1、t清除率是表示机体清除药物能力的一种重要参数。“充分搅拌”生理药动学模（“well-stirred”model）特别强调 清除器官血流量Q 器官内在清除率（CLint）血浆蛋白结合对器官清除率的影响。对于仅受单个器官（如肝脏）清除的药物，器官清除率等于总体清除率（CL），它们之间具有下列关系：器官内在清除率为在不受血流量限制时消除器官消除药物的最大能力，它是药物的固有特征，与药物在器官中的摄取（extraction）直接相关；FB为血浆中结合药物分数。“充分搅拌”模型将药物分为:高摄取药物低摄取药CLQFBCLint/(Q+FB)（7-5）intintint 0Kn=60,000N=5K=12
2、,000r/CF10-4r/CF 10-40图7-2硫贲妥钠与血浆蛋白的结合r：结合型药物与白蛋白克分子比CF：游离药物浓度实际上按（7-9）式作出的图形有时并非直线，多数场合属双曲线，这表明蛋白分子上至少有两类结合点，此时（7-8）式应写为：r niKiCF/(1+KiCF)（7-10）iir (n1K1CF/1+K1CF)+(n2K2CF/1+K2CF)理论曲线实验点n1=0.72K1n1=18,000n2=5.3K2n2=800K1=25,000K2=150r图图7-3水杨酸与小牛血清白蛋白的结合曲线水杨酸与小牛血清白蛋白的结合曲线华法林保泰松华法林1/r1/CF105图7-414C华法林与蛋白的结合及保泰松的竞争作用 华法林氯苯氧异丁酸华法林1/CF1051/r图7-5氯苯氧异丁酸对14C华法林与人白蛋白结合的影响 CFCB/CFCB/CF
