1、2022-12-191呼吸道病毒感染的致病机理呼吸道病毒感染的致病机理及中药作用靶点的探讨及中药作用靶点的探讨北京中医药大学东方医院呼吸科北京中医药大学东方医院呼吸科 史利卿史利卿 2022-12-192讨论主题讨论主题 前言前言 呼吸道病毒感染致病机理的认识呼吸道病毒感染致病机理的认识 治疗的目的和切入点治疗的目的和切入点 中西医治疗现状与分析中西医治疗现状与分析 中药作用靶点的探讨中药作用靶点的探讨 有关研究的思考有关研究的思考 流感样病例中医证候学特点观察流感样病例中医证候学特点观察2022-12-193 前前 言言 呼吸道病毒感染是临床常见病、多发病，在全部急性呼吸呼吸道病毒感染是临床
2、常见病、多发病，在全部急性呼吸道感染中有道感染中有90%-95%90%-95%是由病毒所致。目前，细菌感染多能得到是由病毒所致。目前，细菌感染多能得到有效的治疗和控制，而病毒感染性疾病越来越成为危害人类健有效的治疗和控制，而病毒感染性疾病越来越成为危害人类健康的重要因素。近几年来，流感的发生呈现活跃态势，流感流康的重要因素。近几年来，流感的发生呈现活跃态势，流感流行时常严重影响人们的生活工作和健康；而发生于行时常严重影响人们的生活工作和健康；而发生于20032003年的年的“传染性非典型性肺炎传染性非典型性肺炎”（SARSSARS）更引起世界范围内的强烈关）更引起世界范围内的强烈关注，但有关该
3、类疾病的研究包括流行病学、病因病理、诊断治注，但有关该类疾病的研究包括流行病学、病因病理、诊断治疗、药物开发等多方面研究相对滞后，应当予以重视。疗、药物开发等多方面研究相对滞后，应当予以重视。2022-12-194致病机理的认识致病机理的认识基本认识：基本认识：一般认为呼吸道病毒感染致病机理有二：一般认为呼吸道病毒感染致病机理有二：其一是病毒侵入呼吸道后对呼吸器官的直接损伤；其一是病毒侵入呼吸道后对呼吸器官的直接损伤；其二是机体与侵入病毒相互作用产生病变，包括炎症反应，免其二是机体与侵入病毒相互作用产生病变，包括炎症反应，免疫损伤。疫损伤。致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫：
4、炎症与免疫：病毒感染后的直接损伤已为大家所熟知，而感染后炎症与免疫病毒感染后的直接损伤已为大家所熟知，而感染后炎症与免疫损伤的产生及其机理尤其是细胞因子在感染和炎症产生过程中损伤的产生及其机理尤其是细胞因子在感染和炎症产生过程中的作用日益引起关注。并有较多相关研究报道。的作用日益引起关注。并有较多相关研究报道。2022-12-195致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫实验研究实验研究 ：国外文献报道在腺病毒感染模型小鼠中，在肺部早期浸润阶段，国外文献报道在腺病毒感染模型小鼠中，在肺部早期浸润阶段，肺中并无病毒的增殖，而小鼠肺中及血浆中均可检测到高效价肺中并无病毒的增殖
5、，而小鼠肺中及血浆中均可检测到高效价的的IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-，表明肺部炎症可以在没有病毒增生的，表明肺部炎症可以在没有病毒增生的情况下产生情况下产生1 1；有研究表明流感病毒有研究表明流感病毒FM1FM1鼠肺适应株感染小鼠后，导致气道和鼠肺适应株感染小鼠后，导致气道和肺实质的损伤以及细支气管炎和肺炎的发生。病毒本身和病毒肺实质的损伤以及细支气管炎和肺炎的发生。病毒本身和病毒感染而产生的细胞因子在不同程度上参与了炎症反应，且已肯感染而产生的细胞因子在不同程度上参与了炎症反应，且已肯定细胞因子起了重要作用定细胞因子起了重要作用2 2。2022-12-196致病机理认
6、识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫实验研究实验研究 ：纯化的流感病毒神经氨酸酶可诱导巨噬细胞释放纯化的流感病毒神经氨酸酶可诱导巨噬细胞释放IL-1,TNF-IL-1,TNF-33；全病毒可诱导外周血单个核细胞产生全病毒可诱导外周血单个核细胞产生IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-4,4,刺刺激肺上皮细胞产生激肺上皮细胞产生TNF-TNF-55 。因此，免疫细胞和感染的上皮细。因此，免疫细胞和感染的上皮细胞是病毒感染后前炎症因子的来源。胞是病毒感染后前炎症因子的来源。国内有关研究发现，流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官国内有关研究发现，流感病毒感染小鼠后，产
7、生典型的呼吸器官炎症改变，而且病毒感染后小鼠血浆中某些细胞因子水平（尤其炎症改变，而且病毒感染后小鼠血浆中某些细胞因子水平（尤其是是TNF-TNF-明显变化）明显变化）6 6、7 7 。2022-12-197致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫实验研究实验研究炎症与细胞因子：炎症与细胞因子：IL-1IL-1、TNF-TNF-等炎症因子使局部血管扩张，等炎症因子使局部血管扩张，通透性增加，补体、急性期蛋白等随血浆渗出；同时这些细胞通透性增加，补体、急性期蛋白等随血浆渗出；同时这些细胞因子可激活血管内皮细胞及白细胞，使细胞表面粘附分子表达因子可激活血管内皮细胞及白细胞，使
8、细胞表面粘附分子表达增加，加强白细胞与血管内皮细胞的粘附增加，加强白细胞与血管内皮细胞的粘附88，使大量中性粒细，使大量中性粒细胞和单个核细胞外渗。适度的细胞因子产生，导致炎症反应，胞和单个核细胞外渗。适度的细胞因子产生，导致炎症反应，增强了局部的抗感染免疫，但细胞因子的过量产生会导致严重增强了局部的抗感染免疫，但细胞因子的过量产生会导致严重的病理损伤。已有实验证实，流感病毒肺炎模型小鼠的肺部炎的病理损伤。已有实验证实，流感病毒肺炎模型小鼠的肺部炎症病变程度与支气管肺泡灌洗液中症病变程度与支气管肺泡灌洗液中TNF-TNF-的水平一致，用的水平一致，用TNF-TNF-抗体治疗能减轻肺部炎症病变。
9、抗体治疗能减轻肺部炎症病变。2022-12-198致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫实验研究实验研究IL-10IL-10是一种重要的抗炎因子，对促炎介质的释放有抑制作用，是一种重要的抗炎因子，对促炎介质的释放有抑制作用，如如IL-10IL-10可明显抑制内毒素血症时的发热反应，抑制可明显抑制内毒素血症时的发热反应，抑制IL-6IL-6、IL-8IL-8、TNF-TNF-的分泌及粒细胞聚集的分泌及粒细胞聚集99，在广泛抑制上述炎症，在广泛抑制上述炎症介质的同时，上调介质的同时，上调IL-1raIL-1ra、sTNFRsTNFR等等2 2炎症介质炎症介质1010，有利于
10、体，有利于体内炎症因子及抗炎因子的平衡。内炎症因子及抗炎因子的平衡。2022-12-199致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫临床研究临床研究病毒感染与病毒感染与SIRSSIRS：近年来，由感染因素引发的炎性反应日益：近年来，由感染因素引发的炎性反应日益为人们重视，严重者可产生全身炎性反应综合征（为人们重视，严重者可产生全身炎性反应综合征（SIRSSIRS），），大多数学者认为大多数学者认为SIRSSIRS的发生和几组细胞的激活和多种炎性介的发生和几组细胞的激活和多种炎性介质的失控性释放有关，包括质的失控性释放有关，包括TNFTNF、IL-1IL-1、IL-6IL-6
11、、IL-8IL-8等等1111，病毒作为引发因素之一，与病毒作为引发因素之一，与SIRSSIRS的发生密切相关。的发生密切相关。另一项有关病毒性上呼吸道感染的临床研究表明，病毒性上另一项有关病毒性上呼吸道感染的临床研究表明，病毒性上呼吸道感染患者血清中呼吸道感染患者血清中IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-明显增高，治疗明显增高，治疗后降至正常，同时临床症状改善后降至正常，同时临床症状改善1212。2022-12-1910致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫临床研究临床研究“传染性非典型性肺炎传染性非典型性肺炎”（SARSSARS）的病因基本明确为变异
12、的冠）的病因基本明确为变异的冠状病毒感染所致，但发病机制及致病机理尚不明确。随着临床状病毒感染所致，但发病机制及致病机理尚不明确。随着临床与基础研究的不断深入，不少学者发现，病毒感染后人体免疫与基础研究的不断深入，不少学者发现，病毒感染后人体免疫状态的变化是其重要的致病机理。包括状态的变化是其重要的致病机理。包括T T淋巴细胞数量、淋巴细胞数量、T T细胞细胞亚群、细胞因子（亚群、细胞因子（IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、IL-10IL-10、TNF-TNF-）等）等的的变化。指出免疫过激引起的免疫损伤是重要的致病机理。糖皮变化。指出免疫过激引起的免疫损伤是重要的致病机理
13、。糖皮质激素在质激素在SARSSARS治疗中的主要作用可能为抑制机体过激的免疫反治疗中的主要作用可能为抑制机体过激的免疫反应，尤其是细胞免疫反应。应，尤其是细胞免疫反应。2022-12-1911致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫小结小结呼吸道病毒感染过程中，其致病机理是非常复杂的，除了病毒呼吸道病毒感染过程中，其致病机理是非常复杂的，除了病毒的直接损伤外，免疫损伤也是其重要的致病机理。病毒的各种的直接损伤外，免疫损伤也是其重要的致病机理。病毒的各种结构蛋白可在体内诱导细胞及体液免疫应答。但是，病毒诱生结构蛋白可在体内诱导细胞及体液免疫应答。但是，病毒诱生的免疫应答除
14、可引起免疫保护作用外，还可引起一定的免疫病的免疫应答除可引起免疫保护作用外，还可引起一定的免疫病理损伤。理损伤。在感染过程中免疫细胞释放多种细胞因子，它们之间存在着复在感染过程中免疫细胞释放多种细胞因子，它们之间存在着复杂的网络联系，决定着疾病的发生、发展和预后。杂的网络联系，决定着疾病的发生、发展和预后。2022-12-1912致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫此外各类此外各类T T细胞亚群在感染过程中也有其重要作用，细胞亚群在感染过程中也有其重要作用，Th1Th1、Th2Th2体内应答不平衡可能是某些病毒感染中的关键环节。体内应答不平衡可能是某些病毒感染中的关键
15、环节。Th1Th1细胞细胞分泌分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-等，激活等，激活CTLCTL细胞、巨噬细胞，增强细胞、巨噬细胞，增强NKNK细胞细胞活性，促进细胞免疫应答；活性，促进细胞免疫应答；Th2Th2细胞分泌细胞分泌IL-4IL-4、IL-10IL-10等，促进等，促进体液免疫应答。体液免疫应答。Th1 Th1、Th2Th2细胞通过分泌细胞因子而相互抑制。细胞通过分泌细胞因子而相互抑制。2022-12-1913治疗的目的和切入点治疗的目的和切入点针对病毒病原的治疗针对病毒病原的治疗抗病毒抗病毒针对致病机理的治疗针对致病机理的治疗免疫调节免疫调节针对临床症状的治疗针对临床症状的治疗对
16、症治疗对症治疗2022-12-1914中西药治疗研究现状及分析中西药治疗研究现状及分析 西医治疗西医治疗：仍以对症治疗及抗病毒化学治疗为主。常用的抗病毒：仍以对症治疗及抗病毒化学治疗为主。常用的抗病毒化学治疗药物主要有核苷类、金刚胺类以及神经胺酸酶抑制剂。化学治疗药物主要有核苷类、金刚胺类以及神经胺酸酶抑制剂。对症治疗药物则多以解热镇痛药物为主要组成成分，如新康泰克对症治疗药物则多以解热镇痛药物为主要组成成分，如新康泰克等，只有等，只有“快克快克”等少数品种添加等少数品种添加“金刚烷胺金刚烷胺”等抗病毒成分。等抗病毒成分。从治疗学角度来看，病毒在细胞内增殖，药物在体液中不能发挥从治疗学角度来看
17、，病毒在细胞内增殖，药物在体液中不能发挥作用，必须进入细胞内才能有效；另外也必须在病毒体内初期阶作用，必须进入细胞内才能有效；另外也必须在病毒体内初期阶段（发病段（发病4848小时之内）使用才能有治疗作用，因此，抗病毒药物小时之内）使用才能有治疗作用，因此，抗病毒药物的临床效果有限。对症治疗则存在发热等临床症状反复、病程迁的临床效果有限。对症治疗则存在发热等临床症状反复、病程迁延、有一定副作用等不足。延、有一定副作用等不足。2022-12-1915中西药治疗研究现状及分析中西药治疗研究现状及分析中医药治疗方面中医药治疗方面：既往有长期的大量的临床经验，远至东汉张仲景既往有长期的大量的临床经验，
18、远至东汉张仲景伤寒论伤寒论始就有外感热病治疗的理法方药记载，近现代更是进行了大量始就有外感热病治疗的理法方药记载，近现代更是进行了大量研究。认为病毒性呼吸道感染属于中医外感热病范畴，呼吸道研究。认为病毒性呼吸道感染属于中医外感热病范畴，呼吸道病毒属风热病邪；辩证治疗主要运用宣肺解表、清热解毒、活病毒属风热病邪；辩证治疗主要运用宣肺解表、清热解毒、活血化淤、扶正祛邪几个法则；治疗药物包括中药复方、单味药、血化淤、扶正祛邪几个法则；治疗药物包括中药复方、单味药、中药提取物等。常用中成药及中药针剂有感冒清热冲剂、柴胡中药提取物等。常用中成药及中药针剂有感冒清热冲剂、柴胡饮冲剂、感冒退热冲剂、银翘散、
19、抗病毒口服液、板兰根冲剂饮冲剂、感冒退热冲剂、银翘散、抗病毒口服液、板兰根冲剂等，具有较好的临床疗效，且不良反应报道较少等，具有较好的临床疗效，且不良反应报道较少13131414。2022-12-1916中西药治疗研究现状及分析中西药治疗研究现状及分析中药药效学机理研究中药药效学机理研究:众多研究表明众多研究表明,不少中药具有解热镇痛、抗病毒及免疫调节作不少中药具有解热镇痛、抗病毒及免疫调节作用。其中免疫调节作用更为引人注目。其中用。其中免疫调节作用更为引人注目。其中瓜霜退热灵、双黄瓜霜退热灵、双黄连口服液、双黄连粉针剂、鱼腥草注射液、穿琥宁注射液、清连口服液、双黄连粉针剂、鱼腥草注射液、穿琥
20、宁注射液、清开灵注射液等，均有药物抗病毒作用的研究报道开灵注射液等，均有药物抗病毒作用的研究报道13131414。免疫学研究表明免疫学研究表明流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官炎症改变，中药治疗后炎症减轻；而且病毒感染后小鼠血浆中炎症改变，中药治疗后炎症减轻；而且病毒感染后小鼠血浆中炎性因子炎性因子IL-1IL-1、TNF-TNF-水平升高，抗炎因子水平升高，抗炎因子IL-10IL-10的含量减少，的含量减少，中药治疗后中药治疗后IL-1IL-1、TNF-TNF-显著下降，而显著下降，而IL-10IL-10活性水平增高活性水平增高1515、1616。提
21、示提示中药可能通过免疫调节作用而产生疗效。中药可能通过免疫调节作用而产生疗效。2022-12-1917中西药治疗研究现状及分析中西药治疗研究现状及分析存在的问题：存在的问题：有关研究多见于儿科领域，而对成人病毒性呼吸道感染重视不足。有关研究多见于儿科领域，而对成人病毒性呼吸道感染重视不足。基础研究与临床研究存在脱节现象。基础研究与临床研究存在脱节现象。实验研究中，重视抗病毒，而较为忽视作为一个整体的病的研究。实验研究中，重视抗病毒，而较为忽视作为一个整体的病的研究。偏重于对免疫功能增强作用的研究，而对该病过程中免疫病理损偏重于对免疫功能增强作用的研究，而对该病过程中免疫病理损害的产生机理认识不
22、足。害的产生机理认识不足。2022-12-1918中药作用靶点的探讨中药作用靶点的探讨呼吸道病毒感染临床治疗中，辨证运用宣肺解表、清热解毒等呼吸道病毒感染临床治疗中，辨证运用宣肺解表、清热解毒等药物时，患者多于药后数小时汗出热退，几天内症状很快缓解，药物时，患者多于药后数小时汗出热退，几天内症状很快缓解，且无明显反复。若从病毒自然病程、病毒复制、产生炎症的过且无明显反复。若从病毒自然病程、病毒复制、产生炎症的过程来看，其作用之快，似乎不能主要以抗病毒作用解释；此外，程来看，其作用之快，似乎不能主要以抗病毒作用解释；此外，病毒的严格活细胞寄生性特点使药物尤其是大分子物质为主要病毒的严格活细胞寄生
23、性特点使药物尤其是大分子物质为主要有效成分的中药制剂在体内难以达到具有抗病毒作用的有效浓有效成分的中药制剂在体内难以达到具有抗病毒作用的有效浓度；度；一项有关病毒性上呼吸道感染中医药治疗的临床研究表明，一项有关病毒性上呼吸道感染中医药治疗的临床研究表明，病毒性上呼吸道感染患者血清中病毒性上呼吸道感染患者血清中IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-明显增高，明显增高，中药治疗后降至正常，同时临床症状改善中药治疗后降至正常，同时临床症状改善1818 。提示中药可能提示中药可能更多地是通过免疫调节作用而非直接抗病毒作用而产生疗效。更多地是通过免疫调节作用而非直接抗病毒作用而产生疗效。2
24、022-12-1919有关研究思路的探讨有关研究思路的探讨过去的研究中似乎更加重视药物的抗病毒作用，因此抗病毒过去的研究中似乎更加重视药物的抗病毒作用，因此抗病毒治病成为当然的思维定式，中西药的研究重点也在于此。当前需治病成为当然的思维定式，中西药的研究重点也在于此。当前需解决的主要问题是呼吸道病毒感染（包括解决的主要问题是呼吸道病毒感染（包括SARSSARS病毒）的主要致病病毒）的主要致病机制是什么？药物作用靶点在哪里？机制是什么？药物作用靶点在哪里？既往的临床观察和实验研究结果提示我们，在呼吸道病毒感染过既往的临床观察和实验研究结果提示我们，在呼吸道病毒感染过程中，由病毒引发的免疫紊乱及免
25、疫病理损伤可能是其主要的致程中，由病毒引发的免疫紊乱及免疫病理损伤可能是其主要的致病机理。病机理。基于此，认为今后在呼吸道病毒感染性疾病（包括基于此，认为今后在呼吸道病毒感染性疾病（包括SARSSARS）的研究）的研究中应当更加重视病毒感染后机体免疫紊乱状态的发生变化规律及中应当更加重视病毒感染后机体免疫紊乱状态的发生变化规律及其药物的影响；中药药效学研究的重点更应在此。其药物的影响；中药药效学研究的重点更应在此。2022-12-1920流感样病例中医证候学特点观察流感样病例中医证候学特点观察 目的：目的：观察流感样病例中医证候学分布特点及与体观察流感样病例中医证候学分布特点及与体质因素的关系
26、。质因素的关系。方法方法：采用横断面调查方法回顾采用横断面调查方法回顾224224例流感样病例例流感样病例流行病学资料并分析其中医证候学资料，总结中医证流行病学资料并分析其中医证候学资料，总结中医证候学分布特点及与体质因素的相关性。候学分布特点及与体质因素的相关性。2022-12-1921摘要摘要 结果结果：224224例流感样病例发病前多有与疾病发生相关的例流感样病例发病前多有与疾病发生相关的因素存在，如受凉、劳累、与发热病人接触及饮食等因素；因素存在，如受凉、劳累、与发热病人接触及饮食等因素；发病前多出现发病前多出现“火热上炎火热上炎”的表现；发病时普遍出现恶寒的表现；发病时普遍出现恶寒发
27、热汗出、咽痛咽痒等邪犯肺卫之象；发病人群以正常型发热汗出、咽痛咽痒等邪犯肺卫之象；发病人群以正常型体质及阴虚型体质为主，临床有典型的风寒或风热表现者，体质及阴虚型体质为主，临床有典型的风寒或风热表现者，同时也有一部分患者出现寒热错杂的表现。同时也有一部分患者出现寒热错杂的表现。结论：结论：流感样病例发病前及发病时中医证候学分布特点流感样病例发病前及发病时中医证候学分布特点明显、发病与体质因素具有一定的相关性，提示其证候学明显、发病与体质因素具有一定的相关性，提示其证候学分布特点在预防及早期诊治时的重要意义。分布特点在预防及早期诊治时的重要意义。2022-12-1922研究背景研究背景 流感病毒
28、引起的急性传染性上呼吸道病毒感染性流感病毒引起的急性传染性上呼吸道病毒感染性疾病疾病-时行感冒时行感冒 可引起全气道感染，同时又是慢性气流限制性疾可引起全气道感染，同时又是慢性气流限制性疾病急性加重的重要感染性因素之一病急性加重的重要感染性因素之一 属中医属中医“外感热病外感热病”、“时行感冒时行感冒”范畴，中医范畴，中医中药具有疗效显著、副作用少等优势中药具有疗效显著、副作用少等优势2022-12-1923大流行大流行散发散发中中等等流流行行发发 病病 机机 理理-西医学认识西医学认识2022-12-1924发发 病病 机机 理理-西医学认识西医学认识 致病机理致病机理 流感病毒流感病毒 人
29、鼻粘膜纤毛上皮细胞人鼻粘膜纤毛上皮细胞 粘膜充血、粘膜充血、水肿及浅表溃疡水肿及浅表溃疡 纤毛上皮细胞损伤和脱纤毛上皮细胞损伤和脱 落落 病毒及其产物入血病毒及其产物入血 全身症状全身症状 毒性物质毒性物质 炎性反应炎性反应 免疫损伤免疫损伤2022-12-1925临床资料临床资料 诊断标准诊断标准 西医诊断标准西医诊断标准符合卫生部办公厅印发的符合卫生部办公厅印发的流感样病例暴发疫情报告及处理指南（试行）流感样病例暴发疫情报告及处理指南（试行）（卫办疾控发（卫办疾控发20061082006108号）号）发热（腋下温度发热（腋下温度38.038.0 ），伴咳嗽或咽痛之一，缺乏其他），伴咳嗽或咽
30、痛之一，缺乏其他实验室确定诊断依据。实验室确定诊断依据。1 1、流行病学特点：、流行病学特点：在流行季节，一个单位或地在流行季节，一个单位或地区同时出现大量上呼吸道感染病人；短时间期内本地区区同时出现大量上呼吸道感染病人；短时间期内本地区或邻近地区上呼吸道感染病人明显增多；或医院门诊上或邻近地区上呼吸道感染病人明显增多；或医院门诊上呼吸道感染病人明显增多。呼吸道感染病人明显增多。2 2、临床症状：、临床症状：出现急起畏寒、高热、头痛、头晕、出现急起畏寒、高热、头痛、头晕、全身酸痛、乏力等中毒症状。最高体温全身酸痛、乏力等中毒症状。最高体温3838，可伴有，可伴有咽痛、干咳、流涕、流泪等呼吸道症
31、状。少数病例有食咽痛、干咳、流涕、流泪等呼吸道症状。少数病例有食欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状。欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状。3 3、实验室诊断：、实验室诊断：外周血象白细胞总数不高或偏外周血象白细胞总数不高或偏低，淋巴细胞相对增加，重症者多有白细胞总数及淋巴低，淋巴细胞相对增加，重症者多有白细胞总数及淋巴细胞计数下降。细胞计数下降。2022-12-1926临床资料临床资料 诊断标准诊断标准 中医证候诊断标准参考中医证候诊断标准参考中医内科学中医内科学及及中药新药临床研究指导原则（第二辑）中药新药临床研究指导原则（第二辑）（1 1）风寒型风寒型：发热恶寒，无汗
32、，口不：发热恶寒，无汗，口不渴，全身酸痛，鼻塞流清涕，咽痒，痰稀渴，全身酸痛，鼻塞流清涕，咽痒，痰稀或干咳无痰，苔薄白脉浮紧。或干咳无痰，苔薄白脉浮紧。（2 2）风热型风热型：发热不恶寒，汗出，口：发热不恶寒，汗出，口渴，头晕痛，鼻塞流黄涕，咽痛，咳嗽咯渴，头晕痛，鼻塞流黄涕，咽痛，咳嗽咯黄白痰，苔薄黄脉浮数。黄白痰，苔薄黄脉浮数。2022-12-1927 诊断标准诊断标准 体质类型分类标准参照王琦的体质类型分类标准参照王琦的7 7分法分为：分法分为：正常型、阳虚型、阴虚型、气虚型、湿热型、痰正常型、阳虚型、阴虚型、气虚型、湿热型、痰湿型、瘀血型。湿型、瘀血型。临床资料临床资料2022-12-
33、1928临床资料临床资料 纳入标准纳入标准 1 1、符合西医诊断标准、符合西医诊断标准 2 2、初次发病、初次发病4848小时内小时内 3 3、年龄在、年龄在18-6518-65岁之间岁之间 4 4、有一定的表述能力，能够较为准确的表述病情、有一定的表述能力，能够较为准确的表述病情 排除标准排除标准 1 1、不符合纳入标准者、不符合纳入标准者 2 2、妊娠、哺乳期妇女，精神病患者、妊娠、哺乳期妇女，精神病患者 3 3、合并心、肝、肾功能和造血系统严重原发病者、合并心、肝、肾功能和造血系统严重原发病者 符合上述其中一项者，即予排除。符合上述其中一项者，即予排除。2022-12-1929方法方法
34、观察方法观察方法 记录病人一般性资料（包括性别、年龄）、发病时记录病人一般性资料（包括性别、年龄）、发病时间、发病过程、诊疗经过，观察并记录病人就诊时症状、间、发病过程、诊疗经过，观察并记录病人就诊时症状、体征及实验室检查，询问并记录病人发病前症状及可反映体征及实验室检查，询问并记录病人发病前症状及可反映体质特点的相关临床表现，采用横断面调查的群体调查方体质特点的相关临床表现，采用横断面调查的群体调查方法，观察临床证候学分布特点及与体质因素之间的关系。法，观察临床证候学分布特点及与体质因素之间的关系。2022-12-1930方法方法 统计方法统计方法 使用使用Microsoft ExcelMi
35、crosoft Excel建立数据库，根据自拟建立数据库，根据自拟流流行性感冒临床观察表行性感冒临床观察表，逐一输入患者资料，使用，逐一输入患者资料，使用SPSS SPSS 13.013.0就相关数据进行统计。就相关数据进行统计。2022-12-1931结果结果证候学分布特点证候学分布特点-发病前相关因素发病前相关因素224例流感样病例中，仅有例流感样病例中，仅有16例患者发病前一周无明显例患者发病前一周无明显诱发因素，其余诱发因素，其余208例患者发病前一周均存在不同程例患者发病前一周均存在不同程度的与疾病发生可能相关的因素。其中，度的与疾病发生可能相关的因素。其中，92例患者发例患者发病前
36、有明确的发热病人接触史；病前有明确的发热病人接触史；135例患者发病前一例患者发病前一周有明确的受寒病史；周有明确的受寒病史；92例患者发病前有熬夜劳累；例患者发病前有熬夜劳累；65例患者发病前有饮食不节的情况；例患者发病前有饮食不节的情况；19例患者发病前例患者发病前吸烟饮酒的情况较平时严重。吸烟饮酒的情况较平时严重。117例女性患者发病时，例女性患者发病时，22例正处于经期，占例正处于经期，占18.80%；17例处于月经期前一例处于月经期前一周，占周，占14.53%；12例处于月经后一周，占例处于月经后一周，占10.26%。2022-12-1932结果结果证候学分布特点证候学分布特点-发病
37、前相关因素发病前相关因素 2022-12-1933结果结果证候学分布特点证候学分布特点-发病前症状表现特点发病前症状表现特点 在在224例流感样病例中，有例流感样病例中，有157例在发热前一周出现例在发热前一周出现不同程度不同程度“火热上炎火热上炎”的表现，其中鼻咽干燥的表现，其中鼻咽干燥83例、例、咽痛咽痛72例、口苦口臭例、口苦口臭40例、明显口渴例、明显口渴12例、口疮牙痛例、口疮牙痛30例、皮肤红肿例、皮肤红肿20例、便秘例、便秘37例，另有鼻塞流涕例，另有鼻塞流涕14例、例、乏力气短乏力气短18例、食少无味例、食少无味14例、呕恶嗳气例、呕恶嗳气5例、失眠例、失眠多梦多梦9例、咽痒例
38、、咽痒9例、头痛例、头痛7例、盗汗例、盗汗2例、五心烦热例、五心烦热4例。例。2022-12-1934结果结果证候学分布特点证候学分布特点-发病前症状表现特点发病前症状表现特点 2022-12-1935 224224例流感样病例中，就诊前体温最高达例流感样病例中，就诊前体温最高达40.040.0，Tmax39Tmax39患者患者5555例，占总体例，占总体24.55%24.55%。观察人群就诊前。观察人群就诊前体温主要集中在体温主要集中在38.1-3938.1-39之间，有之间，有167167例，占总人群例，占总人群74.55%74.55%。18-4518-45岁人群中，就诊前最高体温岁人群中
39、，就诊前最高体温Tmax38.1Tmax38.1的有的有162162例，占该人群总数的例，占该人群总数的92%92%；而；而46-46-6565岁人群中，就诊前最高体温岁人群中，就诊前最高体温Tmax38.1Tmax38.1的有的有3838例，例，占该人群总数的占该人群总数的 79.59%79.59%。经。经22检验，青年人群与中年检验，青年人群与中年人群就诊前体温高低存在显著差异（人群就诊前体温高低存在显著差异（P=0.0030.01P=0.0030.01）。）。结果结果证候学分布特点证候学分布特点-发病时症状表现特点发病时症状表现特点-体温体温2022-12-1936主要症状主要症状例数例
40、数百分比百分比发热伴明显恶寒发热伴明显恶寒11911953.13%53.13%发热伴轻度恶寒发热伴轻度恶寒101101454509%09%头身疼痛头身疼痛12812857.14%57.14%咽痛、咽痒、咽干咽痛、咽痒、咽干19519587.05%87.05%舌象舌象舌质舌质边尖红边尖红21421495.54%95.54%淡淡1010 4.46%4.46%舌苔舌苔白而厚腻白而厚腻393917.41%17.41%薄白薄白606026.79%26.79%黄而厚腻黄而厚腻515122.77%22.77%薄黄薄黄525223.21%23.21%苔少津亏苔少津亏22229.82%9.82%脉象脉象浮数浮数
41、13513560.27%60.27%浮紧浮紧606026.79%26.79%沉而细沉而细13135.80%5.80%浮而滑浮而滑16167.14%7.14%结果：主要症状结果：主要症状 2022-12-1937结果结果证候学分布特点证候学分布特点-症状表现特点症状表现特点-主要症状主要症状 2022-12-1938 sx 恶寒例数 最高体温（n/%）（）39.138.1-39 38明显 11919 15.9788 79.9512 10.0838.620.42轻度 10112 11.8878 77.2311 10.8938.600.42证候学分布特点证候学分布特点 -症状表现特点症状表现特点-恶
42、寒程度与体温恶寒程度与体温2022-12-1939结果结果证候学分布特点证候学分布特点-症状表现特点症状表现特点-恶寒程度与体温恶寒程度与体温 经经t t检验，发病过检验，发病过程中有明显恶寒患程中有明显恶寒患者与出现轻度恶寒者与出现轻度恶寒的患者体温虽未存的患者体温虽未存在显著差异，但可在显著差异，但可见不同程度的恶寒见不同程度的恶寒症状多集中出现在症状多集中出现在38.1-3938.1-39体温区体温区间。间。2022-12-1940证候学分布特点证候学分布特点-症状表现特点症状表现特点-兼夹证兼夹证 224例流感样病例中，除主证外，还出现不同程度的兼挟证候。其中，出现纳呆甚或厌食表现的有
43、139例，占人群总数的62.05%。由下表可以看出发病过程中兼有夹湿型表现的患者明显多于其它。2022-12-1941 兼证 表现 例数 百分比（%）夹湿型 头重或头胀如裹3415.18 肢体困倦7834.82 苔白腻3917.41 纳呆甚或厌食 13962.05 夹痰型 头晕9441.96 呕恶3816.96 脉滑16 7.14证候学分布特点证候学分布特点 -症状表现特点症状表现特点-兼夹证兼夹证2022-12-1942结果结果证候学分布特点证候学分布特点-症状表现特点症状表现特点-兼夹证兼夹证 2022-12-1943结果结果 辨证分型：辨证分型：224例流感样病例中，典型的风寒表现者例流
44、感样病例中，典型的风寒表现者61例，占例，占27.23%；典型风热表现者；典型风热表现者117例，占例，占52.23%；另有寒热错杂表；另有寒热错杂表现者现者46例，占例，占20.53%。2022-12-1944结果结果体质因素分析体质因素分析 经经22检验，调查人群体质构成与健康人群体质类型构成检验，调查人群体质构成与健康人群体质类型构成55存在显著性差异存在显著性差异（P=0.0000.01P=0.0000.01）；）；男女体质构成存在差异（男女体质构成存在差异（P=0.0110.05P=0.0110.05）。）。2022-12-1945中医治疗优势明显，但相关中医证候学研究报道不多。中医
45、治疗优势明显，但相关中医证候学研究报道不多。本研究观察了本研究观察了224224例流感样病例，表现发病前多有与疾病发生例流感样病例，表现发病前多有与疾病发生相关的因素存在，如受凉、劳累、与病人接触及饮食等因素。相关的因素存在，如受凉、劳累、与病人接触及饮食等因素。-自身抗病力降低加之病毒侵袭是主要发病原因自身抗病力降低加之病毒侵袭是主要发病原因。中医学认为，饮食不节，过食肥甘酒食，脾胃被困、痰湿内中医学认为，饮食不节，过食肥甘酒食，脾胃被困、痰湿内生，中焦饮食积滞、痰浊化热，感邪后邪气生，中焦饮食积滞、痰浊化热，感邪后邪气易从热化易从热化。内经内经中有中有“劳则气耗劳则气耗”之说，之说，素问素
46、问宣明五气篇宣明五气篇说说“久立伤骨，久行伤筋久立伤骨，久行伤筋”，说明，说明过度劳累过度劳累损伤人体筋骨肌肉，损伤人体筋骨肌肉，耗散气血阴阳而感邪。耗散气血阴阳而感邪。较多女性患者发病于行经期或经期前后一周时间，此时机体较多女性患者发病于行经期或经期前后一周时间，此时机体生理机能变化明显，气血营卫失调，营阴耗伤，阴血虚衰而生理机能变化明显，气血营卫失调，营阴耗伤，阴血虚衰而阳气偏亢，则感邪后阳气偏亢，则感邪后亦从热化亦从热化。现代人们饮食油腻辛辣较多，生活工作压力较大，易于滋生现代人们饮食油腻辛辣较多，生活工作压力较大，易于滋生内热。观察发现，不少患者发病前出现不同程度的诸如鼻咽内热。观察发
47、现，不少患者发病前出现不同程度的诸如鼻咽干燥、咽痛、口苦口臭、口渴、口疮牙痛、皮肤红肿、便秘干燥、咽痛、口苦口臭、口渴、口疮牙痛、皮肤红肿、便秘等等“火热上炎火热上炎”的表现。的表现。讨论讨论2022-12-1946临床证候分布上，可见典型的风寒或风热表现者，临床证候分布上，可见典型的风寒或风热表现者，同时也有一部分患者出现寒热错杂的表现。体质类同时也有一部分患者出现寒热错杂的表现。体质类型不同，同一季节感邪特点可以不同。反映出时行型不同，同一季节感邪特点可以不同。反映出时行感冒在发病时临床证候的复杂性。同一时期不同人感冒在发病时临床证候的复杂性。同一时期不同人群，证候特点可以出现很大差别，可
48、以出现典型的群，证候特点可以出现很大差别，可以出现典型的风寒或风热证候表现，同时随着证候的不断传变，风寒或风热证候表现，同时随着证候的不断传变，在同一机体又可见到寒热错杂的表现。本观察病例在同一机体又可见到寒热错杂的表现。本观察病例采集于冬季，感邪以风寒为主，而患者症状表现偏采集于冬季，感邪以风寒为主，而患者症状表现偏于风热者并不少于风寒表现者，考虑与病毒类型、于风热者并不少于风寒表现者，考虑与病毒类型、生活起居、体质因素、生活起居、体质因素、治疗及疾病的转归等多种治疗及疾病的转归等多种因素有关，各因素对证型分布的具体影响有待今后因素有关，各因素对证型分布的具体影响有待今后进一步观察总结。进一
49、步观察总结。讨论讨论2022-12-1947临床症状表现仍以发热、恶寒外感表证为主，兼见临床症状表现仍以发热、恶寒外感表证为主，兼见头身疼痛、咽痛、咽痒、咽干等。此外，还可见兼头身疼痛、咽痛、咽痒、咽干等。此外，还可见兼夹证候，其中不少患者有夹湿表现，考虑应与患者夹证候，其中不少患者有夹湿表现，考虑应与患者饮食、体质等因素有关；青年人群较中年人群就诊饮食、体质等因素有关；青年人群较中年人群就诊前发热程度重，则反映出青年人群正气充沛，感邪前发热程度重，则反映出青年人群正气充沛，感邪后正邪交争剧烈的病机特点；发病过程中可见不同后正邪交争剧烈的病机特点；发病过程中可见不同程度的恶寒症状多集中出现在程
50、度的恶寒症状多集中出现在38.1-3938.1-39体温区间，体温区间，分析为疾病发展过程中正邪交争、相持变化的特殊分析为疾病发展过程中正邪交争、相持变化的特殊阶段，也是临床辨治中解表祛邪的关键阶段。阶段，也是临床辨治中解表祛邪的关键阶段。讨论讨论2022-12-1948发病人群以正常型体质及阴虚型体质为主，体质发病人群以正常型体质及阴虚型体质为主，体质的差异是人体内在脏腑、阴阳、气血偏颇和机能的差异是人体内在脏腑、阴阳、气血偏颇和机能代谢活动各异的反映，代表了个体的特征，不同代谢活动各异的反映，代表了个体的特征，不同类型的体质决定了不同个体对某些病因、疾病的类型的体质决定了不同个体对某些病因
