1、第三章第三章 抗肿瘤药物抗肿瘤药物学习目标：学习目标：1、重点掌握抗肿瘤药物的作用、重点掌握抗肿瘤药物的作用、用途、不良反应。用途、不良反应。2、学习正确进行抗肿瘤药物的、学习正确进行抗肿瘤药物的用药护理。用药护理。n第一节第一节 概述概述n第二节第二节 常用抗肿瘤药常用抗肿瘤药 n第三节第三节 抗肿瘤药物的使用方法和抗肿瘤药物的使用方法和用药护理用药护理第一节第一节 概述概述 一、细胞增殖周期一、细胞增殖周期细胞从一次分裂结束，到下一次分裂完成，称之为细胞增殖周期。肿细胞从一次分裂结束，到下一次分裂完成，称之为细胞增殖周期。肿瘤细胞按其增殖能力能力可分为：瘤细胞按其增殖能力能力可分为：1增殖
2、期细胞增殖期细胞 此类细胞使之正处于不断按指数分裂增殖的细胞，此类细胞使之正处于不断按指数分裂增殖的细胞，是肿瘤组织不断扩大的根源，而此类细胞对抗肿瘤药敏感性高。增殖是肿瘤组织不断扩大的根源，而此类细胞对抗肿瘤药敏感性高。增殖期细胞的分裂过程分为四期：期细胞的分裂过程分为四期：G1期（期（DNA合成前期）、合成前期）、S期（期（DNA合合成期）、成期）、G2期（期（DNA合成期）、合成期）、M期（有丝分裂期）期（有丝分裂期）2静止期细胞（静止期细胞（G0期）期）处于此期的细胞不进行分裂，对抗处于此期的细胞不进行分裂，对抗恶性肿瘤细胞不敏感。但是，一旦增殖周期中对药物敏感的细胞被杀恶性肿瘤细胞不
3、敏感。但是，一旦增殖周期中对药物敏感的细胞被杀灭后，静止期细胞即可进入增殖周期中。刺细胞是肿瘤细胞复发的根灭后，静止期细胞即可进入增殖周期中。刺细胞是肿瘤细胞复发的根源。源。3无增殖能力细胞无增殖能力细胞 此类细胞不能进行分裂增殖，通过老化死此类细胞不能进行分裂增殖，通过老化死亡，与药物治疗关系不大。亡，与药物治疗关系不大。二、抗肿瘤药物的分类二、抗肿瘤药物的分类（一）按细胞增殖周期分类（一）按细胞增殖周期分类 1周期非特异性药物周期非特异性药物:主要杀灭增殖各期主要杀灭增殖各期细胞，以及细胞，以及G0期细胞，此类药物有：抗肿瘤期细胞，此类药物有：抗肿瘤抗生素如丝裂霉素等；烷化剂如环磷酰胺等；
4、抗生素如丝裂霉素等；烷化剂如环磷酰胺等；以及激素类药。以及激素类药。2周期特异性药物周期特异性药物:仅选择性杀灭某一期增仅选择性杀灭某一期增殖细胞，如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等抗代谢药殖细胞，如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等抗代谢药对对S期细胞作用显著；长春碱、长春新碱、主期细胞作用显著；长春碱、长春新碱、主要作用于要作用于M期。期。（二）按作用机制分类（二）按作用机制分类 1影响核酸合成的药物影响核酸合成的药物 2直接破坏直接破坏DNA并阻止其复制的药物并阻止其复制的药物 3嵌入嵌入DNA干扰核酸合成的药物干扰核酸合成的药物 4影响蛋白质合成的药物影响蛋白质合成的药物 5影响激素功能的药物影响激素功能的药物
5、三、抗肿瘤药物的主要不良反应与注意事项三、抗肿瘤药物的主要不良反应与注意事项1骨髓抑制骨髓抑制2胃肠道反应胃肠道反应3肝脏损害肝脏损害4肾脏损害肾脏损害5口腔黏膜损害及脱发口腔黏膜损害及脱发6其他其他:抑制机体免疫功能抑制机体免疫功能;皮肤损伤，肺纤皮肤损伤，肺纤维化，心脏的毒性及听力损害。亦可引起畸胎，维化，心脏的毒性及听力损害。亦可引起畸胎，致癌等。（参见致癌等。（参见p45）第二节第二节 常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物一、影响核酸生物合成的药物一、影响核酸生物合成的药物甲氨蝶呤甲氨蝶呤 Methotrexate（MTX）为抗叶酸药为抗叶酸药,临床主要用于治疗儿童急性白血病，临床主要用于治疗
6、儿童急性白血病，对绒毛膜上皮癌也有较好疗效。不良反应较多，对绒毛膜上皮癌也有较好疗效。不良反应较多，除严重的骨髓抑制、消化道、口腔溃疡外，大除严重的骨髓抑制、消化道、口腔溃疡外，大量应用可致肝肾损害，妊娠早期用药可致畸胎，量应用可致肝肾损害，妊娠早期用药可致畸胎，孕妇禁用。孕妇禁用。氟尿嘧啶氟尿嘧啶 Fluorouracrl（5-FU）为抗嘧啶药，主要用于食管癌、胃癌、为抗嘧啶药，主要用于食管癌、胃癌、结肠癌等消化道肿瘤和乳腺癌。常见不结肠癌等消化道肿瘤和乳腺癌。常见不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等。局部刺激性大。等。局部刺激性大。巯嘌呤巯嘌呤 Merc
7、aptopurine（6-MP）为抗嘌呤药，主要用于治疗急性白血病，对为抗嘌呤药，主要用于治疗急性白血病，对儿童急性淋巴细胞性白血病疗效较好，大剂儿童急性淋巴细胞性白血病疗效较好，大剂量可治疗绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。主要量可治疗绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。少数病不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。少数病人可出现黄疸，孕妇可致畸胎。人可出现黄疸，孕妇可致畸胎。阿糖胞苷阿糖胞苷 Cytarabine（Ara-C）阿糖胞苷为阿糖胞苷为DNA多聚酶抑制剂，有抗肿瘤、多聚酶抑制剂，有抗肿瘤、免疫抑制作用。对于成人急性粒细胞白血免疫抑制作用。对于成人急性粒细胞白血病特别有效
8、，也可用于消化道肿瘤以及眼病特别有效，也可用于消化道肿瘤以及眼部带状疱疹、疱疹性角膜炎。主要不良反部带状疱疹、疱疹性角膜炎。主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。应是骨髓抑制和胃肠道反应。羟基脲羟基脲 Hydroxycarbamide（HU）羟基脲为核苷酸还原酶抑制药，主要用羟基脲为核苷酸还原酶抑制药，主要用于慢性粒细胞白血病，对马利兰无效者于慢性粒细胞白血病，对马利兰无效者或发生急性变者，可选用本药。主要不或发生急性变者，可选用本药。主要不良反应是骨髓抑制。良反应是骨髓抑制。二、破坏二、破坏DNA并阻止其复制的药物并阻止其复制的药物（一）烷化剂（一）烷化剂环磷酰胺环磷酰胺 Cyclophosp
9、hamide（CTX）是目前广泛应用的烷化剂，抗癌谱较广，是目前广泛应用的烷化剂，抗癌谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著，对淋巴细胞白血对恶性淋巴瘤疗效显著，对淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及多发性骨病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及多发性骨髓瘤也有效。骨髓抑制较严重，脱发发生髓瘤也有效。骨髓抑制较严重，脱发发生率高，胃肠反应较轻，膀胱刺激性较强，率高，胃肠反应较轻，膀胱刺激性较强，引起化学性膀胱炎是本药特有的不良反应。引起化学性膀胱炎是本药特有的不良反应。久用可抑制性腺。大剂量应用可引起肺毒久用可抑制性腺。大剂量应用可引起肺毒性和心脏的毒性等性和心脏的毒性等 白消安白消安 Busulfan对骨髓
10、有选择性的抑制作用，主要用对骨髓有选择性的抑制作用，主要用于治疗慢性粒细胞白血病。主要毒性于治疗慢性粒细胞白血病。主要毒性反应是骨髓抑制，久用可导致肺纤维反应是骨髓抑制，久用可导致肺纤维化，闭经，睾丸萎缩。化，闭经，睾丸萎缩。塞替派塞替派 Thiotepa局部刺激性小抗癌谱广，主要用于腔内局部刺激性小抗癌谱广，主要用于腔内给药治疗癌性渗出物，局部灌注治疗浅表给药治疗癌性渗出物，局部灌注治疗浅表膀胱癌，对卵巢癌、乳腺癌、肺癌和血液膀胱癌，对卵巢癌、乳腺癌、肺癌和血液系统肿瘤等也有效。不良反应主要是骨髓系统肿瘤等也有效。不良反应主要是骨髓抑制、消化道反应，但一般较轻微。抑制、消化道反应，但一般较轻
11、微。顺铂顺铂 Cisplatin（DDP）抗癌谱广，主要用于生殖和泌尿抗癌谱广，主要用于生殖和泌尿系统的恶性肿瘤。不良反应主要系统的恶性肿瘤。不良反应主要是胃肠道反应，听力损害和肾损是胃肠道反应，听力损害和肾损害。害。（二）破坏（二）破坏DNA的抗生素的抗生素博来霉素博来霉素 Bleomycin临床主要用于各种鳞状上皮癌的治疗。临床主要用于各种鳞状上皮癌的治疗。不良反应较轻，肺毒性是本药的最严重不良反应较轻，肺毒性是本药的最严重的不良反应。几无骨髓抑制作用，除消的不良反应。几无骨髓抑制作用，除消化道反应外还可产生：发热反应化道反应外还可产生：发热反应；皮肤；皮肤反应；过敏反应。反应；过敏反应。
12、丝裂霉素丝裂霉素 Mitomycinc（MMC）丝裂霉素对多种实体瘤有效，特别是消丝裂霉素对多种实体瘤有效，特别是消化道癌，为目前各国常用的药物之一。化道癌，为目前各国常用的药物之一。也用于慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤也用于慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。主要不良反应是骨髓抑制和消化道等。主要不良反应是骨髓抑制和消化道反应，偶见心脏的毒性。局部刺激性大，反应，偶见心脏的毒性。局部刺激性大，忌漏血管外。忌漏血管外。三、嵌入三、嵌入DNA、干扰核酸合成的药物、干扰核酸合成的药物放线菌素放线菌素DDactinomycin放线菌素放线菌素D抗癌谱较窄，对霍奇金病、抗癌谱较窄，对霍奇金病、绒毛上皮癌和肾
13、母细胞瘤有较好疗绒毛上皮癌和肾母细胞瘤有较好疗效。可引起骨髓抑制、恶心、呕吐、效。可引起骨髓抑制、恶心、呕吐、口腔炎等。局部刺激较强，勿漏出口腔炎等。局部刺激较强，勿漏出血管外。血管外。阿霉素阿霉素 Doxorubicin(ADM)属周期非特异性药物，抗癌谱广，疗效属周期非特异性药物，抗癌谱广，疗效高。对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及高。对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及多种实体瘤有效。对免疫功能也有抑制多种实体瘤有效。对免疫功能也有抑制作用。常见的不良反应有脱发、骨髓抑作用。常见的不良反应有脱发、骨髓抑制、胃肠反应等。制、胃肠反应等。柔红霉素柔红霉素 Daunorubicin（DNR）柔红霉素与阿
14、霉素作用相似，临床柔红霉素与阿霉素作用相似，临床主要用于治疗急性淋巴细胞白血病主要用于治疗急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病。不良反应主和急性粒细胞白血病。不良反应主要是骨髓抑制、心脏的毒性和消化要是骨髓抑制、心脏的毒性和消化道反应。道反应。四、影响蛋白质合成的药物四、影响蛋白质合成的药物长春碱（长春碱（Vinblastine,VLB）长春新碱长春新碱(Vincristine,VCR)是从中药中提取的两种抗癌生物碱，作用于是从中药中提取的两种抗癌生物碱，作用于M期，期，抑制细胞的有丝分裂，妨碍纺锤丝的形成。常与抑制细胞的有丝分裂，妨碍纺锤丝的形成。常与其他化疗药物联合应用。长春碱主要用于恶性
15、淋其他化疗药物联合应用。长春碱主要用于恶性淋巴瘤，也可用于急性白血病等，长春新碱主要用巴瘤，也可用于急性白血病等，长春新碱主要用于急性淋巴细胞白血病。长春碱可引起骨髓抑制，于急性淋巴细胞白血病。长春碱可引起骨髓抑制，长春新碱骨髓抑制不明显，而对外周神经的损害长春新碱骨髓抑制不明显，而对外周神经的损害较重，注射时切勿漏到血管外。较重，注射时切勿漏到血管外。高三尖杉脂碱 Homoharringtonine主要用于急性粒细胞白血病及单核细胞白主要用于急性粒细胞白血病及单核细胞白血病的治疗。主要不良反应有胃肠反应、血病的治疗。主要不良反应有胃肠反应、骨髓抑制和心脏的毒性。临床上应做静脉骨髓抑制和心脏的
16、毒性。临床上应做静脉缓慢滴注给药。心脏病患者慎用。缓慢滴注给药。心脏病患者慎用。门冬酰胺酶门冬酰胺酶 Asparaginase主要用于急性淋巴细胞白血病，单用主要用于急性淋巴细胞白血病，单用缓解期短，易产生耐药，多与其他药缓解期短，易产生耐药，多与其他药物合用。不良反应偶见过敏性休克，物合用。不良反应偶见过敏性休克，用药前应做皮试，也可出现胃肠道反用药前应做皮试，也可出现胃肠道反应、出血和神经症状。应、出血和神经症状。五、影响激素功能的药物五、影响激素功能的药物肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素糖皮质激素对急性淋巴细胞白血病和恶性糖皮质激素对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤有较好的短期疗效，对其他恶性
17、肿淋巴瘤有较好的短期疗效，对其他恶性肿瘤无效。但与其他抗癌药少量短期合用，瘤无效。但与其他抗癌药少量短期合用，可减少血液系统并发症以及癌肿引起的发可减少血液系统并发症以及癌肿引起的发热等毒血症表现。需要注意的是可能因抑热等毒血症表现。需要注意的是可能因抑制机体免疫功能而促进肿瘤的扩展。制机体免疫功能而促进肿瘤的扩展。雄激素雄激素可抑制垂体分泌促卵泡激素，减少雄激素可抑制垂体分泌促卵泡激素，减少雌激素的生成，还可对抗催乳素对肿瘤的雌激素的生成，还可对抗催乳素对肿瘤的促进作用，主要用于晚期乳腺癌促进作用，主要用于晚期乳腺癌。雌激素雌激素临床常用的雌激素是己烯雌酚，可减少临床常用的雌激素是己烯雌酚，
18、可减少雄激素的分泌。临床主要用于前列腺癌雄激素的分泌。临床主要用于前列腺癌和绝经年以上乳腺癌的治疗。绝经前和绝经年以上乳腺癌的治疗。绝经前的乳腺癌患者禁用雌激素类药物。的乳腺癌患者禁用雌激素类药物。他莫昔芬他莫昔芬 Tamoxifen（TAM）为人工合成的抗雌激素药，能与雌激为人工合成的抗雌激素药，能与雌激素竞争雌激素受体，抑制乳癌生成。素竞争雌激素受体，抑制乳癌生成。适用于晚期、复发、不能手术的乳腺适用于晚期、复发、不能手术的乳腺癌，特别是绝经期的高龄患者，也用癌，特别是绝经期的高龄患者，也用于宫体癌，乳腺小叶增生等。不良反于宫体癌，乳腺小叶增生等。不良反应轻。应轻。第三节第三节 抗肿瘤药物
19、的应用抗肿瘤药物的应用原则及用药护理原则及用药护理一、抗肿瘤药物的应用原则一、抗肿瘤药物的应用原则1大剂量的间歇疗法：采用机体所能耐受大剂量的间歇疗法：采用机体所能耐受的最大剂量，间歇给药。优点是的最大剂量，间歇给药。优点是:（1）大剂量一次给药所杀灭的癌细胞数远）大剂量一次给药所杀灭的癌细胞数远 比分次用药所杀灭的和为多。比分次用药所杀灭的和为多。（2）间歇给药，可诱导）间歇给药，可诱导G期细胞进入增期细胞进入增 殖期，减少肿瘤复发的机会。殖期，减少肿瘤复发的机会。（3）有利于造血、免疫功能的恢复。）有利于造血、免疫功能的恢复。2序惯疗法即按一定顺序，先后使用几种序惯疗法即按一定顺序，先后使
20、用几种不同的药物进行治疗。不同的药物进行治疗。（1）对增殖较慢的实体瘤：一般先用周期非）对增殖较慢的实体瘤：一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期细胞，驱动特异性药物，杀灭增殖期细胞，驱动G期细期细胞进入增殖周期，进而用周期特异性药物，予胞进入增殖周期，进而用周期特异性药物，予以杀灭。以杀灭。（2）对增殖较快的肿瘤：先用周期特异性药）对增殖较快的肿瘤：先用周期特异性药物杀灭增殖周期内某一时期的肿瘤细胞，再用物杀灭增殖周期内某一时期的肿瘤细胞，再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。（3）同步化疗法：先用作用于）同步化疗法：先用作用于S期或期或M期的药期的药物，使肿
21、瘤细胞大量积聚于某一期，使细胞增物，使肿瘤细胞大量积聚于某一期，使细胞增殖同步化，然后再选用对某一期有特效的药物殖同步化，然后再选用对某一期有特效的药物进行治疗。进行治疗。3联合疗法根据药物的作用机制和联合疗法根据药物的作用机制和毒性，选择联合用药方案。毒性，选择联合用药方案。（1）不同作用机制的抗肿瘤药合用可）不同作用机制的抗肿瘤药合用可 提高疗效。提高疗效。（2）作用于细胞增殖周期中不同时期）作用于细胞增殖周期中不同时期 的药物联合应用，可分别杀灭各期肿的药物联合应用，可分别杀灭各期肿 瘤细胞，提高疗效。瘤细胞，提高疗效。（3）主要毒性不同的药物联合用药，）主要毒性不同的药物联合用药，即可
22、提高疗效，又可降低毒性。即可提高疗效，又可降低毒性。4根据抗癌谱，合理选药不同的根据抗癌谱，合理选药不同的肿瘤对不同的药物敏感性不同，根肿瘤对不同的药物敏感性不同，根据这一特点，对不同肿瘤选用不同据这一特点，对不同肿瘤选用不同的药物。的药物。二、抗肿瘤药物的用药护理二、抗肿瘤药物的用药护理1做好用药前指导做好用药前指导2加强病室管理加强病室管理 3保护好血管保护好血管4不良反应的用药监护不良反应的用药监护(见本章第一节见本章第一节)。思考题思考题1根据药物对增殖周期中各期细胞的作用不根据药物对增殖周期中各期细胞的作用不 同，抗肿瘤药可分为哪几类？各代表药物同，抗肿瘤药可分为哪几类？各代表药物 有哪些？有哪些？2抗恶性肿瘤药常见的不良反应有哪些？抗恶性肿瘤药常见的不良反应有哪些？3大剂量间歇疗法有哪些优点？大剂量间歇疗法有哪些优点？4简述抗肿瘤药物的用药护理要点。简述抗肿瘤药物的用药护理要点。
