1、第二十六章第二十六章 虫媒病毒虫媒病毒(arbovirus)(arthropod-borne-viruses)黄病毒科(Flavivridae):乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 森林脑炎病毒 登革病毒布尼亚病毒科(Bunyaviridae):新疆出血热病毒 披膜病毒科(Togaviridae):马脑炎病毒通过吸血的节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播疾病的病毒 直径20-60 nm,单股RNA,二十面体立体对称,有包膜,表面有血凝素;在细胞浆内增殖,宿主范围广,对温度、乙醚、酸等敏感;节肢动物体内增殖,既是储存宿主又是传播媒介,疾病有季节性和地区性特点,是野生动物间传播的自然疫源性自然疫源性疾病疾病。共
2、同特点共同特点因其病毒体的形态结构、传播方式、感染宿主后引起的临床表现等在病毒学分类上归于不同病毒科的不同病毒属。1984年国际病毒命名委员会成立了黄病毒科(flaviviridae),黄病毒属。在我国流行的主要黄病毒有乙型脑炎病毒、登革热病毒及森林脑炎病毒等。概概 述述 脑炎或脑脊髓炎脑炎或脑脊髓炎:乙型脑炎、森林脑炎、东方马脑炎 无特殊部位的全身感染全身感染:登革热、辛德毕斯热 主要表现为肝炎的全身性感染肝炎的全身性感染:黄热病 主要表位为出血热的全身性感染出血热的全身性感染:登革热出血热、新疆出血热 主要表现为关节炎的全身性感染关节炎的全身性感染:基孔肯雅热、罗斯河热临床表现临床表现一、
3、流行性乙型脑炎病毒一、流行性乙型脑炎病毒(Encephalitis B virus)简称乙脑病毒,是流行性乙型脑炎(乙脑)的病原体。临床上急起发病,有高热、意识障碍、惊厥、强直性痉挛和脑膜刺激征等,重型患者病后往往留有后遗症。一)生物学性状一)生物学性状 形态结构形态结构球形,直径30-40 nm,有包膜 单股正链RNA,在细胞浆内直接起mRNA作用 核衣壳二十面体立体对称,外披一层薄的包膜 包膜表面有糖蛋白E刺突,即血凝素 抗原稳定,只有一个血清型Genome and proteins of EBV结构蛋白:结构蛋白:衣壳蛋白衣壳蛋白C(C蛋白)蛋白):在病毒的衣壳装配过程中起作用膜蛋白膜蛋
4、白M(M蛋白)蛋白):病毒装配过程中,羧基端与C、E蛋白特异结合包膜蛋白包膜蛋白E(E蛋白)蛋白):决定病毒的细胞嗜性和毒力,诱导机体产生特异性中和抗体非结构蛋白:非结构蛋白:NS1(诱导机体产生细胞免疫,但不产生中和抗体)、NS2a、NS2b、NS3(蛋白酶、RNA三磷酸酶和RNA解旋酶的作用)、NS4a、NS4b、NS5(RNA聚合酶和甲基转移酶活性)培养特性培养特性 易感动物易感动物:乳鼠 脑内接种后病毒大量增殖,约3-5 d后乳鼠的神经系统兴奋性亢进,表现为肢体痉挛、麻痹,最后导致死亡。病毒可在地鼠肾、幼猪肾等原代细胞,及AP61、C6/36蚊传代细胞内增殖,产生明显的CPE。一)生物
5、学性状一)生物学性状抵抗力抵抗力 乙脑病毒对酸、乙醚和氯仿等脂溶剂敏感,不耐热,56 30 min、100 2 min或37 48 h均可灭活病毒。此外,还易被苯酚等消毒剂灭活。一)生物学性状一)生物学性状传染源:传染源:人畜共患的自然疫源性疾病,猪是主要传染源和中间宿主 二)流行病学特征二)流行病学特征 传播途径:传播途径:蚊虫叮咬蚊虫叮咬 虫媒传染病,蚊子是主要传播媒介和乙脑病毒的长期储存宿主。三带喙库蚊二)流行病学特征二)流行病学特征 叮咬叮咬 血血 隐性感染隐性感染 中枢神经系统中枢神经系统 脑炎脑炎0.1%流行特征:流行特征:地区性:地区性:主要分布于亚洲。季节性:季节性:主要集中7
6、、8、9三个月二)流行病学特征二)流行病学特征 三)致病性与免疫性三)致病性与免疫性肝、脾的单核细胞中大量增殖带病毒蚊叮咬人病毒在网状内皮细胞、局部淋巴结增殖隐性感染一次病毒血症病毒侵入中枢神经(高烧、惊厥、昏迷)顿挫感染二次病毒血症三)致病性与免疫性三)致病性与免疫性乙脑发病和病情的决定因素:乙脑发病和病情的决定因素:1 1、机体的免疫力、防御功能、机体的免疫力、防御功能 免疫力强:隐性感染或轻型病例 免疫力低下:侵入中枢神经系统2 2、病毒的数量和毒力、病毒的数量和毒力三)致病性与免疫性三)致病性与免疫性1、诱导单核巨噬细胞分泌细胞因子,增加血脑屏障的通透性2、使脑组织巨噬细胞、神经胶质细
7、胞和T淋巴细胞分泌炎症细胞因子,引起炎症反应和细胞损伤3、免疫复合物可能参与病毒的致病过程4、诱导细胞凋亡发病机理:发病机理:三)致病性与免疫性三)致病性与免疫性1、体液免疫为主,完整的血脑屏障和细胞免疫也起重要作用2、1 W产生IgM;2 W IgM达高峰,并出现IgG及血凝抑制抗体;3-4 W补体结合抗体 病后获得稳定而持久的免疫力,隐性感染也可获得牢固免疫力免疫性:免疫性:1病毒分离病毒分离 接种Vero细胞、原代猴肾或地鼠肾细胞、鸡胚或C6/36蚊细胞,病毒增殖后观察CPE。2核酸检测:核酸检测:利用RT-PCR检测病毒的核酸,其特异性和敏感性均较为理想,特别适合抗体检测阴性病人的早期
8、快速诊断,近年来在临床实验室中已被广泛采用。3.抗原检测抗原检测 免疫荧光、ELISA等直接检测脑脊液或血液病毒抗原,进行早期诊断。四)微生物学检验四)微生物学检验4血清学检测血清学检测 (1)特异性)特异性IgM抗体测定:抗体测定:早期快速诊断 (2)血凝抑制试验:)血凝抑制试验:临床诊断和流行病学调查 (3 3)中和试验:)中和试验:流行病学调查或新分离病毒的鉴定 (4 4)补体结合试验:)补体结合试验:传统的乙脑病毒血清学诊断方法,回顾性诊断和流行病学调查四)微生物学检验四)微生物学检验关键措施:关键措施:灭蚊、疫苗接种和动物宿主的管理灭活疫苗:鼠脑来源和细胞培养来源减毒活疫苗:SA-14-14-2五)防治原则五)防治原则