1、药品质量管理体系的构建和持续改进药品质量管理体系的构建和持续改进2015年7月药品质量管理体系的构建和持续改进一、药品质量管理体系概述 2010版版GMP对于质量管理体系总要求：对于质量管理体系总要求：第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。药品质量管理体系的构建和持续改进 质量管理体系与GMP的关系：行政、财务
2、、计量管理等GMP质量管理体系药品质量管理体系的构建和持续改进 名词解释：质量管理体系是为实施质量管理的组织机构、职责、程序、过程和资源组成的有机整体。朗天药业质量管理体系涵盖了影响我公司药品质量的所有因素，包括了确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。该体系包含了满足药品质量特性所应控制的要素，适用于整个产品生命周期，即产品开发、技术转移、商业生产、产品终止四个阶段，并且形成了完整的文件系统，同时注意实施、保持和持续改进。药品质量管理体系的构建和持续改进质量管理体系构成释义：1、组织机构（含人员）。2、职责：部门和岗位的职责。3、程序：指质量体系文件系统。4、过程：职责和程序的执
3、行及记录。5、资源：主要指设施、设备和物料。药品质量管理体系的构建和持续改进 我们都是体系的一员！木桶理论、破窗定律 公司班前警言：朗天药业，我们共建的家园 我们一起努力与朗天共同发展 我们勤奋工作创造美好明天 。梅西和C罗药品质量管理体系的构建和持续改进二、质量管理体系的构建 1、ISO9001:2008对于质量管理体系总要对于质量管理体系总要求：求：1、企业应当建立质量管理体系；、企业应当建立质量管理体系；2、形成文件，加以保持和实施；、形成文件，加以保持和实施；3、持续改进其有效性。、持续改进其有效性。药品质量管理体系的构建和持续改进2、建立、建立QMS的核心：的核心：1）、体系架构模式
4、（根据企业现实状况：人（根据企业现实状况：人员能力，过程复杂性等）员能力，过程复杂性等）2）、文件（工作流程）（工作流程）+记录（工作证据）（工作证据）监督实施监督实施记录也是一种特殊的文件，文件记录也是一种特殊的文件，文件可以是任何形式媒体可以是任何形式媒体 3）、自检（持续改进其有效性）（持续改进其有效性）定期内审：频率、范围，企业内部定期内审：频率、范围，企业内部 管理评审：中高层工作总结管理评审：中高层工作总结 偶尔外审：偶尔外审：外部专家或者机构外部专家或者机构药品质量管理体系的构建和持续改进质量管理体系基本要求药品质量管理体系的构建和持续改进3、质量体系文件框架、质量体系文件框架.
5、ISO9001:2008体系架构体系架构.欧盟六大体系文件架构欧盟六大体系文件架构一级文件公司方针、目标、纲领性文件二级文件跨部门之间工作流程文件三级文件本部门工作指导书四级文件记录（追溯、证明）LC体系体系实验室控制实验室控制QS体系质量系统MS体系物料系统PS体系生产系统PL体系包装和标签FE体系设备设施GMP管理体系GMS体系：综合业务管理行政管理体系药品质量管理体系的构建和持续改进4、实际案例、实际案例制药企业如何搭建文件实例？按照ISO架构文件数量文件数量文件名称举例文件名称举例一级文件 1质量/环境/安全管理手册（标准类）二级文件？验证管理程序、供应商审计程序、文件记录管理程序、偏
6、差变更程序。侧重于部门之间协作沟通类三级文件？设备操作SOP、岗位操作SOP、清洁操作SOP、取样SOP。等侧重于操作指导书四级文件？生产过程记录、取样记录、监测记录。等记录、表单药品质量管理体系的构建和持续改进三、质量管理体系的运转和持续改进 四年来，我们改善提高了哪些：四年来，我们改善提高了哪些：1、我们的产品质量有明显提高吗？2、我们的质量意识有本质提高吗？3、我们的质量体系有明显提高吗？4、我们的记录水平有明显提高吗？5、我们的验证水平有明显提高吗？改善似乎很多似乎改善又不多药品质量管理体系的构建和持续改进质量体系运转评估与持续改进质量体系运转评估与持续改进自我改善 能力法规符合+执行
7、符合内、外部投诉1、验证状态的维护2、过程控制（SPC)3、CAPA跟踪4、持续稳定性考察5、产品年度质量回顾药品质量管理体系的构建和持续改进 验证状态的持续保持验证状态的持续保持验证分类维护措施公用系统、设备验证、检验仪器确认关键仪器仪表的定期校准、预防性维护、日常监测、定期再验证、变更控制生产工艺验证关键工艺参数的日常监控、产品质量回顾、定期再验证、变更控制清洁方法验证日常监测、变更控制检验方法验证变更控制仓储条件确认日常监测、变更控制药品质量管理体系的构建和持续改进u 变更控制范围u 变更控制分类，按分类组织评估u 变更行动方案落实u 偏差范围u 偏差分类u 偏差处理和及时性u 进入CA
8、PAu 自检方式：体系自查、管理评审、飞行检查u 进入CAPAu 投诉分类u 投诉原因分析追责u 消费者导向的改进方案u 进入CAPAu 全面回顾u 统计学分析u 进入CAPA 记录SOP化、方案模板化与CAPA系统衔接药品质量管理体系的构建和持续改进1、变更控制 什么是变更控制？什么是变更控制？对于产品质量(鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）有潜在影响的改变或对过程的可重复性有影响的活动控制（如验证、流程）均要求根据已规定的程序进行评价、文件记录的修订、审核、批准和跟踪确认的管理活动。对产品有潜在的变化（鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）对制造可重复性有影响的活动控制。药
9、品质量管理体系的构建和持续改进 为什么要进行变更控制？为什么要进行变更控制？确保标准的权威性，防止随意变化。确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更不会引发不期望的后果。从法规角度需要进行必要的变更审批程序。变更管理体系强调QA的质参与力度，履行必要的调查。便于质量追溯，进行质量跟踪。为质量信息系统提供基础信息。变更是质量管理体系持续改进的具体体现！药品质量管理体系的构建和持续改进GMP关于变更控制条款：第二百四十条企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。第二百四十一条应当建立操作规程，规定原辅料、包装
10、材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。第二百四十二条变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。药品质量管理体系的构建和持续改进 第二百四十三条与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。第二百四十四条改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主
11、要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。第二百四十五条变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。第二百四十六条质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。药品质量管理体系的构建和持续改进 变更控制的范围变更控制的范围 适用于注册批产品生产后的任一变更 适用于公司内与生产、质量相关活动的日常运作活动涵盖制药过程控制的对象：标准和方法生产设备公用系统材料（标签）供应商工艺流程药品质量管理体系的构建和持续改进 变更控制的步骤变更控制的步骤5 变更执行确认
12、5 变更执行确认4 变更 执行3 变更审批2 变更评估1变更发起药品质量管理体系的构建和持续改进2、偏差处理 GMP偏差处理条款 第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的
13、产品进行稳定性考察。药品质量管理体系的构建和持续改进 第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。药品质量管理体系的构建和持续改进 什么是偏差处理？对在生产过程中出现与标准差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷时，采取慎重而可靠的处理手段，对此差异展
14、开调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪的全过程。偏差的定义：任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检查方法、操作规程的情况都属于偏差。偏差的分类：重大偏差和次要偏差 偏差的来源：药品质量管理体系的构建和持续改进偏差处理步骤：1、偏差的发现 2、现场控制 3、纠正与报告 4、偏差调查和评估 5、CAPA及批准 6、CAPA跟踪药品质量管理体系的构建和持续改进 智力挑战：四条线连接九个点药品质量管理体系的构建和持续改进 偏差处理要领：打破思维惯性，积极求变；克服唯上思想，履职为先。药品质量管理体系的构建和持续改进3、纠正和预防措施（CAPA）定义：为防止已出现的不合格、缺陷或其它不希望情况的
15、再次发生，消除其直接原因和潜在原因所采取的措施为纠正和预防措施。纠正措施：为消除已发现的不符合所采取的措施；预防措施：为消除潜在不符合所采取的措施；药品质量管理体系的构建和持续改进 GMP关于CAPA的条款：第二百五十二条企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。第二百五十三条企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容至少包括：（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势
16、以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法；药品质量管理体系的构建和持续改进（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录；（六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人；（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。第二百五十四条实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门保存。药品质量管理体系的构建和持续改进 CAPA与偏差、变更之间的关
17、系：30天没关闭偏差则转入CAPA。偏差CAPA变更药品质量管理体系的构建和持续改进 国内药品监管形势：2014年，共组织各类飞行检查30家次，收回药品GMP证书11张 2015年至今（7月3日），共组织飞行检查27家次，收回药品GMPGSP证书19张 桂龙事件分析 质量考核方案 现场管理检查通报 2015年产品质量统计药品质量管理体系的构建和持续改进（微信分享启示）作为一名制药企业的员工，我们每天辛勤工作既是履行职责，也是为了药品质量管理体系的运转和持续改进做出自己的贡献。我们的一举一动都关乎着这个体系会不会越来越好，关乎着我们是不是能够稳定生产出质量可靠的药品。所以，请坚信你的力量，你的行动能改变陋习，因为你不仅是你自己，你也是这个体系的一员。药品质量管理体系的构建和持续改进谢谢大家聆听！
