1、妊娠期甲状腺功能异常的诊治妊娠期甲状腺功能异常的诊治 中山大学附属第一医院刘烈华1-高发的甲状腺疾病高发的甲状腺疾病0123456临床甲亢亚临床甲亢临床甲减亚临床甲减l 10个大城市，15181名受试者l 近1/3的成人患有甲状腺疾病（包括甲状腺结节）l 病因：生活方式改变，食盐加碘、污染、检测灵敏度滕卫平等.中国十城市甲状腺疾病流行病学调查%2-病例病例126岁，停经20周。8周前查甲功：TSH 8.5mIU/L,FT3、FT4正常。称“太忙没有来专科看”“看报告的时候医生没强调有什么问题”28岁，停经18周。5周前查甲功：TSH 82.5mIU/L,FT3、FT4正常。门诊医生给优甲乐 2
2、5ug qd 一月余复查TSH 32 mIU/L病例病例23-甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成TPO4-功能指标：功能指标：总总T4（TT4），游离），游离T4（FT4）总总T3（TT3），游离），游离T3（FT3）促甲状腺激素促甲状腺激素TSH蛋白和自身免疫指标：蛋白和自身免疫指标：甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TG）甲状腺过氧化物酶抗体（甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）甲状腺球蛋白抗体（甲状腺球蛋白抗体（TGAb）TSH-受体抗体（受体抗体（TRAb）甲状腺实验室诊断指标5-T3与T4 全部由甲状腺分泌而来T4 1520由甲状腺分泌，80为T4在外组织脱碘而来T3 T3、T4大部分与血浆蛋
3、白(主要为TBG)结合，其余为0.02%的FT4和0.2的FT3.T3是实际发挥作用的甲状腺激素，T4是储备形式FT3、FT46-TSH检测的临床意义 甲亢时TSH是降低最早、反应最灵敏的激素；甲减患者血清TSH升高也最显著；亚临床甲亢/甲减的诊断有赖于TSH的检测 TSH升高是原发性甲减治疗的主要观察治标；甲亢治疗中TSH恢复最慢，但对于病情的缓解具有重要的提示意义。7-下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴Williams endocrinology,12th Edition原发性甲状腺疾病：反向改变原发性甲亢：TSH，FT4；FT3原发性甲减：TSH，伴或不伴FT4，严重时FT3继发（
4、中枢）性甲状腺疾病：同向改变甲亢：激素均甲减：激素均8-TRab:甲亢的病因甲亢的病因下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺甲状腺碘离子通道碘离子通道效应器官效应器官刺激性自身抗刺激性自身抗体（体（TRAb）与与TSH受体结受体结合合9-TRAb的临床应用 甲状腺毒症的鉴别甲状腺毒症的鉴别 突眼的鉴别 甲亢预后甲亢预后的判断的判断 产后新生儿甲亢的预测10-TPOAb与TgAb：自身免疫性甲状腺疾病的标志TPOAb：针对TPO上多个抗原决定簇，以多为IgG抑制I的氧化和有机化；诱发甲状腺细胞的免疫破坏滴度与甲状腺损伤的速度基本平行TgAb:针对腺泡内的TG可能部分介导甲状腺的免疫损伤，但其滴度与甲减不平行
5、。11-妊娠与甲状腺功能异常的诊治12-20112012201713-妊娠甲亢和甲减如何诊断？妊娠甲亢和甲减如何诊断？114-妊娠期间甲状腺激素的变化TSH水平降低发生在妊娠第水平降低发生在妊娠第8-14周周诊断甲亢诊断甲亢/甲减应考虑这一甲功变化规律甲减应考虑这一甲功变化规律15-妊娠期间应当建立特殊的甲功正常值范围妊娠期间应当建立特殊的甲功正常值范围l 2011年年ATA推荐：TSH:T1期 0.1-2.5mIU/L，T2期 0.2-3.0mIU/L，T3期 0.3-3.0mIU/Ll 许多数据不支持这一切点。2017年ATA建议TSH上限需因地制宜l 如无法获得准确数据，则以0.5-4.
6、0mIU/L 作为参考范围16-妊娠期间应当建立特殊的甲功正常值范围妊娠期间应当建立特殊的甲功正常值范围既往认为妊娠期间TT3和TT4诊断价值较小（受到TBG的影响）2017版ATA指南认为，FT4检测技术不完全可靠可以采用TT4进行甲功判断：16w后，TT4为正常上限的的1.5x，稳定到生产早中孕：7周开始，每增加1周，TT4上限增加5%：ULN+5%（W-7）17-妊娠期检测到妊娠期检测到TSH低低都需要干预吗？都需要干预吗？218-HCG对妊娠期TH水平的影响Harada A,J Clin Endocrirol Metab,1979 hCG是TSH受体的弱激动剂，可导致垂体甲状腺轴的抑制
7、 有10%-20%的孕妇可出现TSH低于0.1mU/L hCG浓度每增加 10 000 IU/L,血清TSH浓度减少0.1 mIU/L hCG相关的甲亢被称为妊娠甲亢综合征（SGH）19-SGH症状与体征如下：心悸、休息时心率超过100次/分p食欲好、进食很多的情况下，孕妇体重不能按孕周增加p腹泻p脉压差50mmHgp怕热多汗，皮肤潮红，皮温升高pSGH临床特点是8-10周起病，自发缓解妊娠甲亢综合征的诊断和鉴别诊断：20-p通常甲亢的临床表现较轻,甲状腺肿大轻微，p甲亢患者可伴有眼征、甲状腺区震颤或血管杂音、胫前粘液性水肿p甲亢患者TRAb、TPOAb等甲状腺自身抗体阳性，SGH则阴性pSG
8、H在葡萄胎、多胎妊娠、妊娠剧吐综合征的患者当中多见pSGH通常无须特殊处理，对症支持治疗即可，可自发缓解妊娠甲亢综合征与GD的鉴别诊断和治疗21-妊娠期甲减应该怎么治疗？妊娠期甲减应该怎么治疗？322-4.596.154.684.535.964.413.35.81.292.75妊娠第妊娠第4周周妊娠第妊娠第8周周妊娠第妊娠第12周周妊娠第妊娠第16周周妊娠第妊娠第20周周妊娠期妇女妊娠期妇女非妊娠对照组非妊娠对照组亚临床甲减发生率亚临床甲减发生率(%)P=0.803P=0.000P=0.018P=0.101P=0.017流行病学调查研究。共纳入4800例妊娠处于前20周妇女进行研究Shan Z
9、Y,et al.Eur J Clin Invest,2009;39:37-42妊娠期亚临床甲减发生率高于非妊娠对照组23-推荐2-1妊娠期临床甲减的诊断标准是：血清TSH妊娠期参考值的上限（97.5th），血清FT410mIU/L，无论FT4是否降低，也诊断为临床甲减。推荐级别：B妊娠期临床甲减的诊断标准24-推荐2-3p妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育p增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠高血压的危险p证据肯定，必须迅速给予治疗推荐级别：A指南指出：临床甲减对妊娠结局的危害是肯定的25-母体甲减对妊娠和胎儿的影响发病率（%）对照临床甲减妊高症3.811.6自然流产3.38.0早产3.49
10、.3围产期死亡0.98.1低体重儿6.822Krassas GE,Poppe K,Glinoer D.Endocr Rev.2010 Stephen H.Thyroid 2005,15(1):60-71.26-孕晚期0.1-2.5 mIU/L孕中期孕早期0.2-3.0mIU/L0.3-3.0mIU/L推荐2-4妊娠期临床甲减的血清TSH治疗目标是：孕早期0.1-2.5mIU/L，孕中期0.2-3.0 mIU/L，孕晚期0.3-3.0 mIU/L。一旦确定临床甲减，立即开始治疗，尽早尽早达到上述治疗目标。推荐级别：A妊娠期临床甲减的治疗目标27-妊娠期临床甲减治疗：治疗：L-T4起始剂量50-1
11、00ug/d，根据耐受情况增加剂量接受L-T4治疗的甲减病人一旦妊娠试验阳性,即应渐渐增加L-T4 25%-30%妊娠期间，L-T4剂量增加根据病因不同而不同，AITD一般加35-45，甲状腺破坏一般增加70-75治疗监测：治疗监测：妊娠期间，建议甲减患者每6-8周测定一次TSH，如果调整剂量，每4-6周测定一次TSH。28-亚临床甲减亚临床甲减 与单纯低与单纯低T4该怎么处理该怎么处理429-推荐3-1妊娠期亚临床甲减的诊断标准是：p血清TSH妊娠期特异参考值的上限（97.5th），血清FT4在参考值范围之内（2.5th-97.5th）推荐级别：A妊娠期亚临床甲减的诊断标准亚临床甲减同样可增
12、加母婴不良结局的风险，尤其是减少IQ30-TPO抗体阳性增加流产风险Human Reproduction Update,Vol.17,No.5 pp.605619,2011TPO抗体阳性流产风险增至3.73倍还可能增加早产及胎儿发育异常的风险31-综合认知评分下降综合认知评分下降10.5分分后代后代7-9岁认知评分下降岁认知评分下降4分分N=230N=62妊娠晚期妊娠晚期妊娠第妊娠第1717周周1.Pop VJ,et al.J Clin Endocrinol Metab.1995 Dec;80(12):3561-6.2.JAMES E.HADDOW,et al.N Engl J Med 199
13、9;341:549-55.)评分评分妊娠期妊娠期TPOAb阳性者，后代神经智力发育受到影响阳性者，后代神经智力发育受到影响32-p一项RCT研究表明对于妊娠9周亚临床甲减伴TPOAb阳性妇女给予L-T4 干预，会减少不良妊娠结局p另一项RCT研究表明对于甲状腺功能正常（定义TSH4.2mIU/L）伴TPOAb阳性的孕妇，在妊娠T1期给予L-T4干预，早产和流产减少推荐3-3对于TPOAb阳性的亚临床甲减妊娠妇女，推荐给予L-T4治疗。推荐级别：Bp2017年ATA指南：对TPO阳性或有不良妊娠史、TSH位于2.5-ULN之间的患者，可考虑给L-T4治疗（弱证据强度）33-亚临床甲减：（Subc
14、linical hypothyroidism）3-2妊娠期亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的风险。但是由于循证医学的证据不足，对于TPOAb阴性的亚临床甲减妊娠妇女，本指南（2012，中国）既不予反对，也不予推荐L-T4治疗。Cp2017年ATA指南：考虑给予L-T4治疗（强烈推荐，弱证据强度）34-4-2单纯性低甲状腺素血症增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的证据不足，所以不推荐常规给予治疗。CIsolated hypothyroxinemia should not be treated in preg-nancy.Level C-USPSTF低甲状腺素血症（Hypoth
15、yroxinemia）35-推荐2-8p临床甲减孕妇妊娠前半期（1-20周）甲状腺功能的监测频度是1次/4周p在妊娠26-32周应当检测一次血清甲状腺功能指标妊娠期甲减的监测妊娠期甲减的监测推荐级别：B36-妊娠期甲亢该如何处理？妊娠期甲亢该如何处理？537-妊娠期严重甲亢的危害轻度的甲亢是相对安全的38-妊娠期ATD：既往的观点 丙硫氧嘧啶（丙硫氧嘧啶（PTU）甲巯咪唑甲巯咪唑 （MMI）胎盘通过率 低 较高发热、皮疹 1-5%1-5%粒细胞缺乏 0.2-0.5%0.2-0.5%（无明显剂量相关）（剂量相关）肝脏毒性肝脏毒性 肝炎（罕见急性肝衰竭）肝炎（罕见急性肝衰竭）胆汁淤积（绝大多数不胆
16、汁淤积（绝大多数不致命）致命）药物选择 （2011-2012指南）T1期 T2、T3期 39-ATD相关的胎儿畸形 MMI：皮肤缺损、后鼻孔/食道缺损、腹壁缺损、室间隔缺损等 PTU：头颈部囊肿、尿道下裂等 孕早期暴露，两者的畸形发生率均在2-4%PTU的畸形严重程度似乎轻于MMI40-ATA2017年的新建议接受小剂量ATD（PTU100-200mg以内，MMI5-10mg以内）治疗的新诊断妊娠者，应由综合临床表现，考虑停用ATD。（弱推荐，低质量证据）停药后每1-2周复查甲功，如果持续正常，可在中晚孕每2-3周复查如必须使用，在孕16周前建议使用PTU，原使用MMI者应尽早换为PTU由于证
17、据不足，尚不清楚在16周后何种药物更佳，也不清楚何时应该转换药物。41-妊娠期甲亢的药物使用原则应使用最小有效剂量ATD，使FT4在正常上限或稍高一般甲亢在T1期可能加重，此后逐渐改善，故妊娠中后期可以减少剂量甚至停用（20-30%）高TRAb者需持续用至分娩不推荐ATD和L-T4联合用药受体阻断剂（普萘洛尔）可减轻高代谢症状，但应避免长期使用，以免引起胎儿宫内生长迟缓、心动过缓和新生儿低血糖42-已患甲亢的妇女最好在甲状腺功能恢复正常后考虑怀孕，131 碘治疗的甲亢患者至少需要6个月后怀孕妊娠合并亚临床甲亢可以密切观察，暂时不予治疗应用ATD治疗的妇女，FT4和TSH应当1次/4周进行监测产后Graves病症状加重常发生在分娩后，须注意监测及重新或调整用药其他注意事项43-2012年中国妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南44-谢谢！45-后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析46-The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field47-
