、疼痛、红斑、水肿、疼痛、发热，舒张支气管发热，舒张支气管平滑肌平滑肌PGFPGF22血管扩张血管扩张子宫收缩子宫收缩发热发热磷脂酶磷脂酶A A2 2图图1 P
9、G1 PG在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节在体内的合成途径及解热镇痛药的作用环节细细 胞胞 膜膜（磷脂）（磷脂）花生四烯酸花生四烯酸 AAAA白三烯白三烯LTSLTS脂氧酶脂氧酶环内过氧化物环内过氧化物PGGPGG2 2 PGH PGH2 2PGPG合合成成酶酶 A S PA S P抑制抑制收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌PGEPGE红斑、水肿、疼痛、红斑、水肿、疼痛、发热，发热，舒张支气管舒张支气管平滑肌平滑肌PGFPGF22血管扩张血管扩张子宫收缩子宫收缩发热发热磷脂酶磷脂酶A A2 2 （acetaminophen）特点：特点：只具有解热镇痛作用，只具有解热镇痛作用，不具有抗炎作用
10、，抗风湿作用不具有抗炎作用，抗风湿作用临床上用于治疗感冒发烧、头痛、临床上用于治疗感冒发烧、头痛、肌肉痛。肌肉痛。WHO推荐给儿童的推荐给儿童的最安全最安全、有效有效的的首选首选退热药退热药第二节：第二节：特点：特点：抗炎抗风湿作用强抗炎抗风湿作用强 解热镇痛作用弱解热镇痛作用弱 主要用于急性风湿性及类主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎风湿性关节炎 毒性大毒性大目前已少用目前已少用第三节：第三节：indometacin 特特 点：点：最强的最强的COXCOX抑制药之一抑制药之一 1.1.抗炎抗风湿和解热镇痛作用强大。抗炎抗风湿和解热镇痛作用强大。2.2.不良反应多而重：胃肠、不良反应多而重：胃
11、肠、CNSCNS、造血、过敏、造血、过敏 3.3.仅用于其他药物效果不好或不能耐受的病例仅用于其他药物效果不好或不能耐受的病例 如风湿和类风湿性关节炎，用药不超过如风湿和类风湿性关节炎，用药不超过1 1个月个月第四节：其他抗炎有机酸第四节：其他抗炎有机酸特特 点：点：1.解热、镇痛、抗炎效应强于解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛吲哚美辛。2.可在关节滑液中积聚，临床常用于可在关节滑液中积聚，临床常用于风湿风湿类风类风 湿关节湿关节 炎，骨关节炎等炎，骨关节炎等。3.不良反应同阿司匹林，偶见肝损害。不良反应同阿司匹林，偶见肝损害。特点：特点：1.1.抗炎、解热、镇痛作用均强。抗炎、解热、镇痛作用均
12、强。2.2.不良反应轻，尤胃肠刺激小，适于长期服用不良反应轻，尤胃肠刺激小，适于长期服用 （高效、低毒）3.3.风湿风湿 类风湿关节炎，骨关节炎类风湿关节炎，骨关节炎 被认为是目前国内被认为是目前国内 较好的消炎、解热较好的消炎、解热、镇痛药之一。、镇痛药之一。特特 点：点：t t1/21/2长，（长，（36-4536-45小时）小时）不良反应较轻不良反应较轻 临床主要用于临床主要用于 治疗风湿性及类风湿性关节炎等。治疗风湿性及类风湿性关节炎等。塞来昔布塞来昔布 ceecoxibu特点：1.抑制抑制COX2COX1（375倍），治疗量不影倍），治疗量不影响响COX1、TXA2，但抑制，但抑制PGI2。2.用于关节炎、中等程度疼痛。用于关节炎、中等程度疼痛。3.不良反应发生率低，对有血栓形成倾向者应慎用，不良反应发生率低，对有血栓形成倾向者应慎用，磺胺过敏者禁用。磺胺过敏者禁用。美洛昔康美洛昔康 抑制抑制COX2COX1（10倍）倍）第五节：选择性环氧酶第五节：选择性环氧酶-2抑制药抑制药 小小 结结 ASP通过抑制通过抑制PG合成酶发挥作用合成酶发挥作用 小剂量小剂量预防血栓形成预防血栓形成 常用量常用量解热镇痛（复方制剂）解热镇痛（复方制剂）大剂量大剂量抗风湿（医生监护）抗风湿（医生监护）非那西丁和非那西丁和不具有抗炎作用不具有抗炎作用 其它类其它类OTC思思 考考 题题
