1、1抗菌肽药抗菌肽药第1页/共18页抗菌肽药物的开发现状抗菌肽的作用机制背景介绍存在的问题抗菌肽药物的未来发展趋势第2页/共18页 自发现青霉素以来，抗生素一直是人类治疗病原微生物感染疾病的有力武器，但随着抗生素的长期广泛应用，病原菌耐药性的形成也日趋严重，迫切要求开发新型抗生素，而且从微生物中寻找新生物的难度已愈来愈大。来源于动物的抗菌肽(也称为杀菌肽，动物多肽抗生素)的发现，为开发新型抗生素提供了新的广阔的来源。近年来，对抗菌肽的理论和应用研究获得了迅速发展。背景介绍第3页/共18页随着抗生素的广泛应用，细菌的耐药性及药残问题日益严重。如何克服细菌的耐药性是当前的研究重点和热点。第4页/共1
2、8页四重风险第一重：毒副感化第二重：过敏回响反应第三重：二重感染第四重：耐药抗生素滥用的风险 人们在对传统抗生素不断进行改造的同时，也积极的研究和开发新型抗生素，其中ABP（肽抗生素）就是其中之一。第5页/共18页2.发现 ：1972年瑞典科学家首先在果蝇和家蚕上发现抗菌肽。什么是抗菌肽1.概念：抗菌肽（Antibacterial peptide，ABP）又称抗微生物肽、肽抗生素、宿主防御肽。是生物体特定基因编码的一类具有抗菌活性的多肽。是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。Hans G.Boman第6页/共18页是生物体特定基因编码的一类具有抗菌活性的多肽。随着对抗菌肽在理论和应用上的全面
3、研究,抗菌肽终将作为一类新型替抗生素药物和环保型饲料添加剂对动物生产和人类健康产生深远的影响。基于酵母表达系统的抗菌肽用药安全性问题，尤其是全身用药安全性;如抗菌肽体内外毒性等资料至今尚未见报道，且许多天然抗菌肽都有一定的溶血作用。随着抗生素的广泛应用，细菌的耐药性及药残问题日益严重。Ardea Biosciences抗菌肽具有独特的杀菌机理，不同于一般的抗生用于铜绿假单胞菌和不动杆菌属等G-感染Ardea Biosciences如何克服细菌的耐药性是当前的研究重点和热点。抗菌肽可应用于治疗肿瘤Andromeda Biotech葡萄球菌和链球菌引起的全身感染基于枯草芽胞杆菌表达系统的抗菌肽有望
4、成为新一代的抗菌、抗病毒药物来源于动物的抗菌肽(也称为杀菌肽，动物多肽抗生素)的发现，为开发新型抗生素提供了新的广阔的来源。天然来源基因工程化学合成酶解第7页/共18页与其他药物联合应用，增强抗菌效果是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。是生物体特定基因编码的一类具有抗菌活性的多肽。Ardea Biosciences是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。体内用药稳定性的问题;已知抗菌肽容易受各种酶类及PH值等因素影响，因此用药剂量无法掌控，口前主要以局部用药为主。Andromeda Biotech结核病，非小细胞型肺癌有望成为新一代的抗菌、抗病毒药物概念：抗菌肽（Antibacterial
5、 peptide，ABP）又称抗微生物肽、肽抗生素、宿主防御肽。天然来源的抗菌肽基因工程来源的抗菌肽微生物源抗菌肽植物源抗菌肽动物源抗菌肽基于大肠埃希菌表达系统的抗菌肽基于酵母表达系统的抗菌肽基于枯草芽胞杆菌表达系统的抗菌肽基于昆虫表达系统的抗菌肽第8页/共18页活性谱广1多靶点作用、耐药率低2具有调节先天免疫和中和内毒素的功能3与其他药物联合应用，增强抗菌效果4第9页/共18页抗菌肽名称开发公司治疗应用开发研究多黏菌素类用于铜绿假单胞菌和不动杆菌属等G-感染已上市达托霉素Cubist Pharmaceuticals用于皮肤感染和脓毒血症(由G+引起)已上市Glutoxim/NOV-002Ph
6、arma BAN/Novelos结核病，非小细胞型肺癌已上市恩夫韦地Trimeris艾滋病已上市DiaPep277Andromeda Biotech型糖尿病期Pexiganan（MSI-78）MacroChem糖尿病患者足部溃疡期rBPI21Intrabiotics细菌性脑膜炎期Iseganan（IB-367)Ardea Biosciences化疗患者的口腔黏膜炎期MBI-226(CPI226)Migenix导管感染期MBI 594ANMigenix痤疮期P-113Pangen Biopharmaceuticals艾滋病患者口腔念珠菌病期hLF 1-11AM-Pharma骨髓干细胞移植患者的术
7、后感染期EA-230Exponentiai Biotherapies脓毒血症期RDP58Genzyme肠炎期XOMA-629Xoma Corp小脓包疹期OpebacanXoma Corp骨髓干细胞移植患者的术后感染期PMX-30063PolyMedix抗细菌感染b期PlectasinNovozymo葡萄球菌和链球菌引起的全身感染期HB-1345Helix Biomedix痔疮临床前抗菌肽药物的临床应用现状Development and progress of peptide antibiotics周小林,王军平局解手术学杂志第10页/共18页第11页/共18页抗菌肽可用于治疗感染抗菌肽可促进伤
8、口愈合和血管生成抗菌肽可应用于治疗肿瘤抗菌肽作为药物应用第12页/共18页1 用药安全性问题，尤其是全身用药安全性;如抗菌肽体内外毒性等资料至今尚未见报道，且许多天然抗菌肽都有一定的溶血作用。2 体内用药稳定性的问题;已知抗菌肽容易受各种酶类及PH值等因素影响，因此用药剂量无法掌控，口前主要以局部用药为主。3 抗菌肽作为药物在全身应用时，其代谢产物是否对人体有害，是否有其他副作用等情况还不清楚。第13页/共18页第14页/共18页结语第15页/共18页第16页/共18页2.发现 ：1972年瑞典科学家首先在果蝇和家蚕上发现抗菌肽。什么是抗菌肽1.概念：抗菌肽（Antibacterial peptide，ABP）又称抗微生物肽、肽抗生素、宿主防御肽。是生物体特定基因编码的一类具有抗菌活性的多肽。是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。Hans G.Boman第17页/共18页第18页/共18页
