1、耐信：抑酸治疗的全新突破胃食管反流病篇胃食管反流病篇 典型的烧心和反流症状使患者感到不适，就可以诊断为胃食管反流病 胃食管反流病的临床症状与食管炎严重程度无显著相关性 耐信缓解胃食管反流病症状更迅速，治疗反流性食管炎愈合率更高胃食管反流病蒙特利尔定义和分类：胃食管反流病蒙特利尔定义和分类：基于循证医学的全球共识基于循证医学的全球共识胃食管反流病（胃食管反流病（GERD）定义：）定义：1GERD是由于胃内容物反流引起不适症状和（或）并发症的一种疾病症状：烧心、反流、烧心、反流、上腹痛、非心源性胸痛、睡眠障碍、反流性哮喘、反流性咳嗽、声音嘶哑/反流性喉炎、吞咽困难 并发症：食管炎、Barrett食
2、管、狭窄、腺癌1.Vakll N,et al.Am J Gastroenterol,2006;101:1900-1920.胃食管反流病蒙特利尔定义和分类：胃食管反流病蒙特利尔定义和分类：基于循证医学的全球共识基于循证医学的全球共识典型反流综合征是胃食管反流病诊断的关键：典型反流综合征是胃食管反流病诊断的关键：11.Vakll N,et al.Am J Gastroenterol,2006;101:1900-1920.患者感到不适 即可诊断GERD较轻的症状每周出现2天或以上 中、重度症状每周出现1天或以上l烧心和反流是胃食管反流病的特征性症状非糜烂性反流病（非糜烂性反流病（NERD）是胃食管反
3、流病）是胃食管反流病（GERD）的最常见临床分型）的最常见临床分型1非糜烂性反流病（非糜烂性反流病（NERD）60%反流性食管炎（反流性食管炎（RE）37%Barrett食管（食管（BE）3%非糜烂性反流病非糜烂性反流病（NERD）Barrett食管食管（BE）1.Labenz J et al.Am J Gastroenterol 99:1652-6(2004)反流性食管炎反流性食管炎（RE）非糜烂性反流病非糜烂性反流病(NERD)的定义的定义内镜下阴性的烧心、反流患者可诊断为非糜烂性反流病内镜下阴性的烧心、反流患者可诊断为非糜烂性反流病(NERD)1酸暴露正常的烧心、反流患者同样可诊断为非糜
4、烂性反流病酸暴露正常的烧心、反流患者同样可诊断为非糜烂性反流病(NERD)2NERD酸暴露异常酸暴露异常(50.5%)酸暴露正常酸暴露正常(49.5%)1.王琨,段丽萍,陈洪等.中国内科杂志.2005 Jan;44(1):5-8.2.Papa A,Urgesi R,Grillo A,et al.Minerva Gastroenterol Dietol.2004 Sep;50(3):215-26.非糜烂性反流病（非糜烂性反流病（NERD）存在明显的病理）存在明显的病理及超微结构的变化及超微结构的变化非糜烂性反流病（非糜烂性反流病（NERD）病理学变化）病理学变化1非糜烂性反流病（非糜烂性反流病（
5、NERD）电镜下存在超微结构变化）电镜下存在超微结构变化2对照组对照组 NERD组组乳头延长乳头延长 细胞间隙增宽细胞间隙增宽1.Zentilin P,et al.Am J Gastroenterol 2005;100:2299-23062.刘昭辉等.中华消化杂志.2006;26:18-21胃食管反流病的临床症状胃食管反流病的临床症状与食管炎严重程度无显著相关性与食管炎严重程度无显著相关性症状较轻患者也可有严重食管炎病变症状较轻患者也可有严重食管炎病变1无烧心无烧心轻度烧心轻度烧心中度烧心中度烧心重度烧心重度烧心n=4283烧心患者（%）食管炎LA分级60504030201001.Lewine
6、 D,et al.Am J Gastroenterol.1994;95:2591.A B C D胃食管反流病胃食管反流病(GERD)治疗推荐流程治疗推荐流程1烧心、反流典型症状 疑诊GERD症状较重 频繁发作PPI经验性治疗初始治疗症状较轻 偶尔发作生活方式改变/H2RAs有报警症状，年龄有报警症状，年龄40岁，岁，病人要求或医师认为有必要病人要求或医师认为有必要胃镜检查NERD、EEBE伴EE或反流症状建议大剂量建议大剂量PPI治疗，长期维持治疗，长期维持lPPI经验性治疗：标准剂量PPI 每天2次，时间1-2周l初始治疗：PPI推荐采用标准剂量，疗程8周l维持治疗：分原剂量或减量维持、间歇
7、治疗、按需治疗三种 1.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中华消化杂志.2007;689-690.未缓解未缓解未缓解未缓解维持治疗烧心、反流典型症状即可疑诊胃食管反流病烧心、反流典型症状即可疑诊胃食管反流病1 RDQ是诊断是诊断GERD简单有效工具简单有效工具2请回顾过去请回顾过去4周中您的症状，以及症状的发作频率周中您的症状，以及症状的发作频率?从未有过1周4的时间（小时）胃内pH值4的时间（小时）耐信抑酸更持久耐信抑酸更持久耐信服药后第耐信服药后第5天，胃内天，胃内pH 4的时间较其他的时间较其他PPI延长约延长约2小时小时1 标准剂量1.Miner P,et al.Am J Gastr
8、oenterol.2006;101:404-405.n=3440mg20mg20mg30mg40mg耐信耐信雷贝拉唑雷贝拉唑奥美拉唑奥美拉唑兰索拉唑兰索拉唑泮托拉唑泮托拉唑P=0.0004P0.0001P0.0001P4pH4的时间（小时）的时间（小时）耐信抑酸更持久耐信抑酸更持久 维持剂量1.Rohss K,et al.Clin Drug Invest.2004;24:1-7.耐信耐信雷贝拉唑雷贝拉唑兰索拉唑兰索拉唑泮托拉唑泮托拉唑20mg20mg20mg10mg15mg20mgP=0.011n=36P=0.026n=27P4的时间较其他的时间较其他PPI延长约延长约2小时小时1耐信起效更迅
9、速耐信起效更迅速耐信服药后第耐信服药后第1天，胃内天，胃内pH4的时间较其他的时间较其他PPI延长约延长约2小时小时1,21.Rohss K,et al.Eur J Clin Pharmacol.2004;60:531-539.2.Rohss K,et al.Drg Dis Sci.2002;47:954-958.耐信耐信雷贝拉唑雷贝拉唑耐信耐信奥美拉唑奥美拉唑耐信耐信兰索拉唑兰索拉唑耐信耐信泮托拉唑泮托拉唑P=0.002n=35P0.001n=130P=0.0182n=36P4pH4的时间（小时）的时间（小时）耐信起效更迅速耐信起效更迅速耐信服药后第耐信服药后第1天最初天最初5小时，平均胃内
10、小时，平均胃内pH-时间曲线下面积值显著高时间曲线下面积值显著高于雷贝拉唑于雷贝拉唑11.Warrington S,et al.Eur J Clin Pharmacol.2006;62:585-591.P=0.0001734407344054138541380 0200002000040000400006000060000雷贝拉唑雷贝拉唑 20mg耐信耐信40mg平均胃内平均胃内pH-时间曲线下面积值时间曲线下面积值8000080000N=24胃食管反流病（胃食管反流病（GERD）初始治疗目标）初始治疗目标缓解症状缓解症状1耐信迅速缓解耐信迅速缓解GERD症状，用药第症状，用药第1天立即起效天
11、立即起效2,3n=2425n=124747%45%37%32%05101520253035404550RichterRichter，et alet al1 1 Kahrilas P.J.Kahrilas P.J.，et alet al2 2 用药第一天烧心症状缓解的用药第一天烧心症状缓解的患者患者 (%)(%)奥美拉唑40mg,qd20mg,qdp0.0005p=0.013缓解率耐信耐信每每100100名名GERDGERD患者，耐信治疗第患者，耐信治疗第1 1天症状缓解比其他天症状缓解比其他PPIPPI增加增加1010人人1.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中华消化杂志.2007;689-
12、6902.Richter JE,et al.Am J Gastroenterol 2001;96:65665.3.Kahrilas PJ,et al.Aliment Pharmacol Ther.2000;14:1249-58 1.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中华消化杂志.2007;689-690 2.Talley N,et al.J Gastroenterol Hepatol.2002;17:1247-1249.患者百分数（患者百分数（%）夜间睡眠不佳夜间睡眠不佳烧心烧心不能进行正常活动不能进行正常活动精力不足精力不足易怒易怒烧心引起的弯腰困难烧心引起的弯腰困难20204040606
13、080801001000 0n=984 治疗前治疗前耐信耐信 40mg 治疗治疗4周周胃食管反流病（胃食管反流病（GERD）初始治疗目标）初始治疗目标提高生活质量提高生活质量1耐信有效缓解耐信有效缓解GERD引起的各种不适症状，提高生活质量引起的各种不适症状，提高生活质量2胃食管反流病（胃食管反流病（GERD）初始治疗目标）初始治疗目标治愈食管炎治愈食管炎1大规模临床研究显示：耐信大规模临床研究显示：耐信 40mg治疗反流性食管炎治疗反流性食管炎(RE)4周和周和8周周愈合率均显著高于奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑愈合率均显著高于奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑2,3,4Kahrilas et al
14、n=124764.764.775.175.174.574.575.975.979.479.4818188.888.8929294.194.192.692.695.595.586.986.96090Castell et alCastell et aln=5241n=5241Labenz et alLabenz et aln=3161n=3161愈合率愈合率*第第4周周第第8周周第第8周周第第4周周第第8周周第第4周周耐信耐信奥美拉唑奥美拉唑兰索拉唑兰索拉唑泮托拉唑泮托拉唑70801001.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中华消化杂志.2007;689-6902.Kahrilas PJ,et
15、al.Aliment Pharmacol Ther.2000;14:1249-1258.3.Castell DO,et al.Am J Gastroenterol.2002;97:575-583.4.Labenz,et al.Aliment Pharmacol Therap.2005;21:739-746.*P0.05 P0.05*P0.00P0.001 1*P=0.0001P=0.0001耐信治疗反流性食管炎耐信治疗反流性食管炎(RE)愈合率更高愈合率更高18项随机对照临床研究的荟萃分析显示：耐信治疗反流性食管炎项随机对照临床研究的荟萃分析显示：耐信治疗反流性食管炎8周愈合周愈合率优于奥美拉
16、唑；而兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑与奥美拉唑相当率优于奥美拉唑；而兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑与奥美拉唑相当1兰索拉唑汇总雷贝拉唑汇总泮托拉唑汇总耐信耐信汇总汇总1.Edwards,et al.Aliment Pharmacol Ther.2001;15:1729-1736.支持奥美拉唑相对风险支持其他PPI胃食管反流病胃食管反流病(GERD)维持治疗目标维持治疗目标维持症状持久缓解及预防食管炎复发维持症状持久缓解及预防食管炎复发1耐信维持治疗更具优势耐信维持治疗更具优势287%75%020406080100耐信20mg泮托拉唑20mg治疗6个月后无复发患者比例每每100100名名GERDGE
17、RD患者，耐信维持治疗患者，耐信维持治疗6 6个月后，症状及食管炎无复发比其他个月后，症状及食管炎无复发比其他PPIPPI增加增加1212人人1.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中华消化杂志.2007;689-6902.Labenz J,et al.Aliment pharmacol Ther.2005;22(9):803-11P0.0001N=1377N=1389结论结论 u典型的烧心和反流症状使患者感到不适，就可以诊断为典型的烧心和反流症状使患者感到不适，就可以诊断为胃食管反流病胃食管反流病u胃食管反流病的临床症状和食管炎严重程度无显著相关胃食管反流病的临床症状和食管炎严重程度无显著相关性性u耐信缓解胃食管反流病症状更迅速，治疗反流性食管炎耐信缓解胃食管反流病症状更迅速，治疗反流性食管炎治愈率更高治愈率更高谢 谢！
