1、第七章 杂环类药物分析应用化学教研室吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析12吩噻嗪类药物分析吩噻嗪类药物分析3苯并二氮杂卓类药物分析苯并二氮杂卓类药物分析艹艹主要内容主要内容吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析一、基本结构与主要化学性质一、基本结构与主要化学性质1.结构：本类药物均有吡啶环结构：本类药物均有吡啶环NNCONHNH2NCONC2H5C2H5吡啶吡啶 异烟肼异烟肼 尼可刹米尼可刹米 吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析2.性质：性质：（1）吡啶环）吡啶环弱碱性弱碱性:可与金属离子发生沉淀反应；非水滴定；可与金属离子发生沉淀反应；非水滴定；开环反应，降解产物与某些试剂缩合呈色开环反应，降解产物与
2、某些试剂缩合呈色（2）取代基）取代基异烟肼异烟肼:酰肼基有强还原性；能与羰基缩合酰肼基有强还原性；能与羰基缩合尼可刹米尼可刹米:酰胺基碱性下可水解酰胺基碱性下可水解,放出放出NH(C2H5)2吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析二、鉴别试验二、鉴别试验1.吡啶环的反应吡啶环的反应重金属盐类：氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾重金属盐类：氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾有机酸：苦味酸，酒石酸、柠檬酸有机酸：苦味酸，酒石酸、柠檬酸 尼克刹米的鉴别：取本品尼克刹米的鉴别：取本品2 2滴，加水滴，加水1ml1ml，摇匀，加，摇匀，加硫酸铜试液硫酸铜试液2 2滴与硫氰酸铵试液滴与硫氰酸铵试液3 3滴，即生成草绿色沉滴，即生成
3、草绿色沉淀。淀。（1）沉淀反应）沉淀反应沉淀剂沉淀剂吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析（2）开环反应：适用于）开环反应：适用于,未取代，未取代，,为烷基为烷基 或羧基取代的。或羧基取代的。戊烯二醛反应戊烯二醛反应CONHNH2NKMnO4或Br2COONaNCNBr溴化氰CNBrCOOHNCHOHCHOCOOHArArNNHCHCHCOOH2Ar-NH2CONHNH2NKMnO4或Br2COONaNCNBr溴化氰CNBrCOOHNCHOHCHOCOOHArArNNHCHCHCOOH2Ar-NH2吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析 2，4-二硝基氯苯反应二硝基氯苯反应CONHNH2NNaOHCOON
4、aNNO2NO2ClNO2NO2COONaNCHOHNO2NO2COONaNNaOH2.酰肼基团的反应酰肼基团的反应 CONHNH2NCOOHN4e+N2常用的氧化剂：常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3（1）还原反应：）还原反应：吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析Chp2005Chp2005：取本品约：取本品约10mg10mg，置试管中，加水，置试管中，加水2ml 2ml 溶解后，加溶解后，加氨制硝酸银试液氨制硝酸银试液1ml 1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。生成银镜。吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析NNHNH2O+AgNO
5、3+H2ONOAgONH2-NH2+HNO3+NH2-NH2+4AgNO34Ag+N2+4HNO3异烟肼与硝酸银银镜反应异烟肼与硝酸银银镜反应（2）缩合反应：与芳醛缩合形成腙）缩合反应：与芳醛缩合形成腙CONHNH2N+OHOCH3CHONCONHNOHOCH3CH黄色：黄色：max=380nm吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛熔点：熔点：2282313.酰胺基的分解反应酰胺基的分解反应25232)HNH(C/加热或钠石灰无水尼可刹米CONa与碱共热与碱共热吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析酰胺基酰胺基降解产物鉴别降解产物鉴别湿润石湿
6、润石蕊试纸蕊试纸变蓝变蓝1.非水滴定法非水滴定法吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析三、含量测定三、含量测定非水碱量法滴定：以冰醋酸为溶剂非水碱量法滴定：以冰醋酸为溶剂;以高氯酸为滴定以高氯酸为滴定液液,以结晶紫指示液指示终点以结晶紫指示液指示终点尼可刹米含量测定：取供试品尼可刹米含量测定：取供试品0.15克，精密称定，克，精密称定，加冰醋酸加冰醋酸1ml,结晶紫指示液结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色，并将测定的结果用滴定至溶液显蓝色，并将测定的结果用空白试验校正。空白试验校正。1ml高氯酸相当于高氯酸相当于17.82mg的尼可刹米的尼可刹米8
7、2.172.1781.011T2.2.溴酸钾法溴酸钾法吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析OHBrHBrBrO2233365 HCl甲基橙甲基橙OHKClClBrHClKBrO2223625122吡啶环类药物分析吡啶环类药物分析426.313701667.023T异烟肼含量测定：取供试品异烟肼含量测定：取供试品0.2g，精密称定，加水，精密称定，加水稀释至稀释至100ml,称取称取25ml,分别加水分别加水50ml、盐酸、盐酸20ml与甲基橙指示液与甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液（滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L)滴定至粉红色消失。滴定至粉红色消失。1ml溴酸钾滴定液相当于溴酸钾滴定
8、液相当于3.426mg的异烟肼的异烟肼%1001002510426.3%1003WFVWFCV第二节第二节 吩噻嗪类药物分析吩噻嗪类药物分析一、结构分析SNRR12345678910共同点：共同点：（1）硫氮杂蒽母核；）硫氮杂蒽母核；（2）含两个杂原子多环共轭体系，有）含两个杂原子多环共轭体系，有UV吸收；吸收；（3）S被氧化生成砜或亚砜；被氧化生成砜或亚砜；（4）与金属离子络合，生成有色物，可比色测定）与金属离子络合，生成有色物，可比色测定不同点：R，R取代基不同RR盐类药名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl盐酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl盐酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)
9、N(CH3)2-HHCl盐酸异丙嗪第二节第二节 吩噻嗪类药物分析吩噻嗪类药物分析二、鉴别试验 1、特征的紫外吸收：、特征的紫外吸收：具有三个峰值具有三个峰值205nm、254nm和和300nm附近，两附近，两个谷个谷220nm和和280nm附近；若被氧化则有四个吸收附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。峰，可用于判断样品中有无氧化物。第二节第二节 吩噻嗪类药物分析吩噻嗪类药物分析 2、显色反应：、显色反应：)(红色樱红呈色母核氧化剂(1)氧化剂：氧化剂：H2SO4、溴水、溴水、FeCl3、H2O2 第二节第二节 吩噻嗪类药物分析吩噻嗪类药物分析3与金属离子络合与金属离子络合
10、第二节第二节 吩噻嗪类药物分析吩噻嗪类药物分析未被氧化的硫可与金属钯形成配合物；未被氧化的硫可与金属钯形成配合物；氧化产物无此反应氧化产物无此反应。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。鉴别鉴别（2）取本品约）取本品约5mg，加甲醇，加甲醇2ml溶解后，加溶解后，加0.1%氯化钯溶液氯化钯溶液3ml，即有沉淀生成，并显红色，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。Pd2+SS2Cl-NSRRPdCl2pH2第三节第三节 苯骈二氮杂卓类药物苯骈二氮杂卓类药物 一一.结构分析结构分析CClNC
11、NNHCH3OCH2123456789CClNCNCH2CH3O987654321 氯氮卓（氯氮卓（1955年合成）年合成）地西泮（地西泮（1959年合成）年合成）共同点：共同点：（1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定；苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定；（2）UV吸收，用于含量测定；吸收，用于含量测定；第三节第三节 苯骈二氮杂卓类药物苯骈二氮杂卓类药物（3）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。醇和氯仿中。（4）环比较稳定，在强酸性下
12、水解，形成相应的二）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。第三节第三节 苯骈二氮杂卓类药物苯骈二氮杂卓类药物二、鉴别二、鉴别1.沉淀反应沉淀反应苯并二氮苯并二氮杂类药物杂类药物盐酸盐酸碘化铋钾碘化铋钾橙红色沉淀橙红色沉淀本类药物本类药物加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。2.硫酸荧光反应：硫酸荧光反应：第三节第三节 苯骈二氮杂卓类药物苯骈二氮杂卓类药物溶于浓硫酸：地西泮溶于浓硫酸：地西泮-黄绿色，黄绿色，氯氮卓氯氮卓-黄色，艾司唑仑黄色，艾司唑仑-亮绿色；亮绿色；溶于稀硫酸：地西泮溶于稀硫酸：地西泮-
13、黄色，黄色，氯氮卓氯氮卓-紫色，艾司唑仑紫色，艾司唑仑-天蓝色。天蓝色。药物氮未被取代，水解后生成含芳伯氨基的产物药物氮未被取代，水解后生成含芳伯氨基的产物，可发生重氮化，可发生重氮化-偶合反应。偶合反应。3、水解后芳香第一胺反应、水解后芳香第一胺反应思考题思考题1异烟肼发生银镜反应是因为其分子结构中具有异烟肼发生银镜反应是因为其分子结构中具有A呲啶环酰呲啶环酰B共轭系统共轭系统C酰肼基酰肼基D酰胺基酰胺基2中国药典中国药典鉴别异烟肼的方法是鉴别异烟肼的方法是A三氯化铁反应三氯化铁反应B与硝酸银试液反应与硝酸银试液反应C水解反应水解反应D沉淀反应沉淀反应3中国药典中国药典测定异烟肼含量采用的方
14、法是测定异烟肼含量采用的方法是A溴酸钾法溴酸钾法B非水滴定法非水滴定法C紫外分光光度法紫外分光光度法D重氮化一偶合反应重氮化一偶合反应4地西泮溶于浓硫酸后，在紫外灯下，显示地西泮溶于浓硫酸后，在紫外灯下，显示A淡蓝色荧光淡蓝色荧光 B黄色荧光黄色荧光C黄绿色荧光黄绿色荧光 D亮绿色荧光亮绿色荧光5杂环类药物的制剂含量测定多采用杂环类药物的制剂含量测定多采用A比色法比色法 B酸碱滴定法酸碱滴定法C紫外分光光度法紫外分光光度法 D非水滴定法非水滴定法6与氢氧化钠试液共热，产生二乙胺气体，使湿润与氢氧化钠试液共热，产生二乙胺气体，使湿润 红色石蕊试纸变蓝的药物为红色石蕊试纸变蓝的药物为 A奋乃静奋乃
15、静 B地西泮地西泮 C尼克刹米尼克刹米 D异烟肼异烟肼思考题思考题7杂环类药物的原料药含量测定多采用杂环类药物的原料药含量测定多采用A酸比色法酸比色法 C碱滴定法碱滴定法B非水滴定法非水滴定法 D紫外分光光度法紫外分光光度法思考题思考题8溴酸钾法测定异烟肼含量是因为其具有溴酸钾法测定异烟肼含量是因为其具有A氧化性氧化性 C还原性还原性 B弱水解性弱水解性 D碱性碱性9异烟肼可与下列哪些化合物反应产生沉淀异烟肼可与下列哪些化合物反应产生沉淀A硫酸铜硫酸铜 B三氯化铁三氯化铁 C氯化汞氯化汞 D碘化铋钾碘化铋钾10水解后能发生重氮化一偶合反应的药物有水解后能发生重氮化一偶合反应的药物有A三唑仑三唑
16、仑 B氯氮卓氯氮卓 C奋乃静奋乃静 D地西泮地西泮11可用于异烟肼鉴别的方法有可用于异烟肼鉴别的方法有A戊烯二醛反应戊烯二醛反应 B硫酸硫酸-荧光反应荧光反应C银镜反应银镜反应 D衍生物熔点测定衍生物熔点测定12戊烯二醛反应适用于戊烯二醛反应适用于A呲啶环呲啶环位未取代位未取代 B呲啶环呲啶环位未取代位未取代C 或或位为烷基或羧基位为烷基或羧基 D或或位为烷基或羧基位为烷基或羧基13吩噻嗪类药物可采用以下哪些方法鉴别吩噻嗪类药物可采用以下哪些方法鉴别A三氯化铁反应三氯化铁反应 B重氮化一偶合反应重氮化一偶合反应C紫外分光光度法紫外分光光度法 D红外光谱法红外光谱法思考题思考题14可采用非水溶液
17、滴定法测定含量的药物有可采用非水溶液滴定法测定含量的药物有A尼可刹米尼可刹米 B盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 C奋乃静奋乃静 D地西泮地西泮15苯并二氮杂卓类药物包括苯并二氮杂卓类药物包括A尼克刹米尼克刹米 B三唑仑三唑仑 C奋乃静奋乃静 D地西泮地西泮16吩噻嗪类药物包括吩噻嗪类药物包括A异烟肼异烟肼 B奋乃静奋乃静 C盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 D盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪17呲啶类药物包括呲啶类药物包括A异烟肼异烟肼 B艾司唑仑艾司唑仑C奋乃静奋乃静D尼克刹米尼克刹米思考题思考题 18 精密称取异烟肼精密称取异烟肼0.2027g,置置100ml容量瓶中容量瓶中,加水适加水适量，溶解并稀释至刻度。取续滤液量，溶解并稀释至刻度。取续滤液25.00ml，加水，加水50ml，盐酸，盐酸20ml,加甲基橙指示液加甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴滴，用溴酸钾滴定液滴定至终点，消耗溴酸钾滴定液定液滴定至终点，消耗溴酸钾滴定液14.10ml，已，已知滴定度为知滴定度为3.429mg/ml,F=1.025,计算异烟肼的百分计算异烟肼的百分含量。含量。思考题思考题
