1、 镇静催眠药镇静催眠药 一、镇静催眠药的概念一、镇静催眠药的概念对中枢有抑制作用，能引起近似生理性睡眠的对中枢有抑制作用，能引起近似生理性睡眠的药物药物评价标准：是否接近生理性睡眠评价标准：是否接近生理性睡眠该类药特点：剂量小大该类药特点：剂量小大作用弱强作用弱强镇静催眠、抗癫痫抗惊厥、麻醉镇静催眠、抗癫痫抗惊厥、麻醉二、药物分类二、药物分类 第一代：巴比妥类第一代：巴比妥类 1903年年 第二代：苯二氮类第二代：苯二氮类 1960s 第三代：忆梦返第三代：忆梦返,思诺思思诺思 其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮苯二氮卓类的分类苯二氮卓类的分类v长效类：地西泮（安定）
2、、氟西泮长效类：地西泮（安定）、氟西泮v中效类：氯氮卓、奥沙西泮、硝西泮（硝中效类：氯氮卓、奥沙西泮、硝西泮（硝基安定）基安定）v短效类：三唑仑、艾司唑仑短效类：三唑仑、艾司唑仑一、结构和分类一、结构和分类短效类：三唑仑短效类：三唑仑 中效类：劳拉西泮中效类：劳拉西泮 长效类长效类 ：地西泮地西泮 苯二氮卓类二、药理作用和临床应用二、药理作用和临床应用、抗焦虑作用、抗焦虑作用：小于镇静剂量时，用于焦：小于镇静剂量时，用于焦虑症，地西泮、氯氮虑症，地西泮、氯氮。、镇静催眠作用、镇静催眠作用:缩短睡眠潜伏期，延长缩短睡眠潜伏期，延长2期睡眠时间。用于麻醉前，心脏电击复律期睡眠时间。用于麻醉前，心脏
3、电击复律或内窥镜检查前给药或内窥镜检查前给药,地西泮。地西泮。、抗惊厥作用、抗惊厥作用：用于各种惊厥，如破伤风、：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态：首选地西泮癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。、中枢性肌肉松弛作用、中枢性肌肉松弛作用三、体内过程三、体内过程口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。显效快速。脂溶性高，易在脂肪组织蓄积脂溶性高，易在脂肪组织蓄积 药物作用时间与半衰期不平衡药物作用时间与半衰期不平衡 五、不良反应五、不良反应、后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。
4、、后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。、大剂量：共济失调。、大剂量：共济失调。、过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。、过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。、与其他中枢抑制药有协同作用。、与其他中枢抑制药有协同作用。、久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，、久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。戒断症状。脊髓小脑性共济失调是以小脑性共济失调为主要症状的常染色体显性遗传性疾病，病理改变以小脑、脊髓、脑小脑、脊髓、脑干变性干变性为主，临床主要特征为小脑性共济失调，可伴有构音障碍、震颤、锥体束征以及痴呆等共济失调共济失调第二节巴比妥类第二节巴比妥类 一、分类：一、分类：长效：巴比妥、苯巴比妥长效：巴比妥、苯巴
5、比妥6 8h 中效：戊巴比妥、异戊巴比妥中效：戊巴比妥、异戊巴比妥 3 6h 短效：司可巴比妥短效：司可巴比妥2 3h 超短效：硫喷妥钠超短效：硫喷妥钠0.25h 二、药理作用二、药理作用、镇静催眠、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥、抗癫痫、麻醉、麻醉三、临床应用三、临床应用、抗癫痫、抗惊厥：长效（巴比妥类）、抗癫痫、抗惊厥：长效（巴比妥类）、静脉麻醉：超短效（硫喷妥钠）、静脉麻醉：超短效（硫喷妥钠）第三节其他镇静催眠药第三节其他镇静催眠药 丁螺环酮丁螺环酮、抗焦虑药，无镇静、抗惊厥作用。、抗焦虑药，无镇静、抗惊厥作用。、起效慢，服药后、起效慢，服药后12周才显现。周才显现。、非苯二氮、非苯二
6、氮 类，类，抗焦虑。抗焦虑。唑吡坦：唑吡坦：1、抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅、抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠用于镇静和催眠“理想的理想的”安眠药安眠药1.能够很快催眠，服后能够很快催眠，服后30min内即可入睡。内即可入睡。2.不引起睡眠结构紊乱。不引起睡眠结构紊乱。3.没有宿醉作用。没有宿醉作用。4.无呼吸抑制。无呼吸抑制。5.不引起药物依赖。不引起药物依赖。6.和其他药物没有相互作用。和其他药物没有相互作用。抗震颤麻痹药抗震颤麻痹药v 帕金森病（帕金森病（PD）是锥体外系运动功能失）是锥体外系运动功能失控性疾病控性疾病15 2 2、病因：病因：黑质黑质-纹状体缺乏多
7、巴胺所致纹状体缺乏多巴胺所致 黑质黑质-纹状体功能由两种纹状体功能由两种N N原调节原调节 多巴胺能多巴胺能N N原原 释放多巴胺，与多巴胺受体结合，产释放多巴胺，与多巴胺受体结合，产生抑制作用。生抑制作用。胆碱能胆碱能N N原原 释放释放AchAch，与胆碱受体结合，对脊髓，与胆碱受体结合，对脊髓前角运动前角运动N N原产生兴奋作用。原产生兴奋作用。当纹状体中的多巴胺能当纹状体中的多巴胺能N N原病变时，原病变时，多巴胺多巴胺抑制性功能降低；抑制性功能降低；胆碱能胆碱能N N原占优势原占优势兴奋性功能加强，兴奋性功能加强，兴奋性功能抑制性功能兴奋性功能抑制性功能产生帕金森病产生帕金森病17
8、3 3、抗帕金森病药的作用原理抗帕金森病药的作用原理 增加多巴胺含量增加多巴胺含量 阻断胆碱受体阻断胆碱受体 4 4、抗帕金森病药分类、抗帕金森病药分类 拟多巴胺药：拟多巴胺药：左旋多巴、卡比多巴左旋多巴、卡比多巴 中枢性抗胆碱药：中枢性抗胆碱药：苯海索苯海索苯海索苯海索v中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药 v一、作用与用途一、作用与用途v抗帕金森病抗帕金森病v1、特点：、特点：v 疗效小于左旋多巴。疗效小于左旋多巴。v 可缓肌肉解震颤，而对肌肉强直和动可缓肌肉解震颤，而对肌肉强直和动作迟缓较差，作迟缓较差，19v2、原理：、原理：v 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体Ach的兴奋
9、作用。外周抗胆碱作用的兴奋作用。外周抗胆碱作用 阿阿托品托品v二、不良反应二、不良反应v 与阿托品相似，但较弱。口干、视力与阿托品相似，但较弱。口干、视力模糊、便秘等。模糊、便秘等。20v3、用途：、用途：v 不能耐受左旋多巴不良反应的患者不能耐受左旋多巴不良反应的患者v 抗精神病药引起的锥体外系症状抗精神病药引起的锥体外系症状v 轻症患者轻症患者21金刚烷胺金刚烷胺一、一、作用特点作用特点:快：用药数天即可获最大疗效快：用药数天即可获最大疗效弱：弱：苯海索苯海索短：连续用药短：连续用药68周，疗效逐渐减弱周，疗效逐渐减弱。22v二、二、作用原理：作用原理：v1、促进纹状体中残存的多巴能、促进
10、纹状体中残存的多巴能N释放释放DAv 2、抑制、抑制DA再摄取再摄取DAv3、直接激动、直接激动DA受体受体v 4、抗胆碱作用（弱）、抗胆碱作用（弱）v三、用途三、用途v 不能耐受左旋多巴的帕金森病人不能耐受左旋多巴的帕金森病人23v四、不良反应四、不良反应v1、皮肤网状青斑、皮肤网状青斑v 常见与长期用药时发生。可能与儿茶常见与长期用药时发生。可能与儿茶酚胺释放，引起外周血管收缩所致酚胺释放，引起外周血管收缩所致v2、中枢症状：、中枢症状：v 失眠、精神不安、运动失调，偶见惊失眠、精神不安、运动失调，偶见惊厥厥大剂量大剂量300mg/日日 可出现。可出现。24左旋多巴左旋多巴v一、药动学一、
11、药动学v 特点：特点：v 1 1、易吸收，但透过血脑屏障量少（、易吸收，但透过血脑屏障量少（1%1%）v 2 2、进入中枢经多巴脱羧酶脱去羧基、进入中枢经多巴脱羧酶脱去羧基多巴多巴胺胺发挥抗帕金森病发挥抗帕金森病作用。作用。26v 与多巴脱羧酶抑制药合用与多巴脱羧酶抑制药合用转为多转为多巴胺巴胺透过血脑屏障量透过血脑屏障量疗效疗效，外，外周的不良反应周的不良反应。v 使用注意：使用注意：v 不宜与不宜与v B B6 6合用合用-加强外周副作用加强外周副作用v 利血平合用利血平合用-纹状体中的纹状体中的DADA降低药效降低药效27二、药理作用与用途二、药理作用与用途v 1 1、抗帕金森病、抗帕金
12、森病v 可缓解症状，对肌肉僵直和运动困可缓解症状，对肌肉僵直和运动困难较好，对肌肉震颤较差。难较好，对肌肉震颤较差。v 特点特点：v 显效缓慢显效缓慢v 疗效与剂量和疗程有关疗效与剂量和疗程有关v 对抗精神病药引起的锥体外系症状对抗精神病药引起的锥体外系症状无效无效28v2 2、治疗肝昏迷、治疗肝昏迷v 药后药后3 34h4h即可使患者从昏迷转即可使患者从昏迷转v变为清醒，但不能根治。变为清醒，但不能根治。v 原因：原因：v 进入中枢转变为进入中枢转变为DADA及及NANA，改善，改善v脑内、外周突触传导功能。脑内、外周突触传导功能。29v三、不良反应三、不良反应v 1 1、胃肠反应、胃肠反应
13、v 偶见溃疡穿孔偶见溃疡穿孔v 出血溃疡病慎用。出血溃疡病慎用。v2 2、血管反应、血管反应 1/31/3出现出现v BPBP下降，心律失常下降，心律失常-与兴奋与兴奋受体受体有关。有关。30v3 3、中枢、中枢N N系统症状系统症状v 不自主异常运动不自主异常运动v 长期用药可引起不随意运动。长期用药可引起不随意运动。v“开关现象开关现象”v 精神障碍：精神障碍：v 不安、焦虑、激动、失眠等不安、焦虑、激动、失眠等31溴隐亭溴隐亭、培高利特培高利特v一、作用与用途一、作用与用途v1、抗帕金森病抗帕金森病v 原理：原理：v 激动结节漏斗部和黑质激动结节漏斗部和黑质-纹状体纹状体通路的通路的DA受体。受体。用于治疗帕金森病，疗效与左旋用于治疗帕金森病，疗效与左旋多巴相近。多巴相近。32v2、减少催乳素和生长激素的释放减少催乳素和生长激素的释放v 用于：停乳或催乳素分泌增多症用于：停乳或催乳素分泌增多症v二、二、不良反应不良反应v 与左旋多巴相似。易引起幻、视幻觉，与左旋多巴相似。易引起幻、视幻觉，较少引起运动障碍。较少引起运动障碍。33
