1、肿 瘤 筛 查 1内容概览n肿瘤概念n肿瘤危害n肿瘤病因n肿瘤预防n肿瘤筛查原则n典型筛查案例2肿瘤肿瘤?n人体器官组织的细胞,在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的“新生物”。-医学专著3良性V.S.恶性n1、肿瘤是一个大的概念,分良性肿瘤和恶性肿瘤,还有介于良恶性之间的交界性肿瘤;n2、癌是恶性肿瘤的一种,起源于上皮,也是最常见 的恶性肿瘤;n3、“瘤”医学上的绝大多数的“瘤”是指的良性的肿瘤,比如肠道的腺瘤,这和恶性肿瘤“腺癌”是对应的。也有少部分的“瘤”是恶性的,如淋巴瘤,黑色素瘤等。4n癌症是全世界首要的死因之一。n据世卫组织估计,如不进行干预,200
2、5年至2015年期间将有8400万人死于癌症。n2013年初,全国肿瘤登记中心发布的最新一版2012中国肿瘤登记年报表明,中国每年新发癌症病例约312万,因癌症死亡超过200万,这意味着每1分钟有6个人被确诊为癌症。目前全国癌症发病趋势严峻,发病率与死亡率呈持续上升趋势。肿瘤危害人群5肿瘤危害个体n癌细胞盲目生长,且不具有正常的功能,n并由于其增殖快,消耗人体的营养,n产生毒素,危害人体,n此外,癌细胞易向邻近发展,通过淋巴道和血道转移至远方,使被侵犯的组织、器官功能失调,危害生命。6“世事无常,生命有限。原来,在癌症面前,人人平等”-李开复2013年9月6日早,创新工场董事长兼CEO李开复在
3、其微博中,确认自己身患癌症。李开复长期处于高电子辐射环境中,很有可能因此而诱发淋巴癌。“72009-6-5去世,死于淋巴癌扩散,享年48岁。太累太累罗京罗京 (zht 发布)名气大来压力大,一旦出错要挨骂。脸上平静心里怕,台长声声都牵挂。电磁辐射防护差,预防医学总被落。英才并非天在妒,健康无管没关注。七律七律罗京罗京 (月照凤凰湾 发布)罗君名卓早成年,二十余龄台柱坚。国脸稳重冠海宇,国音淳朴绕江川。低调品德世人敬,好学谦虚碑口传。天妒英才夺命走,叹怜痛泪满坤乾。8美国苹果公司创始人、前CEO 史蒂夫乔布斯因胰腺癌去世,享年56岁。我生前赢得的所有财富我都无法带走,能带走的只有记忆中沉淀下来的
4、纯真的感动以及和物质无关的爱和情感,它们无法否认也不会自己消失,它们才是人生真正的财富。9陈晓旭2007-5-13,因乳腺癌在深圳去世10目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象。梅艳芳的胞姐梅爱芳也因子宫颈癌于2000年去世,这可能成为宫颈癌有家族遗传倾向的又一例证。遗传因素?梅艳芳2003,因宫颈癌去世11安吉丽娜朱莉的选择n朱莉携带有一个“缺陷”基因BRCA1,大大增加她患乳腺癌和卵巢癌的风险。n切除乳腺后,她患乳腺癌的几率已经从87%下降到5%。12肿瘤预防n癌症为一种慢性疾病;n癌症像其他慢性疾病(高血压、糖尿病)一样,只是健康生活中存在的一个问题;n预防是关键:三级预防。1
5、3三级预防n一级预防(Primary Prevention)亦称为病因预防,是在疾病尚未发生时针对致病因素(或危险因素)采取措施,也是预防疾病和消灭疾病的根本措施。WHO提出的人类健康四大基石“合理膳食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡”是一级预防的基本原则。14三级预防n二级预防(Secondary Prevention)亦称“三早”预防,三早即早发现、早诊断、早治疗。是防止或减缓疾病发展而采取的措施。n慢性病大多病因不完全清楚,因此要完全做到一级预防是不可能的。但由于慢性病的发生大都是致病因素长期作用的结果,因此做到早发现、早诊断并给予早治疗是可行的。n可采用普查、筛检、定期健康检查来实现。1
6、5肿瘤可以治愈!肿瘤可以治愈!但要早发现但要早发现癌前病变、原癌位癌前病变、原癌位癌症中晚期癌症中晚期橘黄色的组织,橘黄色的组织,用细胞学的方式用细胞学的方式观察的观察的,多数诊断多数诊断是是ASCUSASCUS,粉色的,粉色的组织观察细胞学组织观察细胞学诊断的多数报告诊断的多数报告是低级别病变,是低级别病变,浅蓝色考虑为高浅蓝色考虑为高级别病变,深蓝级别病变,深蓝考虑为癌细胞考虑为癌细胞峻熙科技峻熙科技肿瘤筛查以发现癌前病变为目的肿瘤筛查以发现癌前病变为目的16三级预防n三级预防(Tertiary Prevention)亦称临床预防。三级预防可以防止伤残和促进功能恢复,提高生存质量,延长寿命
7、,降低病死率。主要是对症治疗和康复治疗措施。17病因n外在因素外在因素 1.微生物:5%,HPV、HBV、黄曲霉素B1、血吸虫、中华分支睾吸虫,等;2.物理因素:5-10%,放射线、石棉、紫外线,等;3.化学因素:80%,烟草、汽车尾气、亚硝酸盐,二噁英等。n内在因素内在因素 基因易感性,5%18筛查原则n肿瘤发生部位:肿瘤发生部位:人体九大系统(运动、神经、呼吸、消化、泌尿、生殖、免疫、循环、内分泌)多数都可发生肿瘤,对所有肿瘤都进行筛查吗?n肿瘤筛查原则:肿瘤筛查原则:1.当前严重人群健康的肿瘤(发病率高,如肺癌);2.筛出后有切实有效的处理方法;3.技术经济、可行性好。19肿瘤诊断方法:
8、肿瘤诊断方法:1 1、血液癌胚抗原检测、肿瘤标志物等、血液癌胚抗原检测、肿瘤标志物等2 2、影像学检查,、影像学检查,CTCT、X-RAYX-RAY、PET-CTPET-CT、MRMR3 3、医生体检、医生体检4 4、组织病理、细胞学、组织病理、细胞学目前,组织学检测是肿瘤诊断的金标准,细胞目前,组织学检测是肿瘤诊断的金标准,细胞学是国际公认肿瘤筛查最有效的方法,可以弥学是国际公认肿瘤筛查最有效的方法,可以弥补病理组织诊断的不足。我国医疗资源分布严补病理组织诊断的不足。我国医疗资源分布严重不平衡,细胞病理学专家严重不足,工作强重不平衡,细胞病理学专家严重不足,工作强度严重超负荷,并且肿瘤诊断方
9、法落后漏诊、度严重超负荷,并且肿瘤诊断方法落后漏诊、误诊过多。误诊过多。20宫颈癌发病原因宫颈癌发病原因 生物学因素生物学因素(传染源传染源)高危型HPV病毒(hr HPV)感染是主要原因行为危险因素(传播途径)行为危险因素(传播途径)多性伴侣。遗传易感性(易感人群)遗传易感性(易感人群)家族史。21子子 宫宫 颈颈 癌癌 普普 查查 -预预 防防 为为 主主679010022健康体检健康体检防癌普查防癌普查 23宫颈癌的预防宫颈癌的预防u 凡已婚妇女,特别是绝经前后,月经异常或出现接触性出血的妇女,应高度警惕生殖道癌的可能。各级预防保健网,应认真做好妇女的各期保健,定期开展妇女病的普查普治,
10、有条件者每年至少检查1次。u 凡30岁以上的妇女,来妇科门诊就诊时,均应常规做宫 颈细胞学检查,以便早期发现、早期治疗。u 对于宫颈炎症,均应尽早进行治疗。u 与此同时,不可忽视性伴侣的同时诊断及必要的治疗。24评价防癌普查是否有效的惟一最终指标?该癌症在普查人群中的死亡率是否下降?该癌症在普查人群中的死亡率是否下降?世界卫生组织认为通过防癌普查,世界卫生组织认为通过防癌普查,肯定可以降低死亡率的癌症包括肯定可以降低死亡率的癌症包括25 欧美国家进行长期子宫颈防癌普查发病率:降低降低30%;死亡率:降低降低5035 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990
11、 1995 200005101520253035 Year12345678 MortalityIncidenceMortality per 100,000Incidence per 100,000Age Standardized Incidence and Mortality Rates in British Columbia,1955-1994每每10万万人人的的死死亡亡率率加拿大BC省育龄妇女发病率与死亡率,1955199426早期诊断的有利条件条件条件2:宫颈有利的解剖学基础:宫颈有利的解剖学基础条件条件1:前驱病变阶段长,约:前驱病变阶段长,约10年年易暴露、观察易触诊无创性取材27
12、28已知已知hr-HPV感染子宫颈鳞状上皮基底旁层细胞,感染子宫颈鳞状上皮基底旁层细胞,以基因附加体或插入整合形式存在和表达。从而导以基因附加体或插入整合形式存在和表达。从而导致宿主细胞基因不稳定,细胞表型改变和无限增生致宿主细胞基因不稳定,细胞表型改变和无限增生。29How induces HPV cervical dysplasia and cancer?通常只有副基底层细胞增殖不典型增生的细胞移动,大概2-4周到达表面。上皮细胞成熟 并且上移,7-14天到达表皮。HPV通过创面上皮感染 CIN1CIN2CIN3HPV侵入,基底细胞增生代谢与调节。不典型增生细胞消失。3001234567
13、MonthsCIN-3CIN-2CIN-1nrm/reacthrHPV高危型HPV感染的妇女80%并不发展CIN3101234567 MonthsCIN-3CIN-2CIN-1nrm/reacthrHPV3201234567 MonthsCIN-3CIN-2CIN-1nrm/reacthrHPV01234567 MonthsCIN-3CIN-2CIN-1nrm/reacthrHPV3301234567 MonthsCIN-3CIN-2CIN-1nrm/reacthrHPVBiopsy34 细胞细胞DNA定量分析在肿定量分析在肿瘤筛查的应用优势瘤筛查的应用优势 35 峻熙科技峻熙科技宫颈癌Inv
14、ative Cervical Cancer(n=32)false negetive cyto+DNAboth6%53%3%38%(假阴性)(常规细胞学方法检测)(DNA定量细胞学方法检测)(同时使用两种方法,互补不足)false negetiveCyto+DNA+Both+36医生医生TCT报告结果总结报告结果总结峻熙科技峻熙科技TCT报告(n=27)阴性阳性ASCUSLSILHSIL医生 1216600医生 2234220医生 3252200医生 41261367注:不同的医生对病变认识不一样,所以诊断差别很大。注:不同的医生对病变认识不一样,所以诊断差别很大。37以宫颈癌为例讨论肿瘤筛查:
15、以宫颈癌为例讨论肿瘤筛查:峻熙科技峻熙科技-5-4-3-2-1 012345tru en e g a tiv etru ep o s itiv ed e c is io nb o u n d a ry0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 01 0 001 02 03 04 05 06 07 08 09 01 0 0 5 F e b 0 0n o d is c rim in a tio nlin eSensitivity(%)S p e c ific ity (%)-5-4-3-2-1 012345tru en e g a tiv ed e c is io nb
16、 o u n d a ryT h e R e d D is trib u tio n R e p re s e n ts P o s itiv e sT h e G re e n D is trib u tio n R e p re s e n ts N e g a tiv e stru en e g a tiv etru ep o s itiv e-5-4-3-2-1 012345d e c is io nb o u n d a rytru en e g a tiv etru ep o s itiv e-5-4-3-2-1 012345d e c is io nb o u n d a ryt
17、ru ep o s itiv e-5-4-3-2-1 012345d e c is io nb o u n d a rytru ep o s itiv etru en e g a tiv e38找到宫颈异常细胞找到宫颈异常细胞是发现早期的病变重要环节39Multistep carcinogenesis a chain reaction aneuploidizationsP.Duisberg,University of Berkeley,USA,200440不同病理期不同病理期宫颈细胞形态宫颈细胞形态癌前癌前病变病变正常正常炎症炎症癌癌细胞细胞DNA定量分析系统定量分析系统显显 微微 镜镜细胞诊断技术革命细胞诊断技术革命到41小小 结结-基于基于DNA含量测定的宫颈筛查含量测定的宫颈筛查较常规(人工)细胞学诊断方法有更多优点较常规(人工)细胞学诊断方法有更多优点客观客观避免人为因素,执行标准统一避免人为因素,执行标准统一准确准确定量检测可以明显提高诊断的敏感度定量检测可以明显提高诊断的敏感度可重复性好可重复性好所有细胞准确定位所有细胞准确定位全自动化全自动化减少人力(专科人员)需求减少人力(专科人员)需求42 预防先行,科技护航,美丽女人,一生芬芳!43谢 谢!44