1、第章14 药理学教研室 邹丽宜 抗精神失常药 第1节 抗精神病药 精神分裂症：是一类以思维、情感、行 为之间不协调，精神活动与现实分离为主要 特征的最常见的一类精神病。 分类： 型：阳性症状（幻觉和妄想） 型：阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏） 精神病的本质精神病的本质 病因不清，假说众多。 脑内DA系统功能亢进学说比较成熟。 此外，5HT等也参与其中。 脑内脑内DADA能神经通路及其作用能神经通路及其作用 黑质纹状体通路 结节漏斗通路 中脑边缘叶通路 中脑皮质通路 1.中脑边缘系统DA通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状 2.中脑皮质DA通路 主要功能：与认知、
2、思想、感觉、理解有关 阻断：缓解精神症状 脑内脑内DADA能神经通路及其作用能神经通路及其作用 精神分裂症与以上二条通路的 DA受体功能亢进有关。 3.黑质纹状体DA通路 主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4.结节漏斗DA通路 主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素 、生长激素分泌 脑内脑内DADA能神经通路及其作用能神经通路及其作用 抗精神病药的分类 泰尔登 氟哌啶醇 氟哌利多 二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 经典类 氯氮平 利培酮 氯丙嗪(Chlorpro
3、mazine 又名冬眠灵) n阻断脑内多巴胺受体 n阻断肾上腺素受体 n阻断M胆碱受体 n阻断5-HT受体 对中枢神经系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪 对自主神经系统的作用 对内分泌系统的作用 （1）抗精神病作用（神经安定作用） 动物： 正常人： 神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、 妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自 理生活 对中枢神经系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪 阻断中脑-边缘系统和 中脑-皮层系统D2受体。 （2）镇吐作用 强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无 效），对顽固呃逆有效 机制：小量抑制延脑催吐化学感受区 大量抑制呕吐中枢 对中枢神经系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪 （3）对体温调节的影
4、响 抑制体温调节中枢体温调节失灵 体温随环境温度变化而升降 降温特点：不但降低发热者体温， 还能降低正常人体温 对中枢神经系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪 （4）增强中枢抑制药物的作用 注意调整剂量注意调整剂量 对中枢神经系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪 阻断阻断受体受体血管扩张、血压血管扩张、血压 阻断阻断M M受体受体口干、便秘、视力模糊口干、便秘、视力模糊 对自主神经系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪 催乳素分泌 乳房肿大、泌乳 促性腺激素 排卵延迟 糖皮质激素 应激能力 生长激素分泌 儿童生长抑制 对内分泌系统的作用 氯丙嗪氯丙嗪 1.1.精神分裂症精神分裂症 主要治疗I型精神分裂症，首选。 不根治，长期服药。
5、 II型无效。 其他精神病：解除躁狂，妄想。 氯丙嗪氯丙嗪 2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐 顽固性呃逆 刺激前庭呕吐（晕车、晕船等）无效 氯丙嗪氯丙嗪 3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪 哌替啶哌替啶 氯丙嗪氯丙嗪 严重创伤、感染性休克、高热惊厥严重创伤、感染性休克、高热惊厥 体温 基础代谢 组织耗氧量 人工冬眠 提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的 反应 低温麻醉 物理降温物理降温 氯丙嗪氯丙嗪 氯丙嗪氯丙嗪 1一般不良反应 中枢抑制症状 受体阻断症状 M样抗胆碱能症状 氯丙嗪氯丙嗪 急性肌张力障碍
6、帕金森综合征 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱 能神经功能相对亢进 苯海索苯海索 ( (安坦安坦) ) 2. 2. 锥体外系反应锥体外系反应 氯丙嗪氯丙嗪 迟发性运动障碍 (迟发性多动症 ) DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 氯氮平治疗 2. 2. 锥体外系反应锥体外系反应 氯丙嗪氯丙嗪 3.药源性精神异常 4.神经阻滞剂恶性综合症 5.惊厥和癫痫 6.过敏反应 7.心血管系统 8.内分泌系统反应 氯丙嗪氯丙嗪 9急性中毒(大剂量1-2g) 洗胃、对症处理、严重者进行血透 昏睡、血压下降至休克，心肌损害， 昏迷至死。 但不能用肾上腺素 氯丙嗪氯丙嗪 10其他 表18-1 吩噻嗪类抗精神病药
7、作用比较 药 物 剂 量 （mg/日） 作 用 镇静作用锥体外系反应 降压作用 氯丙嗪300800+ +（肌注）+( 口服) 氟奋乃静 2.520+ + 三氟拉嗪620+ + 奋乃静832+ + 硫利达嗪 200300+ +强 +次 +弱 其他吩噻嗪类药物 硫杂蒽类、丁酰苯类 药药物特点临临床应应用 氯普噻吨抗焦虑抑郁作用大于氯丙嗪 抗幻觉妄想作用弱于氯丙嗪 锥体外系症状较少 焦虑或焦虑 抑郁的精神 分裂症 氟哌啶哌啶 醇 阻断D2样样受体强，是氯氯丙 嗪嗪50倍；锥锥体外系反应应强 、多见见，高达80% 躁狂、幻觉 等为主的精 神分裂症 氟哌哌利多 代谢谢快，作用时间时间 短神经经阻滞镇镇
8、痛术术: 与芬太 尼配合使用 氯氮平（Clozapine） 其他抗精神失常药 D1、D2、D3、 D5 D2 D2、D3、D4 D2、D3、D4 氯氮平（Clozapine） 选择性作用于D4多巴胺能受体亚型 疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效 锥体外系症状轻 缺点：可引起粒细胞 其他抗精神失常药 有5HT-DA受体阻断药之称 第2节 抗躁狂症药 躁狂症是脑内单胺增多或活性增强 具有抗躁狂作用的药物： 氯丙嗪、氟哌啶醇、 卡马西平、丙戊酸钠 * 安全范围小 治疗有效浓度约0.8-1.5mmol/L，超过 2mmol/L即可出现中毒 中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷 处理：中毒时无特异解
9、毒药，静脉注射NS 可加速锂的排泄，必须监测血锂浓度 碳酸锂 治疗躁狂症的首选药 第3节 抗抑郁症药 抑郁症是脑内单胺减少或活性降低 NA 5-HT 一、三环类抗抑郁药 丙咪嗪、多塞平 二、选择性NA摄取抑制药 地昔帕明 二、选择性5-HT再摄取抑制药 氟西汀 四、其他抗抑郁药 文拉法辛 第3节 抗抑郁症药 丙咪嗪 1.对中枢神经系统的作用 正常人：安静、思睡、头晕、BP稍、 口干、视力模糊 抑郁者：情绪高涨、精神振奋 抑制脑内突触前膜对NA及 （或）5-HT的再摄取 突触间隙NA、5-HT浓度 突触传递功能 抗抑郁 三环类抗抑郁药 2.对自主神经系统的作用 阻断M胆碱受体 3.对心血管系统的作用 降低血压、心律失常 丙咪嗪 三环类抗抑郁药 1.治疗抑郁症 2.焦虑和恐怖症 3.治疗遗尿症 4.其他 丙咪嗪 三环类抗抑郁药 1. 选择性抑制5-HT再摄取，对其他递 质影响小，不良反应少 2. 兼有抗焦虑、抗抑郁作用 3. 起效较慢，需2-3周 全 球 处 方 量 最 大 的 抗 抑 郁 药 氟西汀（百忧解）5-HT再摄取抑郁药 治疗（1）各型抑郁症，耐受性好； （2）神经性贪食 思考题 n氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应？ n氯丙嗪的锥体外系不良反应应如何预防？
