1、1 什么是多发性骨髓瘤？多发性骨髓瘤是如何引起的？多发性骨髓瘤的临床症状有哪些？如何检测管理多发性骨髓瘤？2 3 多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓的恶性血液疾病，是血液系统第二位常见恶性肿瘤，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞。美国Myao中心2005年统计数据4 中老年性疾病，随年龄增长，发病率快速增加男性多于女性发病率：1-2人/10万5 该病占全部肿瘤的1%，占血液肿瘤的10%。未来10年，中国多发性骨髓瘤的患病率将增加一倍症状表现无特异性，85%以上患者就诊时病情已发展至中晚期6 7 浆细胞，又称效应B细胞，具有合成、贮存抗体即免疫球蛋白的功能，参与体液免疫反应。骨髓瘤细胞是变异的浆细胞，产生
2、单克隆（单一类型）免疫球蛋白，也叫MM蛋白蛋白，不具有抗感染的功能。8 H HLL重链轻链根据重链类型可分为 IgG IgG IgA IgA IgD IgD IgM IgM IgE IgE再根据轻链类型分为 型型 型型9 能够引起多发性骨髓瘤的危险因素仍然不明确。10 期期血红蛋白血红蛋白85g/L100g/L100g/L血清钙正常血清钙正常无骨质破坏无骨质破坏M M蛋白水平范围蛋白水平范围跟据以下症状，为多发性骨髓瘤分期Durie 和 Salmon分期标准11 12 典型临床表现可总结为CRAB hyper Calcemia 高钙血症Renal insufficiency 肾功能损害 Ane
3、mia 贫血 Bone lesions 骨病以及其他非典型临床表现13 高钙血症 国外30%-40%（国内10%）的多发性骨髓瘤患者有高钙血症。主要症状有呕吐、乏力、意识模糊、多尿或便秘等。14 肾功能损害 肾功能损害也是多发性骨髓瘤患者常见的严重并发症之一。若及时治疗，30%左右的肾功能可以逆转。15 贫血 贫血较常见，症状包括疲劳、虚弱、头晕，运动能力降低等。16 骨痛 骨痛是本病的主要特征之一，是最常见的早期症状，约占70%，随着病程进展可以变为持续而严重，多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛等。癌细胞还会自骨髓向外浸润，侵及骨质、骨膜及邻近组织，形成肿块。17 感染 多发性骨髓瘤患者因免疫力下降出
4、现感染的风险较正常人高出15倍，最常见且较为严重的是反复细菌性肺炎和尿路感染，败血症等；病毒感染以带状疱疹最为多见。18 血液粘性过高 血液粘性过高的多发性骨髓瘤患者不到10%。可发生头晕、眼花、视力障碍，并可突发晕厥、意识障碍等。与异常浆细胞分泌的单克隆免疫球蛋白有关。19 其他 有淀粉样病变性病变者可表现为舌体肥大，腮腺肿大，心脏扩大，腹泻或便秘，肝、脾大及外周神经病（包括剧痛、麻木、四肢无力或瘫痪）等，15%-30%的患者还可能有皮肤粘膜出血倾向或者有瘀斑。20 21 由于多发性骨髓瘤起病隐匿，常到相关科室首诊l如发现肾功能异常就诊肾内科l出现骨痛、骨折、脊髓压迫等症状就诊骨科等最终转至
5、血液科22 检测项目检测项目具体内容具体内容血液检查血液检查血常规、肝肾功能、电解质、凝血、血清蛋白电泳、血清免疫固定电泳、血清2微球蛋白、C反应蛋白、外周血涂片、血清免疫球蛋白定量临床疑似多发性骨髓瘤患者，应接受下列项目检测23 检测项目检测项目具体内容具体内容尿液检查尿液检查尿常规、24h尿轻链、尿免疫固定电泳骨髓检查骨髓检查骨髓细胞学涂片分类影像学检查影像学检查骨骼平片其他检查其他检查胸部CT、心电图、腹部B超临床疑似多发性骨髓瘤患者，应接受下列项目检测24 检测项目检测项目具体内容具体内容血液检查血液检查血清游离轻链、肌钙蛋白、N-末端脑钠肽前体尿液检查尿液检查24h尿蛋白定量、尿蛋白
6、电泳骨髓检查骨髓检查骨髓活检+免疫组化；流式细胞术；荧光原位杂交技术在有条件的情况下，患者也可进行其他对诊断及预后判断具有重要价值检测项目25 检测项目检测项目具体内容具体内容影像学检查影像学检查CT(平片未能提示的信息)；MRI；正电子发射计算机体层成像CT(PET-CT)；其他检查其他检查心脏彩色超声；腹部皮下脂肪或受累器官、部位活检在有条件的情况下，患者也可进行其他对诊断及预后判断具有重要价值检测项目26 巩固治疗干细胞移植不适合移植患者维持治疗继续诱导治疗随访诱导治疗适合移植患者27 监测病情，及时发现疾病指标变化及时调整用药和剂量随访的间隔，因人而异建议：疗效未达到完全缓解（CR)者
7、，每月复查一次。28 贫血患者注意是否合并缺铁，及时铁剂的补充，可多食红枣、猪肝等补血食物；若发生原发性血小板减少症时，应加食花生、葡萄、芒果等增加凝血功能的食品。肾功能损伤患者应采用低盐饮食。29 肝脏功能异常患者多吃富含纤维的食物，如蔬菜、水果和菌藻类食物、魔芋、木耳、海带、裙带菜、洋葱、南瓜、地瓜等；服用保肝药物的同时注意充足的休息。心脏负荷重的患者要注意适量饮水，可食用香蕉、草莓、柑橘、葡萄、柚子、西瓜等含钾高的水果。30 多发性骨髓瘤是起源于骨髓浆细胞的恶性血液系统肿瘤，年龄越大，发病率越高。多发性骨髓瘤的危险因素仍然不明确。多发性骨髓瘤的临床症状包括骨痛、贫血、高钙血症、感染、肾功
8、能损伤等。多发性骨髓瘤患者需要随访监测。31 中国抗癌协会继教与科技服务部32 多发性骨髓瘤的治疗概况治疗多发性骨髓瘤的常用模式和药物多发性骨髓瘤治疗期间的副反应和应对方法33 34 Takaaki Chou.Multiple Myeloma:recent progress in diagnosis and treatment.J Clin Exp Hematopathol.2012,12:149-159马法兰马法兰+泼尼松泼尼松高剂量马法兰高剂量马法兰自体干细胞移植自体干细胞移植反应停反应停 二碳磷酸盐化合物二碳磷酸盐化合物高剂量地塞米松高剂量地塞米松蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂免疫调节剂免疫调
9、节剂35 MM化疗放疗中医中药造血干细胞移植 多发性骨髓瘤的治疗手段主要有联合化疗、放疗、造血干细胞移植、中医中药等。适合移植的人群：新药联合传统化疗不适合移植的人群：多疗程的诱导治疗36 化疗是本病的主要治疗手段，新化疗药物的应用、个体化治疗方案设计、合理利用医疗资源是近年来本病疗效提高的关键因素，大大的改善了患者的生活质量和生存期。37 一般来说，在确诊初期选择较优的治疗方案，可以尽早尽可能的对该疾病进行有效的治疗和控制。对于相对较年轻的患者，通常会在治疗一段时间后选择造血干细胞移植，以取得更好的疗效。38 Shaji K.Kumar.et al.BLOOD,2008 111(5):251
10、619961996年后诊断年后诊断 中位中位OS 44.8MOS 44.8MN=2981N=2981P0.001P0.00119961996年中年中/前诊断前诊断中位中位OS 29.9MOS 29.9MN=2981N=2981P0.001P0.00139 至2014年，MM患者5年OS预计达66%Bergsagel PL.Where We Were,Where We Are,Where We Are Going:Progress in Multiple Myeloma。Am Soc Clin Oncol Educ Book.2014;34:199-203.40 预计预计OS:OS:2-32-3
11、年年预计预计OS:OS:4-54-5年年预计预计OS:OS:8-108-10年年高危约20%中危约20%标危约60%Mikhael JR,et al.Myo Clin Proc.2013;88:360-376.41 42 一线治疗一线治疗:有症状的MM患者接受的第一种方案，如：诱导，巩固适合移植移植患者：大剂量化疗+干细胞移植，可作为各线治疗维持治疗维持治疗:在疾病获得控制后所给予的扩展治疗，通常采用较低剂量，力图延长疗效持续的时间，平衡获益和风险复发复发/进展后的挽救治疗进展后的挽救治疗:用于首次复发/进展及以上的骨髓瘤患者的治疗43 适合移植患者适合移植患者非移植患者非移植患者诱导治疗诱导
12、治疗自体移植自体移植巩固巩固/维持获维持获得分子水平缓解得分子水平缓解巩固巩固/维持获治疗至最佳疗效维持获治疗至最佳疗效临床治愈临床治愈复发复发/进展进展后治疗后治疗支持治疗支持治疗44 烷化剂：美法仑；环磷酰胺皮质类固醇：地塞米松；泼尼松龙45 免疫调节剂：沙利度胺；来那度胺(雷利米得)；泊马度胺蛋白酶体抑制剂：硼替佐米(万珂)；卡非佐米46 诊断时间诊断时间中位中位OS1995-200030个月2001-2006a45个月(P .001)随着新药的不断研发上市，2001-2006年间诊断的患者因接受新药物和自体移植治疗，总生存获得改善。Kumar SK,et al.Blood.2008;1
13、11:2516-2520.47 48 多种化疗药物可以引发骨髓抑制，从而引起：贫血：红细胞数减少 贫血症状包括乏力，精力不足，日常活动困难，活动时呼吸急促及胸痛等，可以进行适当的红细胞补充包括铁剂，促红素或红细胞输注等49 多种化疗药物可以引发骨髓抑制，从而引起：中性粒细胞减少症：白细胞数减少 而中性粒细胞减少症导致的最大问题就是感染，为了减少感染风险，要经常并仔细洗手，远离公众集结地，遵医嘱适当服用抗生素50 多种化疗药物可以引发骨髓抑制，从而引起：血小板减少症：血小板数减少 血小板减少症症状包括瘀青，血尿，鼻血，身体可见瘀斑，按压无法止血等，在症状出现后尽快告知您的医护人员。51 外周神经
14、病变在本病患者中有5%的发病率，对患者的生活质量、活动、日常生活和独立性具有消极影响。常见手足、嘴唇麻木、刺痛感、烧灼感，全身虚弱、听力障碍或足部发凉等。52 53 在使用新的药物之前一定与您的医生确定，也可通过按摩病变部位、服用维生素B复合物、服用叶酸、氨基酸补充剂等方式减轻副反应的症状，如果症状加重，可以考虑服用止痛药或暂停治疗。54 癌症患者有极大风险发生血栓，多发性骨髓瘤患者在这方面甚至风险更高。用于治疗骨髓瘤的沙利多胺和来那度胺等药物与其它药物联合使用可能增加血栓形成风险。常见有四肢或手足肿胀，疼痛，发紧、心率加快、突发麻木或虚弱等症状。55 发生上述症状时请立刻向您的医护人员报告，
15、以便得到及时的救治。平时应多运动、适当减肥、戒烟，保持良好的生活习惯可以减少血栓形成的风险。56 每种药物，单药或联合都有可能引发胃肠道症状如恶心，呕吐，腹泻及便秘等。恶心和呕吐可以导致脱水、疲劳、精力不集中、伤口愈合慢以及没有胃口等症状。57 可以通过和医生讨论以选择最好的治疗方案以达到减轻恶心和呕吐的目的轻度便秘可以通过多进液态或富纤维食物，增加身体运动来进行改善；轻度腹泻可以通过多喝液体、避免含咖啡因饮料、碳酸饮料、高糖饮料等方式缓解。58 类固醇药物一直是治疗多发性骨髓瘤的有效药物，但其可引起一系列副反应，例如出汗及潮红综合征、失眠、性功能障碍、性格或情绪改变、紧张、血糖升高、视物模糊
16、、胀气、感染或注意力不集中等症状。59 对于一系列副反应，可以通过清晨服用避免失眠，服用非处方药或处方药来预防胃肠道反应和应对感染等等，此外类固醇还应与食物共同服用，在症状出现后应尽快告知您的医护人员。60 善待医生和治疗小组积极配合治疗准确的说出身体状况坦然的面对患病的事实学习癌症知识61 保持良好的心态保持良好的心态 良好的情绪可以协调平衡和提高机体的免疫功能积极配合治疗积极配合治疗 通过积极配合治疗，能帮助早期发现、及早干预、尽早控制疾病稳定 家人亲友的支家人亲友的支持持 家人亲友的支持和鼓励能大大帮助患者克服对骨髓瘤的恐惧，树立起和疾病做长期抗争的信念62 多发性骨髓瘤是起源于骨髓浆细
17、胞的恶性血液系统肿瘤，年龄越大，发病率越高。多发性骨髓瘤的治疗手段主要为化疗为主要手段，整体治疗理念及新药的应用大大延长患者生存时间。多发性骨髓瘤治疗期间常见副作用有骨髓抑制、外周神经病变、深静脉血栓/肺栓塞、胃肠道反应、类固醇作用五大类。在医护人员和家人的支持下，共同抵抗癌症。63 提问与讨论提问与讨论64 爱健康生命我们在一起65 提问与讨论提问与讨论66 67写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits 结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
