1、过敏性疾病的治疗过敏性疾病的治疗夏隆江过敏的含义公元前的希波克拉底时代对过敏性疾病有所认识1906年Von Pirquet提出Allergy(希腊文)20世纪后,了解了过敏反应的具体机制1966年发现与过敏相关的IgE抗体有关过敏反应的几个名词 是指机体受到某些抗原刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。变应原进入机体刺激机体的 B 淋巴细胞产生针对该变应原的特异性抗体,特异性抗体是亲细胞抗体,在产生 12 天后,就结合到组织中的肥大细胞或血中的嗜碱细胞的相应受体上,当该变应原再次进入,并与肥大细胞上的相应抗体结合并桥联,以及钙离子的内流,引起肥大细胞内发生一系列的生物化学
2、变化。速发型超敏反应(第二次接触抗原后数分钟内)抗体介导(全身、呼吸道、消化道、皮肤过敏反应)型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型超敏反应 输血反应、新生儿溶血、重症肌无力、急性风湿热等型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型超敏反应 Arthus反应、养鸽者病、免疫复合物性肾小球肾炎型超敏反应 迟发型超敏反应 T细胞介导(接触性皮炎、移植排斥反应)型超敏反应参与型超敏反应的物质变应原IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞 吸入性变应原 食物变应原 药物花粉真菌孢子、菌丝螨:蜘蛛纲、屋尘螨、粉尘螨、土内欧螨屋尘:上皮脱屑、毛、昆虫碎片及排泄物上皮变应原:猫、狗、兔等宠物脱落的 上皮、毛、唾液、尿液羽毛
3、:昆虫变应原:飞蛾、蜜蜂、甲虫、蟑螂、蚊蝇的鳞片、毫毛、脱屑、排泄物植物变应原:草籽、植物纤维、烟草药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化合物吗啡碘造影剂食物变应原蛋白质类食物:1、蛋白质含量高的食物:鸡蛋、牛奶、海产品2、蛋白质含量高不易消化:蛤蟆类、鱿鱼真菌类食物:蘑菇等保鲜冷藏食品人工合成饮料食物添加剂:染料、香精、防腐剂、保鲜剂、调味剂易于诱发过敏的食物及注意事项1奶及奶制品以牛奶致儿童过敏性疾病发生率为最高。牛奶中含有甲、乙两种乳白蛋白和酪蛋白等成分,其中甲种乳白蛋白是所有牛奶成分中最强的致敏源,尽管这种蛋白经加热处理后,其致敏性可明显减弱,但对于高度牛奶过敏者来说仍是较强的致敏原,可以诱发
4、过敏发作。因此,对需要乳类喂养的婴幼儿来说,应积极主张母乳喂养,以减少牛奶喂养所致过敏性疾病的发生机会。2鸡蛋鸡蛋诱发过敏性疾病的病例不少,专家指出,如果只吃蛋黄不吃蛋清则可降低过敏发病率,这是因为蛋清中的卵蛋白是诱发过敏的主要致敏原,而蛋黄不含卵蛋白,故很少会引起过敏发生。易于诱发过敏的食物及注意事项3海产品及水产品这些食物的致敏原通常耐热,其熟食品也常常诱发过敏性疾病,特别是食用不新鲜的海产品可使过敏性疾病的发生率明显增加。因此,各类海产品及水产品如鱼、虾、蟹、蛤及贝类等,应在新鲜时供人食用。4花生、芝麻和棉子等油料作物主要与这类食物含有较高蛋白质有关,尤其是生吃较易诱发过敏性疾病。但研究
5、表明,这类食物经加工制成油制品后则很少诱发过敏症状。因而,这类食物不要生吃,要经过炒、煮或加工后方可食用,以降低过敏性疾病的发生率。易于诱发过敏的食物及注意事项5豆类目前证实黄豆、绿豆、红豆、黑豆以及芸豆、青豆等多种豆类也可诱发过敏性症状,其也是与豆类含有较高蛋白质有关。炒熟煮透后其致敏性降低,故食用前应充分热加工。6小麦、谷类极少会诱发食物过敏性疾病。但国外报道,经常与这类食物接触的面包师中哮喘发生率高,又称面包师哮喘。可能是患者经常与面粉接触,尤其是与储存时间长的面粉接触所致,因为储存时间长的面粉中含有大量的螨虫。因而,面粉不易储放时间过久。玉米中的变应原通常耐热,所以爆米花也可以诱发过敏
6、。易于诱发过敏的食物及注意事项7水果少数水果可能诱发过敏性疾病,如荔枝、桂圆、草莓、菠萝、芒果等,虽仅为个别情况,但亦应提高警惕。大多数水果中的变应原是不耐热的,加热后较少发生过敏。8蔬菜过敏性疾病发生率很低,偶尔可见食用蘑菇、辣椒、韭菜、茼蒿、大蒜、香椿、蕨菜等诱发过敏,其中以香椿,蕨菜为较多。易于诱发过敏的食物及注意事项9肉类较为常见的包括牛肉、羊肉、猪肉、鸡肉、鳖肉、鸟肉等。特别是腐败的肉类易诱发过敏症状。10坚果类 包括胡桃、山胡桃、开心果、榛子、腰果(Cashewnut)、松子和栗子等。坚果类可能拥有共同的变应原成分,所以对一种坚果过敏往往对另一种坚果过敏。易于诱发过敏的食物及注意事
7、项11.其它咖啡、啤酒等饮料和酒类;味精、色素、防腐剂等食品添加剂;巧克力、蜂蜜及花粉制成的保健品等,也可见到由这些食物引起的过敏性病例,需提高警惕。当前已知上述食物与食物过敏性密切相关,但要明确其过敏由哪种食物所致尚不容易。除了进行必要的过敏原皮肤试验外,还要与过敏史、家族史、相关病史密切结合起来分析,方可确诊。若一旦确诊,则必须严格禁食该种过敏食物,作好预防。影响食物变应原的因素食物的新鲜程度 食物储藏时间的长短可以影响食物的变应原性,通常情况是储藏时间愈长,食物的新鲜程度越差,其变应原性就越强。同时由于食物在储藏过程中可以受到霉菌、细菌、尘螨等微生物以及寄生虫的污染,在食物本身腐化变质、
8、变应原性增强的同时,其变应原性的成分也可以发生改变,使之更复杂。环境污染的影响 化学农药、化肥、动物饲料添加剂、生长激素、食物中的色素、香精等,以及蔬菜水果的种植方式的改变都可以影响到食物变应原性的改变。影响食物变应原的因素加工烹饪的影响 加热过程可以使大多数食物的变应原性降低。但有些食物不受温度的影响:如牛奶中的酪蛋白是非常耐热的。消化的影响 胃酸和消化酶可以破坏大多数食物的变应原性,也就是说不同的消化能力会直接影响食物的过敏性。针对某种变应原的特异性IgE抗体是引起型超敏反应的主要因素IgE鼻咽黏膜扁桃体黏膜气管黏膜胃肠道黏膜固有层淋巴组织中的B细胞遗传因素接触变应原的机会抗原的性质Th细
9、胞及其分泌的细胞因子释放生物活性介质1、趋化剂2、活化剂3、致痉剂过过 敏敏 反反 应应 的的 基基 本本 原原 理理 肥大细胞肥大细胞FcFce e R R Th2 Th2 APC APC IL-4 IL-4BCRBCRIgEIgE或或IgGIgG 肥大细胞肥大细胞释释放放介介质质神经末梢神经末梢小血管小血管平滑肌细胞平滑肌细胞血小板血小板粘膜下腺粘膜下腺变应原变应原 脱颗粒脱颗粒 致敏肥大细胞致敏肥大细胞产生产生IgEIgE临床症状临床症状脱颗粒 IgE或IgGFceRI变应原炎症反应初次接触花粉初次接触花粉针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体结合到肥大细胞上结合到肥大细胞上IL-4促使促使
10、B细胞产生细胞产生针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体第二次接触花粉第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎容物引起过敏性鼻炎(枯草热)(枯草热)过敏性鼻炎过敏性鼻炎过敏性鼻炎(枯草热):是过敏性鼻炎(枯草热):是I型超敏反应性疾病最常见型超敏反应性疾病最常见的临床表现,反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部,发的临床表现,反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部,发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。过敏性疾病的预防最简单有效的方法是“避、忌、替、移”。
11、“避”即避开一切可疑或已明确的致敏原,包括一切致敏性吸入物、食物和接触物;“忌”就是忌服或忌用一切可疑或已知的致敏食物和药物;“替”就是用作用相同或相似而又不致敏的食物和药物来代替那些可能或已知致敏的食物和药物;“移”就是将致敏原从患者的生活环境中移走,或者患者移出不利的生活环境。过敏原的检测在过敏性疾病诊治中的地位举足轻重,由于过敏性疾病的特殊性,过敏原的确定至关重要。只有明确了患者对哪种物质过敏,才有可能进行病因治疗。否则,只能在疾病发作时对症处理。从某种意义上讲,过敏症的诊断过程就是过敏原的查找过程。过敏原检测方法分皮试、点刺、体外检测、激发试验及斑贴试验等:1.皮试:这是最常见的一种皮
12、肤试验法。就象青霉素的皮试一样,将各种容易引起过敏的物质(过敏原)做成无菌溶液(医学上称之为抗原),一一注入皮内,如果患者对某种物质过敏,则相应皮试部位就会出现反应。2.点刺:将一定浓度的少量过敏原溶液滴在前臂,然后用特制的点刺针,将皮肤做点状刺伤,使测试液直接与皮肤内的致敏细胞接触而引发反应,出现风团和红晕。3.体外检测:是检测血中针对过敏原的相应的特异性抗体(IgE、IgG),准确性高。具体方法是抽取病人少量血液,通过仪器完成过敏原测试。整个过程在体外进行,患者没有任何痛苦和危险。检测结果能准确量化,以浓度表示,可以定量和分级。4.激发试验:分眼结膜激发试验、鼻黏膜激发试验和支气管激发试验
13、。是将一定量过敏原滴入眼、鼻或吸入肺,如果过敏,可诱发出相应的症状,反之则没反应。激发试验能模仿自然发病情况,从一定意义上说是金标准,但操作繁琐,具有一定危险性,故临床应用较少。5.斑贴试验:是使测试物直接与皮肤接触,以观察其反应。此方法常被用来测试接触性皮炎的致敏物。免疫治疗又叫脱敏治疗,是世界卫生组织推荐的“唯一可以影响变应性疾病基础机制,从而改变其自然进程的治疗方法”,目的是通过规律的免疫注射,使您的免疫系统趋于正常,能够逐渐“适应”外界致敏原,从而避免过敏症状的发生。在1911年,Noon和Freeman在自动和被动免疫能预防破伤风、狂犬病等疾患的启示下,首次用花粉变应原治疗该花粉所致
14、的过敏性鼻炎取得了成功。从此,就开始了免疫治疗(脱敏治疗),至今已有近100年的历史。在应用过程中,不断改进和完善。单就脱敏用过敏原制剂来说,从最初的粗提物浸液,到精制浸液,再到最近的标准化疫苗,这一步步的发展为过敏(变态反应)性疾病的治疗奠定了坚实的基础。目前在欧洲,大约有98%的病人用过敏原疫苗进行脱敏。免疫治疗的方法是在一段时间内,给病人注射特异性的脱敏疫苗,注射剂量由低开始,随着一定的疗程将剂量增加,并于三个月左右达到病人的最优化的固定治疗剂量,再以一至二个月的注射频率(根据病人情况而定)维持治疗,经过一定时间后(一般为一至三年),达到使患者在生活中接触到致敏原时,也不产生症状的目的。
15、1.有明确致敏原,却无法彻底避免接触;2.抗组胺药和局部用药不足以控制症状;3.不希望接受药物治疗;4.长期进行药物治疗,出现严重的药物反应。1.过敏症状减少甚至消失;2.对症用药量减少甚至停用;3.防止新过敏症的发生(预防过敏性鼻炎发展为哮喘);4.免疫治疗结束后疗效长期存在。1、抑制生物活性介质合成和释放的药物(阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺素、氨茶碱等)2、生物活性介质拮抗药(苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等)3、改善效应器反应性的药物 (肾上腺素、葡萄糖酸钙、VitC等)过敏反应一旦发生,要立即康复是很困难的。因此,预防过敏反应的发生尤为重要。避免接触尽快适应加强耐受特定蛋白质消化小分子肽氨基
16、酸未消化过敏原侵入肠粘膜SIgA捕获未消化的食物蛋白清除微生物产生的毒素黏液防止微生物的附着排除激发排除试验基础食谱中包括主食、肉类、蔬菜、水果、饮料。1、服用基础食谱5天,排除干净未知过敏原。2、每隔3天加入一种简单食物,观察反应。1、回忆性食物日记2、连续性食物日记(品种、用量)1)、坚持不懈2)、不厌其烦3)、事无巨细4)、排除干扰皮肤试验部位、生熟、消化酶影响、食物量假阳性可能特异性sIgE 体外测定较为准确1、避免疗法对食物敏感性的消失一般要经历12年。避免6个月 每周少量服用一次(2月)每5天/次(3月)每3天/次。2、加工改造 加热、消化酶处理3、限制性食物疗法4、口服脱敏疗法5
17、、致敏食物去敏法Nonallergenic milkDeallergenic diet6、延长母乳喂养(牛奶、蛋、小麦、大豆35岁耐受)7、特异性脱敏对食物过敏反应的脱敏注射效果不满意1、气候(温差大、湿度大、气压低)雷雨哮喘(空气离子浓度)2、心因性因素3、环境因素(室内、室外)4、运动5、呼吸道感染6、微量元素缺乏(铁、锌)7、其它疾病(胃食道返流、鼻窦炎)一、一级预防(出生前、出生后)二、二级预防(特应性素质)以下几类儿童为易患支气管哮喘的高危人群:家族过敏史:其父母曾患有哮喘或其他过敏性疾病如慢性荨麻疹或过敏性鼻炎。个人过敏史:早期婴幼儿患有湿疹、过敏性鼻炎,药物过敏者。反复呼吸道感染
18、的儿童:经常感冒、扁桃体发炎的孩子因自身免疫紊乱,即使没有过敏体质,也容易患上哮喘。另外严重偏食儿童也易患哮喘,许多哮喘患儿存在着严重的偏食现象,食谱单一。饮食中缺乏抗氧化剂的维生素、维生素的食物,如:新鲜蔬菜和水果,从而失去食物对人体的天然防御保护作用。曾经有过喘息发作的孩子,尤其应引起家长的注意。针对易患哮喘的儿童应及时采取干预措施:首先,家长应仔细查找引起哮喘发作的过敏原,并避免或清除这些过敏原,从而有效地预防哮喘发作。如扫除房间中的尘螨,排除室内的异味,避免接触花粉等。如果是由食物过敏引起的哮喘,一定要明确是哪一种食物,然后合理地安排。其次,预防用药。可适当地选用一些药物,以预防哮喘发
19、作,可有效地减少哮喘发作。三、三级预防 1、变应原的预防 2、积极预防和治疗呼吸道感染3、避免有害气体和冷干空气4、注意饮食5、避免精神刺激和剧烈运动1、冷水冲浴2、坚持少穿衣服3、游泳4、日光浴5、加强室外活动1、避免竞争性强的项目2、避免在寒冷干燥环境中运动3、做好运动前准备活动4、切忌运动量过大5、急性发作期不宜运动6、适当配合药物祛除微生物祛除变应原去污水化治疗保湿剂保湿大气污染日益严重,特别是汽车尾气已成为污染的元凶,氮化物、二氧化硫等化学物质和空气中的悬浮颗粒等污染物充斥于大气之中。被污染的空气时时刻刻刺激着孩子们的呼吸器官。长此以往,孩子们的呼吸器官就会变得过敏,也就容易出现问题
20、。当然,我们也不能忽视“家庭灰尘污染”,密封性很好的各种合金门隔绝了家庭灰尘和外界的流通,炒菜、做饭等产生的各种废气直接导致了家庭内部的“空气污染”。特别是吸烟产生的烟雾会直接刺激孩子的呼吸器官,进一步加重了孩子们呼吸道的过敏性。过去的住房多为土木结构,这种结构缝隙多、保暖性差,但通风良好。然而,现在的住房就不一样了,它们几乎都是金属门窗,使房屋的密封性大大提高了。置身这样的房间内,很少能够感觉到室外温度的变化,空调设备更是能把室内的温度保持在一个恒定的水平,就象温室一样。对于皮肤和呼吸道的黏膜来讲,外界温度的变化就是对自己的锻炼,只有经常感觉外界温度的变化,它们才会经受锻炼并具有一定的抵抗力
21、。然而“住房的温室化”减少了孩子们锻炼自己皮肤、呼吸道黏膜抵抗力的机会,现在,儿童的皮肤和呼吸道普遍比较脆弱,容易发生过敏性疾病。过敏性疾病发病的另一个原因,就是过敏物质对人们的包围。随着住房变成了密度很高的集合性钢筋混凝土结构,而且几乎全部采用密闭性良好的铝合金门窗,透气性大大降低,使室内充满诱发过敏的各种物质(变态反应原)。随着地毯、窗帘的普及和家庭装饰的增多,家庭灰尘、螨虫、霉菌等变态反应原也大量增加。如果再加上饲养宠物,宠物毛等更会使室内变态反应原大增。另外,各种新型建筑材料也会释放出甲醛等化学物质,也会成为过敏原。现代儿童的饮食明显欧美化,不但热量过剩,而且动物性脂肪和动物性蛋白质成
22、为主要成分。免疫球蛋白E或G(一般简称为IgE、IgG)是人体中的一种免疫物质,过敏体质的儿童体内生产这种物质的能力远远大于一般的儿童。当摄入热量过多时,人体会更多的产生IgE或IgG,这样就更容易发生过敏反应了。同时,饮食欧美化使食物中的变态反应原也大大增加。特别是在幼儿期,孩子摄入的鸡蛋牛奶的确比过去多了,这正是现在儿童过敏性疾病大量增加的原因之一。另外,在我们现在的食物原料中,农药等各种化学物质的残留量也很高,这些化学物质极易加重过敏反应的症状。此外,现代人吃方便食品的机会增多,各种食物添加剂也源源不断地进入孩子们的体内。花粉也是引起过敏性疾病的重要原因,而花粉的种类是非常多的,随着人工
23、培养花的种类的不断增加,树木品种和数量的不断增多,导致了花粉症的增加。精神压力过大,植物神经功能就会紊乱,从而导致身体出现各种相应反应。这些反应尽管不会成为诱发过敏性疾病的直接原因,但会使过敏症状恶化或久治不愈。现代儿童的精神压力大大增多了。人们少生孩子的趋势将持续下去。对于这些家里只有一个孩子的,家长寄予的希望越来越大,全社会教育过热现象有增无减,在此情况下,儿童的早期教育越来越早。同时随着城市化的进程越来越快,可供孩子们游戏的室外场地越来越少,孩子们的活动被越来越限制在室内狭小的空间之中。教育环境、游戏空间等日常的各种变化与精神压力存在一定关系,而精神压力又直接加重了过敏性疾病的症状,并加大了治疗的难度。