1、临床研究设计方法临床研究设计方法临床研究定义临床研究定义l以疾病的诊断、治疗、预后和病因为主要研究内容l以患者为主要研究对象l以医疗服务机构为主要研究基地l由多学科人员共同参与组织实施的科学研究活动l这一共识已写入“临床研究发展战略研究报告”，成为指导和推动我国临床研究发展的基础原始研究二次研究Meta分析系统综述非系统综述评论指南决策分析经济学分析观察性研究实验性研究描述性研究分析性研究横断面研究病例报告病例系列病例对照研究队列研究随机对照试验非随机对照试验横断面研究横断面研究定义：是研究特定时间特定时间与特定空间特定空间内人群有关变量与疾病或健康状况的关系。由于所获得的资料是在某一特定时间
2、上收集的，好似时间的一个横断面，故又称横断面调查(cross sectional study)属于描述性研究，用于描述现象的属于描述性研究，用于描述现象的特点和规律，为进一步的研究提供特点和规律，为进一步的研究提供线索线索用于描述疾病（或症状、体征）等的自然转用于描述疾病（或症状、体征）等的自然转归、诊断、治疗、预后等方面的人群特征，归、诊断、治疗、预后等方面的人群特征，以便找出规律，指导临床实践以便找出规律，指导临床实践横断面研究常常被用来建立临床现象之间的因果关系假设。现况调查现况调查（prevalence prevalence studystudy）类型类型 类型一：普查（普查（cens
3、uscensus），是指对特定时间、特定范围人群的全面调查。特定时间应该较短，甚至指时点可以是1-2天或1-2周，大规模普查不宜超过2-3个月，不宜太长。特定范围指某个地区或某种特征的人群。类型二：抽样调查（抽样调查（sampling sampling surveysurvey），是指调查某人群中一部分有代表性的样本人群，根据这种调查结果可估计出该人群某病的患病率或某些特征的情况。以小窥大，以样本估计总体的调查方法以小窥大，以样本估计总体的调查方法病例对照研究（病例对照研究（case-control studycase-control study）定义：是选定患有某病的病人（病（病例组）例组）
4、与未患该病的人群（对照（对照组）组），分别调查两组过去暴露暴露于某个（或某些）危险因素的情况以及程度，以判断某暴露危险因素与某病有无关联及其关联程度大小的研究方法。暴露（暴露（exposure)exposure)是流行病学的一个术语，指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些是流行病学的一个术语，指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态。这些因素、特征或状态即为暴露因素。暴露因素可以对人有害，特征，或处于某种状态。这些因素、特征或状态即为暴露因素。暴露因素可以对人有害，也可以有益，有时可称研究变量（也可以有益，有时可称研究变量（variable)variable)。特点特点1
5、 1：设立对照组：设立对照组特点特点2 2：回顾性研究；：回顾性研究；特点特点3 3：由果及因：由果及因病例对照研究病例对照研究（case-control case-control studystudy）比较暴露因素比较暴露因素肺癌患者肺癌患者对照组：没患肺癌者对照组：没患肺癌者回忆暴露历史回忆暴露历史回忆暴露历史回忆暴露历史作出结论作出结论病例对照研究示意图病例对照研究示意图队列研究（队列研究（cohort studycohort study）定义：是指将特定人群按照暴露和未暴露于某因素（危险因素、致病因素或保护因素）分为两组两组，然后追踪观察一定时间后一定时间后，比较两组发病或死亡的结局，
6、从而判断暴露因素与疾病的关联及关联强度的一种研究方法。特点特点1 1：设立对照组；：设立对照组；特点特点2 2：前瞻性研究；：前瞻性研究；特点特点3 3：由因及果；：由因及果；特点特点4 4：能计算出发病率或死亡率，从而求出危险程：能计算出发病率或死亡率，从而求出危险程度，即度，即RRRR和和ARAR。RR：相对危险度，暴露组发病率/非暴露组发病率；AR：绝对危险度，暴露组发病率与非暴露组发病率相差的绝对值。队列研究队列研究（cohort studycohort study）前瞻随访前瞻随访结局测量结局测量队列研究示意图队列研究示意图基线调查基线调查暴露（用药）暴露（用药）非暴露（非用药非暴露
7、（非用药/其他其他治疗）治疗）未发病未发病发病发病未发病未发病发病发病队列研究队列研究10干预实验干预实验RCT(random control trial)RCT(random control trial)n是指将来自同一总体研究人群随机分为实验组和对照组n研究者对实验组施加某种干预措施n随访并比较两组人群的发病（或死亡）情况或健康n从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法11RCTRCT实施实施 n随机 随机分组n分配隐藏n对照n结局测量 盲法 报告完整性n随访问题12临床实验的设计临床实验的设计1.1.明确研究目的明确研究目的2.确定研究因素3.选择研究对象4.估计样本含量5.确定
8、观察结局n暴露疾病 病因学n干预结局 疗效分析n通常一次实验只解决一个问题13临床实验的设计临床实验的设计n干预措施：药物、疗法、手术n研究方法：确定实施方案1.明确研究目的2.确定研究因素确定研究因素3.选择研究对象4.估计样本含量5.确定观察结局14临床实验的设计临床实验的设计1.明确研究目的2.确定研究因素3.选择研究对象4.估计样本含量5.确定实验结局n统一明确入选条件和排除标准n干预试验必须证实对人体无害n研究对象需体征明显依从性好n特殊人群（老弱幼孕）应排除15临床实验的设计临床实验的设计n选择研究对象的主要原则n代表性n诊断标准明确n可比性1.明确研究目的2.确定研究因素3.选择
9、研究对象4.估计样本含量5.确定实验结局16临床实验的设计临床实验的设计n预试验n统计学估算1.明确研究目的2.确定研究因素3.选择研究对象4.估计样本含量5.确定实验结局17临床实验的设计临床实验的设计n观察期限：日、周、月、年n定性指标：发病率、死亡率、伤残率、治愈率、缓解率等n定量指标：如血液生化指标等n不良事件：副作用等1.明确研究目的2.确定研究因素3.选择研究对象4.估计样本含量5.确定实验结局18临床实验的基本原则临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡n随机抽样 每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象 n随机分组 即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组
10、19临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡目的是为了比较安慰剂效应(placebo effect)潜在的未知因素的影响对照类型：有效对照/标准疗法对照安慰剂对照、自身对照、交叉对照20临床实验的基本原则1.随机化2.对照3.盲法4.均衡减少研究对象和研究者主观因素的影响(信息偏倚)单盲双盲三盲21盲法(blinding)22开放试验开放试验(open trial)不可能实现盲法不可能实现盲法外科手术外科手术锻炼锻炼饮食饮食教育教育23伦理问题25临床实验分期临床实验分期小组测试 10-30随机盲法对照 100-300多中心试验 1000-3000新药上市后监测 长期效果 罕见作用常用常用临床临床研究方法优缺点比较研究方法优缺点比较RCTRCT不是提供所有证据的最好方法不是提供所有证据的最好方法要针对研究类型选择恰当的研究设计要针对研究类型选择恰当的研究设计类型类型目的目的首选的研究设计首选的研究设计治疗研究检验各种干预措施，如药物治疗、介入或外科手术的效果诊断研究评估新的诊断方法的有效性和可行性预后研究了解确诊病人以后可能发生的情况因果关系研究评估有害因素与疾病发生是否有关筛查研究在大规模人群中，检验某种疾病呈现的症状和早期检出该疾病的各种检查方法随机对照临床研究横断面研究（须同时进行新方法和金标准检验）队列研究队列研究或病例对照研究横断面研究谢 谢！
