1、抑郁障碍n定义n诊断n治疗原则n随着生活节奏的加快和社会压力的增加，抑郁已经成了一个流行语n近几年几乎每年都会出现明星因抑郁障碍而自杀的新闻n韩国前总统卢武铉因为抑郁障碍跳崖自杀nWHO统计全球发生率 3.1%，而在发达国家接近6-10%n全球有抑郁障碍患者约1.2-2.0 亿，老年期抑郁障碍占老年人口710 nWHO（1996）在中国的调查发现抑郁障碍的患病率已经达到7%n抑郁障碍已成为全球第四大致残疾病nWHO预测，到2020年，抑郁障碍将成为仅次于冠心病后第2位致残疾病n抑郁障碍的生存质量远低于原发性高血压、冠心病和糖尿病等n抑郁障碍有65-85%的自杀风险n抑郁障碍至少80%会反复发作
2、，需要长期治疗预防复发 抑郁障碍被形象地称为“心灵感冒”，意思是说，抑郁障碍像伤风感冒一样，是一种常见的心境障碍。n又称情感性精神障碍，以显著而持久的心境高涨或低落为主要表现n常伴有相应的认知、行为、心理生理学和人际关系方面的改变或紊乱，躯体症状很常见n具有反复发作的特点，间歇期可达到完全缓解正常的情感活动正常的情感活动情感活动每时每刻都在波动但幅度不大情感症状情感症状情感波动的幅度很大且持续一定的时间情感性精神障碍情感性精神障碍情感症状影响到本人或周围人的社会生活5-5Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)抑郁抑郁正常心境正常心境躁狂躁狂轻躁
3、狂轻躁狂混合发作混合发作 n抑郁发作是一种心境低落综合征心境低落综合征，主要表现为情绪、兴趣、认知、思维和意志活动的低下，以及生理功能的紊乱，严重时甚至发生木僵，或出现幻觉、妄想等精神病性症状；部分患者出现自杀，或伴发明显的焦虑/激越、激惹，甚至发生攻击行为。n赵女士，自述近3个月来心情不好，开心不起来。过去喜欢做的事情现在也没了劲头。不爱交往，与亲人朋友走动越来越少，人也变懒了，身体乏力。常感觉上腹部不舒服，食欲差，全身多处疼痛，经常失眠，总是胡思乱想，漫无边际没有主题。因过去瞒着丈夫炒股赔了不少，觉得对不起家人，又不告诉丈夫，一直承受着这件事的心理压力。n症状：核心症状2个+躯体症状3个+
4、心理症状2个。n严重度：明显影响了她的正常生活。n病程：3个月以上。n既往无嗜酒史，无服药史，家族中无精神疾病。n诊断：抑郁障碍，中度。n抗抑郁治疗后病情缓解。联合国疾病和有关健康问题的国际统计分类（ICD-10);美国诊断与统计手册:精神障碍第4版(DSM-)；中国精神障碍分类与诊断标准第3 版(CCMD-3):n症状标准n严重标准 n病程标准n排除标准 n核心症状n心理症状n躯体症状核心症状n心境或情绪低落n兴趣缺乏，乐趣丧失n精力不足、过度疲乏心理症状 n焦虑n自责自罪n精神病性症状（妄想或幻觉）n认知症状（注意力和记忆力的下降，认知扭曲）n自杀观念和行为n精神运动性症状(精神运动性兴奋
5、与精神运动性激越等)躯体症状n睡眠紊乱n食欲紊乱n性功能减退n精力丧失n非特异性躯体症状如疼痛、周身不适n自主神经功能紊乱分型n轻度：具有核心症状至少2条，核心与附加症状共计至少4条。n中度：具有核心症状至少2条，核心与附加症状共计至少6条。n重度：具有全部3条核心症状，核心与附加症状共计8条。可分为不伴精神病性症状和伴有精神病性症状两型。临床常见临床常见分型分型 社会功能受损，给本人造成痛苦或不良后果。符合症状标准和严重标准至少持续2周。可存在某些分裂性症状，但不符合分裂症的诊断，若同时符合分裂症的症状标准，在分裂症状缓解后，满足抑郁发作标准至少2周。排除器质性精神障碍，或精神活性物质和非成
6、瘾物质所致抑郁。n症状学诊断标准与单次抑郁发作相同。n既往曾有至少1次抑郁发作，可为轻度、中度或重度，持续至少2周，与本次发作之间至少有2个月的时间无任何明显的情感障碍。n至少2年内抑郁心境持续存在或反复出现，其间的正常心境很少持续几周，同时没有轻躁狂发作期。n在此2年期间的每次抑郁发作，没有或极少在严重度或持续时间上足以符合复发性轻度抑郁障碍的标准。n典型的抑郁障碍并不难识别,但许多患者的表现形式常不易被察觉,属于不典型抑郁障碍的特殊类型。n常见类型和特殊类型。常见类型n病因分类:原发性抑郁与继发性抑郁,内源性抑郁与反应性(心因性)抑郁。n症状分类:精神病性抑郁与神经症性抑郁,激越性抑郁与迟
7、滞性抑郁。n病程分类:单相与双相抑郁。n年龄分类:儿童期、青春期、中年期、更年期或老年期抑郁。隐匿型抑郁障碍 病人常以疼痛和某些躯体症状为主诉,其抑郁情绪表现不典型,需要仔细询问病史。n有位45岁女性，经营着一家服装店，生意不错，每天超负荷的工作，逐渐感到身心疲惫，体力不支，吃饭不香，总说胃疼，胸口堵得慌，感到莫名的烦恼。白天劳累一天，晚上应该睡个好觉，可她就是睡不好，早晨天不亮就醒了，睡不着，心情烦躁时想哭，感觉自己活得很累，到医院看了后，检查没事，医生说可能是更年期到了，给开了一些镇定药物，除了睡眠有改善以外，其它症状不但没改善，情绪也越来越差，对生意也懒于打理，干什么总是提不起兴趣，一点
8、食欲也没有。n诊断：隐匿性隐匿性抑郁障碍。n抗抑郁治疗后病情明显缓解。病例二神经衰弱n国内外诊断标准存在差异,CCMD-3仍把神经衰弱列入神经症的亚型，在美国DSM-已将神经衰弱的概念取消,其中90%以上被归为抑郁障碍。n美国在我国湖南进行的一项研究表明,被国内诊断为神经衰弱的病人(最常见的症状是头痛、失眠、头晕、记忆衰退或丧失、压抑感、焦虑、虚弱和精力丧失),93%符合临床抑郁障碍的诊断标准,大部分属于轻度抑郁。季节性情感障碍n与季节变化关系密切，一般在秋末冬初发病,没有明显的心理社会应激因素；一般在春夏季自然缓解。n 多见于女性,表现心境持久地低落,情绪忧郁,常伴有疲乏无力、头疼、喜欢食碳
9、水化合物、体重增加。n至少连续两年以上秋冬季反复发作即可诊断。n主要病因是该类患者对褪黑素非常敏感而患忧郁症。由于这种激素只有在黑夜或日照不足时才形成,因此多晒太阳、强光照射治疗均有效。老年抑郁障碍n老年抑郁障碍患者常伴有思维迟钝、内容贫乏、记忆认知功能减退,有时处于缄默状态等一系列假性痴呆假性痴呆的症状。这些症状与老年痴呆难以鉴别。n老年抑郁患者病前一般智能和人格相对完好,可能有明显的个人或家族抑郁障碍史，即使回答问题缓慢简单,但经仔细检查发现他们回答问题的内容还是切题的,并有很好的注意、记忆保持及计算等能力，自知力完整。诊断应注意的问题n伴随精神病性症状n共病问题（酒依赖、焦虑障碍）n伴随
10、躯体疾病（继发心境障碍、心身疾病、消化系统症状、疼痛）n单胺递质假说 nHPA轴的调节异常 n神经退行性变假说遗 传 素 质 早 年 不 良 经 历 易 感 性HPA 轴/C RF 系 统 高 活 性去 甲 肾 上 腺 素 系 统 高 活 性神 经 元 损 伤 等 对 应 激 及 生 活 事 件 的 易 感 性 增 加成 年 期 的 精 神 创 伤或 日 常 生 活 事 件 生 物 学 变 化 行 为 或 情 绪 改 变 多种因素相互作用的结果多种因素相互作用的结果n心理治疗:特定的专业人员通过采用各种不同的心理学方法和技术，影响就诊者思维、态度、情绪和行为趋向健康的一种互动过程n药物治疗：有
11、效率约60%80%n心理治疗与药物治疗的合用 n电抽搐治疗主要针对单胺类（5-HT,NE,DA)神经递质n阻断转运体n阻断突触前膜的负反馈调节受体n从突触后膜的受体开始发挥作用n降低神经递质的释放、降解 从这四个环节来增强神经递质的水平和神经传递是现有的抗抑郁药的作用机制 Mirtazapine1950s1960s1970s1980s1990s酶抑制作用酶抑制作用再摄取抑制作用再摄取抑制作用MAOIsTCAs选择性阻断选择性阻断酶的亚型酶的亚型RIMAsNE selective5-HT selectiveMianserin受体阻断作用受体阻断作用SSRIsTrazodoneSNRIsNefaz
12、odoneReboxetine2000snMAOI 不可逆：苯乙肼、超苯环丙胺不可逆：苯乙肼、超苯环丙胺 选择性可逆性：吗氯贝胺选择性可逆性：吗氯贝胺nTCA 叔胺类：丙咪嗪、阿米替林、多虑平叔胺类：丙咪嗪、阿米替林、多虑平 仲胺类：去甲丙咪嗪、去甲替林仲胺类：去甲丙咪嗪、去甲替林nSSRIs(5-HT再摄取抑制再摄取抑制)：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰西酞普兰 nSNRI(5-HT和和NE再摄取抑制再摄取抑制)：文拉法辛：文拉法辛nNaSSA(NE能和特异性能和特异性5-HT能抗抑郁剂能抗抑郁剂)：米氮平：米氮平nSARI(5-HT拮抗回
13、收抑制剂拮抗回收抑制剂)：曲唑酮、奈法唑酮：曲唑酮、奈法唑酮nNRI(NE再摄取抑制剂再摄取抑制剂):瑞波西汀瑞波西汀nNDRI(NE和和DA再摄取抑制剂再摄取抑制剂)：安非他酮：安非他酮n其他：阿莫沙平、噻奈普汀、路优泰其他：阿莫沙平、噻奈普汀、路优泰n提高显效率和临床治愈率，最大限度减少病残率和自杀率提高显效率和临床治愈率，最大限度减少病残率和自杀率n提高生存质量，恢复社会功能，达到真正意义上的治愈提高生存质量，恢复社会功能，达到真正意义上的治愈n预防复发预防复发 早期，足量，充分早期，足量，充分-个体化合理用药个体化合理用药-剂量逐步递增，采用最小有效剂量，使不良反应减至最小，提高服药依
14、从性剂量逐步递增，采用最小有效剂量，使不良反应减至最小，提高服药依从性-小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量（有效药物上限）和足够小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量（有效药物上限）和足够长的疗程（长的疗程（46周）周）-尽可能单一用药，足量、足疗程治疗。一般不主张联用两种以上抗抑郁药尽可能单一用药，足量、足疗程治疗。一般不主张联用两种以上抗抑郁药-如无效，可考虑换药（同类另一种或作用机制不同的另一类药）。应注意氟西汀需停药如无效，可考虑换药（同类另一种或作用机制不同的另一类药）。应注意氟西汀需停药 5 周才能换用周才能换用MAOIs，其他，其他SSRIs需需2周。
15、周。MAOIs 停用停用 2 周后才能换用周后才能换用SSRIsn对难治性病例在足量、足疗程、同类型和不同类型抗抑郁药无效或部分有效时才考虑对难治性病例在足量、足疗程、同类型和不同类型抗抑郁药无效或部分有效时才考虑联合用药，以增强疗效，弥补单药治疗的不足和减少不良反应联合用药，以增强疗效，弥补单药治疗的不足和减少不良反应n治疗期间密切观察病情和不良反应，及时处理治疗期间密切观察病情和不良反应，及时处理n根据心理根据心理-社会社会-生物医学模式，药物治疗合并心理治疗生物医学模式，药物治疗合并心理治疗n积极治疗与抑郁共病的其它躯体疾病和物质依赖积极治疗与抑郁共病的其它躯体疾病和物质依赖n不要一遇到
16、抑郁就随便使用抗抑郁药不要一遇到抑郁就随便使用抗抑郁药n必须认真鉴别是双相抑郁还是单相抑郁必须认真鉴别是双相抑郁还是单相抑郁n对双相抑郁必须以心境稳定剂作为基础治疗，同时合并抗抑郁药物治疗，抑郁发作一经缓解，对双相抑郁必须以心境稳定剂作为基础治疗，同时合并抗抑郁药物治疗，抑郁发作一经缓解，迅速停用抗抑郁剂迅速停用抗抑郁剂n只有完全排除了双相抑郁的可能、确诊为单相抑郁的情况下，才能单一使用抗抑郁药只有完全排除了双相抑郁的可能、确诊为单相抑郁的情况下，才能单一使用抗抑郁药急性期急性期维持期维持期全程治疗全程治疗巩固期巩固期n临床痊愈（完全缓解）：指症状完全消失（临床痊愈（完全缓解）：指症状完全消失
17、（HAMD7）。）。n复燃：急性治疗症状部分缓解（有效，复燃：急性治疗症状部分缓解（有效，HAMD减分率减分率50%）或达到临床痊愈，因过早减药）或达到临床痊愈，因过早减药或停药后症状的再现，故需继续治疗。或停药后症状的再现，故需继续治疗。n复发：指痊愈后一次新的抑郁发作，维持治疗可有效预防复发。复发：指痊愈后一次新的抑郁发作，维持治疗可有效预防复发。区分复燃和复发，有时是困难的，也是人为的，但区分对临床有指导意义区分复燃和复发，有时是困难的，也是人为的，但区分对临床有指导意义n控制症状，尽量达到临床痊愈控制症状，尽量达到临床痊愈n建议：足量，足疗程建议：足量，足疗程n药物治疗一般药物治疗一般
18、24周周开始起效，治疗的有效率与时间呈线性关系开始起效，治疗的有效率与时间呈线性关系n患者用某种药物治疗患者用某种药物治疗68周无效，改用其他作用机制不同的药物可能有效周无效，改用其他作用机制不同的药物可能有效n急性期指从开始治疗至急性症状完全缓解急性期指从开始治疗至急性症状完全缓解n从症状完全缓解起，持续从症状完全缓解起，持续4-6个月个月n在此期间患者病情不稳，复燃风险较大在此期间患者病情不稳，复燃风险较大n维持治疗以预防复发维持治疗以预防复发n建议建议n首次发作首次发作:4-6 个月个月n2次发作次发作:3-5 年年n2次以上的发作次以上的发作:长期治疗长期治疗n维持治疗期后，病情稳定，
19、可缓慢减药直至终止治疗，但应密切监测复燃维持治疗期后，病情稳定，可缓慢减药直至终止治疗，但应密切监测复燃/复发的早期征复发的早期征象象n一旦发现有复燃一旦发现有复燃/复发的早期征象，迅速恢复原治疗复发的早期征象，迅速恢复原治疗 综合考虑下列因素：综合考虑下列因素：-既往用药史-药物遗传学-药物的药理学特征-可能的药物间相互作用-患者躯体状况和耐受性-抑郁亚型-药物的可获得性，药物的价格和成本问题5朵金花朵金花n氟西汀氟西汀（百忧解）（百忧解）Fluoxetine n帕罗西汀帕罗西汀（赛乐特）（赛乐特）Paroxetinen舍曲林（左洛复）舍曲林（左洛复）Sertralinen氟伏沙明（兰释）氟
20、伏沙明（兰释）Fluvoxaminen西酞普兰（西普妙西酞普兰（西普妙）Citalopram SSRIs（5-HT再摄取抑制剂）再摄取抑制剂）n主要药理作用是选择性抑制主要药理作用是选择性抑制5-HT再摄取，使突触间隙再摄取，使突触间隙5-HT含量升高而达到治疗目的含量升高而达到治疗目的n有效率均在有效率均在60-79之间；一年复发率在之间；一年复发率在13-26之间之间n特点是抗胆碱能不良反应小，对心血管等脏器影响小，镇静作用较轻，患者耐受性好，服用特点是抗胆碱能不良反应小，对心血管等脏器影响小，镇静作用较轻，患者耐受性好，服用方便方便n白天服药，常在早餐后服药；如出现倦睡、乏力可改在晚上服
21、。年老体弱者宜从半量或白天服药，常在早餐后服药；如出现倦睡、乏力可改在晚上服。年老体弱者宜从半量或1/4量量开始，酌情缓慢加量开始，酌情缓慢加量n适应证适应证n各种不同类型和不同严重程度抑郁障碍、非典型抑郁nTCAs无效或不能耐受TCAs不良反应的老年、躯体疾病患者n焦虑症n强迫症n创伤后应激障碍n禁忌证禁忌证n对药物过敏者n严重肝、肾病及孕妇慎用n禁与MAOIs、氯咪帕明、色氨酸联用n慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用赛乐特是对5-HT和NE再摄取抑制能力最强的SSRIsSchatzherg AF,Nemeroff CB.The American Psychiatric Press Text
22、book of Psychoparmacology second edition.P220赛乐特是最受医生和病人推崇的抗抑郁药Depont F,Rambelomanana S,Le Puil S,et al.Antidepressants:psychiatrists opinions and clinical practice.Acta Psychiatric Scond 2003;108:24-31全球超过2亿患者的使用经验，验证了赛乐特良好的安全性此数据来源于Wood Mackenzies Productview(TM)April 2005,根据按照平均服用1.1片/天，平均疗程60天（以
23、病人治疗）估计而得，William F.Boyer,M.D.and Christine L.Blumhardt,Pharm,D.The safety pro Paroxetine J clin Psychiatry 53:2(suppl),Feb.1992nSSRIs和单胺氧化酶抑制剂合用时可产生和单胺氧化酶抑制剂合用时可产生罕见但可危及生命罕见但可危及生命的的SSRIs特异性反应特异性反应中枢五中枢五羟色胺综合征羟色胺综合征n是一种是一种5-HT受体活动过度状态，受体活动过度状态，SSRIs抑制抑制5-HT再摄取，再摄取，MAOIs抑制抑制5-HT降解，两者对降解，两者对5-HT系统均具有激
24、动作用系统均具有激动作用n出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变（谵妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克，甚至死亡 n千万不要给自己制订一些很难达到的目标，正确认识自己的现状，正视自己的病情，不要对很多事情大包大揽。n可以将一件大的繁杂的工作分成若干小部分，根据事情轻重缓急，做些力所能及的事，以免完不成工作而心灰意冷。n尝试着多与人们接触和交往，不要自己独来独往。n尽量多参加一些活动，尝试着做一些轻微的体育锻炼，看看电影、电视或听听音乐等。可以参加不同形式和内容的社会活动，如讲演、参观、访问等，但不要太多。n不要急躁，对自己的病不要着急，治病需
25、要时间。n不妨把自己的感受写出来，然后分析、认识它，哪些是消极的，属于抑郁症的表现，然后想办法摆脱它。n尝试旅游疗法。n静心修炼，放松身心-洗个热水澡，听一些舒缓优美的音乐，如喜洋洋可解除抑郁，命运交响曲可振奋精神，锦上添花可消除疲劳，二泉映月、摇篮曲可催眠入睡。n学会自我称赞，自我欣赏。n多找家人朋友倾诉。n从改变生活环境入手，把房子打扫干净，买一些小饰品等。n符合抑郁发作的诊断标准符合抑郁发作的诊断标准n并且用现有的并且用现有的2种或种或2种以上不同化学结构的抗抑郁药，经足够剂量（治疗量上限，种以上不同化学结构的抗抑郁药，经足够剂量（治疗量上限，必要时测血药浓度）、足够疗程治疗（必要时测血
26、药浓度）、足够疗程治疗（6周以上），无效或收效甚微者周以上），无效或收效甚微者n在诊断难治性抑郁障碍时应注意以下几个问题在诊断难治性抑郁障碍时应注意以下几个问题：n诊断是否准确诊断是否准确?n患者是否伴有精神病性症状患者是否伴有精神病性症状?n患者是否得到适当治疗（剂量及疗程）患者是否得到适当治疗（剂量及疗程）?n不良反应是否影响达到有效治疗剂量不良反应是否影响达到有效治疗剂量?n患者依从性是否好患者依从性是否好?n药物使用方式是否合适药物使用方式是否合适?n治疗结果是如何评价的治疗结果是如何评价的?n是否存在影响疗效的躯体及精神病性障碍是否存在影响疗效的躯体及精神病性障碍?n是否存在其他干扰
27、治疗的因素是否存在其他干扰治疗的因素?n增加原用的抗抑郁药的剂量，至最大治疗剂量的上限增加原用的抗抑郁药的剂量，至最大治疗剂量的上限n在加药过程中应注意药物的不良反应，有条件的，应监测血药浓度在加药过程中应注意药物的不良反应，有条件的，应监测血药浓度n但对但对TCAs加量，应持慎重态度，严密观察心血管不良反应，避免过量中毒加量，应持慎重态度，严密观察心血管不良反应，避免过量中毒 n心境稳定剂心境稳定剂 锂盐锂盐 抗癫痫药抗癫痫药n丙戊酸钠丙戊酸钠 n卡马西平卡马西平 n激素激素甲状腺素甲状腺素(T3)n新型抗精神病药物新型抗精神病药物 利培酮利培酮 奥氮平奥氮平 思瑞康思瑞康n新型抗焦虑药新型
28、抗焦虑药 丁螺环酮丁螺环酮n苯二氮卓类苯二氮卓类（BZD）2种不同类型或不同药理机制的抗抑郁药联用 nSSRIs +SARInSSRIs +丁螺环酮 nSSRIs+SNRIs /NaSSA nSNRIs+NaSSA n抗抑郁药物合并生物心理社会综合干预措施抗抑郁药物合并生物心理社会综合干预措施n抗抑郁药合并电抽搐治疗抗抑郁药合并电抽搐治疗（60岁）n老年人特点老年人特点 多脏器损害，胃酸分泌量减少,血浆蛋白低，对药物的吸收、代谢、排泄等能力等较低下，血药浓度往往较高，合并疾病多，多合并睡眠障碍，合并精神症状，药物种类多，多有药物滥用n疑病症状 n焦虑、激越n躯体症状 n精神运动性迟滞 n妄想
29、n认知损害 n自杀倾向 n一般治疗加强饮食护理，增进营养，对伴发的躯体疾患给予恰当的治疗。n心理治疗老年患者常有理解力低下，语言交流可能受到限制，非言语交流与支持对于改善老年抑郁障碍患者的无力感和自尊心低下有效。集体心理治疗对于消除患者的孤独感、无助感和无用感有帮助。n改良电抽搐治疗对于老年抑郁障碍中的自杀倾向明显者、严重激越者、拒食者以及用抗抑郁药无效者，无严重的心、脑血管疾病患者，可以给予改良电抽搐治疗。nSSRIs、SNRIs类药物现已广泛用于老年抑郁障碍患者。SSRIs最大的优点在于其抗胆碱能及心血管系统不良反应轻微，老年患者易耐受，可长期维持治疗。n老年抑郁障碍患对抗抑郁剂较敏感，且
30、耐受性差，一般情况下，推荐用成人剂量的1/31/2作为起始剂量，70岁以上者用1/3量。也有人建议65岁以上减少10%20%，80岁以上减少30%。经肾排泄的药物可按肌酐清除率的高低而加以估计。n三环类抗抑郁剂对老年抑郁障碍的疗效与普通成人患者相同。但由于三环类抗抑郁剂药物有明显的抗胆碱能作用及对心脏的毒性作用，故应谨慎使用。n医护人员要耐心地向老年患者解释处方中用药的目的、剂量、用法和疗程。一般从小剂量开始用药,用药过程中不能冒然撤药。n要尽可能减少用药品种,以免发生不必要的药物不良相互作用。合并用药应保持警惕,在患有高血压或心血管及肝肾功能不全时更应注意。n有条件时应对老年人进行血药浓度检测,这对合理调整剂量,安全用药是具有重要意义的。n应做好老年病人病史的记录,这将有助于发现药物不良反应与药物相互作用。Thank you2020/11/582谢谢观赏！
