1、Second Affiliated Hospital of Soochow UniversityWang ji1.2019/11/262.2019/11/26WHO Classification of tumours of Haematopoietic and lymphoid tissues:Myeloid lymphoid 3.2022-12-194.2022-12-195.2022-12-196.2022-12-197.2022-12-198.2022-12-19l造血干细胞的恶性克隆性疾病。造血干细胞的恶性克隆性疾病。l 其克隆中的白血病细胞增殖失控、分化障其克隆中的白血病细胞增殖失控
2、、分化障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育的不同碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育的不同阶段，阶段，急性白血病急性白血病分化停滞在较早阶段，分化停滞在较早阶段，慢性白血病慢性白血病分化停滞在较晚阶段。分化停滞在较晚阶段。l 在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚，并浸润其他器官和组织，而正增生积聚，并浸润其他器官和组织，而正常造血受抑制。常造血受抑制。9.2022-12-19急性白血病Acute leukemia慢性白血病Chronic leukemiaALL(lymphoid)AML;ANLL(myeloid)CMLCLL毛细胞、幼淋巴细胞白血病（自然病程和
3、成熟程度）（受累细胞系列）Classification10.2022-12-19l AML:M0M7l ALL:L1;L2;L311.2022-12-19AML(ANLL):Acute myeloid leukemia，Acute non-lymphocytic leukemial急性髓细胞白血病微分化型（急性髓细胞白血病微分化型（M0）原始细胞原始细胞 30%l急性粒细胞白血病未分化型（急性粒细胞白血病未分化型（M1）原粒原粒 90%NECl急性粒细胞白血病部分分化型（急性粒细胞白血病部分分化型（M2）原粒原粒 30-89%NECl急性早幼粒细胞白血病（急性早幼粒细胞白血病（M3）早幼粒早幼
4、粒30%NECl急性粒急性粒-单核细胞白血病（单核细胞白血病（M4）原始原始30%NEC l 单总单总20%l （M4Eo）嗜酸嗜酸 5%l急性单核细胞白血病（急性单核细胞白血病（M5）原原+幼单幼单30%NECl红白血病（红白血病（M6）幼红幼红50%原始细胞原始细胞30%NEC l急性巨核细胞白血病（急性巨核细胞白血病（M7）原始巨原始巨30%12.2022-12-19 ALL，AcutelymphocyticleukemialL1L1：原始和幼稚淋巴细胞以小细胞：原始和幼稚淋巴细胞以小细胞(直径直径12um)12um)为主。为主。lL2L2：原始和幼稚淋巴细胞以大细胞：原始和幼稚淋巴细胞
5、以大细胞(直径直径12um)12um)为主。为主。lL3L3：BurkittBurkitt型，原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主，大型，原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致，空泡，嗜碱性。小较一致，空泡，嗜碱性。13.2022-12-191、伴重现性遗传学异常的、伴重现性遗传学异常的AMLt(8;21)；AML1/ETO,t(15;17)；PML/RAR,inv(16)；t(16;16)或或CBF/MYH11,11q23(MLL)2、伴多系病态造血的、伴多系病态造血的AML：有或无有或无MDS病史病史3、治疗相关性、治疗相关性AML和和MDS：烷化剂；鬼臼毒素；其他：烷化剂；鬼臼毒素；其他4
6、、不能按上述分类的、不能按上述分类的AML：M0、M1、M2、M4、M5、M6、M7急性嗜碱性粒细胞白血病急性嗜碱性粒细胞白血病急性全髓增生伴骨髓纤维化急性全髓增生伴骨髓纤维化14.2022-12-19前前B细胞急性淋巴细胞白血病细胞急性淋巴细胞白血病（细胞遗传学亚型）（细胞遗传学亚型）t(9;22)(q34;q11)BCR/ABL11q23MLL重组重组t(1;19)(q23;p13)E2A/PBX1t(12;21)(p12;q22)ETV/CBF2、前、前T细胞急性淋巴细胞白血病细胞急性淋巴细胞白血病3、Burkitts细胞白血病细胞白血病15.2022-12-19 骨髓原始细胞 20%诊
7、断急性白血病。骨髓原始细胞100109/L。白细胞不增多性白血病：白细胞不增多性白血病：WBC1109/L。涂片分类：见到原始、幼稚细胞。涂片分类：见到原始、幼稚细胞。19.2022-12-19增生明显活跃至极度活跃，白血病性原始增生明显活跃至极度活跃，白血病性原始细胞占非红系细胞细胞占非红系细胞20%以上。以上。l裂孔现象裂孔现象。l低增生性白血病低增生性白血病(10)。lAuer小体，小体，髓系白血病可见。髓系白血病可见。20.2022-12-19较一致较一致极不一致极不一致较大较大1 11 11 1或或1 1粗粒，核仁及粗粒，核仁及膜周围浓集膜周围浓集细少或网状，细少或网状，分布均匀分布
8、均匀纤细网状，疏纤细网状，疏松，分布不均松，分布不均1-21-2个，规则而个，规则而清楚清楚2-52-5个，轮廓不个，轮廓不明显明显1-41-4个，较大，个，较大，明显明显很少有很少有少有少有较多见，细小、较多见，细小、弥散样弥散样无无特征常有特征常有可有可有21.2022-12-19急急淋淋急急粒粒急急单单POX(过氧过氧化物酶化物酶)（-）分化差（分化差（-）（+）;分化好（分化好（+）（+）（-）（+）PAS(糖原糖原反应反应)（+）成块）成块或颗粒状或颗粒状（-）或（）或（+），），弥漫性淡红色弥漫性淡红色（-）或（）或（+）呈弥漫淡红色呈弥漫淡红色或颗粒状或颗粒状NSE(非特非特异性
9、酯酶异性酯酶)（-）（-）（+）NaF=50%NAP(碱性碱性磷酸酶磷酸酶)增加增加减少或（减少或（-）正常或增加正常或增加22.2022-12-19ALLPASPOX23.2022-12-19骨髓形态学检查M3POX24.2022-12-19 M1M2骨髓形态学检查25.2022-12-19 M4骨髓形态学检查M526.2022-12-19M6M7骨髓形态学检查27.2022-12-19l1.各种WBC表面有不同的分化抗原，(总称为分化抗原簇，Cluster of Differentiation，CD)，且不同类型的WBC及不同分化阶段的WBC其CD不同。l2.各种白血病细胞表面也有CD，而
10、且与正常WBC的CD相同或相近。l3.免疫学分类方法：用已知的各种WBC制备相应的单克隆抗体（MoAb）标定白血病各分化阶段的WBC-判断白血病细胞种类及分化阶段。急性白血病急性白血病的免疫分型的免疫分型28.2022-12-19l4.临床应用 是形态学分类的辅助方法，敏感性与特异性高，与形态学分类相结合，白血病诊断的重复性可提高到99%。形态学不易区分的白血病：如ALL与AML的鉴别；ALL中T，B细胞的鉴别；混合型白血病的诊断。因白血病细胞无特异性免疫学标记，因此不能单独用于白血病诊断。29.2022-12-19T细胞细胞系系B细胞细胞系系髓细髓细胞系胞系NK细细胞系胞系血小血小板板红细红
11、细胞胞幼稚幼稚细胞细胞CD2 CD3 CD4 CD5 CD7 CD8 CD38CD10 CD19 CD20 CD22 CD23 FMC7 cCD79a SmIg CymCD11b CD13 CD14 CD15 CD16 CD33 CD64 CD117 cMPOCD16 CD56 CD57CD41 CD42a CD42b CD61 CD62pCD71 GlyACD34 CD38 CD117 AC133 HLA-DR急性白血病常见各系白血病相关抗原急性白血病常见各系白血病相关抗原30.WHO白血病免疫学积分系统31.2022-12-1932.2022-12-19临床类型临床类型染色体改变染色体改变
12、基因改变基因改变M2T(8;21)(q22;q22)AML1/ETOM3T(15;17)(q22;q21)PML/RARaM4EoInv/del(16)(q23)MLL/ENLM5T/del(11)(q23)MYC/ENLL3（B-ALL）T(8;14)(q24;q32)MYC-IgHCML、ALL、AMLT(9;22)(q34;q11)Bcr/abl急性白血病常见急性白血病常见染色体和基因改变染色体和基因改变33.l类白血病反应l传染性单核细胞白血病l急性粒细胞缺乏症恢复期l三系减低的疾病：如MDS；AA等主要鉴别点：主要鉴别点：骨髓中原始细胞比例骨髓中原始细胞比例急性白血病的鉴别诊断急性白
13、血病的鉴别诊断34.2022-12-19一般治疗化学治疗髓外白血病的治疗骨髓移植急性白血病的治疗急性白血病的治疗35.2022-12-19l紧急处理高白细胞血症：紧急处理高白细胞血症：WBCWBC100X10100X109 9/L/L时，时，白细胞去除、预处理化疗、水化碱化白细胞去除、预处理化疗、水化碱化l防治感染防治感染l成分输血：纠正贫血、控制出血成分输血：纠正贫血、控制出血l防治高尿酸性肾病：水化、碱化防治高尿酸性肾病：水化、碱化l维持营养维持营养急性白血病的一般治疗急性白血病的一般治疗36.2022-12-19 早期、充分、联合、间歇、个体化化疗原则37.2022-12-19（1）早期
14、与充分任何肿瘤发现越早，治疗效果越好，与肿瘤细胞负荷量大小有关，某些药在一定剂量范围内，剂量增加1倍，白血病细胞杀伤率增加10倍。即在剂量允许范围内，药物剂量越大，疗效越好。（2）联合 a.CCSA与CCNSA联合；b.作用于不同周期的药物联合（G0、G1、S、G2、M）c.通过联合，减轻药物毒副作用，增加疗效（3）间歇与分阶段 每疗程化疗710天，可使各个细胞周期的白血病细胞充分杀灭，间歇12周，使G0期细胞进入增殖周期，同时利于正常造血恢复.白血病诊断时，体内白血病细胞1010-13，CR时为108-9，此时体内仍有大量白血病细胞，因而需反复巩固强化治疗，维持缓解，防止复发。（4）个体化化疗38.2022-12-19ALL：VP、VDP、VDLP、MVLP，脑白预防 CR率：儿童80-90%成人50%ANLL：DA（3+7）、IA、HA、MA、HOAP M3：ATRA(维甲酸)、As2O3、纠正DIC诱导治疗、完全缓解CR、维甲酸综合症、巩固强化治疗概念诱导缓解方案39.2022-12-19化疗为主：强化巩固和维持治疗3年；HD-MTX或HD-Ara-c；自体HSCT；髓外白血病防治（HD、照射、鞘内给药）长期生存率：成人30%+-儿童80%异基因HSCT：复发难治ALL、ALL-CR2、高危ALL-CR1 长期生存率：50%+-复发40.2022-12-19
