1、 李文美李文美一、注射药的定义二、药物配伍基础知识三、注射液的配伍变化四、不合理配伍情况讨论分析五、临床上常见的配伍禁忌 注射药系指药物制成的供注入人体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液注射剂)，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或无菌浓溶液。药物配伍是指在药剂制造或用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起成为配伍。l体外配伍变化：在配伍时发生不利于质量或治疗的变化则称配伍禁忌。常见的配伍禁忌有物理性配伍禁忌、化学性配伍禁忌、药理性配伍禁忌。l体内药物相互作用：是指某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化，或产生药物不良反应。l是某些药物配合在一起会发生
2、物理变化，改变了原先药物的溶解度、外观性状等物理性质，给药物的应用造成了困难。物理性药物配伍禁忌常见的外观变化有分离、沉淀、潮解、液化。l即某些药物配合在一起会发生化学反应，不但改变了药物的性状，更重要的是使药物减效、失效、或毒性增强，甚至引起燃烧或爆炸等。化学配伍禁忌常见的外观现象有变色、产气、沉淀、水解、燃烧或爆炸。l即两种或两种以上药物互相配伍后，由于药理作用相反，使药效降低甚至抵消或不良反应增加的现象。本类配伍禁忌的药物如中枢神经兴奋药与中枢神经抑制药联合、氧化剂与还原剂联合等。了解和掌握不同药物的药理作用，才能在临床用药时避免配伍禁忌的发生。另外，本类配伍禁忌也是根据临床用药的情况出
3、现的，在发挥其防治作用时是配伍禁忌，而当某药物中毒时应用药理作用相反的药物进行解救，即不属于配伍禁忌。l一般混合应用的药物品种越多，发生配伍禁忌的概率越大，有配伍禁忌的不同注射药宜分开使用，必要时在给予第二种药物前，应使用空白输液冲洗给药通路。药效增强或减弱毒副作用增加或减轻药物理化性质变化出现始料不及的不良反应有利于临床治疗的相互作用不利于临床治疗的相互作用两者兼有的相互作用体内的药物相互作用远比体外隐蔽间隔较长时间用药引起的相互作用，更易被人忽略盲目杂乱的并用药物越多，不良反应的几 率越高病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治疗，不良反应发生的机会增加注射液中产生配伍变化的因素很
4、多。注射液中产生配伍变化的因素很多。溶媒变化 注射液PH药品附加剂 药物的理化性质药物在输液内的混合顺序特殊药物的配伍有些药物在水中溶解度很小，为了增加药物溶解度和稳定性，往往与非水溶媒（如乙醇丙二醇、甘油等）制成制剂。当这些含药的非水溶媒与输液配伍时，由于溶媒组成改变，往往使药物析出，产生结晶或浑浊、沉淀现象如地西泮注射液（含40%丙二醇、10%乙醇）与5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液配伍时易出地西泮。注射液PH值是一个重要因素，在不适当的PH下，有些药物会产生沉淀或加速分解。许多抗生素类药物在不同PH条件下其分解速度不同。PH对药物溶解度的影响；PH对药物稳定性的影响，很多抗生素在碱
5、性（PH8以上）或者酸性（PH4以下）溶液中的稳定性较差，在不同PH时分解速度也不同，如青霉素钠水溶液的最适PH为6.0-6.8，维生素C注射剂在酸性条件下比较稳定，若与PH高的注射药混合后，则易分解而失效。在注射剂的生产过程中，按照需要可能会加入适当的附加剂。药物间附加剂的相互作用同样会影响输液质量，这一点极具隐蔽性，配伍时必须考虑。如辅酶A中的辅形剂葡萄糖酸钙与地塞米松中的磷酸盐可发生相互作用，生成磷酸钙沉淀。（1）氧化作用的影响（2）水解作用的影响（3）离子作用的影响（4）盐离子效应的影响（5）聚合作用的影响（6）络合作用的影响 相互间有影响的药物在注射给药时，即使是分开注射，也应考虑药
6、物在体内的相互影响。解决这一问题除了在选药上着手外，比较可行的方法就是科学调整给药时间。例如，联合使用青霉素与庆大霉素抗感染治疗时，因青霉素结构中的-内酰胺环可使庆大霉素失活，且青霉素的消除半衰期短，科学的给药方法是先给予青霉素，数小时后再给予庆大霉素。（1)中药注射剂，特别是复方制剂，由于成分复杂，往往会导致配伍变化，产生浑浊和沉淀，使用时尽量单独输注。（2）维生素类：维生素类在营养液成分中属于极不稳定的成分，易氧化，一般在混合后数分钟以内就损失10%-30%，并随着时间的推移含量持续的下降。配置时注意排除残存空气、避光、选用多层营养袋、注意维生素的加入时间、微量元素的稳定性，以减少维生素降
7、解。（1）VitC与VitK1注射剂混合使用：VitK1可被VitC破坏而失效。VitK1可被肝脏利用来合成凝血酶原VII，IX，X因子，VitC可参与体内氧化还原及糖代谢过程，增加毛细血管致密性而降低其通透性与脆性，加速血液凝固，刺激造血功能。从药理、病理学方面分析，两药合用是有利的。然而VitC具有较强的还原性，与醌类药VitK1混合后可发生氧化还原反应，而致VitK1疗效降低。有实验证明：VitK1与VitC混合放置一定时间后，VitK1即被完全破坏而不能发挥治疗效果（2）氨基糖甙类（如硫酸阿米卡星、奈替米星与内酰胺类抗生素（如青霉素类、头孢菌素类）混合时可导致相互失活而降低疗效。同时这
8、两类药联合常可使肾毒性增加。（3）维生素B6200mg(100mg/支)地塞米松磷酸钠5mg(5mg/支)5%GS250ml 分析：维生素B6为水溶性物质制成的盐，其本身不受pH变化而析出，但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐，如地塞米松磷酸盐等产生沉淀。该医嘱为配伍禁忌。（1）奥美拉唑40mg(40mg/支)5%GS250ml 分析：奥美拉唑的化学结构中具有亚磺酰基，在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。其水溶液的稳定性易受PH值、光线、重金属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊、甚至产生沉淀。药品说明书表明本品临用
9、前使用0.9%氯化钠溶解，禁止使用其他溶媒。（2）注射用氨苄西林钠舒巴坦钠与葡萄糖注射液 分析：本品在弱酸性葡萄糖注射液中分解较快，宜用中性液体作溶剂。而且氨苄西林钠溶液浓度愈高，稳定性愈差，其稳定性亦随温度升高而降低，且溶液配置后，青霉素活性可在几小时内几乎全部消失，致敏物质也增加，故本品配成溶液后须及时使用，不宜久置。（3）红霉素与葡萄糖注射液分析：红霉素在酸性条件下不稳定，容易破坏、降效，在中性或弱碱性溶液中较为稳定，故一般不与弱酸性的葡萄糖溶液配伍。输液中添加药物的浓度直接影响药物的疗效，过度稀释难以维持有效血药浓度，过浓则可能由于血药浓度升高过快产生不良后果。例如：氯化钾不能静推，需
10、严格稀释静滴，稀释浓度为0.1%-0.3%。250ml溶液中加入氯化钾不可超过7.5ml；500ml溶 液中不可超过15ml，稀释后还要严格掌握 滴速。1.-内酰胺类药物与丙磺舒合用，可使前者在肾小管的分泌减少而使-内酰胺类药物血药浓度升高，血消除半衰期延长，毒性也可能增加。因此，二者合用时，应注意减少前者的用药剂量。2.-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍（如：氨基酸、红霉素类、林可霉素类、维生素C类、碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠等），与以上药物配伍后将出现浑浊。因此，输液时只能用生理盐水溶解药物，不能用葡萄糖注射液溶解。另外，本品与氨基糖甙类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低，因此不能置
11、同一容器内给药。3.头孢菌素类（特别是第一代头孢菌素）不可与高效利尿药（如速尿）联合应用，防止发生严重的肾损害。头孢菌素类与硫酸阿米卡星、庆大霉素、氨茶碱等配伍禁忌。与乙醇同时应用可产生“醉酒样”反应，故本类药物在治疗期间或停药三天内应忌酒。由于本品的配伍禁忌甚多，所以应单独给药。4.氨基糖苷类药物不宜与具有耳毒性（如红霉素等）和肾毒性（如强效利尿药、头孢菌素类、右旋糖苷类、藻酸钠等）的药物配伍，也不宜与肌肉松弛药或具有此作用的药物（如地西泮等）配伍，防止毒性加强。本类药物之间也不可相互配伍。5.大环内酯类药物（红霉素、阿奇霉素）可抑制茶碱的正常代谢。两者联合应用，可致茶碱血药浓度的异常升高而
12、致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行监测茶碱的血浓度，以防意外。另外，-内酰胺类药物与本类药物配伍，可发生降效作用。6.克林霉素与红霉素、氯霉素有拮抗作用，不可联合应用，也不宜组成复杂的输液；其次克林霉素与氨苄青霉素、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁等可产生配伍禁忌，与阿片类镇痛药合用，可能使呼吸中枢抑制现象加重。7.四环素类避免与抗酸药、钙盐、铁盐及其他含重金属离子的药物配伍，以防发生络合反应，阻滞四环素类的吸收。牛奶也有类似的作用。8.吗啡与噻吩嗪类、镇静催眠药、抗组胺药等合用，可加剧及延长吗啡的抑制作用。9.维拉帕米不宜与受体阻滞剂（美托洛尔）合用，否则，会产生低血压、心动过缓、传导阻滞，甚
13、至停搏。10.像去甲肾上腺素这类以强碱弱酸盐形式应用的药物，避免和碱性药物配伍，否则，会产生沉淀。11.可待因类中枢镇痛药与中枢抑制药合用，可产生相加作用，如哌替啶和地西泮合用，其镇痛和镇静作用会增强。12.西咪替丁不宜与抗酸剂、甲氧氯普胺合用，如必须合用，应间隔1小时。此外，也不宜与茶碱、苯二氮卓类、地高辛、奎尼丁、咖啡因、华法林类抗凝药、卡托普利及氨基糖苷类药物配伍。13.替硝唑应避免与其他药物同时滴注。与地西泮、硝酸甘油配伍可出现浑浊、沉淀、变色和活性降低。14.阿昔洛韦呈碱性，与其他药液混合容易引起PH改变，应尽量避免配伍使用。应单独用药。15.阿托品与碱化尿液的药物（如碳酸氢钠）合用
14、时，本药排泄延迟，作用时间和毒性增加。含重金属离子的药物与本药合用易产生沉淀或变色反应，降低药效。16.苯巴比妥与酸性药液配伍可有沉淀析出，与维生素B易析出沉淀。与苯妥因纳、克林霉素、吗啡、哌替啶等注射剂禁忌配伍。17.注射用盐酸氨溴索（PH5.0）不能与PH6.3的其他溶液混合，因为PH增加会导致本药游离碱沉淀。本药不宜与碳酸氢钠注射液、替硝唑注射液、氨茶碱注射液、丹参注射液、注射用头孢噻肟、头孢曲松、青霉素配伍。18.维生素B12不能采用静脉给药。本药与氯丙嗪注射液、维生素C注射液、维生素K3注射液、葡萄糖注射液存在配伍禁忌。维生素C、重金属盐、微生物均能引起本药失效。19.维生素C不宜与碱性药物（如碳酸氢钠）、维生素B2、铜离子、铁离子的溶液配伍，以免影响疗效。与维生素K3配伍，因后者有氧化性，可产生氧化还原反应，使两者疗效减弱或消失。与-内酰胺类抗生素、卡那霉素、苯妥英钠、地西泮、苯巴比妥、呋塞米、氨茶碱、维生素K1等配伍，可出现浑浊、沉淀、变色或活性降低。20.左氧氟沙星不宜与其他药物同瓶静脉滴注。因可与多价金属离子螯合而减少本品吸收，故不能与钙、镁、铁、锌剂合用。一、注射药的定义（12分）二、注射药不合理配伍情况有哪几种？每种情况请举例说明。（18分）
