1、中药制剂的检查中药制剂的检查药典规定中药制剂的检查项目药典规定中药制剂的检查项目1.“制剂通则制剂通则”项下的检查内容项下的检查内容2.“杂质检查法杂质检查法”项下的检查内容项下的检查内容 Ch.P.（2010）附录）附录IX ACh.P.（2010）26种剂型项下规定种剂型项下规定附录附录3.一般杂质和特殊杂质一般杂质和特殊杂质药典规定中药制剂的检查项目药典规定中药制剂的检查项目2.“杂质检查法杂质检查法”项下的检查内容项下的检查内容 Ch.P.（2010）附录）附录IX A药材中混存的杂质系指下列各类物质：药材中混存的杂质系指下列各类物质：1)来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符；来源
2、与规定相同，但其性状或部位与规定不符；2)来源与规定不同的物质；来源与规定不同的物质；3)无机杂质，如砂石、泥块、尘土等。无机杂质，如砂石、泥块、尘土等。附录附录例例 山茱萸山茱萸 Ch.P.（2010）【检查【检查】杂质杂质 （果核、果梗）不得过（果核、果梗）不得过3 （附录（附录 A）水分水分 灰分灰分 酸不溶性灰分酸不溶性灰分3.一般杂质和特殊杂质一般杂质和特殊杂质氯化物、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、干燥氯化物、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、干燥失重、水分、炽灼残渣、灰分、各类药物的特失重、水分、炽灼残渣、灰分、各类药物的特殊杂质殊杂质等等药典中未规定检查的项目药典中未规定检查的项目*在正
3、常生产和贮存过程中不可能引入在正常生产和贮存过程中不可能引入*含量甚微，对人体无不良影响含量甚微，对人体无不良影响*认识尚不够认识尚不够一、杂质及其来源和分类一、杂质及其来源和分类无治疗作用无治疗作用影响药物疗效和稳定性影响药物疗效和稳定性对人体有害对人体有害氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐水分水分,pH砷盐、重金属砷盐、重金属（一）什么是药物中的杂质（一）什么是药物中的杂质第一节第一节 中药制剂杂质检查中药制剂杂质检查（二）杂质的分类（二）杂质的分类1.一般杂质一般杂质 在自然界中分布广泛、大多数在自然界中分布广泛、大多数药材在采集、加工和制剂生产、贮药材在采集、加工和制剂生产、贮藏过程中容易引
4、入的杂质藏过程中容易引入的杂质检查方法收载在检查方法收载在Ch.P.“附录附录”例例 重金属、砷盐、铁盐、硫酸盐、水重金属、砷盐、铁盐、硫酸盐、水 分、灰分分、灰分等等2.特殊杂质特殊杂质某种或某类药物中单独存在的杂质某种或某类药物中单独存在的杂质例例 阿胶阿胶 水不溶物水不溶物大黄大黄 土大黄苷土大黄苷制川乌制川乌 酯型生物碱酯型生物碱检查方法收载于检查方法收载于Ch.P.“正文正文”桑寄生桑寄生寄生于寄生于夹竹桃夹竹桃 检查检查“强心苷强心苷”寄生于寄生于马桑马桑 检查检查“印度防己毒素印度防己毒素”桑寄生桑寄生 Ch.P.（2010）检查检查“强心苷强心苷”例例 阿胶阿胶 Ch.P.（2
5、010）【检查】水分【检查】水分 重金属及有害元素重金属及有害元素 水不溶物水不溶物 其他其他 应符合胶剂项下有关的各种应符合胶剂项下有关的各种 规定规定（三）杂质的来源（三）杂质的来源例例 大黄药材中混有伪品大黄大黄药材中混有伪品大黄 用劣质驴皮生产阿胶用劣质驴皮生产阿胶 乌头未炮制好乌头未炮制好 农药、化肥、砂石、泥土农药、化肥、砂石、泥土 药材中混有非药用部位药材中混有非药用部位等等1.中药材原料引入中药材原料引入2.生产过程中引入生产过程中引入*原料中结构相似成分在提取时一并被提取出来原料中结构相似成分在提取时一并被提取出来 例例 阿片提取吗啡时引入阿扑吗啡、罂粟碱、阿片提取吗啡时引入
6、阿扑吗啡、罂粟碱、其他生物碱其他生物碱*生产设备、管道等引入生产设备、管道等引入 例例 金属管道中脱落的金属管道中脱落的Fe3、Pb2、As3*生产时加入的溶剂、试剂时引入生产时加入的溶剂、试剂时引入 例例 酸、碱、有机溶剂酸、碱、有机溶剂3.贮存过程中引入贮存过程中引入*药物不稳定药物不稳定 水解、氧化作用水解、氧化作用*贮存不当贮存不当 湿度（水解、吸潮、霉变）湿度（水解、吸潮、霉变）温度（分解）温度（分解）光照（裂解）光照（裂解）包装破损（微生物污染）包装破损（微生物污染）醚、醛、酚羟基、巯醚、醛、酚羟基、巯基、双键、亚硝基基、双键、亚硝基酯、内酯、酰胺、卤酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类代
7、烃、苷类二、杂质限量的控制和计算二、杂质限量的控制和计算杂质检查方法杂质检查方法*限量检查法限量检查法*灵敏度检查法灵敏度检查法（一）杂质限量（一）杂质限量 允许药物含有杂质的最大量允许药物含有杂质的最大量（二）限量检查法（二）限量检查法 limit test 不要求准确测定杂质含量不要求准确测定杂质含量 只检查杂质是否超过规定限量只检查杂质是否超过规定限量（三）灵敏度法（三）灵敏度法 在供试品溶液中加入试剂，在一定反应在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无正反应出现，即从该测定条件下，观察有无正反应出现，即从该测定条件下的反应灵敏度来控制杂质限量条件下的反应灵敏度来控制杂质限量例
8、例 肉桂油肉桂油 Ch.P.（2010）【检查【检查】重金属重金属 取本品取本品10ml，加水，加水10ml与与盐酸盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气使饱和，水层与油滴，振摇后，通硫化氢气使饱和，水层与油层均不得变色。层均不得变色。杂质限量控制意义杂质限量控制意义 在不影响疗效和不发生毒副作用的在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下，对于药物中可能存在的杂质允原则下，对于药物中可能存在的杂质允许有一定限度。许有一定限度。在此限度内，杂质不会对人体产生在此限度内，杂质不会对人体产生毒副作用，不会影响药物稳定性和疗效毒副作用，不会影响药物稳定性和疗效.供试液供试液对照液对照液玄明粉玄明粉【检查【检查】重金
9、属重金属 取本品取本品1.0g，加稀醋酸，加稀醋酸2ml与适量的水溶解使成与适量的水溶解使成25ml，依法检查（附录，依法检查（附录E 第一法），与标准铅溶液（第一法），与标准铅溶液（10 gPb/ml）2ml制制备的对照液比较，不得更深。备的对照液比较，不得更深。供试品供试品供试液供试液对照液对照液色斑色斑比色比色颜色颜色比色比色浑浊浑浊比浊比浊平行操作平行操作沉淀剂或显色剂沉淀剂或显色剂杂质标杂质标准溶液准溶液符合规定符合规定不符合规定不符合规定杂质限量杂质限量样品杂质量样品杂质量 样品杂质量样品杂质量 杂质对照液杂质对照液V标标C标标允许杂质存允许杂质存在的最大量在的最大量（三）杂质限量
10、的表示方法（三）杂质限量的表示方法%ppm百分之几百分之几百万分之几百万分之几例例 0.01%例例 1ppmpart per million106例例 110-6 0.0001%0.000001（四）杂质限量的计算方法（四）杂质限量的计算方法VCW或或SL计算计算 玄明粉玄明粉 【检查【检查】重金属重金属 取本品取本品1.0g，加稀醋酸，加稀醋酸2ml与适量的水溶解使成与适量的水溶解使成25ml，依法检查（附录，依法检查（附录E 第一法），与标准铅溶液（第一法），与标准铅溶液（10 gPb/ml）2ml制制备的对照液比较，不得更深。问玄明粉重金属限备的对照液比较，不得更深。问玄明粉重金属限量是
11、多少量是多少ppm？限量检查法限量检查法1.玻璃仪器应配对使用玻璃仪器应配对使用2.供试液与对照液应平行操作供试液与对照液应平行操作3.观察方式观察方式 A.比色管自上而下观察比色管自上而下观察 B.白色浑浊白色浑浊 以黑色为背景以黑色为背景 有色浑浊或有色溶液有色浑浊或有色溶液 以白色为背景以白色为背景4.检查结果不符合规定时检查结果不符合规定时 重复二次重复二次第二节第二节 一般杂质检查方法一般杂质检查方法一、重金属检查法一、重金属检查法重金属重金属 指在实验条件下能与指在实验条件下能与S2-作用显色的金属杂质作用显色的金属杂质 检查时以铅为代表检查时以铅为代表Ag+、Cu2+、Hg2+、
12、Ni2+、Co2+、Pb2+、Sn2+、Cd2+、Bi3+、Sb3+Ch.P.（2010）共收载三法）共收载三法 第四法第四法（微孔滤膜法）（微孔滤膜法）第三法第三法（硫化钠法）（硫化钠法）第二法第二法（炽灼残渣法）（炽灼残渣法）第一法第一法（硫代乙酰胺法）（硫代乙酰胺法）未收载未收载1.原理原理第一法第一法（硫代乙酰胺法）（硫代乙酰胺法）适用溶于水、稀酸和乙醇的药物适用溶于水、稀酸和乙醇的药物例例 冰片冰片 Ch.P.（2010）【检查【检查】重金属重金属 取本品取本品2g，加乙醇，加乙醇23ml溶溶解后，加稀醋酸解后，加稀醋酸2ml，依法检查（附录，依法检查（附录 E 第一第一法法),含重
13、金属不得过百万分之五。含重金属不得过百万分之五。例例 肉桂油肉桂油 Ch.P.（2010）【检查【检查】重金属重金属 取本品取本品10ml，加水，加水10ml与与盐酸盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气使饱和，水层与油滴，振摇后，通硫化氢气使饱和，水层与油层均不得变色。层均不得变色。2.操作操作对照液（甲）对照液（甲）供试液（乙）供试液（乙）供试品供试品+对照液（丙）对照液（丙）H2O至至25ml 放置放置2+pH 3.5缓冲液缓冲液2ml硫代乙酰胺硫代乙酰胺2ml比浊比浊 当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。显示的颜色与甲管比较
14、，不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。二法重新检查。对照液（甲）对照液（甲）供试液（乙）供试液（乙）供试品供试品+对照液（丙）对照液（丙）3.测定条件测定条件（1）标准溶液）标准溶液 Pb(NO3)2 浓度浓度 10 gPb/ml适宜检测范围适宜检测范围 0.010.02mg/27ml（2）酸性条件）酸性条件（3）沉淀剂）沉淀剂醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液（pH3.5）硫代乙酰胺硫代乙酰胺A.可使硫化物沉淀较完全可使硫化物沉淀较完全 酸度过大过小都使酸度过大过小都使PbS显色过浅显色过浅B.可防止可防止Fe3+生成生成Fe2S3(pH
15、4)（1）供试液若有色）供试液若有色使对照液与供试液同色或消除供试液的颜色使对照液与供试液同色或消除供试液的颜色*用稀焦糖溶液调节对照液颜色用稀焦糖溶液调节对照液颜色*用用标准比色液或指示液调节对照液标准比色液或指示液调节对照液*如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，仍不能使颜色一致，应取扰的有色溶液，仍不能使颜色一致，应取样按第二法检查。样按第二法检查。4.注意事项注意事项（2）供试品如含高铁盐影响重金属检查时，供试品如含高铁盐影响重金属检查时，可在甲、乙、丙三管中分别加入相同量的可在甲、乙、丙三管中分别加入相同量的维生素维生素C 0.51.0g,
16、再照上述方法检查。再照上述方法检查。Ch.P.（2010）附录）附录IX EFe3+还原成还原成Fe2+消除干扰消除干扰Ch.P.（2010）附录）附录IX E（3）配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1ml，氨试液超过氨试液超过2ml，或加入其他试剂进行处理者，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，除另有规定外，甲管甲管溶液应取同样量的试剂置瓷溶液应取同样量的试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲溶液（皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5）2ml与与水水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水或各品
17、种项下规定的溶准铅溶液一定量，再用水或各品种项下规定的溶剂稀释成剂稀释成25ml。第二法第二法（炽灼残渣法）（炽灼残渣法）1.原理原理 样品经样品经500600炽灼后的残渣炽灼后的残渣,经硝酸、盐酸处理后，经硝酸、盐酸处理后，再按第一法检查再按第一法检查 适用于难溶于水、稀酸、乙醇和碱适用于难溶于水、稀酸、乙醇和碱的有机药物、中药材、中药制剂的有机药物、中药材、中药制剂例例 西瓜霜西瓜霜 Ch.P.（2010）西瓜果实与皮硝经加工制成西瓜果实与皮硝经加工制成 【检查【检查】重金属重金属 取本品取本品1.0g，依法检查（附，依法检查（附录录 E 第二法），含重金属不得过百万分之十。第二法），含重
18、金属不得过百万分之十。（1）炽灼温度）炽灼温度 500600 700时，多数重金属都有不时，多数重金属都有不同程度的损失同程度的损失例例 铅在铅在700炽灼炽灼6小时，约损失小时，约损失68%2.注意事项注意事项例例 地奧心血康地奧心血康 Ch.P.（2010）薯蓣科植物黄山药、穿龙薯蓣的根茎提取物薯蓣科植物黄山药、穿龙薯蓣的根茎提取物 【检查【检查】重金属重金属 取本品取本品1.0g，置坩埚中，缓，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至缓炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至500600 使完全灰化，放冷，依法（附录使完全灰化，放冷，依法（附录 E 第二法）第二法）检查。重金属含量不得过百
19、万分之二十。检查。重金属含量不得过百万分之二十。（2）含钠盐或氟的有机药物在炽灼时）含钠盐或氟的有机药物在炽灼时能腐蚀瓷坩埚而带入金属，改用石英能腐蚀瓷坩埚而带入金属，改用石英坩埚、铂坩埚。坩埚、铂坩埚。（3）炽灼残渣加硝酸处理后，必须）炽灼残渣加硝酸处理后，必须蒸干，除尽氧化氮，否则会使硫化氢蒸干，除尽氧化氮，否则会使硫化氢氧化析出硫，影响检查。氧化析出硫，影响检查。1.原理原理适用于溶于碱的药物适用于溶于碱的药物Na2S第三法第三法（硫化钠法）（硫化钠法）例例 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 Ch.P.（2010）二部）二部 【检查【检查】重金属重金属 取本品取本品1.0g，依法检查（附，依法检查（附录
20、录 H 第三法），含重金属不得过百万分之十。第三法），含重金属不得过百万分之十。3.测定条件测定条件（1）碱性条件）碱性条件 （2）沉淀剂）沉淀剂NaOHNa2SNaOH3.53.5硫化钠硫化钠硫代乙酰胺硫代乙酰胺硫代乙酰胺硫代乙酰胺可溶于水可溶于水,稀酸和乙稀酸和乙醇的药物醇的药物不溶于水不溶于水,稀酸和乙稀酸和乙醇的药物醇的药物溶于碱溶于碱 的药物的药物25 g重金重金属、有色样属、有色样品溶液品溶液检测检测 范围范围pH试剂试剂适用适用范围范围第一法第一法第二法第二法第三法第三法第四法第四法0.010.02mgPb2+/27(25)ml0.0020.005mg/13mlCh.P.（201
21、0）共收载二法）共收载二法 第二法第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银（二乙基二硫代氨基甲酸银 法）法）Ag-DDC法法 第一法第一法（古蔡氏法）（古蔡氏法）二、砷盐检查法二、砷盐检查法（一）第一法（一）第一法（古蔡氏法）（古蔡氏法）1.原理原理2.操作操作H2O至至28ml Zn 2g供试品供试品对照液对照液 KI5mlSnCl2 5滴滴Pb(Ac)2 棉花棉花HgBr2 试纸试纸比较比较砷斑砷斑 452540HCl5ml放置放置 10古蔡氏法古蔡氏法测测砷瓶砷瓶例例 西瓜霜西瓜霜 Ch.P.（2010）【检查【检查】砷盐砷盐 取本品取本品0.20g，加水，加水23ml溶解溶解,加盐酸加盐酸5ml
22、，依法检查（附录，依法检查（附录 F 第一法），含第一法），含砷量不得过百万分之十。砷量不得过百万分之十。（1）标准溶液）标准溶液 As2O3 浓度浓度 1 gAs/ml适宜检测浓度适宜检测浓度 0.002mg/33ml（相当于标准砷溶液（相当于标准砷溶液2ml）药典规定用药典规定用2ml制备标准砷斑制备标准砷斑3.测定条件测定条件（2）酸度）酸度 HCl反应后应立即比较砷斑反应后应立即比较砷斑（3）反应温度）反应温度 2540 45vt 砷斑不稳定而褪色砷斑不稳定而褪色vt AsH3来不及与来不及与HgBr2反应反应（4）中药材、中药制剂、环状有机物）中药材、中药制剂、环状有机物 应先行有机
23、破坏后再检测应先行有机破坏后再检测 酸破坏法酸破坏法碱破坏法碱破坏法直接炭化法直接炭化法 例例 注射用双黄连注射用双黄连 Ch.P.（2010）【检查【检查】砷盐砷盐 取本品取本品1.0g，加，加2%硝酸镁乙硝酸镁乙醇溶液醇溶液3ml，点燃，燃尽后，先用小火炽灼使炭，点燃，燃尽后，先用小火炽灼使炭化，再在化，再在500600炽灼至完全灰化，放冷，残渣炽灼至完全灰化，放冷，残渣加盐酸加盐酸5ml与水与水21ml使溶解，依法测定（附录使溶解，依法测定（附录 F 第一法）。含砷量不得过百万分之二。第一法）。含砷量不得过百万分之二。4.各种试剂的作用各种试剂的作用（1）锌粒、盐酸）锌粒、盐酸（2）碘化
24、钾）碘化钾（KI）C.B.抑制锑干扰抑制锑干扰（100 gSb）A.使使 As5+As3+（3）酸性氯化亚锡）酸性氯化亚锡（SnCl2）A.使使 As5+As3+D.与锌形成锌锡齐与锌形成锌锡齐（去极化）（去极化）使氢气均匀而连续地发生使氢气均匀而连续地发生B.抑制锑干扰抑制锑干扰（100 gSb）C.I2（4）醋酸铅棉花）醋酸铅棉花 Pb(Ac)2 消除锌粒及供试品中消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰少量硫化物的干扰干扰干扰排除排除PbS（5）溴化汞试纸）溴化汞试纸（HgBr2）（二）第二法（二）第二法 （二乙基二硫代氨基甲酸银法）（二乙基二硫代氨基甲酸银法）Ag-DDC法法抑制锑干扰抑制锑
25、干扰（500 gSb）药典规定用药典规定用5ml标准砷溶液制备标准砷斑标准砷溶液制备标准砷斑原理原理目测目测或或A510nm DDCAgAgOH-（胶态）（胶态）DDCAgAgOH-（胶态（胶态）（标准砷溶液（标准砷溶液5ml）古蔡氏法古蔡氏法测砷瓶测砷瓶Ag-DDC法测砷瓶法测砷瓶例例 石膏石膏 Ch.P.（2010）【检查【检查】砷盐砷盐 取本品取本品1.0g，加盐酸，加盐酸5ml，加，加水水至至23ml，加热使溶解，放冷，依法检查（附录，加热使溶解，放冷，依法检查（附录 F 第二法），含砷量不得过百万分之二。第二法），含砷量不得过百万分之二。方法方法适用范围适用范围试剂试剂结果结果古蔡氏
26、法古蔡氏法Ag-DDC 法法Sb100 gSb500 gZn、HClKI、SnCl2HgBr2Zn、HClKI、SnCl2Ag-DDC胶态银胶态银 HCl3SCNFe:对对照照Fe(SCN)63-过硫酸铵过硫酸铵 HCl3SCNFe:药药物物Fe(SCN)63-过硫酸铵过硫酸铵三、铁盐检查法三、铁盐检查法（一）硫氰酸盐法（一）硫氰酸盐法（Ch.P）1.原理原理例例 地奥心血康地奥心血康 Ch.P.（2010）【检查【检查】铁盐铁盐 取本品取本品1.0g，置坩埚中，缓缓，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至500600 使使完全灰化，放冷，加稀盐酸完全灰
27、化，放冷，加稀盐酸4ml，微热使溶解，滤，微热使溶解，滤过，取滤液，依法（附录过，取滤液，依法（附录 D）检查，如显色，与）检查，如显色，与标准铁溶液标准铁溶液2.5ml制成的对照液比较，不得更深制成的对照液比较，不得更深（百万分之二十五）。（百万分之二十五）。2.操作操作稀稀HCl 4mlH2O至至35ml H2O至至50ml 供试液供试液对照液对照液比色比色过硫酸铵过硫酸铵50mg硫氰酸铵硫氰酸铵sol 3ml3.测定条件测定条件（1）标准溶液）标准溶液 硫酸铁铵硫酸铁铵 FeNH4(SO4)212H2O 浓度浓度 10 gFe/ml适宜检测浓度适宜检测浓度 0.01 0.05mg/50m
28、l（2）酸性条件）酸性条件 d.HCl 50ml溶液中含稀盐酸溶液中含稀盐酸4ml为宜为宜B.防止生成物见光还原或分解褪防止生成物见光还原或分解褪 色色（3）过硫酸铵的作用）过硫酸铵的作用（氧化剂）（氧化剂）A.（4）显色剂）显色剂（5）若供试液与对照液颜色不一致或）若供试液与对照液颜色不一致或 生成物颜色太浅，用生成物颜色太浅，用正丁醇正丁醇提取提取 后，分取正丁醇层比色后，分取正丁醇层比色硫氰酸铁配离子硫氰酸铁配离子 易溶于正丁醇易溶于正丁醇硫氰酸铵硫氰酸铵例例 枸橼酸钠枸橼酸钠 Ch.P.（2010）二部）二部 【检查【检查】铁盐铁盐 取本品取本品1.0g，依法检查（附录，依法检查（附录
29、 G），加正丁醇提取后，与标准铁溶液），加正丁醇提取后，与标准铁溶液1.0ml用用同一方法制成的对照液比较，不得更深（同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。）。（二）巯基醋酸法（二）巯基醋酸法（BP）枸橼酸枸橼酸氨水氨水红色红色氨水氨水枸橼酸枸橼酸红色红色本法灵敏度高，但试剂昂贵本法灵敏度高，但试剂昂贵重金属重金属(一一,二二,三三法法)砷盐砷盐(古蔡氏法古蔡氏法,Ag-DDC法法)铁盐铁盐(硫氰酸硫氰酸盐法盐法)适宜检适宜检测浓度测浓度杂质标杂质标准溶液准溶液试剂试剂pH条件条件0.010.02mg/27(25)ml硝酸铅硝酸铅10 g/ml2mlAc-(3.5)5mlNaOH
30、溴化汞溴化汞Ag-DDC5ml盐酸盐酸硫酸铁铵硫酸铁铵10 g/ml硫氰酸铵硫氰酸铵4ml稀盐酸稀盐酸硫代乙酰胺硫代乙酰胺硫化钠硫化钠2 g/33ml5 g/36ml三氧化二砷三氧化二砷1 g/ml0.010.05mg/50ml四、有害元素的测定四、有害元素的测定原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法（AAS）电感耦合等离子体质谱法电感耦合等离子体质谱法（ICPMS）铅、镉、砷、汞、铅、镉、砷、汞、铜铜甘草、黄芪、西洋参、丹参、白芍、金银花甘草、黄芪、西洋参、丹参、白芍、金银花阿胶、枸杞子、人参茎叶总皂苷、人参总皂苷、三阿胶、枸杞子、人参茎叶总皂苷、人参总皂苷、三七总皂苷、灯盏花素、茵陈提取物、
31、积雪草皂苷七总皂苷、灯盏花素、茵陈提取物、积雪草皂苷五、干燥失重测定法五、干燥失重测定法定义定义 系指药物在规定条件下经干系指药物在规定条件下经干 燥后减失的重量，主要指的燥后减失的重量，主要指的 是水分及是水分及其它挥发性物质其它挥发性物质 结晶水结晶水附着水附着水为何需进行干燥失重或水分测定？为何需进行干燥失重或水分测定？*药品中含有较大量的水分或其他挥发性物质药品中含有较大量的水分或其他挥发性物质时，使药品的含量降低，影响服药剂量；时，使药品的含量降低，影响服药剂量；*引起药品水解或发霉变质，而使药品失效；引起药品水解或发霉变质，而使药品失效；*含水量可反映出制剂的生产工艺是否稳定，含水
32、量可反映出制剂的生产工艺是否稳定，包装及贮存条件是否适宜等。包装及贮存条件是否适宜等。（一）常压干燥法（一）常压干燥法（101.3kPa）恒温干燥法恒温干燥法 干燥剂干燥法干燥剂干燥法（二）减压干燥法（二）减压干燥法（2.67kPa）恒温干燥法恒温干燥法 干燥剂干燥法干燥剂干燥法 减压恒温干燥剂干燥法减压恒温干燥剂干燥法常压恒温干燥法常压恒温干燥法 供试品置于烘箱中，在规定温度加供试品置于烘箱中，在规定温度加热干燥至恒重热干燥至恒重（烘干法）（烘干法）恒重恒重 连续两次称重差异连续两次称重差异0.3mg(烘箱烘箱)(干燥器干燥器)(称量瓶称量瓶)加热加热(烘箱烘箱)(干燥器干燥器)已恒重已恒重
33、操作操作*第二次及其后的各次加热时间应保持第二次及其后的各次加热时间应保持 1小时以上小时以上*干燥温度一般为干燥温度一般为105*适用于受热较稳定的药物适用于受热较稳定的药物*供试品如未达规定温度即融化时，先供试品如未达规定温度即融化时，先 其于较低温度下除去大部分水分，再其于较低温度下除去大部分水分，再 按规定温度干燥按规定温度干燥例例 人参茎叶总皂苷人参茎叶总皂苷 Ch.P.（2010）【检查【检查】干燥失重干燥失重 取本品，在取本品，在105干燥至干燥至恒重，减失重量不得过恒重，减失重量不得过5.0%（附录（附录 G）。）。例例 三七总皂苷三七总皂苷 Ch.P.（2010）【检查【检查
34、】干燥失重干燥失重 取本品，在取本品，在80干燥至干燥至恒重，减失重量不得过恒重，减失重量不得过5.0%（附录（附录 G）。）。供试品置干燥器内，利用干燥剂吸供试品置干燥器内，利用干燥剂吸收水分至恒重收水分至恒重常压干燥剂干燥法常压干燥剂干燥法适用于适用于 受热不稳定药物受热不稳定药物 受热易分解药物受热易分解药物 受热易挥发药物受热易挥发药物例例 山楂叶提取物山楂叶提取物 Ch.P.（2010）【检查【检查】干燥失重干燥失重 取本品取本品1g，精密称定，置，精密称定，置干燥至恒重的称量瓶中，在硫酸干燥器中干燥干燥至恒重的称量瓶中，在硫酸干燥器中干燥24小时，减失重量不得过小时，减失重量不得过
35、2.0%（附录（附录 G）。）。已恒重已恒重(干燥器干燥器)(称量瓶称量瓶)干燥干燥(干燥器干燥器)操作操作常用干燥剂常用干燥剂A.硅胶硅胶变色硅胶变色硅胶 含有氯化钴含有氯化钴（CoCl2）无水氯化钴无水氯化钴（可反复使用）（可反复使用）含水氯化钴含水氯化钴105120B.五氧化二磷五氧化二磷（P2O5）C.硫酸硫酸（H2SO4）D.无水氯化钙无水氯化钙（CaCl2）*恒温干燥法（减压恒温烘箱）恒温干燥法（减压恒温烘箱）*干燥剂干燥法（具塞干燥器）干燥剂干燥法（具塞干燥器）减压干燥法减压干燥法*恒温干燥剂干燥法恒温干燥剂干燥法（五氧化二磷）（五氧化二磷）（具塞干燥器置恒温烘箱）（具塞干燥器置
36、恒温烘箱）适用于适用于 *受热不稳定的药物受热不稳定的药物 *较难赶走水分的药物较难赶走水分的药物注意注意 干燥至恒重干燥至恒重 操作操作（1）减压恒温干燥法）减压恒温干燥法已恒重已恒重(称量瓶称量瓶)(烘箱烘箱)(干燥器干燥器)已恒重已恒重减压干燥器减压干燥器逐步减压逐步减压注意防爆注意防爆连接干燥管连接干燥管0.5h24h（2）减压干燥剂干燥）减压干燥剂干燥法法例例 麝香麝香 Ch.P.（2010）【检查检查】干燥失重干燥失重 取本品约取本品约1g，精密称定，精密称定，置五氧化二磷干燥器中，减压干置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，減失燥至恒重，減失重量不得重量不得過過35.0%（附录（
37、附录 G）。）。例例 三七三醇皂苷三七三醇皂苷 Ch.P.（2010）【检查【检查】干燥失重干燥失重 取本品，以五氧化二磷为取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在室温减压干燥至恒重，减失重量不得干燥剂，在室温减压干燥至恒重，减失重量不得过过7.0%（附录（附录 G）。）。（三）热分析法（三）热分析法 在程序控制温度下，精确记录样品在程序控制温度下，精确记录样品理化性质与温度的关系，研究其受热过程发理化性质与温度的关系，研究其受热过程发生的晶型转变、熔融、升华、吸附等物理变生的晶型转变、熔融、升华、吸附等物理变化和脱水、热分解、氧化还原等化学变化，化和脱水、热分解、氧化还原等化学变化，对物质进行物理常
38、数（如熔点和沸点）的确对物质进行物理常数（如熔点和沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方法。定、鉴别和纯度检查的方法。1.热重分析法热重分析法（TGA）将样品置程序升温炉里的微量分析天将样品置程序升温炉里的微量分析天平上，连续记录加热过程中样品产生的平上，连续记录加热过程中样品产生的质量变化，计算样品在相应温度范围内质量变化，计算样品在相应温度范围内减失质量的百分比减失质量的百分比适用于适用于 测定结晶水或干燥失重测定结晶水或干燥失重m热重曲线热重曲线W1W2失重失重无变化无变化2.差热分析法差热分析法（DTA）3.差示扫描量热法差示扫描量热法（DSC）Ch.P.（2010）一部）一部第一法第一法（
39、烘干法）（烘干法）第二法第二法（甲苯法）（甲苯法）第三法第三法（减压干燥法）（减压干燥法）第四法第四法（气相色谱法）（气相色谱法）六、水分测定法六、水分测定法Ch.P.二部水分测定法二部水分测定法 费休氏法费休氏法 甲苯法甲苯法第一法第一法（烘干法）（烘干法）用于不含或少含挥发性成分药材用于不含或少含挥发性成分药材与干燥失重的常压恒温干燥法相似与干燥失重的常压恒温干燥法相似连续两次称重的差异不超过连续两次称重的差异不超过5mg例例 鹿角胶鹿角胶 Ch.P.（2010）【检查【检查】水分水分 取本品取本品1g，精密称定，加水，精密称定，加水2ml，加热溶解后，置水浴上蒸干，使厚度不超过，加热溶解
40、后，置水浴上蒸干，使厚度不超过2mm，照水分测定法（附录，照水分测定法（附录 H 第一法）测第一法）测定，不得过定，不得过15.0%。第二法第二法（甲苯法）甲苯法）利用水可与甲苯在利用水可与甲苯在69.3共共沸而被蒸出，收集馏出液，待分沸而被蒸出，收集馏出液，待分层后读取刻度管水量，计算供试层后读取刻度管水量，计算供试品含水量品含水量500ml的短颈圆底烧瓶的短颈圆底烧瓶 水分测定管水分测定管 冷凝管冷凝管 用于含挥发性成分药物用于含挥发性成分药物缺点缺点 取样量较大，不适于贵重药；取样量较大，不适于贵重药；甲苯易与微量水混溶。甲苯易与微量水混溶。【附注】【附注】用化学纯甲苯直接测定，必要时甲
41、用化学纯甲苯直接测定，必要时甲苯可先加水少量，充分振摇后放置，将水层分离苯可先加水少量，充分振摇后放置，将水层分离弃去，经蒸馏后使用。弃去，经蒸馏后使用。例例 陈皮陈皮 Ch.P.（2010）【检查【检查】水分水分 照水分测定法（附录照水分测定法（附录 H 第第二法）测定，不得过二法）测定，不得过13.0%。第三法第三法（减压干燥法）（减压干燥法）用于含挥发性成分的贵重药材用于含挥发性成分的贵重药材适合于遇热不稳定成分适合于遇热不稳定成分（减压干燥剂干燥法）（减压干燥剂干燥法）减压干燥器减压干燥器 取直径取直径12cm左右的培养皿，加左右的培养皿，加入五氧化二磷干燥剂适量，使铺成入五氧化二磷干
42、燥剂适量，使铺成0.51cm的厚的厚度，放入直径度，放入直径30cm的减压干燥器中。的减压干燥器中。干燥剂干燥剂 五氧化二磷、无水氯化钙五氧化二磷、无水氯化钙测定法测定法 取供试品取供试品24g，混合均匀，分取约，混合均匀，分取约0.51g，置已在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶，置已在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定，打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，精密称定，打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，减压至中，减压至2.67kPa（20mmHg）以下持续半小时）以下持续半小时,室温放置室温放置24小时。在减压干燥器出口连接无水氯小时。在减压干燥器出口连接无水氯化钙干燥管，打开活塞，待内
43、外压一致，关闭活化钙干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精密称定重量，计算供试品中的含水量（密称定重量，计算供试品中的含水量（%）。）。例例 猪胆粉猪胆粉 Ch.P.（2010）【检查【检查】水分水分 取本品约取本品约0.3g，精密称定，照，精密称定，照水分测定法（附录水分测定法（附录 H 第三法）测定，不得过第三法）测定，不得过10.0%。例例 细辛细辛 Ch.P.（2010）【检查【检查】水分水分 水分不得过水分不得过10.0%（附录（附录 H 第第三法）。三法）。例例 厚朴花厚朴花 Ch.P.（2010）
44、【检查【检查】水分水分 水分不得过水分不得过10.0%（附录（附录 H 第三第三法）。法）。应用范围广应用范围广准确，灵敏，快速，简便准确，灵敏，快速，简便第四法第四法（气相色谱法）（气相色谱法）载体载体 直径直径0.250.18mm二乙烯苯二乙烯苯-乙基乙烯型高乙基乙烯型高 分子多孔小球分子多孔小球柱温柱温 140150检测器检测器 热导检测器热导检测器理论板数理论板数 按水峰计按水峰计1000，按乙醇峰计，按乙醇峰计500分离度分离度 应大于应大于2相对标准偏差相对标准偏差 无水乙醇进样无水乙醇进样5次，计水峰面积次，计水峰面积 不得大于不得大于3.0%【附注】（【附注】（1）对照溶液与供
45、试品溶液的配制）对照溶液与供试品溶液的配制须用新开启的同一瓶无水乙醇。须用新开启的同一瓶无水乙醇。（2）用外标法计算供试品中的含水量。计算）用外标法计算供试品中的含水量。计算时应扣除无水乙醇的含水量，方法如下：时应扣除无水乙醇的含水量，方法如下：对照溶液中实际加入的水的峰面积对照溶对照溶液中实际加入的水的峰面积对照溶液中总水峰面积液中总水峰面积K对照溶液中乙醇峰面积对照溶液中乙醇峰面积 供试品中水的峰面积供试品溶液中总水峰供试品中水的峰面积供试品溶液中总水峰面积面积K供试品溶液中乙醇峰面积供试品溶液中乙醇峰面积 例例 辛夷辛夷 Ch.P.（2010）【检查【检查】水分水分 不得过不得过18.0
46、%（附录（附录 H 第第四法）。四法）。七、炽灼残渣检查法七、炽灼残渣检查法目的目的 检查有机药物和挥发性无机检查有机药物和挥发性无机 药物中非挥发性无机杂质药物中非挥发性无机杂质炽灼残渣炽灼残渣（residue on ignition）有机药物炭化或挥发性无机药物加热分有机药物炭化或挥发性无机药物加热分解后，经高温炽灼所产生的非挥发性无机杂解后，经高温炽灼所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。质的硫酸盐。BP 硫酸灰分硫酸灰分（sulphated ash）例例 银杏叶提取物银杏叶提取物 Ch.P.（2010）【检查【检查】炽灼残渣炽灼残渣 不得过不得过0.8%（附录（附录 J）。）。例例 黄藤素
47、黄藤素 Ch.P.（2010）【检查【检查】炽灼残渣炽灼残渣 不得过不得过0.5%（附录（附录 J）。）。（一）测定方法（一）测定方法低温低温湿润湿润除硫酸除硫酸干燥器干燥器干燥器干燥器0.5h留作重金属检查留作重金属检查时应时应500600留作重金属检查留作重金属检查时应时应5006001.炽灼温度一般为炽灼温度一般为700800 若残渣需留作重金属检查，若残渣需留作重金属检查，则则500600炽灼至恒重炽灼至恒重（二）注意事项（二）注意事项温度过高重金属易挥发损失温度过高重金属易挥发损失2.空坩埚应在同样高温下炽灼至恒重空坩埚应在同样高温下炽灼至恒重4.含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采含氟的
48、药物对瓷坩埚有腐蚀，应采 用铂坩埚用铂坩埚3.第二次及以后各次称重均应在规定第二次及以后各次称重均应在规定 条件下继续炽灼条件下继续炽灼0.5h后进行后进行*控制中药材和中药制剂中泥沙等杂质控制中药材和中药制剂中泥沙等杂质 的含量的含量*保证药品品质和洁净度有着重要意义保证药品品质和洁净度有着重要意义八、灰分测定法八、灰分测定法无外来杂质时，总灰分应恒定无外来杂质时，总灰分应恒定1.总灰分总灰分 中药经高温炽灼后残留的灰分，中药经高温炽灼后残留的灰分，主要是细胞组织及其内含物主要是细胞组织及其内含物（生理灰分）（生理灰分）包括草酸钙结晶包括草酸钙结晶例例 山楂山楂 Ch.P.（2010）【检查
49、【检查】总灰分总灰分 不得过不得过3.0%（附录（附录 K）。总灰分测定方法总灰分测定方法置已恒重坩埚置已恒重坩埚炭化炭化灰化灰化干燥器干燥器0.5h干燥器干燥器粒度粒度0.8500.0290mm 总灰分测定法总灰分测定法 测定用的供试品须粉碎，使测定用的供试品须粉碎，使能通过二号筛，混合均匀后，取供试品能通过二号筛，混合均匀后，取供试品23g（如（如须测定酸不溶性灰分，可取供试品须测定酸不溶性灰分，可取供试品35g），置炽），置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至0.01g），），缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时
50、，逐渐升高温度至升高温度至500600，使完全灰化并至恒重。根，使完全灰化并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）.例例 【检查【检查】总灰分总灰分 Ch.P.（2010）三七三七 6.0%广藿香广藿香 11.0%艾叶艾叶 12.0%2.酸不溶性灰分酸不溶性灰分 总灰分再经稀盐酸处理后的不溶物，总灰分再经稀盐酸处理后的不溶物，主要为泥土、砂石等外来杂质主要为泥土、砂石等外来杂质由于由于草酸钙等生理灰分可溶于稀盐酸草酸钙等生理灰分可溶于稀盐酸，而，而泥泥沙沙（主要为（主要为硅酸盐硅酸盐）等外来无机杂质）等外来无机杂质难溶于难溶于稀盐酸稀盐酸，因
