1、（阿片类）镇痛药（阿片类）镇痛药 (OpioidOpioid analgesicsanalgesics)发明麻醉镇痛药之前的情况发明麻醉镇痛药之前的情况q 在使用麻醉剂之前，惨死在使用麻醉剂之前，惨死在外科医生刀下的人所经受在外科医生刀下的人所经受的痛苦无可名状。的痛苦无可名状。q 由于手术时病人十分痛苦，由于手术时病人十分痛苦，休克极多，迫使手术向快速休克极多，迫使手术向快速方向发展。方向发展。q在这些快刀手中，最出名在这些快刀手中，最出名的是英国医生罗伯特的是英国医生罗伯特李斯顿，李斯顿，他以手术奇快著称，人称他以手术奇快著称，人称“李斯顿飞刀李斯顿飞刀”。“李斯顿飞刀”三个特别令人胆寒的
2、病例对魔幻止痛物的希冀鸦片、可卡因、曼陀罗子镇痛药发展简史镇痛药发展简史q公元前公元前 古巴比伦人已知其精神作用古巴比伦人已知其精神作用q4000年前年前 古阿拉伯医生已用其治病古阿拉伯医生已用其治病(止泻药止泻药)后来由阿拉伯商人带入东方后来由阿拉伯商人带入东方q1803年年 首次分离出首次分离出morphineq1874年年 合成合成二乙酰吗啡二乙酰吗啡（海洛因）（海洛因）q1939年年 人工合成哌替啶人工合成哌替啶q1943年年 合成烯丙吗啡合成烯丙吗啡疼疼 痛（痛（Pain）q一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，伴有紧张、不安的主观
3、感觉，可引起生理感觉，伴有紧张、不安的主观感觉，可引起生理功能紊乱，甚至休克。功能紊乱，甚至休克。q许多疾病的特异性症状，疼痛的部位，性质是诊许多疾病的特异性症状，疼痛的部位，性质是诊断疾病的重要依据之一。对诊断未明的疼痛不宜断疾病的重要依据之一。对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛。先用药物止痛。第一节第一节 概概 述述 疼痛的分类：疼痛的分类：v躯体性疼痛躯体性疼痛急性痛（锐痛）：尖锐而定位清楚急性痛（锐痛）：尖锐而定位清楚慢性痛（钝痛）：强烈而定位模糊慢性痛（钝痛）：强烈而定位模糊v内脏疼痛内脏疼痛v神经性疼痛神经性疼痛缓解疼痛的药物分类缓解疼痛的药物分类广义镇痛药：广义镇痛药：v 镇痛药：
4、又称镇痛药：又称“阿片类镇痛药阿片类镇痛药”、“麻醉性镇麻醉性镇痛药痛药”、“成瘾性镇痛药成瘾性镇痛药”、“中枢性镇痛药中枢性镇痛药”v 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药v 局麻药局麻药v 部分抗抑郁药（阿米替林）部分抗抑郁药（阿米替林）v 对某些特殊疼痛状态有效的药物（卡马西平）对某些特殊疼痛状态有效的药物（卡马西平）u2001年，年，WHO统计：统计：中国人使用镇痛药的数量：中国人使用镇痛药的数量：占丹麦的占丹麦的1/100 占美国的占美国的1/80 人均用量是印度的人均用量是印度的1/8 排名在排名在143位，处于最不发达国家范围。位，处于最不发达国家范围。u 近年来我国阿片类药物的使用量呈
5、直线上升，近年来我国阿片类药物的使用量呈直线上升，这主要是麻醉医师使用提升的数量。这主要是麻醉医师使用提升的数量。u 规律性地使用阿片类药物是不容易成瘾的规律性地使用阿片类药物是不容易成瘾的 （1/20000），），远远低于社会自然成瘾率！远远低于社会自然成瘾率！镇痛药分类镇痛药分类q镇痛药：镇痛药：为一类作用于为一类作用于CNS，选择性减轻或缓解，选择性减轻或缓解 疼痛，同时消除疼痛引起的情绪反应。疼痛，同时消除疼痛引起的情绪反应。v阿片受体激动药：阿片受体激动药：吗啡吗啡、哌替啶哌替啶、芬太尼芬太尼v阿片受体激动阿片受体激动-阻断药：阻断药：喷他佐辛喷他佐辛v非阿片类中枢性镇痛药：非阿片类
6、中枢性镇痛药：曲马朵曲马朵l阿片受体阻断药：阿片受体阻断药：纳洛酮纳洛酮第二节第二节 阿片受体和内源性阿片肽阿片受体和内源性阿片肽q阿片受体的发现：阿片受体的发现：v 1973年，提出存在阿片受体年，提出存在阿片受体v 1975年，从脑内分离出内源性配基年，从脑内分离出内源性配基v 1980年，人工合成许多阿片肽物质年，人工合成许多阿片肽物质v 1993年，受体分子克隆成功年，受体分子克隆成功v 1994年，克隆出孤儿受体（年，克隆出孤儿受体（ORL-R）v 1995年，克隆出内源性配体孤啡肽（年，克隆出内源性配体孤啡肽（FQ）（阿片类）激动阿片受体，激活了脑内（阿片类）激动阿片受体，激活了脑
7、内“抗痛抗痛系统系统”，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。脑内有阿片样物质脑内有阿片样物质内源性阿片肽，内源性阿片肽，与受体结合，形成脑内与受体结合，形成脑内“抗痛系统抗痛系统”内源性阿片肽内源性阿片肽q脑内近脑内近20种与阿片生物碱相似的肽类，种与阿片生物碱相似的肽类，脑啡肽脑啡肽（enkephalin）、）、-内啡肽内啡肽（-endorphins）、）、强啡肽强啡肽（dynorphins）等，统称）等，统称内源性阿片肽内源性阿片肽q受体：受体：、q孤啡肽（孤啡肽（FQ）孤儿阿片受体孤儿阿片受体 结构相似、但功能特性不同，与经典阿片受体结合力结构相似、但功
8、能特性不同，与经典阿片受体结合力很弱很弱阿阿 片片 受受 体体（、）q阿片受体的分布：阿片受体的分布：v脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 与疼痛有关与疼痛有关v边缘系统、蓝斑核边缘系统、蓝斑核 与情绪及精神活动有关与情绪及精神活动有关v中脑盖前核中脑盖前核 与缩瞳有关与缩瞳有关v孤束核孤束核 与咳嗽反射、呼吸中枢、与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢交感张力血压有关中枢交感张力血压有关()v脑干极后区、迷走神经背核脑干极后区、迷走神经背核 胃肠活动胃肠活动中枢痛觉传导及阿片类的镇痛作用痛觉传导及阿片类的镇痛作用脊髓接脊髓接受神经受神经元元脊髓后根脊髓后
9、根痛觉传入痛觉传入神经元神经元脊髓中脊髓中间神经间神经元元P P物质物质脑啡肽脑啡肽第三节第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药吗啡及其相关阿片受体激动药阿片（阿片（opiumopium）一词源于希腊文）一词源于希腊文-意为意为“浆汁浆汁”，指罂粟果实浆汁的干燥物，指罂粟果实浆汁的干燥物q特点：特点：v镇痛作用强大镇痛作用强大v反复应用易成瘾反复应用易成瘾v呼吸抑制呼吸抑制 q需按需按麻醉药物管理条例麻醉药物管理条例严加管理严加管理异喹啉类：异喹啉类：吗啡、可待因吗啡、可待因镇痛、镇咳镇痛、镇咳罂粟碱罂粟碱 松弛平滑肌松弛平滑肌,扩张血管扩张血管罂粟花与果实罂粟花与果实菲类：菲类：基本骨架：氢化菲
10、核基本骨架：氢化菲核 HOOCH3HO 梦神梦神（Morpheus）吗吗 啡啡 morphine体体 内内 过过 程程q口服吸收快，首关消除显著，生物利用度低，常注射口服吸收快，首关消除显著，生物利用度低，常注射给药。给药。q脂溶性低，少量通过血脑屏障，但足以发挥药理作用脂溶性低，少量通过血脑屏障，但足以发挥药理作用q血浆蛋白结合率低（约血浆蛋白结合率低（约35%）q主要在肝脏代谢，大部分自肾排出主要在肝脏代谢，大部分自肾排出T1/2=2.53.5h v代谢产物吗啡代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸具更强药理活性，葡糖醛酸具更强药理活性，t1/2更长更长q可通过胎盘，也可经乳汁分泌可通过胎盘，也可经乳
11、汁分泌药药 理理 作作 用用中枢神经系统中枢神经系统 平滑肌平滑肌心血管系统心血管系统免疫系统免疫系统中枢神经系统中枢神经系统 与激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质与激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区的阿片受体有关。区的阿片受体有关。镇痛：镇痛：对各种躯体内脏疼痛均有效对各种躯体内脏疼痛均有效v对持续性对持续性钝痛钝痛的效果的效果间断性间断性锐痛锐痛v对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛的效对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛的效果神经性疼痛果神经性疼痛v椎管内给药椎管内给药产生节段性镇痛，产生节段性镇痛，无意识消失，无意识消失，对视听觉无影响。对视听觉无影响。镇静、致欣快作
12、用镇静、致欣快作用：消除紧张、焦虑和恐惧消除紧张、焦虑和恐惧 等情绪反应等情绪反应v提高患者对疼痛的耐受力提高患者对疼痛的耐受力v安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒v部分病人可出现欣快感（部分病人可出现欣快感（euphoria）中枢神经系统中枢神经系统 与中脑腹侧背盖区与中脑腹侧背盖区-伏隔核伏隔核DA能神经通路与阿片肽能神经通路与阿片肽/受体受体系统互动有关。系统互动有关。抑制呼吸抑制呼吸 降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对 COCO2 2的敏感性的敏感性 抑制脑桥呼吸调整中枢抑制脑桥呼吸调整中枢 v激动延脑呼吸中枢的阿片受体激动延脑呼吸中枢的阿片受体v剂量依赖性使呼
13、吸频率减慢，潮气量减少剂量依赖性使呼吸频率减慢，潮气量减少吗啡中毒致死吗啡中毒致死的主要原因的主要原因中枢神经系统中枢神经系统镇咳作用镇咳作用v强，对各种剧咳均有效强，对各种剧咳均有效v与激动与激动延脑孤束核延脑孤束核阿片受体有关阿片受体有关中枢神经系统中枢神经系统缩瞳作用缩瞳作用v激动中脑盖前核阿片受体，瞳孔括约肌激动中脑盖前核阿片受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小收缩，瞳孔缩小v针尖样瞳孔针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一是吗啡中毒的特征之一中枢神经系统中枢神经系统其他中枢作用其他中枢作用v催吐：催吐：兴奋延髓化学感受区，引起恶心、呕吐。兴奋延髓化学感受区，引起恶心、呕吐。v影响体温及内分泌影响体
14、温及内分泌平平 滑滑 肌肌胃肠道胃肠道止泻，致便秘止泻，致便秘v明显提高胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动明显提高胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动v回盲瓣及肛门括约肌张力提高回盲瓣及肛门括约肌张力提高v消化液分泌减少消化液分泌减少v中枢抑制，便意迟钝中枢抑制，便意迟钝胆道胆道Oddi 括约肌收缩括约肌收缩，致胆绞痛致胆绞痛其他：其他：-提高膀胱括约肌张力，引起提高膀胱括约肌张力，引起排尿困难排尿困难 -增加支气管平滑肌张力，增加支气管平滑肌张力，诱发诱发/加重哮喘加重哮喘 -对抗催产素对子宫的兴奋作用，对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程延长产程 心血管系统心血管系统扩张阻力血管及容量血管扩张阻
15、力血管及容量血管，体位性低血压，体位性低血压 机制：机制：促进组胺释放促进组胺释放 孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低能模拟缺血预适应（能模拟缺血预适应（IPCIPC）保护缺血心肌，减少）保护缺血心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌数目梗死病灶，减少死亡心肌数目 抑制呼吸，抑制呼吸，CO2潴留，继发性潴留，继发性扩张脑血管扩张脑血管，引起，引起颅内压增高颅内压增高免免 疫疫 系系 统统临临 床床 应应 用用1.镇痛：对各种疼痛均有效镇痛：对各种疼痛均有效用于其它镇痛药无效的用于其它镇痛药无效的急性锐痛急性锐痛，如严重创伤、烧伤，如严重创伤、烧伤q血压正常的心肌梗塞
16、引起的心绞痛血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛v 镇痛作用镇痛作用v 镇静作用镇静作用v 扩张血管作用扩张血管作用q内脏绞痛，需合用解痉药（阿托品）内脏绞痛，需合用解痉药（阿托品）q用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则）用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则）2.2.心源性哮喘心源性哮喘q左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难，可在强左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难，可在强心苷、氨茶碱及吸氧的同时，静注吗啡心苷、氨茶碱及吸氧的同时，静注吗啡q机制：机制：扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷 镇静作用，消除恐惧不安镇静作用，消除恐惧不安 降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2的敏感性
17、，缓解呼吸困难的敏感性，缓解呼吸困难 伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用，支气管哮喘者禁用用，支气管哮喘者禁用3.3.止泻止泻q用于各型腹泻以减轻症状用于各型腹泻以减轻症状v 常用常用阿片酊、复方樟脑酊阿片酊、复方樟脑酊v 对细菌性痢疾，应合用抗生素对细菌性痢疾，应合用抗生素不不 良良 反反 应应1.一般不良反应：一般不良反应：v 恶心，呕吐，眩晕；恶心，呕吐，眩晕；v嗜睡，偶见烦躁不安；嗜睡，偶见烦躁不安；v便秘；便秘；v排尿困难，尿潴留；排尿困难，尿潴留；v胆绞痛；胆绞痛；v呼吸抑制，颅内压升高；呼吸抑制，颅内压升高；v体位性低血压体位性低血
18、压2.2.耐受性耐受性（tolerancetolerance）、成瘾性、成瘾性（addictionaddiction）药理作用药理作用戒断症状戒断症状镇痛镇痛疼痛敏感性疼痛敏感性欣快感欣快感烦躁不安，焦虑烦躁不安，焦虑镇静镇静兴奋，失眠兴奋，失眠便秘便秘腹泻腹泻呼吸抑制呼吸抑制过度换气过度换气停药停药610h出出现症状，现症状，3648h最严重，最严重，5d大部分症状消大部分症状消失。失。耐受性、成瘾性耐受性、成瘾性q机制：与内源性阿片肽生成与释放减少有关机制：与内源性阿片肽生成与释放减少有关（负反馈机制）。（负反馈机制）。q戒断症状可能也与戒断症状可能也与蓝斑核蓝斑核NA能神经元活动增能神经
19、元活动增强有关强有关可乐定可乐定拮抗拮抗q脱瘾治疗：脱瘾治疗：v脱毒（替代疗法）脱毒（替代疗法）美沙酮美沙酮v康复康复v回归社会回归社会3.3.急性中毒：急性中毒：q 中毒症状：中毒症状：昏迷、深度呼吸抑制、昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔瞳孔极度缩小呈极度缩小呈 针尖样针尖样（两侧对称，严重缺氧时扩大）（两侧对称，严重缺氧时扩大）血压下降，紫绀、尿少、体温下降血压下降，紫绀、尿少、体温下降q 呼吸抑制呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因。是吗啡中毒致死的主要原因。q 抢救措施：抢救措施：v纳洛酮（纳洛酮（0.4-0.8mg）可拮抗吗啡所致的呼吸抑制作用，）可拮抗吗啡所致的呼吸抑制作用，如纳络酮无效则如纳
20、络酮无效则morphine中毒诊断可疑。中毒诊断可疑。v对症治疗：适量给氧、人工呼吸、补液对症治疗：适量给氧、人工呼吸、补液禁禁 忌忌 症症q新生儿、婴儿新生儿、婴儿q禁用于孕妇、产妇、哺乳妇禁用于孕妇、产妇、哺乳妇对抗催产素对子对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程宫的兴奋作用，延长产程q禁用于支气管哮喘及肺心病患者禁用于支气管哮喘及肺心病患者呼吸抑制作呼吸抑制作用和组胺释放使支气管收缩用和组胺释放使支气管收缩q颅脑外伤、颅内压增高者禁用颅脑外伤、颅内压增高者禁用 q肝功能不全者慎用；胆绞痛者不能单独使用肝功能不全者慎用；胆绞痛者不能单独使用q诊断未明的疼痛如急腹症不应盲目止痛诊断未明的疼痛如
21、急腹症不应盲目止痛1.镇痛作用弱，是吗啡的镇痛作用弱，是吗啡的1/122.镇咳作用弱，是吗啡的镇咳作用弱，是吗啡的1/43.副作用少，成瘾性小副作用少，成瘾性小4.用于剧烈刺激性干咳用于剧烈刺激性干咳可待因可待因 codeine 人工合成镇痛药人工合成镇痛药q哌替啶（哌替啶（pethidine，度冷丁，度冷丁,dolantin）q芬太尼（芬太尼（fentanyl）及其衍生物）及其衍生物q美沙酮美沙酮q二氢埃托啡二氢埃托啡哌替啶哌替啶 Pethidine,dolantinPethidine,dolantinCNS：镇痛作用是吗啡的：镇痛作用是吗啡的110 平滑肌：弱平滑肌：弱。提高胆内压提高胆内
22、压；大剂量收缩支气大剂量收缩支气管管；对子宫收缩无影响，不延长产程。；对子宫收缩无影响，不延长产程。心血管系统：同吗啡心血管系统：同吗啡药理作用药理作用临临 床床 应应 用用1.镇痛：镇痛：q用于各种剧痛用于各种剧痛q对内脏绞痛应合用解痉药阿托品等对内脏绞痛应合用解痉药阿托品等q产妇临产前产妇临产前2 4 小时内小时内不宜使用不宜使用v哌替啶能通过胎盘，且新生儿对哌替啶的呼哌替啶能通过胎盘，且新生儿对哌替啶的呼吸抑制作用极敏感吸抑制作用极敏感2.心源性哮喘：心源性哮喘：（可替代吗啡）（可替代吗啡）v 扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷 v 消除恐惧不安情绪
23、，减轻心脏负荷消除恐惧不安情绪，减轻心脏负荷v 降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难的敏感性，缓解呼吸困难3.麻醉前给药及人工冬眠：麻醉前给药及人工冬眠：v哌替啶、氯丙嗪和异丙嗪组成冬眠合剂哌替啶、氯丙嗪和异丙嗪组成冬眠合剂不不 良良 反反 应应1.一般不良反应：一般不良反应：v眩晕，恶心，呕吐，体位性低血压，心悸，呼吸抑制眩晕，恶心，呕吐，体位性低血压，心悸，呼吸抑制v无便秘和尿潴留无便秘和尿潴留v不缩瞳不缩瞳2.急性中毒急性中毒v偶尔出现阿托品样症状：瞳孔散大、心动过速、烦躁等偶尔出现阿托品样症状：瞳孔散大、心动过速、烦躁等v中毒出现兴奋症状时，纳洛酮可使其加重，宜用地
24、西泮中毒出现兴奋症状时，纳洛酮可使其加重，宜用地西泮或巴比妥类药物解除或巴比妥类药物解除3.久久用可成瘾用可成瘾4.禁忌症同吗啡禁忌症同吗啡美沙酮美沙酮 methadonemethadoneq镇痛作用与吗啡相似，口服与注射同样有效，镇痛作用与吗啡相似，口服与注射同样有效，作用持续时间长作用持续时间长q耐受性与成瘾性发生慢，戒断症状轻耐受性与成瘾性发生慢，戒断症状轻q用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛，也用用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛，也用于吸毒成瘾者脱瘾于吸毒成瘾者脱瘾芬太尼及其衍生物芬太尼及其衍生物q芬太尼芬太尼 fentanylq舒芬太尼舒芬太尼 sufentanylq阿芬太尼阿芬太
25、尼 alfentanylq瑞芬太尼瑞芬太尼 remifentanyl 被麻醉界誉为被麻醉界誉为21世纪的阿片类药世纪的阿片类药当前临床麻醉中最常用的麻醉性镇痛药当前临床麻醉中最常用的麻醉性镇痛药作作 用用 特特 点点q镇痛作用镇痛作用：（以芬太尼为（以芬太尼为1）衍生物衍生物 镇痛强度镇痛强度 持续时间持续时间芬芬 太太 尼尼 1 1（30min）阿芬太尼阿芬太尼 1/4 1/3舒芬太尼舒芬太尼 510 2瑞芬太尼瑞芬太尼 24 1/4(超短效超短效)q呼吸抑制作用程度基本相似，使呼吸频率减慢呼吸抑制作用程度基本相似，使呼吸频率减慢q心血管抑制轻心血管抑制轻 突出优点突出优点q均可引起恶心、呕
26、吐均可引起恶心、呕吐p对阿片受体兼有激动和拮抗作用对阿片受体兼有激动和拮抗作用p主要激动主要激动受体，对受体，对受体也有一定的激动作用受体也有一定的激动作用p与纯粹的阿片受体激动剂有一些区别：与纯粹的阿片受体激动剂有一些区别：u镇痛作用弱镇痛作用弱u呼吸抑制作用轻呼吸抑制作用轻u很少产生耐药性很少产生耐药性u可引起烦躁不安可引起烦躁不安p喷他佐辛，布托啡诺，丁丙诺啡喷他佐辛，布托啡诺，丁丙诺啡第四节第四节 阿片受体激动阻断剂阿片受体激动阻断剂阿片受体激动阻断剂喷他佐辛喷他佐辛 pentazocine（镇痛新）（镇痛新）v可激动可激动、受体，但拮抗受体，但拮抗 受体受体v镇痛作用为吗啡的镇痛作用
27、为吗啡的1/3，呼吸抑制呼吸抑制作用为其作用为其1/2v可提高可提高NA水平水平加快心率、升高血压加快心率、升高血压v可减弱吗啡的镇痛作用。成瘾性很小，能促进可减弱吗啡的镇痛作用。成瘾性很小，能促进吗啡戒断症状的产生吗啡戒断症状的产生v用于慢性中度疼痛和麻醉前用药用于慢性中度疼痛和麻醉前用药第五节第五节 其他镇痛药（非阿片类）其他镇痛药（非阿片类）曲马朵曲马朵 tramadol：机制：机制：激动阿片受体，但作用弱；抑制激动阿片受体，但作用弱；抑制NA 和和5-HT再摄取再摄取v镇痛作用比吗啡弱镇痛作用比吗啡弱v对呼吸、循环影响小（老年人和呼吸道疾病者适用）对呼吸、循环影响小（老年人和呼吸道疾病
28、者适用）v可透过胎盘；进入乳汁可透过胎盘；进入乳汁v长期应用也可成瘾长期应用也可成瘾v用于手术后、创伤、晚期癌症引起的疼痛用于手术后、创伤、晚期癌症引起的疼痛v禁与单胺氧化酶抑制药合用禁与单胺氧化酶抑制药合用延胡索乙素延胡索乙素左旋四氢巴马汀（罗通定）左旋四氢巴马汀（罗通定）l-tetrahydropalmatine q镇痛作用比哌替啶弱，比解热镇痛药强，尚有明镇痛作用比哌替啶弱，比解热镇痛药强，尚有明显的镇静作用。显的镇静作用。q毒性低，安全性大，无成瘾性。毒性低，安全性大，无成瘾性。q用于慢性持续性钝痛和内脏疼痛。用于慢性持续性钝痛和内脏疼痛。q对术后痛及癌痛效果差。对术后痛及癌痛效果差。
29、非阿片类中枢性镇痛药非阿片类中枢性镇痛药第六节第六节 阿片受体拮抗药阿片受体拮抗药纳洛酮纳洛酮 naloxonev对各型阿片受体都有拮抗作用对各型阿片受体都有拮抗作用v本身无药理活性本身无药理活性v首关消除明显，多静脉给药；首关消除明显，多静脉给药；t1/2短短（需多次给药）（需多次给药）v吗啡中毒者，少量即可解除呼吸抑制吗啡中毒者，少量即可解除呼吸抑制v用途：阿片类药物中毒、成瘾诊断、急性酒用途：阿片类药物中毒、成瘾诊断、急性酒精中毒等。精中毒等。纳曲酮纳曲酮 naltrexone 可口服可口服本章重点内容本章重点内容1.1.吗啡的作用，作用机制，用途和不良反应吗啡的作用，作用机制，用途和不良反应2.2.可待因、哌替啶的作用特点可待因、哌替啶的作用特点3.3.美沙酮的应用美沙酮的应用4.4.喷他佐辛、曲马多喷他佐辛、曲马多、罗通定、罗通定的作用特点的作用特点5.5.纳络酮的应用纳络酮的应用
