药理学胆碱受体激动药课件.ppt

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1、直接作用(受体)直接作用(受体)胆碱受体激动药胆碱受体激动药间接作用间接作用抗抗AchE AchE 药药 M、N激动药激动药 Ach M 激动药激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 N 激动药激动药 烟碱烟碱 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯有机磷酸酯与胆碱受体结合与胆碱受体结合,激动受体,激动受体胆碱受体激动药胆碱受体激动药cholinoceptor agonists(直接作用的拟胆碱药)(直接作用的拟胆碱药)direct-acting cholinomimetic drugs一、胆碱酯类一、胆碱酯类(choline esters)FM、N受体均兴奋,但以受体均兴奋,但以M受

2、体为主受体为主 二、生物碱类二、生物碱类(alkaloids)F主要兴奋主要兴奋M胆碱受体胆碱受体具有具有季胺季胺基团,亲水性强,脂溶性差,基团,亲水性强,脂溶性差,不宜口服不宜口服不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障一、胆碱酯类一、胆碱酯类u 化学性质不稳定,遇水易分解化学性质不稳定,遇水易分解u 在体内可被在体内可被AchE迅速水解迅速水解u作用选择性差,无药用价值作用选择性差,无药用价值,仅仅作为药理学研究的工具药。作为药理学研究的工具药。u Muscarinic cholinergic receptors u分布:分布:autonomic effector cells uG蛋白偶联受体蛋白

3、偶联受体 u调节细胞内第二信使水平调节细胞内第二信使水平 u Nicotinic cholinergic receptorsu分布:分布:autonomic ganglia&N-M junction u离子通道受体离子通道受体 u血管扩张:血管扩张:小剂量小剂量,使全身血管扩张,包,使全身血管扩张,包括括肺血管肺血管和和冠状血管冠状血管 机制:内皮机制:内皮M3-R EDRF BP 反射性心率反射性心率u心抑制:心抑制:较大剂量较大剂量,使心率,使心率 传导传导 心肌心肌收缩力收缩力 心房不应期心房不应期 1、M样作用样作用平滑肌平滑肌:(+)支气管)支气管 支气管痉挛支气管痉挛 (+)胃肠道

4、)胃肠道 胃肠蠕动胃肠蠕动 (+)泌尿道)泌尿道 膀胱排空膀胱排空 眼:眼:(+)瞳孔括约肌)瞳孔括约肌 瞳孔缩小瞳孔缩小 (+)睫状肌)睫状肌 调节痉挛调节痉挛 腺体:腺体:分泌增加分泌增加M样作用样作用2.N样作用样作用 剂量较大剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋全部交感、副交感、运动神经兴奋 肾上腺髓质肾上腺髓质 分泌肾上腺素分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌(+),),膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌(+)腺体腺体 骨骼肌骨骼肌(+)肌肉收缩肌肉收缩 心血管心血管(+)BP表现表现醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine)u特点特点u水解速度慢,作用时间较水解速度慢,作用时间较ACh长

5、长u有有muscarine样的作用,无样的作用,无nicotine样作用样作用u心血管系统作用明显心血管系统作用明显u用途用途u口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症u偶用于支气管高敏性的诊断偶用于支气管高敏性的诊断u禁忌证禁忌证u支气管哮喘、甲亢、冠状动脉缺血和溃疡病支气管哮喘、甲亢、冠状动脉缺血和溃疡病 u具有具有叔胺叔胺基团基团u脂溶性强,可通过多种给药途径脂溶性强,可通过多种给药途径吸收吸收u肾排泄,酸化尿液可加快清除肾排泄,酸化尿液可加快清除二、生物碱类药物共性二、生物碱类药物共性毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine)槟榔碱(槟榔碱(arecoline)毒蕈碱毒蕈碱(muscarine

6、)(一)毛果芸香碱(一)毛果芸香碱(pilocarpine)(匹罗卡品)(匹罗卡品)选择性激动选择性激动mAchR,产,产生生M样作用样作用,对,对眼眼、腺体腺体作用最明显。作用最明显。1)缩瞳:缩瞳:瞳孔括约肌瞳孔括约肌(+)缩瞳缩瞳 2)降低眼内压降低眼内压:前房角间隙扩大前房角间隙扩大 3)调节痉挛调节痉挛:睫状肌收缩睫状肌收缩,悬韧带松,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增加弛,晶状体变凸,屈光度增加 1.眼:眼:看近物清楚,看远物模糊看近物清楚,看远物模糊1)缩瞳缩瞳房水产生及回流房水产生及回流睫状体分泌睫状体分泌 血管渗出血管渗出房水房水 瞳孔瞳孔 前房前房 前房角间前房角间隙隙 (2

7、)(2)降降低低眼眼内内压压血液循环血液循环巩膜静脉窦巩膜静脉窦缩瞳作用 (3)(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心睫状肌向眼中心部方向拉紧部方向拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大,近物清楚近物清楚,远物模糊称远物模糊称调节痉挛调节痉挛。晶状体晶状体睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带2.2.腺体腺体:分泌增加,以分泌增加,以汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺作用最明显作用最明显 皮下注射皮下注射10-15mg3.对平滑肌的作用对平滑肌的作用u兴奋肠道平滑肌,使其收缩张力和蠕动兴奋肠道平滑肌,使其收缩张力和蠕动频率增加频

8、率增加u支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都肌兴奋性都 增加增加。4.心血管系统作用心血管系统作用1.1.青光眼青光眼 闭角型闭角型效果好,效果好,开角型开角型也也可用可用 2.2.虹膜炎虹膜炎 与与扩瞳药扩瞳药交替应用,交替应用,防止虹防止虹膜与晶状体粘连膜与晶状体粘连3.3.颈部放疗后的口腔干燥颈部放疗后的口腔干燥4.4.阿托品中毒的抢救阿托品中毒的抢救眼内压眼内压、头痛、头痛、视力减退、失明视力减退、失明阿托品阿托品 前房角狭窄前房角狭窄,妨碍房水回流,使,妨碍房水回流,使眼眼内压增高内压增高 毛果芸香碱迅速降毛果芸香碱迅速降低眼内压低眼内压 小

9、梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化硬化,阻碍了房水循环,引起眼内压,阻碍了房水循环,引起眼内压升高。升高。扩张巩膜静脉窦周围的小血管及扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后,小梁网结构发生收缩睫状肌后,小梁网结构发生改变而使改变而使眼内压下降眼内压下降u经典经典M胆碱受体激动药胆碱受体激动药u毒蕈碱中毒症状毒蕈碱中毒症状u流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动、心动 过缓、血压下降和休克等过缓、血压下降和休克等u治疗:每隔治疗:每隔30 min,肌内注,肌内注 射射12 mg阿托品阿托品 烟碱(烟碱(nicotine)兴奋神经节和神经肌肉接头的兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体,受体,产生广泛、复杂的效应产生广泛、复杂的效应 临床价值有限,仅具有毒理学意义临床价值有限,仅具有毒理学意义精品课件精品课件!精品课件精品课件!u拟胆碱药的分类及各类代表药物拟胆碱药的分类及各类代表药物u乙酰胆碱的药理作用:乙酰胆碱的药理作用:M、N样作用样作用u毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其主毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其主要临床应用要临床应用

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