1、 重庆医药高等专科学校重庆医药高等专科学校 第十九章治疗中枢神经退行性病第十九章治疗中枢神经退行性病治疗药治疗药 帕金森病发病机制：帕金森病患者由于黑质病变，DA合成减少，使纹状体内DA含量降低，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，使锥体外系功能失调，出现肌张力增高等帕金森病的症状。DA基底神经节基底神经节黑质黑质尾核尾核壳核壳核DAACh脊脊髓髓前前角角运运动动神神经经AChDA兴奋兴奋抑制抑制AChDADAACh重新调整两类递质的平衡，药物分为：重新调整两类递质的平衡，药物分为：帕金森病的治疗帕金森病的治疗拟多巴胺药拟多巴胺药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药多
2、巴胺前体药物多巴胺前体药物多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂左旋多巴的增效剂左旋多巴的增效剂左旋多巴左旋多巴溴隐亭溴隐亭倍高利特倍高利特卡比多巴卡比多巴苄丝肼苄丝肼司来吉兰司来吉兰左旋多巴左旋多巴（levodopa,L-dopalevodopa,L-dopa），为酪氨酸的羟为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体物。化物，是多巴胺合成的前体物。左旋多巴左旋多巴1.1.外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内仅外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内仅1 1左右转变为多巴胺发挥治疗作用。左右转变为多巴胺发挥治疗作用。2.2.同时合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑内左旋同时合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑内左旋多
3、巴浓度。多巴浓度。【体内过程】【体内过程】治疗帕金森病特点：治疗帕金森病特点：1.1.轻症及年轻患者疗效好轻症及年轻患者疗效好 2.2.肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好 3.3.用药用药2 23 3周起效，周起效，1 16 6个月以上获得最大个月以上获得最大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关 4.4.对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效综合征无效【药理作用及应用】【药理作用及应用】能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根
4、治。不能改善肝功能，故不能根治。治疗肝昏迷治疗肝昏迷 （1）胃肠道反应：（2）心血管反应：（3）精神障碍：（4）运动障碍：（5）“开关”现象：即突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），两种现象可交替出现，多见于年轻患者。（6）排尿困难：老年人更易发生。【不良反应】【不良反应】卡比多巴卡比多巴特点：特点：1.1.外周多巴脱羧酶抑制剂外周多巴脱羧酶抑制剂(不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障)2.2.与左旋多巴按与左旋多巴按1 1：1010的剂量合用，既提高疗效，的剂量合用，既提高疗效，又减少副作用又减少副作用3.3.单用无效单用无效司来吉兰【药理作用特点】（1）抑制纹状体中的M
5、A0-B（B型单胺氧化酶），减少DA降解，增加DA在脑内的浓度。（2）抑制突触处DA的再摄取而延长多巴胺作用时间。（3）抑制DA氧化应激过程中羟自由基和超氧阴离子的形成，从而保护黑质DA神经元，延缓神经元变性和帕金森病症状的发展。单独使用时临床症状改善不明显，常与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。苯海索苯海索通过阻断胆碱受体而减弱黑质通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路纹状体通路中中AChACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。疗效较差。治疗抗精
6、神病药引起的帕金森综合征有效治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效抗老年痴呆症药抗老年痴呆症药阿尔茨海默病（AD）是一种认知功能障碍和记忆损害为特征的神经退行性疾病。胆碱能神经元退行性病变（胆碱能神经兴奋传递障碍、中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性、神经元数目减少等）是造成AD认知障碍的重要因素之一。药名作用临床应用多奈哌齐第二代可逆性胆碱酯酶抑制剂，对中枢神经系统胆碱酯酶选择性高，使脑内ACh增加，改善脑细胞功能。用于轻、中度AD（阿尔茨海默病）的治疗，可改善患者的认知功能及延缓病情发展。加兰他敏第二代胆碱酯酶的竞争性抑制剂治疗轻、中度AD，可能成为治疗AD的首选药。此外，还可用于重症肌无力、进行
7、性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗症等。利斯的明第二代胆碱酯酶的抑制剂治疗轻、中度AD，尤其适用于患有心脏、肝脏及肾脏等疾病的AD石杉碱甲高选择性的胆碱酯酶可逆性抑制剂，具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用适用于老年性记忆功能减退及老年性痴呆患者美金刚非竞争性NMDA受体阻断药治疗轻、中度AD，单用或与胆碱酯酶抑制剂合用练一练1.左旋多巴的药理作用是A.补充中枢神经系统多巴胺B.阻断胆碱受体C.阻断多巴胺受体D.抑制胆碱酯酶E.补充中枢神经系统乙酰胆碱（A A）1.1.阿片受体激动药阿片受体激动药（1 1）吗啡的药动学特点、药理作用、临床应用、不良反应及其）吗啡的药动学特点、药理作用、临床应用、不良
8、反应及其禁忌证（禁忌证（2 2）可待因、哌替啶、芬太尼、美沙酮、二氢埃托啡的）可待因、哌替啶、芬太尼、美沙酮、二氢埃托啡的药理作用及其临床应用（药理作用及其临床应用（3 3）阿片类药物滥用的危害及其治疗）阿片类药物滥用的危害及其治疗2.2.阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药和激动和激动-拮抗药拮抗药喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡、地佐喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡、地佐辛、曲马多的药理作用、临床应用及其不良反应辛、曲马多的药理作用、临床应用及其不良反应3.3.其他镇痛药其他镇痛药罗痛定、布桂嗪、奈福泮、高乌甲素、氟吡汀、罗痛定、布桂嗪、奈福泮、高乌甲素、氟吡汀、考诺肽的药理作用特点和临床应用考诺肽的药理作用特点和临床应用4.4.阿片受体拮抗药阿片受体拮抗药纳洛酮、纳曲酮等的药理作用及其临床应用纳洛酮、纳曲酮等的药理作用及其临床应用考试大纲考试大纲(要点要点)
