1、抗菌药物相关培训全抗菌药物相关培训全抗微生物药物抗微生物药物抗菌药抗病毒药抗菌药抗病毒药抗菌药物抗菌药物 抗生素合成抗菌抗生素合成抗菌药药化疗药物化疗药物 抗微生物药肿瘤化抗微生物药肿瘤化疗药疗药抗感染药物抗感染药物 抗微生物药抗寄抗微生物药抗寄生虫药生虫药抗菌素抗菌素瓦特和蒸汽机瓦特和蒸汽机美国国家科学院医学委员会美国国家科学院医学委员会第一任主席第一任主席 .“世纪抗菌药物的诞生和应世纪抗菌药物的诞生和应用，如同世纪蒸汽机的发明用，如同世纪蒸汽机的发明对工业革命推动，具有里程对工业革命推动，具有里程碑式的重要意义碑式的重要意义”。抗菌药物的历史意义抗菌药物的历史意义抗菌药物的诞生和使用标志
2、着人们对疾病的抗菌药物的诞生和使用标志着人们对疾病的治疗进入了一个全新的阶段。治疗进入了一个全新的阶段。细菌耐药性细菌耐药性 病原菌对抗菌药物产生了抵抗力，即病原菌对抗菌药物产生了抵抗力，即由原来敏感（，）变为不敏感或耐药由原来敏感（，）变为不敏感或耐药（，）。（，）。抗菌药物的发展导致着细菌耐药性的变迁抗菌药物的发展导致着细菌耐药性的变迁半个多世纪后的今天，抗感染治疗没有变得越来越简单而是半个多世纪后的今天，抗感染治疗没有变得越来越简单而是恰恰相反，人类的抗感染治疗面临新的，更为严峻的挑战！恰恰相反，人类的抗感染治疗面临新的，更为严峻的挑战！抗菌药物的现状抗菌药物的现状当前致病菌感染已成为全
3、球关注的焦点当前致病菌感染已成为全球关注的焦点n 一方面：耐药菌纵横江湖，临床医生手中的武器愈来愈少。n 另一方面：当前抗菌药物的研发数量急剧减少，新药研发可谓是到了 举步维艰的地步。n 制定了一项宏远目标“”“”，以激励抗菌药 n 物的研发。抗菌药物的现状抗菌药物的现状中国现状中国现状 “我国是世界上滥用抗生素最严重的国家之一。由于滥用抗生素，在中国，细菌整体的耐药率要远远高于欧美国家；真正需要使用抗生素的病人人数不到，以上属于滥用抗生素。”警示！警示！一些专家甚至认为，一旦真正一些专家甚至认为，一旦真正意义意义 上的上的“超级细菌超级细菌”爆发，中爆发，中国将有可能成为国将有可能成为“超级
4、细菌超级细菌”的重的重灾区。灾区。“超级细菌超级细菌”案例案例 年春节后，北京协和医院感染科碰到了一个棘手患者：重症监护病房名年仅岁女孩，刚刚接受肺移植，但医生就在她的胸水和痰液中发现高度耐药的鲍曼不动杆菌。它能抵抗医生手头所有的抗生素，仅对多粘菌素敏感，但该药有严重肾毒性，病人恰巧患有肾衰竭。所谓“超级细菌”是指那些几乎对所有抗生素都有抵抗力的细菌，其出现恰恰是因为抗生素的滥用。这名携带“超级细菌”患者，在岁时就被诊断肺囊性纤维化。在过去年中，“她一直反反复复地应用各种抗生素”。大量的抗生素虽杀死无数试图侵蚀女孩的细菌，但也“锤炼”出不再害怕抗生素的“超级细菌”。无药可医，这是一个极危险的“
5、后抗感染时代”信号！警示！警示！多重耐药（）预示我们多重耐药（）预示我们正在进入正在进入“后抗生素时后抗生素时代代”！.抗菌药物临床应用的相关政策、法规抗菌药物临床应用的相关政策、法规.常见抗菌药物适应症和注意事项常见抗菌药物适应症和注意事项.常见细菌性感染的经验性抗菌治疗原则常见细菌性感染的经验性抗菌治疗原则主要内容主要内容抗菌药物相关法律法规抗菌药物相关法律法规.卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部关于施行卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部关于施行抗抗菌药物临床应用指导原则菌药物临床应用指导原则的通知的通知 卫医发卫医发号号抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则（年版）年版）国
6、卫办医发国卫办医发 号附件号附件.卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知知 卫办医政发卫办医政发号号抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则 指导原则对感染性疾病中最重要的细菌性感染的抗菌治疗原则、抗菌药物治疗与预防应用指征以及合理给药方案的制订原则进行阐述，并列出常用抗菌药物的适应证及注意事项，各种常见细菌性感染的病原治疗，以期达到提高我国感染性疾病的抗菌治疗水平，减缓细菌耐药性的发展，降低医药费用的目的。指导原则指导原则共分四部分：共分四部分：一：抗菌药物临床应用的基本原则一：抗菌药物临床应用的基本原则 二：抗菌药物临床应
7、用的管理二：抗菌药物临床应用的管理 三：各类抗菌药物的适应证和注意事项三：各类抗菌药物的适应证和注意事项 四：各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则四：各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则.诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物。诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物。.尽早查明感染病原，根据病原菌种类尽早查明感染病原，根据病原菌种类与与药物敏感药物敏感试验结果选用抗菌药物。试验结果选用抗菌药物。.抗菌药物的经验治疗。抗菌药物的经验治疗。.按照抗菌药物的抗菌作用及其体内过程特点选择按照抗菌药物的抗菌作
8、用及其体内过程特点选择用药。用药。.综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案。抗菌治疗方案。诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物 根据患者的症状、体征、实验室检查或放射、超声等影像学结果，诊断为细菌、真菌感染者方有指征应用抗菌药物；由结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体与部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。缺乏细菌及上述病原微生物感染的临床或实验室证据，诊断不能成立者，以及病毒性感染者，均无应用抗菌药物指征。细菌性感染患者的症状体征细菌性感染患者的症状体征
9、症状体征会根据感染部位和感染病原菌的不同症状体征会根据感染部位和感染病原菌的不同而有不同表现：而有不同表现：细菌性肺炎：发热、咳嗽、咳痰（脓性痰）细菌性肺炎：发热、咳嗽、咳痰（脓性痰）细菌性中耳炎：耳部疼痛、听力下降、发热、鼓细菌性中耳炎：耳部疼痛、听力下降、发热、鼓膜充血和膨隆、鼓膜穿孔伴黄色渗液。膜充血和膨隆、鼓膜穿孔伴黄色渗液。体表感染：病灶流脓、红、肿，伴发热。体表感染：病灶流脓、红、肿，伴发热。抗菌药物相关法律法规抗菌药物相关法律法规.卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部关于施行卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部关于施行抗抗菌药物临床应用指导原则菌药物临床应用指导原则的通知的通知
10、卫医发卫医发号号抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则（年版）年版）国卫办医发国卫办医发 号附件号附件.卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知知 卫办医政发卫办医政发号号严格控制氟喹诺酮类药物临床应用严格执行抗菌药物分级管理制度加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作建立抗菌药物临床应用预警机制以严格控制I类切口手术预防用药为重点进一步加强围手术期预防性应用的管理我国卫生部出台政策我国卫生部出台政策 号文件号文件.卫生部办公厅关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通卫生部办公厅关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知知
11、 卫办医政发卫办医政发号号.卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知活动的通知 卫办医政发卫办医政发号号.关于进一步开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知关于进一步开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知 卫卫办医政发办医政发号号 抗菌药物临床应用专项整治活动方案抗菌药物临床应用专项整治活动方案 抗菌药物相关法律法规抗菌药物相关法律法规抗菌药物临床应用专项整治活动方案抗菌药物临床应用专项整治活动方案 通过开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动，进一步加通过开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动，进一步加强抗菌药
12、物临床应用管理，优化抗菌药物临床应用结构，提高强抗菌药物临床应用管理，优化抗菌药物临床应用结构，提高抗菌药物临床合理应用水平，有效遏制细菌耐药；完善抗菌药抗菌药物临床合理应用水平，有效遏制细菌耐药；完善抗菌药物临床应用管理有效措施和长效工作机制，促进抗菌药物临床物临床应用管理有效措施和长效工作机制，促进抗菌药物临床合理应用能力和管理水平持续提高。合理应用能力和管理水平持续提高。.抗菌药物临床应用管理办法抗菌药物临床应用管理办法（卫生部令第号）中华（卫生部令第号）中华人民共和国卫生部人民共和国卫生部 自年月日起施行自年月日起施行 .国家卫生计生委办公厅关于做好年抗菌药物临床应用管国家卫生计生委办
13、公厅关于做好年抗菌药物临床应用管理工作的通知理工作的通知 国卫办医函国卫办医函号号.关于进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知国卫关于进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知国卫办医发办医发号号抗菌药物相关法律法规抗菌药物相关法律法规年抗菌药物临床应用管理工作年抗菌药物临床应用管理工作u加大门诊、急诊抗菌药物静脉使用加大门诊、急诊抗菌药物静脉使用管理力度。要组织开展门诊、急诊管理力度。要组织开展门诊、急诊抗菌药物静脉使用情况的监测。根抗菌药物静脉使用情况的监测。根据监测结果，采取针对性措施，降据监测结果，采取针对性措施，降低门诊、急诊抗菌药物静脉使用比低门诊、急诊抗菌药物静脉使用比例例与与使
14、用量。使用量。.抗菌药物临床应用管理办法抗菌药物临床应用管理办法（卫生部令第号）中华人民共（卫生部令第号）中华人民共和国卫生部和国卫生部 自年月日起施行自年月日起施行 .国家卫生计生委办公厅关于做好年抗菌药物临床应用管理工作国家卫生计生委办公厅关于做好年抗菌药物临床应用管理工作的通知的通知 国卫办医函国卫办医函号号.关于进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知国卫办医发关于进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知国卫办医发号号 （出台新版（出台新版原则原则，落实有关法规、加强综合管理、加强，落实有关法规、加强综合管理、加强耐药监测耐药监测）抗菌药物相关法律法规抗菌药物相关法律法规.抗菌药物临床
15、应用的相关政策、法规抗菌药物临床应用的相关政策、法规.常见抗菌药物适应症和注意事项常见抗菌药物适应症和注意事项.常见细菌性感染的经验性抗菌治疗原则常见细菌性感染的经验性抗菌治疗原则主要内容主要内容临床常用抗菌药物临床常用抗菌药物u内酰胺类内酰胺类u喹诺酮类药物喹诺酮类药物u大环内酯类大环内酯类u林可酰胺类林可酰胺类u氨基糖苷类氨基糖苷类u其它抗菌药物其它抗菌药物内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。繁殖期杀菌剂与细菌细胞壁上相结合，使粘肽（肽聚糖）无法交联而生成胞壁和中隔，导致细胞
16、壁合成受阻、丧失其屏障作用，使细菌细胞肿胀、破裂而死亡。人和动物细胞无细胞壁，故内酰胺类对人和动物毒性低。青霉素类青霉素类 非典型非典型 -内酰胺类内酰胺类头孢菌素类头孢菌素类青霉素青霉素G、苄星青霉素等苄星青霉素等半合成半合成衍生物衍生物一代：一代：二代二代：三代三代：四代四代：头霉素类头霉素类：碳青霉烯类碳青霉烯类：单环单环-内酰胺类内酰胺类：-内酰胺酶抑制剂及其合剂内酰胺酶抑制剂及其合剂耐酶：耐酶：广谱广谱：甲氧西林、苯唑西林、氟氯西林甲氧西林、苯唑西林、氟氯西林氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林哌拉西林头孢唑啉头孢唑啉、头孢拉定、头孢拉定、头孢氨苄头孢氨苄头孢呋辛头孢呋辛、
17、头孢孟多头孢孟多、头孢克洛头孢克洛头孢曲松头孢曲松、头孢拉定、头孢哌酮头孢拉定、头孢哌酮头孢吡肟、头孢匹罗头孢吡肟、头孢匹罗头孢西丁头孢西丁、头孢美唑头孢美唑亚胺培南西司他丁、美罗培南亚胺培南西司他丁、美罗培南氨曲南氨曲南舒巴坦、他唑巴坦、舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸克拉维酸青霉素类青霉素类窄谱青霉素（青霉素）窄谱青霉素（青霉素）革兰阳性球菌，对溶血性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌，对溶血性链球菌、肺炎链球菌等具有高度抗菌活性，肠球菌属中度敏感，对大多数革兰阴具有高度抗菌活性，肠球菌属中度敏感，对大多数革兰阴性杆菌无效；性杆菌无效；不耐酸、不耐不耐酸、不耐内酰胺酶，金黄色葡萄球菌和表内酰胺酶，
18、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对其普遍耐药，耐药率达皮葡萄球菌对其普遍耐药，耐药率达 组织分布广、大剂量青霉素可在脑脊液中达到有组织分布广、大剂量青霉素可在脑脊液中达到有效浓度，可用于流行性脑膜炎的治疗；效浓度，可用于流行性脑膜炎的治疗；各种致病螺旋体（梅毒、回归热、钩端螺旋体）各种致病螺旋体（梅毒、回归热、钩端螺旋体）敏感），可用于梅毒的治疗。敏感），可用于梅毒的治疗。.属时间依赖性药物，应每日或小时给药一次。全属时间依赖性药物，应每日或小时给药一次。全身一次大剂量应用青霉素，可引起腱反射增强、身一次大剂量应用青霉素，可引起腱反射增强、肌肉痉挛抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉肌肉痉挛抽搐、昏
19、迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病素脑病)。.青霉素可安全应用于孕妇，少量可经乳汁排出，青霉素可安全应用于孕妇，少量可经乳汁排出，哺乳期妇女应用青霉素时应停止哺乳。哺乳期妇女应用青霉素时应停止哺乳。.老年人肾功能轻度减退，本品主要经肾脏排出，老年人肾功能轻度减退，本品主要经肾脏排出，故治疗老年患者感染时宜适当减量应用。故治疗老年患者感染时宜适当减量应用。.变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；注意事项注意事项青霉素类青霉素类 耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等。甲氧西林主要用
20、于实验室检测耐甲氧西林金氟氯西林等。甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌（）。葡菌（）。耐青霉素酶耐青霉素酶窄谱抗生素，限用于产青霉素酶的葡萄球菌感染肠球菌和窄谱抗生素，限用于产青霉素酶的葡萄球菌感染肠球菌和革兰阴性杆菌对本品耐药；革兰阴性杆菌对本品耐药；骨组织浓度较高，可用于治疗骨髓炎骨组织浓度较高，可用于治疗骨髓炎血浆蛋白结合率均在以上，不易透过血脑屏障，对中枢感血浆蛋白结合率均在以上，不易透过血脑屏障，对中枢感染不适用染不适用对无效对无效u广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素无抗铜绿假单胞菌活性无抗铜绿假单胞菌活性u 代表药物：氨苄西林、阿莫西林代表药物：氨苄西林、阿莫西林u特点：特点
21、：u抗菌谱广，对革兰阳性球菌抗菌活性近似于青霉素，抗菌谱广，对革兰阳性球菌抗菌活性近似于青霉素，增强了抗革兰阴性杆菌活性。增强了抗革兰阴性杆菌活性。u不耐酶，对各种不耐酶，对各种内酰胺酶的稳定性差。内酰胺酶的稳定性差。u对流感嗜血杆菌、肠球菌作用较优对流感嗜血杆菌、肠球菌作用较优青霉素类青霉素类u广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素无抗铜绿假单胞菌活性无抗铜绿假单胞菌活性u对不产酶的流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆对不产酶的流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌属等部分革兰阴性杆菌具抗菌活性；菌、伤寒沙门菌属等部分革兰阴性杆菌具抗菌活性；对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌属、不动杆菌
22、属对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌属、不动杆菌属等耐药；等耐药；u阿莫西林在胆道、肺组织、尿路的浓度较高，用于治阿莫西林在胆道、肺组织、尿路的浓度较高，用于治疗胆囊炎、呼吸道感染、尿路感染等。抗幽门螺旋杆疗胆囊炎、呼吸道感染、尿路感染等。抗幽门螺旋杆菌，用于溃疡病的治疗。菌，用于溃疡病的治疗。青霉素类青霉素类u广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素具抗铜绿假单胞菌活性具抗铜绿假单胞菌活性u 代表药物：哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林代表药物：哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林u特点：特点：u对菌、菌均有良好作用，对菌与氨苄西林相似或稍弱，对对菌、菌均有良好作用，对菌与氨苄西林相似或稍弱，对
23、杆菌的作用强，尤其是对铜绿假单胞菌有特效；杆菌的作用强，尤其是对铜绿假单胞菌有特效；u对对内酰胺酶稳定性差；内酰胺酶稳定性差；u对铜绿假单胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最强，替卡西对铜绿假单胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最强，替卡西林对嗜麦芽窄食单胞菌有较好的抗菌活性林对嗜麦芽窄食单胞菌有较好的抗菌活性u哌拉西林在脑中的药物浓度高，用于中枢神经系统的感染；哌拉西林在脑中的药物浓度高，用于中枢神经系统的感染；对脆弱拟杆菌等多种厌氧菌敏感。对脆弱拟杆菌等多种厌氧菌敏感。青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类u耐青霉素酶耐青霉素酶u过敏反应较少（与青霉素约有的交叉过敏反应）过敏反应较少（与青霉素约有的交叉
24、过敏反应）u广谱，覆盖常见病原菌广谱，覆盖常见病原菌u根据抗菌谱、对根据抗菌谱、对内酰胺酶的稳定性、抗革兰阴性菌内酰胺酶的稳定性、抗革兰阴性菌活性不同，以活性不同，以与与对肾脏毒性，目前将头孢菌素分为四对肾脏毒性，目前将头孢菌素分为四代。代。u第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：u代表药物：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢硫代表药物：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢硫脒等。脒等。u.对青霉素酶稳定，但仍为许多菌产生的对青霉素酶稳定，但仍为许多菌产生的内酰内酰胺酶所水解胺酶所水解u.对菌（除肠球菌、耐青霉素肺炎链球菌外）有良对菌（除肠球菌、耐青霉素肺炎链球菌外）有良好作用，菌作用差，对流感嗜血杆
25、菌、大肠埃希菌、好作用，菌作用差，对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌有抗菌活奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌有抗菌活性；性；u 头孢菌素类头孢菌素类第一代头孢菌素第一代头孢菌素 .对产青霉素酶的金葡菌抗菌活性比广谱青霉素强，抗对产青霉素酶的金葡菌抗菌活性比广谱青霉素强，抗溶血性链球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌活性不如广溶血性链球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌活性不如广谱青霉素；谱青霉素；.不易透过血脑屏障，脑脊液中浓度低不易透过血脑屏障，脑脊液中浓度低 .有一定肾毒性；有一定肾毒性；.头孢硫脒体外对肠球菌属有较好的作用；头孢硫脒体外对肠球菌属有较好的作用；.头孢
26、唑林常用于预防手术后切口感染头孢唑林常用于预防手术后切口感染头孢菌素类头孢菌素类第二代头孢菌素：第二代头孢菌素：代表药物：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢克洛代表药物：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢克洛等等.兼顾兼顾与与菌，抗革兰阳性菌活性与第一代相似或稍弱，菌，抗革兰阳性菌活性与第一代相似或稍弱，对、耐青霉素肺炎球菌、肠球菌无效；对、耐青霉素肺炎球菌、肠球菌无效；.抗革兰阴性菌活性较三代弱，对铜绿假单胞菌、阴沟抗革兰阴性菌活性较三代弱，对铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌、弯曲杆菌耐药，对普通变形杆菌、肠杆菌、沙雷菌、弯曲杆菌耐药，对普通变形杆菌、不动杆菌敏感性差；不动杆菌敏感性差；.内
27、酰胺酶稳定性增加。内酰胺酶稳定性增加。头孢菌素类头孢菌素类 第二代头孢菌素第二代头孢菌素.头孢呋辛是较好的品种，对细菌产的头孢呋辛是较好的品种，对细菌产的内酰胺酶极其稳内酰胺酶极其稳定，对肠杆菌科细菌、淋球菌的抗菌作用良好；几无肾定，对肠杆菌科细菌、淋球菌的抗菌作用良好；几无肾毒性；能顺利透过血脑屏障；毒性；能顺利透过血脑屏障；.头孢孟多干扰血小板的功能和维生素的代谢，引起出血。头孢孟多干扰血小板的功能和维生素的代谢，引起出血。用药期间饮酒可出现用药期间饮酒可出现“双硫仑双硫仑”样反应样反应:面部潮红、头面部潮红、头痛、心动过速、呼吸急促和出汗等症状。痛、心动过速、呼吸急促和出汗等症状。头孢菌
28、素类头孢菌素类 第三代头孢菌素第三代头孢菌素 代表药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、代表药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮头孢哌酮对各种革兰阴性杆菌和肠杆菌科细菌的作用突出，对菌对各种革兰阴性杆菌和肠杆菌科细菌的作用突出，对菌不不与与第一和第二代头孢菌素类第一和第二代头孢菌素类除头孢哌酮大多数对除头孢哌酮大多数对内酰胺酶高度稳定，但可被、酶水内酰胺酶高度稳定，但可被、酶水解；解；多数可透过血脑屏障（头孢哌酮除外），部分品种胆汁中多数可透过血脑屏障（头孢哌酮除外），部分品种胆汁中浓度较高浓度较高 基本无肾毒性基本无肾毒性头孢菌素类头孢菌素类 第三代头孢菌素第三代头
29、孢菌素头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪抗菌活性头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪抗菌活性与与抗菌谱相似，抗菌谱相似，对肺炎球菌、化脓性链球菌等于或优于一代头孢，对对肺炎球菌、化脓性链球菌等于或优于一代头孢，对耐青霉素肺炎链球菌具有抗菌活性，对肠球菌、耐药，耐青霉素肺炎链球菌具有抗菌活性，对肠球菌、耐药，对铜绿假单胞菌无效；对铜绿假单胞菌无效；头孢他啶、头孢哌酮对革兰阳性菌作用较头孢噻肟、曲头孢他啶、头孢哌酮对革兰阳性菌作用较头孢噻肟、曲松等差，对阴性菌的作用强，对铜绿假单胞菌有效，松等差，对阴性菌的作用强，对铜绿假单胞菌有效，以头孢他啶最强，头孢哌酮对铜绿假单胞菌作用仅次以头孢他啶最强，头孢哌酮对铜绿假
30、单胞菌作用仅次于头孢他啶。于头孢他啶。头孢菌素类头孢菌素类 第四代头孢菌素第四代头孢菌素 代表药物：头孢吡肟、头孢匹罗代表药物：头孢吡肟、头孢匹罗对对内酰胺酶稳定性更强，尤其是酶，对产酶的细内酰胺酶稳定性更强，尤其是酶，对产酶的细菌效果不确定，需根据药敏试验菌效果不确定，需根据药敏试验低诱导：不易诱导酶的产生低诱导：不易诱导酶的产生与第三代无交叉耐药；与第三代无交叉耐药；毒性低毒性低头孢菌素类头孢菌素类 第四代头孢菌素第四代头孢菌素对细菌尤其是革兰阴性杆菌外膜的穿透性强，对肠杆菌对细菌尤其是革兰阴性杆菌外膜的穿透性强，对肠杆菌作用较头孢他啶强倍，对铜绿假单胞菌作用与头孢作用较头孢他啶强倍，对铜
31、绿假单胞菌作用与头孢他啶相似他啶相似对阳性球菌作用比三代头孢强，对耐青霉素的肺炎链球对阳性球菌作用比三代头孢强，对耐青霉素的肺炎链球菌有强大的作用菌有强大的作用对部分三代头孢耐药菌仍有活性，对黄杆菌属和厌氧菌对部分三代头孢耐药菌仍有活性，对黄杆菌属和厌氧菌无效无效头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素的分代头孢菌素的分代与与其抗菌活性比较其抗菌活性比较分代分代临床常用品种临床常用品种抗菌活性抗菌活性对对内酰胺酶的内酰胺酶的稳定性稳定性菌菌菌菌第一代第一代头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒头孢拉定、头孢硫脒耐青霉素酶耐青霉素酶第二代第二代头孢呋辛、头孢孟多、头孢
32、替安、头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特头孢尼西、头孢雷特耐青霉素酶头孢耐青霉素酶头孢菌素酶（除外孟菌素酶（除外孟多、替安、哌酮多、替安、哌酮）第三代第三代头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑头孢咪唑第四代第四代头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定酶部分酶部分 代表药物：头孢西丁、头孢米诺、头孢美唑等代表药物：头孢西丁、头孢米诺、头孢美唑等化学结构、抗菌谱和抗菌活性方面与二代头孢菌素类似，化学结构、抗菌谱和抗菌
33、活性方面与二代头孢菌素类似，因此以头孢命名。头孢米诺抗菌活性类似第三代头孢。因此以头孢命名。头孢米诺抗菌活性类似第三代头孢。对多数对多数内酰胺酶高度稳定，包括超广谱内酰胺酶高度稳定，包括超广谱内酰胺酶，内酰胺酶，可作为产细菌感染的选用药，但可被酶水解。可作为产细菌感染的选用药，但可被酶水解。对厌氧菌有较强的作用，包括脆弱拟杆菌，临床主要用对厌氧菌有较强的作用，包括脆弱拟杆菌，临床主要用于混合感染。于混合感染。头霉素类头霉素类 代表药物：氨曲南结构的改变，使其对内酰胺酶稳定性增加，较第三代头孢菌素稳定抗菌谱狭窄，对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌、沙雷氏菌、不动杆菌等多重耐药菌有较强作用，对革兰阳性
34、菌与厌氧菌无作用，临床主要用于敏感革兰阴性菌所致感染毒性低能够进入脑脊液与其他内酰胺类抗生素交叉过敏反应少，用前无需作皮试单环单环内酰胺类内酰胺类u内酰胺酶抑制剂主要包括克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦。内酰胺酶抑制剂主要包括克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦。其中他唑巴坦的抑酶作用最强，依次为克拉维酸、舒巴坦。其中他唑巴坦的抑酶作用最强，依次为克拉维酸、舒巴坦。u内酰胺酶抑制剂结构与内酰胺酶抑制剂结构与内酰胺类抗生素相似，与青霉内酰胺类抗生素相似，与青霉素、头孢菌素合用时，可保护素、头孢菌素合用时，可保护内酰胺类药物不被酶破坏内酰胺类药物不被酶破坏（水解），起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用。（水解），起
35、了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用。u抑制青霉素酶、头孢菌素酶、抑制青霉素酶、头孢菌素酶、u克拉维酸不能透过血脑屏障，舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊克拉维酸不能透过血脑屏障，舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液。液。u含舒巴坦的合剂对不动杆菌属的作用增强。含舒巴坦的合剂对不动杆菌属的作用增强。内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂与与其合剂其合剂 代表药物：亚胺培南西司他丁（泰能）、美罗培南代表药物：亚胺培南西司他丁（泰能）、美罗培南（美平）、帕尼培南倍他米隆（克倍宁）（美平）、帕尼培南倍他米隆（克倍宁）抗菌谱极广，抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性抗菌谱极广，抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌
36、、多重耐药菌菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌与与产产内酰胺酶的内酰胺酶的细菌均有抗菌作用。细菌均有抗菌作用。适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染。和免疫缺陷者感染。碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素u对多数对多数内酰胺酶高度稳定，是对产和酶菌株感染疗内酰胺酶高度稳定，是对产和酶菌株感染疗效最佳的品种，对嗜麦芽窄食假单胞菌、洋葱假单胞效最佳的品种，对嗜麦芽窄食假单胞菌、洋葱假单胞菌、肠球菌效果不佳菌、肠球菌效果不佳u较易引起二重感染。较易引起二重感染。u泰能可引起抽搐等中枢神经系统不良反应，不宜用于泰能可引起抽搐等中枢神经系
37、统不良反应，不宜用于中枢神经系统感染，帕尼培南倍他米隆、美罗培南可中枢神经系统感染，帕尼培南倍他米隆、美罗培南可用于个月以上的细菌性脑膜炎患者用于个月以上的细菌性脑膜炎患者碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素u化学合成抗菌药物，快速杀菌剂。化学合成抗菌药物，快速杀菌剂。u通过抑制细菌合成过程中的旋转酶而发挥杀菌作用通过抑制细菌合成过程中的旋转酶而发挥杀菌作用u抗菌谱广，对、菌均具有良好的抗菌作用，尤其对菌，抗菌谱广，对、菌均具有良好的抗菌作用，尤其对菌，部分品种对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌、支原体、衣部分品种对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体亦有作用。原体亦有作用。喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗
38、菌药物u体内分布广，在多数组织和体液中药物浓度高于血液体内分布广，在多数组织和体液中药物浓度高于血液浓度，可达到有效的抑菌或杀菌作用；浓度，可达到有效的抑菌或杀菌作用；u半衰期较长，属浓度依赖型，可以减少给药次数，使半衰期较长，属浓度依赖型，可以减少给药次数，使用方便；用方便；u多数药物既能静脉注射，又能口服，口服生物利用度多数药物既能静脉注射，又能口服，口服生物利用度高，可用于序贯疗法。高，可用于序贯疗法。喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类的分类喹诺酮类的分类u第一代第一代 萘啶酸（年），主要对菌有效，现已很少使用。萘啶酸（年），主要对菌有效，现已很少使用。u第二代第二代 吡哌酸（年）
39、口服易吸收，血中浓度低而尿中浓吡哌酸（年）口服易吸收，血中浓度低而尿中浓度高，仅限于泌尿系度高，仅限于泌尿系与与肠道感染。肠道感染。u第三代第三代 年代以后开发的氟喹诺酮。在第二代的基础上，年代以后开发的氟喹诺酮。在第二代的基础上，增加了抗球菌、支原体、衣原体、结核杆菌、军团菌的增加了抗球菌、支原体、衣原体、结核杆菌、军团菌的活性，包括诺氟沙星、（左）氧氟沙星、环丙沙星、洛美活性，包括诺氟沙星、（左）氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、依诺沙星、加替沙星等沙星、氟罗沙星、依诺沙星、加替沙星等u第四代第四代 在第三代的基础上增加了抗厌氧菌的活性，抗菌在第三代的基础上增加了抗厌氧菌的活性，抗菌
40、谱更广，包括莫西沙星、吉米沙星等谱更广，包括莫西沙星、吉米沙星等 喹诺酮类药物喹诺酮类药物u环丙沙星是目前上市的氟喹诺酮类中对革兰阴性杆菌环丙沙星是目前上市的氟喹诺酮类中对革兰阴性杆菌抗菌活性最强者，特别是铜绿假单胞菌。左氧、氧氟抗菌活性最强者，特别是铜绿假单胞菌。左氧、氧氟与之相仿或略低。与之相仿或略低。u左氧、加替、莫西、吉米沙星等明显增强了对肺炎球左氧、加替、莫西、吉米沙星等明显增强了对肺炎球菌等呼吸道常见病原菌的抗菌活性，同时对非典型病菌等呼吸道常见病原菌的抗菌活性，同时对非典型病原体也有良好抗菌活性，被称为呼吸喹诺酮类；原体也有良好抗菌活性，被称为呼吸喹诺酮类；u诺氟沙星在本类药物中
41、抗菌活性最低，在肠道浓度高，诺氟沙星在本类药物中抗菌活性最低，在肠道浓度高，常用于肠道、泌尿道感染。常用于肠道、泌尿道感染。u莫西沙星对阳性菌、阴性菌、厌氧菌的作用都加强，莫西沙星对阳性菌、阴性菌、厌氧菌的作用都加强，对阴性菌的作用与环丙相当，毒性低，几乎没有光敏对阴性菌的作用与环丙相当，毒性低，几乎没有光敏反应。反应。u本类药可作为成人伤寒沙门菌感染的首选药；本类药可作为成人伤寒沙门菌感染的首选药；喹诺酮类药物喹诺酮类药物喹诺酮喹诺酮:安全性与耐受性安全性与耐受性皮肤皮肤:光毒光毒,潮红潮红(LOM,SPX)LOM,SPX)跟腱跟腱:跟腱炎跟腱炎/跟腱撕裂跟腱撕裂(all)all)CNS:C
42、NS:眩晕眩晕 (TVA 11%,GAT 3%),TVA 11%,GAT 3%),失眠失眠(OFX),OFX),中风中风(LOM),LOM),头痛头痛(GAT 4%)GAT 4%)Heart:QTHeart:QT间期延长间期延长 (SPX,GRX)SPX,GRX)胃肠道：胃肠道：恶心恶心(GAT 8%,GAT 8%,LVX 1.3%),LVX 1.3%),腹泻腹泻(GAT 4%)GAT 4%)喹诺酮类用药注意事项喹诺酮类用药注意事项u孕妇、哺乳期妇女孕妇、哺乳期妇女与与岁以下青少年及婴幼儿不宜岁以下青少年及婴幼儿不宜用。用。u不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史不宜用于中枢神经系统疾病患
43、者，尤其有癫痫史者。者。u避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。等药同用。u不宜与制酸剂等含钙、镁、铝离子的药物合用。不宜与制酸剂等含钙、镁、铝离子的药物合用。u属抑菌剂，抗菌谱与青霉素相仿，属窄谱类，对球菌和属抑菌剂，抗菌谱与青霉素相仿，属窄谱类，对球菌和球菌有效球菌有效u细胞、组织中浓度高于血浓度，对衣原体、支原体、军团细胞、组织中浓度高于血浓度，对衣原体、支原体、军团菌等细胞内繁殖的病原菌有效菌等细胞内繁殖的病原菌有效u临床应用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者临床应用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者以以与与支原体
44、、衣原体、军团菌等非典型病原菌感染支原体、衣原体、军团菌等非典型病原菌感染u主要经胆汁排泄，不易透过血脑屏障主要经胆汁排泄，不易透过血脑屏障u毒性低、变态反应少毒性低、变态反应少大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素u大环内酯类新品种（阿奇、克拉等）对革兰阴性菌抗大环内酯类新品种（阿奇、克拉等）对革兰阴性菌抗菌作用增强；菌作用增强；u阿奇霉素对流感嗜血杆菌、卡他莫拉抗菌活性较强，阿奇霉素对流感嗜血杆菌、卡他莫拉抗菌活性较强，对肺炎支原体的作用为本类中最强者；半衰期长达对肺炎支原体的作用为本类中最强者；半衰期长达小时，每日只需给药一次小时，每日只需给药一次u克拉霉素作用快，对阳性菌的作用比阿奇强，对肺
45、炎克拉霉素作用快，对阳性菌的作用比阿奇强，对肺炎衣原体衣原体与与嗜肺军团菌的作用是大环内酯类中最强者，嗜肺军团菌的作用是大环内酯类中最强者，对幽门螺杆菌具有强大的抗菌活性；对幽门螺杆菌具有强大的抗菌活性；大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类注意事项大环内酯类注意事项u红霉素红霉素与与克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应。脏不良反应。u肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。复查肝功能。u肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。u妊娠
46、期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡利妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡利弊，确定是否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。弊，确定是否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。代表药物：林可霉素、克林霉素代表药物：林可霉素、克林霉素属抑菌剂，作用机制和抗菌谱与大环内酯类相似。属抑菌剂，作用机制和抗菌谱与大环内酯类相似。林可霉素与克林霉素的抗菌谱相同，有完全交叉耐药林可霉素与克林霉素的抗菌谱相同，有完全交叉耐药性，后者作用比前者强倍。性，后者作用比前者强倍。对革兰阳性球菌和厌氧菌具有显著活性对革兰阳性球菌和厌氧菌具有显著活性所有所有菌菌与与肠球菌均对之耐药。肠球菌均对之耐药。骨组织中浓度
47、高，为金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎的骨组织中浓度高，为金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎的首选药首选药林可酰胺类抗生素林可酰胺类抗生素u使用本类药物时可发生腹泻，严重者可发生伪膜性肠使用本类药物时可发生腹泻，严重者可发生伪膜性肠炎，如有可疑应炎，如有可疑应与与时停药时停药u有前列腺增生的老年男性患者使用剂量较大时，偶可有前列腺增生的老年男性患者使用剂量较大时，偶可出现尿潴留出现尿潴留u该药有神经肌肉阻滞作用，应避免与其他神经肌肉阻该药有神经肌肉阻滞作用，应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用滞剂合用u不推荐用于新生儿不推荐用于新生儿u妊娠期患者确有指征时慎用。哺乳期患者用药期间暂妊娠期患者确有指征时慎用。哺乳期
48、患者用药期间暂停哺乳。停哺乳。u肝损患者尽量避免使用该类药物。肝损患者尽量避免使用该类药物。林可酰胺类注意事项林可酰胺类注意事项氨基糖苷类药物氨基糖苷类药物 庆大霉素、阿米卡星、依替米星庆大霉素、阿米卡星、依替米星抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧杆菌有良好抗菌作用，对抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧杆菌有良好抗菌作用，对肠杆菌和铜绿假单胞菌等菌具有强大活性，对厌氧菌无效。肠杆菌和铜绿假单胞菌等菌具有强大活性，对厌氧菌无效。中、重度假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假中、重度假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的单胞菌作用的内酰胺类或其他抗菌药物联合。内酰胺类或其他抗菌药物
49、联合。大观霉素仅适用于单纯性淋病。大观霉素仅适用于单纯性淋病。有后效作用，属浓度依赖型药物，每日给药次即可。有后效作用，属浓度依赖型药物，每日给药次即可。氨基糖苷类注意事项氨基糖苷类注意事项u任何品种均具有肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神任何品种均具有肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用。经肌肉阻滞作用。u对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、组溶血性链球菌作用差，又有明显耳肾毒性，因菌、组溶血性链球菌作用差，又有明显耳肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类
50、药物治疗。由于其耳、肾毒性反应，本类药物用本类药物治疗。由于其耳、肾毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。氨基糖苷类注意事项氨基糖苷类注意事项u新生儿应尽量避免使用本类药物；婴幼儿、老年患者新生儿应尽量避免使用本类药物；婴幼儿、老年患者应慎用该类药物；妊娠期、哺乳期患者应避免使用；应慎用该类药物；妊娠期、哺乳期患者应避免使用；u本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或者强利尿剂同用。与注射用第一代头孢肌肉阻滞剂或者强利尿剂同用。与注射用第一代头孢合用时可能增加
