1、成都市第三人民医院成都市第三人民医院 唐炯唐炯2013 ACC/AHA Cholesterol Guidelines2014 NLA DYS Recommendations2013 IAS Positioning Paper2014 NICE Guidance2012 CCS Dyslipidemia Guidelines2012 AACE Dyslipidemia Guidelines2011 ESC/EAS Dyslipidemia GuidelinesCirculation.2014;129(25 Suppl 2):S1-45.ASCVD2014NLA指南22013ACC/AHA指南1与
2、ACC/AHA指南相比，NLA指南中确诊ASCVD的定义更为宽泛1-2ASCVD包括以下疾病：心肌梗死(MI)或其他急性冠脉综合征冠状动脉或其他血管重建手术短暂性脑缺血发作(TIA)缺血性卒中外周动脉粥样硬化性疾病（含踝肱比0.90）其他有临床证据的动脉粥样硬化性疾病，如：冠状动脉粥样硬化肾动脉粥样硬化继发于动脉粥样硬化的主动脉瘤颈动脉斑块，管腔狭窄50%临床确诊的ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）定义为：急性冠脉综合征心肌梗死的病史稳定性或不稳定性心绞痛冠状动脉或其他血管重建术动脉粥样硬化源性的卒中或TIA动脉粥样硬化源性的外周动脉疾病1.Stone NJ,et al.J Am Coll
3、 Cardiol.2014;63(25 Pt B):28892934.2.Jacobson TA,et al.J Clin Lipidol.2014 Sep-Oct;8(5):473-88.Clin Ther.2009;31(2):236-44.BMJ.2003;326(7404):1423.Lancet.2012;380(9841):581-90.2013ACC/AHA未推荐LDL-C或非HDL-C目标值作为治疗目标的理由RCTs清楚地表明：降低清楚地表明：降低ASCVD是来自于最大耐受剂量他汀强化治疗，而是来自于最大耐受剂量他汀强化治疗，而不是滴定到特定不是滴定到特定LDL-C或非或非HD
4、L-C目标值目标值以以LDL-C或非或非HDL-C目标值作为治疗目标有目标值作为治疗目标有3个问题：个问题：1.当前的临床试验数据未显示治疗应达到何种目标。当前的临床试验数据未显示治疗应达到何种目标。2.我们不知道更低的治疗目标与另一较高目标相比，能获得的我们不知道更低的治疗目标与另一较高目标相比，能获得的ASCVD风险的风险的额外降低幅度。额外降低幅度。3.为了实现特定的目标，可能有潜在的不利影响，如多药联合治疗。目前证为了实现特定的目标，可能有潜在的不利影响，如多药联合治疗。目前证据表明：尽管该联合治疗可以进一步降低据表明：尽管该联合治疗可以进一步降低LDL-C，但没有被证明减少，但没有被
5、证明减少ASCVD。使用使用LDL-C目标值可能会导致有循证证据的他汀治疗不足，或者在目标值可能会导致有循证证据的他汀治疗不足，或者在RCT未未证明降低证明降低ASCVD事件的非他汀药物的过度治疗：事件的非他汀药物的过度治疗：因为达标了，会导致有循证证据的他汀治疗未达最佳剂量因为达标了，会导致有循证证据的他汀治疗未达最佳剂量为了达到某一特定靶标，加用无为了达到某一特定靶标，加用无RCTs获益证据的非他汀类药物获益证据的非他汀类药物Stone NJ,et al.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.2013AHA/ACC指南的胆固醇管理策略4类获益人群
6、启动治疗：无论基线LDL-C水平，直接启动合适强度的他汀（大部分人群使用高强度他汀，包括确诊ASCVD者，家族性高胆固醇血症患者，40-75岁的糖尿病患者伴有10年ASCVD危险评分7.5%）治疗目标：无需了解LDL-C目标水平，持续高强度他汀治疗，检测血脂，仅了解LDL-C是否降低50%Stone NJ,et al.JACC (2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.核心原则：取消LDL-C靶标，积极强化他汀治疗Circulation.2014;129(25 Suppl 2):S1-45.Circulation.2014;129(25 Suppl 2):S1
7、-45.既往指南强调胆固醇管理的重要意义，但同时讨论多种脂质异常的管理NCEP ATPIII强调胆固醇同时关注TG2011 ESC指南关注多种血脂参数European Heart Journal(2011)32,17691818Circulation.2002;106:314334212013 ACC/AHA新指南首次直接锁定胆固醇管理进行推荐新指南只是在回顾降胆固醇治疗的高质量循证证据的新指南只是在回顾降胆固醇治疗的高质量循证证据的基础上，对基础上，对“谁谁将接受将接受何种降胆固醇药物何种降胆固醇药物的的何种何种强度强度治疗治疗”进行推荐进行推荐。Stone NJ,et al.JACC.20
8、13,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.专家组承认新指南不是像之前的ATP III报告一样为血脂紊乱的检查、评估和治疗提供综合管理方法，而仅仅是为了ASCVD风险的降低（提供胆固醇治疗管理的推荐）。2013 AHA/ACC新指南与NCEP ATP III 的重要区别NCEP ATP IIIAHA/ACC公布时间2001 年公布（2004年更新）2013年制定目的 降低CHD风险 降低ASCVD风险，包括CHD、卒中/TIA、外周动脉疾病或血管重建风险评估 风险分层/主要风险因素以确定LDL-C目标 Framingham 10年风险评分(CHD 死亡+非致死性MI)汇
9、集队列方程（致死或非致死性CHD+致死或非致死性卒中)风险分层 3 个主要风险分层：CHD或CHD风险等同；2个风险因素且10年CHD风险20%；0-1个风险因素且10年CHD风险 10%CHD风险等同：糖尿病、临床CHD、症状性颈动脉疾病、外周动脉疾病 4 类他汀获益人群:确诊ASCVD；原发性 LDLC 190 mg/dL(4.9 mmol/L)；无ASCVD的糖尿病；无糖尿病或CVD 且10年ASCVD风险7.5%治疗靶标 LDL-C 作为首要靶标 CHD 或 CHD 等同：100 mg/dL(2.6 mmol/L)(极高危患者理想选择 70 mg/dL 1.8 mmol/L)2个风险因
10、素且10年CHD风险20%:130 mg/dL(3.4 mmol/L)(如果风险10-20%理想选择100 mg/dL 2.6 mmol/L),0-1 个风险因素且10年风险10%:160 mg/dL(50%):阿托伐他汀(40)80 mg瑞舒伐他汀20(40)mg治疗推荐 他汀(或胆汁酸螯合剂或烟酸)治疗，达到LDL-C 目标 最大耐受剂量他汀作为降低ASCVD 事件的一线选择单纯用RCT研究指导临床实践存在问题:RCT入选患者的高选择性 vs 临床患者的复杂性 RCT主要用来评价治疗干预的有效性和安全性，而不是用来解决临床问题，因此RCT均有严格的入选和排除标准 RCT证据中经常缺乏的患者
11、群：女性、老年、亚裔人群、多种合并症、手术相关人群（如瓣膜性心脏病等）RCT入选患者具有高选择性：临床实际中，患者情况复杂多样vs 老年 肝功能异常 肾功能异常 心功能异常 各种心脏手术 RCT主要关注药物干预 vs 临床干预的多样性 RCT一般仅关注某种药物治疗干预的疗效，而未考虑生活方式、行为习惯等因素影响RCT关注药物研究：临床实际中，除药物外可能存在多种干预vs 生活方式 行为习惯 患者情况千差万别，因此使用固定剂量的他汀可能并不适用于所有患者。2014最新PREDIMED研究：健康生活方式显著降低外周动脉疾病发生风险地中海饮食代表了健康，简单、清淡以及富含营养的饮食。PREDIMED
12、：在西班牙进行的多中心、随机、一级预防饮食研究，7,477例受试者随机分为三组：地中海饮食补充橄榄油、地中海饮食补充坚果，或指导低脂饮食（对照组）。中位随访4.8年研究终点为症状性外周动脉疾病事件。年外周动脉疾病事件率对照组地中海饮食+坚果地中海饮食+橄榄油地中海饮食+橄榄油组：HR,0.34（95%CI:0.20-0.58），地中海饮食+坚果组：HR,0.50（95%CI:0.30-0.81）两个地中海饮食干预组间未观察到统计学差异JAMA.2014;311(4):415-4172014 年NLA血脂异常管理建议（草案）由美国血脂异常领域的专门学术机构美国国家脂质协会（NLA）制定 最重要的
13、目标是协调过去所发布的血脂异常管理指南 证据来源：RCT研究，包括主要终点研究、亚组分析和队列分析；以及流行病学、机制和基因的研究等由于该指南草案是在2013 年ACC/AHA 胆固醇管理指南颁发后不久浮出台面，因此受到更为广泛的关注https:/www.lipid.org/patient-centered首要靶标：non-HDL-C和LDL-C均为治疗的首要靶标 致动脉粥样硬化胆固醇non-HDL-C和LDL-C均是治疗的首要靶标 应该共同关注non-HDL-C和LDL-C的目标值，因为两者可能未同时达标，而致动粥胆固醇的有效管理有望实现两大靶标的同时达标共同关注、同时达标更理想实现致动粥胆
14、固醇管理Jacobson TA,et al.J Clin Lipidol.2014 Sep-Oct;8(5):473-88.2222NLA:NLA:新治疗靶点新治疗靶点致动脉粥样硬化性胆固醇致动脉粥样硬化性胆固醇 致动脉粥样硬化性胆固醇水平（致动脉粥样硬化性胆固醇水平（非非HDL-C和和LDL-C）为主要治疗靶点。）为主要治疗靶点。将非将非HDL-C列于首位，是由于列于首位，是由于NLA专家组一致认为专家组一致认为非非HDL-C比比LDL-C更为适合作为主要靶点更为适合作为主要靶点，原因在于：，原因在于：在观察性研究以及临床试验中胆固醇水平变化或治疗期间胆固醇水在观察性研究以及临床试验中胆固醇
15、水平变化或治疗期间胆固醇水平来看，非平来看，非HDL-C比比LDL-C更具有预测价值；更具有预测价值；当非当非HDL-C和和LDL-C的结果不一致时，非的结果不一致时，非HDL-C水平与水平与ASCVD风险风险之间的关系更为密切；之间的关系更为密切；含载脂蛋白含载脂蛋白B颗粒及其携带的胆固醇水平的升高是导致动脉粥样硬化颗粒及其携带的胆固醇水平的升高是导致动脉粥样硬化的根本原因，因此也是干预的主要目标；的根本原因，因此也是干预的主要目标；普遍可以检测非普遍可以检测非HDL-C，无需额外的费用，无需空腹，无需额外的费用，无需空腹NLA:继续保留降胆固醇目标值ACC/AHA血脂指南争议最大之处就在于
16、取消了血脂达标值NLA血脂异常建议保留了降胆固醇治疗目标值，符合目前临床医生习惯ASCVD危险分层治疗目标考虑开始药物治疗非HDL-C（LDL-C）mg/dl低危130(100)190(160)中危130(100)160(130)高危130(100)130(100)极高危100(70)100(70)基线胆固醇水平严重升高者，药物治疗可能难以达到前述目标值，此时可将非HDL-C 或LDL-C 降低之50作为替代目标https:/www.lipid.org/patient-centered依据现状和大多指南，他汀治疗的LDL-C目标正常血管/LDL-C浸润斑块破裂破裂斑块修复斑块形成及稳定期一级预
17、防二级预防生活方式管理是基石健康饮食&常规体力活动&管理体重&戒烟 是否他汀治疗？（依据危险分层）强化他汀治疗是否加用其他降脂药？（最大剂量他汀能否被耐受或治疗达标）无ASCVD者LDL-C 100mg/dl(2.6mmol/L)ASCVD者LDL-C70mg/dl(1.8mmol/L)总结n 新指南，各有亮点新指南，各有亮点,具体推荐不同，核心理念一致：具体推荐不同，核心理念一致：核心目标：核心目标：降低降低ASCVD事件事件降低降低ASCVD事件，事件，他汀是首选他汀是首选LDL-C 主要干预或治疗靶标主要干预或治疗靶标n 依据新指南，降低依据新指南，降低ASCVD风险风险ASCVD一级预
18、防一级预防:LDL-C小于小于100mg/dl，或小于，或小于130mg/dl,或按长期风险评估或按长期风险评估,或低或低,中中,高危险分层高危险分层ASCVD二级预防二级预防:LDL-C小于小于70mg/dl，或，或 小于小于80mg/dlLDL-C 目标值目标值循证循证生活方式干预是基石生活方式干预是基石n 征战征战ASCVD：降低非：降低非HDL-C的价值的价值全面降低致动脉粥样硬化胆固醇全面降低致动脉粥样硬化胆固醇(LDL-C,VLDL-C)降低心血管剩留风险的干预新靶点降低心血管剩留风险的干预新靶点Eur heart J.2011;32(14):1769-1818.危险程度描 述Eu
19、r heart J.2011;32(14):1769-1818.心血管风险(SCORE)%LDL-C水平70mg/dL(190(4.9)1%无需血脂干预无需血脂干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预，若不受控制考虑药物治疗15%生活方式干预生活方式干预生活方式干预，若不受控制考虑药物治疗生活方式干预，若不受控制考虑药物治疗生活方式干预，若不受控制考虑药物治疗10%或极高危生活方式干预，考虑药物治疗*生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗Eur heart J.2011;32(14):1769-1818.危险分层推荐的L
20、DL-C目标值极高危SCORE水平10%LDL-C目标值1.8mmol/L（70mg/dL）和/或不能达标时，LDL-C降幅50%高危SCORE水平510%LDL-C目标值15%LDL-C目标值3.0mmol/L（115mg/dL）Eur heart J.2011;32(14):1769-1818.中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419.危险程度患者类型LDL-C目标值中华心血管病杂志.2003;31(12):902-908.Circulation.2006;114(21):2217-2225.http:/www.healthyheart- 40802077%50%38%91%
21、49%中华心血管病杂志.2007;35(5):420-427.Eur Heart J.2013;34(17):1279-1291.本土化的ASCVD风险评估模型推广探索中国人合宜的干预靶目标与他汀方案更多的血脂干预的新靶点与新药研究2.原发性LDLC升高190mg/dL者1.临床存在ASCVD者3.临床无ASCVD病 DM，4075岁 LDL-C 70189mg/dL4.临床无ASCVD 或DM LDLC 70189mg/dL 10年ASCVD风险7.5%Circulation.2014;129(25 Suppl 2):S1-45.Circulation.2014;129(25 Suppl 2):S1-45.
