1、常见中毒的解毒药物应用社区药学常见中毒的解毒药物应用社区药学中毒概述中毒概述1急性中毒的救治措施急性中毒的救治措施 2中毒的一般救治药物中毒的一般救治药物3常见中毒的特异性解毒药常见中毒的特异性解毒药42021/1/122 中毒概述中毒概述毒物毒物(poison,toxicat)与非毒物之间并无截然清与非毒物之间并无截然清楚的界限，楚的界限，“世界上没有无毒的物质，只有无世界上没有无毒的物质，只有无毒的使用方法。毒的使用方法。毒物：指在一定条件下以较小剂量进入生物体后毒物：指在一定条件下以较小剂量进入生物体后，能与生物体之间发生物理、化学作用并导致，能与生物体之间发生物理、化学作用并导致生物体
2、器官组织功能和或形态构造损害性生物体器官组织功能和或形态构造损害性变化的化学物。变化的化学物。2021/1/123 中毒概述中毒概述 中毒：机体过量或大量接触毒物，引发组织构中毒：机体过量或大量接触毒物，引发组织构造和功能损害、代谢障碍而发生疾病或死亡。造和功能损害、代谢障碍而发生疾病或死亡。中毒的严重程度与剂量有关，多呈剂量中毒的严重程度与剂量有关，多呈剂量-效应关效应关系。系。2021/1/124 中毒概述中毒概述 中毒分类，按其发生开展过程：中毒分类，按其发生开展过程：急性中毒：一次接触大量毒物所致的中毒。急性中毒：一次接触大量毒物所致的中毒。慢性中毒：屡次或长期接触少量毒物，经一定慢性
3、中毒：屡次或长期接触少量毒物，经一定 埋伏期而发生的中毒，称慢性中毒。埋伏期而发生的中毒，称慢性中毒。亚急性中毒：介于急性中毒和慢性中毒之间亚急性中毒：介于急性中毒和慢性中毒之间2021/1/125 中毒概述中毒概述毒物的分类按其使用范围及用处毒物的分类按其使用范围及用处工业性毒物：指在在工业消费中使用或产生的各种有毒化学物。有的是原工业性毒物：指在在工业消费中使用或产生的各种有毒化学物。有的是原 料、辅料、半成品、产品；有的是消费过程中所产生的料、辅料、半成品、产品；有的是消费过程中所产生的“三废三废 或有毒或有毒成分。如强酸、强碱、苯、甲醇等。成分。如强酸、强碱、苯、甲醇等。农业性毒物：如
4、农药、除草剂等。农业性毒物：如农药、除草剂等。药物性毒物：由于用药过量或使用方式不当。如镇静催眠药、麻醉药、药物性毒物：由于用药过量或使用方式不当。如镇静催眠药、麻醉药、解热镇痛药、洋地黄、地高辛、某些抗生素及中草药等治疗指数较小解热镇痛药、洋地黄、地高辛、某些抗生素及中草药等治疗指数较小的药物。的药物。植物性毒物：如马兜铃酸、乌头等毒性较大的植物。植物性毒物：如马兜铃酸、乌头等毒性较大的植物。动物性毒物：如毒蛇、蜈蚣等有毒动物。动物性毒物：如毒蛇、蜈蚣等有毒动物。生活性毒物：如某些食物、煤气、杀鼠剂、灭蚊剂、灭蟑药、细菌及霉菌性毒素、生活性毒物：如某些食物、煤气、杀鼠剂、灭蚊剂、灭蟑药、细菌
5、及霉菌性毒素、消毒防腐剂等。消毒防腐剂等。军事性毒物：主要是毒气，如沙林、芥子气等。军事性毒物：主要是毒气，如沙林、芥子气等。2021/1/126 中毒概述中毒概述毒物的分类按毒物的毒性作用分类毒物的分类按毒物的毒性作用分类腐蚀毒指对机体部分有强烈腐蚀作用的毒物，如强腐蚀毒指对机体部分有强烈腐蚀作用的毒物，如强酸、强碱及酚类等。酸、强碱及酚类等。本质毒吸收后引进脏器组织病理损害的毒物，如砷、本质毒吸收后引进脏器组织病理损害的毒物，如砷、汞重金属毒。汞重金属毒。酶系毒抑制特异性酶的毒物，如有机磷农药、氰化酶系毒抑制特异性酶的毒物，如有机磷农药、氰化物等。物等。血液毒引起血液变化的毒物，如一氧化碳
6、、亚硝酸血液毒引起血液变化的毒物，如一氧化碳、亚硝酸盐及某些蛇毒等。盐及某些蛇毒等。神经毒引起中枢神经障碍的毒物。如醇类、麻醉药、神经毒引起中枢神经障碍的毒物。如醇类、麻醉药、安定催眠药、士的宁、烟酸、古柯碱、苯丙胺等。安定催眠药、士的宁、烟酸、古柯碱、苯丙胺等。2021/1/127 急性中毒的一般救治措施急性中毒的一般救治措施 毒物的祛除毒物的祛除：减少吸收 促进排泄 解毒剂的应用解毒剂的应用：特异性解毒剂 一般救治药物 支持对症治疗支持对症治疗11232021/1/128 毒物的祛除切断毒源、减少吸收、加速消除非经口进入、未完全吸收的毒物由皮肤、粘膜吸收的毒物，用清水清洗体表、黏膜 经呼吸
7、道吸入的毒物，脱离中毒环境经口进入、未完全吸收的毒物 迅速采用催吐、洗胃、导泻、吸附等方法除去体内尚未被吸收的毒物(除有禁忌者外)。已完全吸收的毒物 利尿经肾排泄毒物、透析2021/1/129毒物的祛除催吐、洗胃毒物的祛除催吐、洗胃用手指或棉签压挤舌根和刺激咽后壁，引用手指或棉签压挤舌根和刺激咽后壁，引起反射性呕吐，此法尤其适用于小儿。起反射性呕吐，此法尤其适用于小儿。先给中毒病人灌服大量的温盐水或温开先给中毒病人灌服大量的温盐水或温开水，再刺激病人咽部使之呕吐。水，再刺激病人咽部使之呕吐。搜集呕吐物，供化验和对症治疗时作为根搜集呕吐物，供化验和对症治疗时作为根据。据。对于孕妇、食道静脉曲张、
8、主动脉瘤、溃疡对于孕妇、食道静脉曲张、主动脉瘤、溃疡病出血者，应当慎用或不用，以免发生意病出血者，应当慎用或不用，以免发生意外。外。催吐效果不佳或对催吐者禁忌病人，可催吐效果不佳或对催吐者禁忌病人，可考虑进展洗胃。考虑进展洗胃。适用于经胃肠道进入、染毒小于适用于经胃肠道进入、染毒小于4小时的毒小时的毒物物2021/1/1210毒物的祛除导泻、吸附毒物的祛除导泻、吸附可在催吐或洗胃后进展。口服适量活性可在催吐或洗胃后进展。口服适量活性炭和泻药，以便吸附毒物、使肠中毒物炭和泻药，以便吸附毒物、使肠中毒物排出，减少体内毒物的吸收。排出，减少体内毒物的吸收。常用的导泻药有硫酸镁或硫酸钠水溶常用的导泻药
9、有硫酸镁或硫酸钠水溶液，在现场抢救时可采用口服法给药，液，在现场抢救时可采用口服法给药，在医院洗胃后以导管法给药。在医院洗胃后以导管法给药。可采用温开水高位灌肠法进展导泻。可采用温开水高位灌肠法进展导泻。安眠药中毒时不宜服用硫酸镁，腐蚀安眠药中毒时不宜服用硫酸镁，腐蚀性中毒时禁用导泻法，对晚期孕妇不性中毒时禁用导泻法，对晚期孕妇不宜用以免引起早产。宜用以免引起早产。适用于经胃肠道进入、染毒小于适用于经胃肠道进入、染毒小于8小时小时的毒物的毒物2021/1/1211毒物的祛除毒物的祛除利尿、透析利尿、透析v 适用于经胃肠道进入染毒超过适用于经胃肠道进入染毒超过8小时的毒物、或已吸收进入血小时的毒
10、物、或已吸收进入血液的毒物液的毒物v 利尿排毒利尿排毒 用于经肾排泄的毒物，静脉滴注葡萄糖、呋塞米、甘露醇 v 透析排毒透析排毒 不能经肾排泄的毒物、或重度中毒患者，采用腹膜透析或血液透析2021/1/1212v 解毒药解毒药是一类能直接对抗毒物或解除毒物对机体毒性作用的药物。v 根据其作用特点，分为两类 v 非特异性解毒药非特异性解毒药一般救治药物一般救治药物v 特异性解毒药特异性解毒药特效药特效药v 在临床中毒未确定毒物种类、性质之前，先采取一般处理措施和使用非特异性解毒药，v 一旦查明毒物，就应及时使用特异性解毒药。解毒药的应用解毒药的应用2021/1/1213非特异性解毒药一般救治药物
11、非特异性解毒药一般救治药物非特异性解毒药包括非特异性解毒药包括防止毒物吸收药物防止毒物吸收药物促进毒物排泄或分解毒物的药物促进毒物排泄或分解毒物的药物对症支持药物对症支持药物 对各种毒物中毒均可应用对各种毒物中毒均可应用特点特点 特异性差、效率低，只作解毒时的辅助治疗药，特异性差、效率低，只作解毒时的辅助治疗药，以减轻中毒程度，对维持生命、争取抢救时机、以减轻中毒程度，对维持生命、争取抢救时机、促进康复过程有重要意义。促进康复过程有重要意义。2021/1/1214非特异性解毒药一般救治药物非特异性解毒药一般救治药物 阻止毒物吸收、分解毒物药阻止毒物吸收、分解毒物药 催吐剂催吐剂 0.2%-1%
12、硫酸锌、硫酸锌、1%硫酸铜、硫酸铜、阿朴吗阿朴吗啡啡 导泻剂导泻剂20%-30%的硫酸镁或硫酸钠的硫酸镁或硫酸钠 吸附剂药用炭吸附剂药用炭50-100g内服内服 沉淀药糅酸、牛奶沉淀药糅酸、牛奶 破坏剂碳酸氢钠、高锰酸钾破坏剂碳酸氢钠、高锰酸钾1:5000 加速毒物排泄药加速毒物排泄药 利尿药利尿药 呋塞米、甘露醇、呋塞米、甘露醇、山梨醇、山梨醇、碱化尿液药碳酸氢钠、乳酸钠碱化尿液药碳酸氢钠、乳酸钠2021/1/1215非特异性解毒药一般救治药物非特异性解毒药一般救治药物 呼吸兴奋药呼吸兴奋药 尼可刹米、尼可刹米、多沙普仑、贝美格多沙普仑、贝美格(美解眠美解眠)中枢兴奋药中枢兴奋药 哌甲酯、哌
13、甲酯、苯丙胺、胞二磷胆碱苯丙胺、胞二磷胆碱 其他对症治疗及保护性治疗药物其他对症治疗及保护性治疗药物 保护胃肠粘膜、强心、镇静、缓解病症药保护胃肠粘膜、强心、镇静、缓解病症药2021/1/1216 特异性解毒药特异性解毒药特异性解毒药特异性解毒药 指能特异性地对抗或阻断毒物的效应，而其本指能特异性地对抗或阻断毒物的效应，而其本身并不具有与毒物相反效应的药物。身并不具有与毒物相反效应的药物。特点特点 本类药物特异性强，如能及时应用，那么解毒效本类药物特异性强，如能及时应用，那么解毒效果好，在中毒的治疗中占有重要地位果好，在中毒的治疗中占有重要地位2021/1/1217 特异性解毒药特异性解毒药
14、特异性解毒药类型特异性解毒药类型毒物阻断剂：如金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高毒物阻断剂：如金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白复原剂、氰化物解毒剂等铁血红蛋白复原剂、氰化物解毒剂等毒物破坏剂：如高锰酸钾等氧化剂、硫代硫酸钠等毒物破坏剂：如高锰酸钾等氧化剂、硫代硫酸钠等复原剂、稀盐酸和碳酸氢钠等中和剂复原剂、稀盐酸和碳酸氢钠等中和剂中毒病症拮抗剂：药理拮抗剂，如阿托品等。中毒病症拮抗剂：药理拮抗剂，如阿托品等。2021/1/1218v 常见常见药物中毒药物中毒的特异性解毒药的特异性解毒药v 苯二氮卓类、巴比妥类中毒，阿片类中毒v 常见常见食物及生活毒物中毒食物及生活毒物中毒的特异性解毒药的特
15、异性解毒药v 亚硝酸盐中毒，酒精中毒，蛇毒中毒v 常见常见农药中毒农药中毒的特异性解毒药的特异性解毒药v 有机磷、有机氟中毒v 常见常见工业毒物中毒工业毒物中毒的特异性解毒药的特异性解毒药v 氰化物中毒，金属与类金属中毒常见中毒的特异性解毒药常见中毒的特异性解毒药2021/1/1219常见常见药物中毒药物中毒的特异性解毒药的特异性解毒药苯二氮卓类苯二氮卓类中毒中毒阿片类中毒阿片类中毒巴比妥类巴比妥类中毒中毒2021/1/1220v 苯二氮卓类药物：三唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、苯二氮卓类药物：三唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、地西泮、氟西泮等。地西泮、氟西泮等。v 中毒机制：大剂量
16、抑制中枢神经及心血管系统，表现动作不协调，中毒机制：大剂量抑制中枢神经及心血管系统，表现动作不协调，呼吸变慢或昏迷，四肢冰冷，脉细速，血压下降等呼吸变慢或昏迷，四肢冰冷，脉细速，血压下降等v 氟马西尼是苯二氮卓类受体拮抗剂，它通过竞争性抑制苯二氮氟马西尼是苯二氮卓类受体拮抗剂，它通过竞争性抑制苯二氮卓类药物与其受体结合，从而特异性阻断其中枢神经作用。卓类药物与其受体结合，从而特异性阻断其中枢神经作用。v 作为苯二氮卓类药物药物过量时中枢作用的特效逆转剂，先用作为苯二氮卓类药物药物过量时中枢作用的特效逆转剂，先用静注，继之以静注直至有反响或达静注，继之以静注直至有反响或达2mg。v 还可用于终止
17、苯二氮卓类药物全身麻醉、鉴别诊断苯二氮卓类还可用于终止苯二氮卓类药物全身麻醉、鉴别诊断苯二氮卓类药物所致昏迷。药物所致昏迷。苯二氮卓类中毒的特异解毒药苯二氮卓类中毒的特异解毒药氟马西尼氟马西尼(安易醒安易醒)2021/1/1221v 主要兴奋脑干，能直接兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢，使呼吸增加、血压微升。对巴比妥类及其他催眠药有对抗作用。v 用于挽救巴比妥类和水合氯醛等中毒，每35min静滴50mg，直至病情改善或出现中毒病症为至。v 注射量大、速度快时可致中毒，表现为恶心、呕吐、肌束肉颤抖、惊厥等；v 注射时须准备短时作用的巴比妥类药，以便抗惊厥。巴比妥类药物中毒的特异解毒药巴比妥类药物中
18、毒的特异解毒药美解眠美解眠(贝美格贝美格)2021/1/1222v 纳洛酮盐酸烯丙羟吗啡纳洛酮盐酸烯丙羟吗啡v 为阿片受体拮抗药，本身无内在活性，但能竞争性拮抗为阿片受体拮抗药，本身无内在活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，对各类阿片受体，对受体有很强的亲和力。受体有很强的亲和力。v 生效迅速，拮抗作用强。可迅速逆转阿片类镇痛药过量引起的生效迅速，拮抗作用强。可迅速逆转阿片类镇痛药过量引起的呼吸抑制和昏迷，可引起高度兴奋，使心血管功能亢进。呼吸抑制和昏迷，可引起高度兴奋，使心血管功能亢进。v 本品尚有抗休克作用。本品尚有抗休克作用。v 不产生吗啡样的依赖性、戒断病症和呼吸抑制。不产生吗啡样的依赖
19、性、戒断病症和呼吸抑制。吗啡类药物中毒的特异解毒药吗啡类药物中毒的特异解毒药纳洛酮纳洛酮2021/1/1223v 是目前临床应用最广的阿片受体拮抗药。主要用于：v 挽救麻醉性镇痛药急性中毒引起的呼吸抑制和昏迷等，拮抗呼吸抑制，并使病人清醒。v 促醒作用，拮抗麻醉性镇痛药的剩余作用全麻催醒。v 挽救急性酒精中毒。v 可用于阿片类药物成瘾者的鉴别诊断，静注可激发戒断病症，有诊断价值。v 用于抗休克和某些昏迷病人。v 皮下、肌肉或静注：成人次，必要时隔23min重复一次。用药后12min即可解除呼吸抑制作用，作用维持1-4h。吗啡类药物中毒的特异解毒药吗啡类药物中毒的特异解毒药纳洛酮纳洛酮2021/
20、1/1224常见常见食物及生活毒物中毒食物及生活毒物中毒的特异性解毒药的特异性解毒药亚硝酸盐亚硝酸盐中毒中毒蛇毒中毒蛇毒中毒酒精中毒酒精中毒2021/1/1225亚硝酸盐中毒的解毒药亚硝酸盐中毒的解毒药 亚硝酸盐中毒来源v 食用变质的食用变质的白菜、萝卜白菜、萝卜等，这些等，这些烂菜烂菜中的硝酸盐在适当的中的硝酸盐在适当的温度、湿度和酸碱度条件下，经细菌和酶的作用转化为温度、湿度和酸碱度条件下，经细菌和酶的作用转化为亚亚硝酸盐硝酸盐；v 大量食用含有亚硝酸盐的大量食用含有亚硝酸盐的腌渍品腌渍品；v 食用工业用假盐食用工业用假盐v 硝酸铵硝酸铵(钾钾)等化肥等化肥2021/1/1226亚硝酸盐中
21、毒的毒理及表现亚硝酸盐中毒的毒理及表现 亚硝酸盐将血液中正常的亚铁血红蛋白亚硝酸盐将血液中正常的亚铁血红蛋白(Hb)氧化为三价铁的高氧化为三价铁的高铁血红蛋白，使血液失去携氧才能。铁血红蛋白，使血液失去携氧才能。亚硝酸盐可扩张血管，导致外周循环衰竭，血压下降。亚硝酸盐可扩张血管，导致外周循环衰竭，血压下降。中毒表现：血液呈暗褐色或酱油色，黏膜发绀，呼吸加快、中毒表现：血液呈暗褐色或酱油色，黏膜发绀，呼吸加快、心跳加速、流涎、呕吐、运动失调，严重者呼吸困难、痉心跳加速、流涎、呕吐、运动失调，严重者呼吸困难、痉挛、昏迷、窒息死亡，凝固时间延长。挛、昏迷、窒息死亡，凝固时间延长。亚硝酸盐中毒的解毒药
22、亚硝酸盐中毒的解毒药2021/1/1227亚硝酸盐中毒的解毒药物 亚甲蓝、硫代硫酸钠、维生素C等 具有复原作用，可使高铁血红蛋白复原为低铁血红蛋白，恢复其携氧的功能。2021/1/1228 亚甲兰亚甲兰(美蓝美蓝)深绿色、具铜样光泽的柱状构造或结晶性粉末深绿色、具铜样光泽的柱状构造或结晶性粉末，无臭。在水或乙醇中易溶。，无臭。在水或乙醇中易溶。内服不易吸收；原形及复原型均由尿中排泄。内服不易吸收；原形及复原型均由尿中排泄。NCH3SNCH3NH3CH3C ClC16H18N3S Cl2021/1/1229亚甲蓝解毒机理亚甲蓝解毒机理当低浓度亚甲蓝为复原剂，体内当低浓度亚甲蓝为复原剂，体内6-磷
23、酸磷酸-葡萄糖脱氢葡萄糖脱氢过程中时氢离子传递给亚甲蓝，使其转变为复原过程中时氢离子传递给亚甲蓝，使其转变为复原型白色亚甲蓝型白色亚甲蓝;白色亚甲蓝又将氢离子传递给带白色亚甲蓝又将氢离子传递给带Fe3的高铁血红蛋白，使其复原为带的高铁血红蛋白，使其复原为带Fe2的的正常血红蛋白，与之同时白色亚甲蓝又被氧化成正常血红蛋白，与之同时白色亚甲蓝又被氧化成亚甲蓝。亚甲蓝。亚甲蓝作为中间电子传递体，促进高铁血红蛋亚甲蓝作为中间电子传递体，促进高铁血红蛋白复原亚铁血红蛋白，并使血红蛋白重新恢复白复原亚铁血红蛋白，并使血红蛋白重新恢复携氧的功能携氧的功能。2021/1/1230亚甲蓝解毒机理亚甲蓝解毒机理v
24、 当使用剂量到达当使用剂量到达5l0mg/kg时大剂量，血中形成高浓时大剂量，血中形成高浓度的亚甲蓝不能全部转变为复原型亚甲蓝，呈现氧化型，那么度的亚甲蓝不能全部转变为复原型亚甲蓝，呈现氧化型，那么可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，而高铁血红蛋白对氰离子可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，而高铁血红蛋白对氰离子具有极强的亲和力。具有极强的亲和力。v 利用高浓度亚甲蓝的氧化作用，那么可用于挽救氰化物中毒，利用高浓度亚甲蓝的氧化作用，那么可用于挽救氰化物中毒，其原理与亚硝酸钠一样，但作用不如亚硝酸钠强。其原理与亚硝酸钠一样，但作用不如亚硝酸钠强。2021/1/1231亚甲蓝解毒应用亚甲蓝解毒应用v 亚甲
25、蓝注射液刺激性大，只宜静注，禁忌皮下或肌内注射 (可引起组织坏死)。v 由于亚甲蓝溶液与许多药物、强碱性溶液、氧化剂、复原剂、碘化物配伍禁忌，不得与其他药物混合注射。v临床上静注小剂量(12mg/kg)挽救亚硝酸盐中毒和高铁血红蛋白症。v临床上静注大剂量(2.510 mg/kg)挽救氰化物中毒。2021/1/1232v 酒精中毒表现：兴奋、共济失调、延脑麻木酒精中毒表现：兴奋、共济失调、延脑麻木v 纳洛酮为阿片受体拮抗药，可迅速逆转酒精中毒引起的呼吸抑制和昏纳洛酮为阿片受体拮抗药，可迅速逆转酒精中毒引起的呼吸抑制和昏迷，拮抗呼吸抑制，促使病人清醒。迷，拮抗呼吸抑制，促使病人清醒。v 兴奋延脑心
26、血管运动中枢，心输出量增加、心率增快、血压升高，具有兴奋延脑心血管运动中枢，心输出量增加、心率增快、血压升高，具有抗休克作用。抗休克作用。v 挽救严重急性酒精中毒，兴奋呼吸、促醒和抗休克。挽救严重急性酒精中毒，兴奋呼吸、促醒和抗休克。v 皮下、肌肉或静注：成人次，必要时隔皮下、肌肉或静注：成人次，必要时隔23min重复一次。用药重复一次。用药后后12min即可解除呼吸抑制作用，作用维持即可解除呼吸抑制作用，作用维持1-4h。酒精中毒的特异解毒药酒精中毒的特异解毒药纳洛酮纳洛酮2021/1/1233v 毒蛇：主要是眼镜蛇科、海蛇科、蝰蛇科和响尾蛇科。v 蛇毒表现：毒腺分泌的毒液经过刺入的毒齿管进
27、入人体，然后随淋巴、血液循环逐渐扩散至全身，引起部分损伤、神经系统、血液和循环系统毒性。蛇毒中毒的解毒药蛇毒中毒的解毒药2021/1/1234v 挽救措施v 结扎咬伤处，冲洗伤口加快毒素排出。v 立即应用对应的抗蛇毒血清v 解蛇毒药应用：应尽早用药，半边莲和雄黄一起捣烂，制成糊状外敷；服用南通蛇药季德胜蛇药、上海蛇药以解毒、止痛、消肿v 强心、利尿、止血、抗溶血等对症支持治疗。蛇毒中毒的解毒药蛇毒中毒的解毒药2021/1/1235常见常见农药中毒农药中毒的特异性解毒药的特异性解毒药有机磷有机磷中毒中毒中毒中毒有机氟中毒有机氟中毒2021/1/1236有机磷中毒解毒药有机磷中毒解毒药v 有机磷酸
28、酯类化合物是一类含磷的杀虫剂，通常有机磷酸酯类化合物是一类含磷的杀虫剂，通常称称有机磷农药有机磷农药。是目前使用最广、品种最多的一。是目前使用最广、品种最多的一种农药。种农药。v 在农作物虫害防治中具有至关重要的作用，并在农作物虫害防治中具有至关重要的作用，并且有些可用来驱治或杀灭动物的内、外寄生虫。且有些可用来驱治或杀灭动物的内、外寄生虫。v 人大量接触或服用可导致人大量接触或服用可导致有机磷农药有机磷农药中毒。中毒。2021/1/1237 有机磷酸酯类中毒的机制有机磷酸酯类中毒的机制经皮肤、呼吸道、消化道经皮肤、呼吸道、消化道3种途径进入机体，首先种途径进入机体，首先以共价键与胆碱酯酶的酯
29、解部位结合，形成磷酰以共价键与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去活性，从而导致体化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去活性，从而导致体内乙酰胆碱不能被水解而堆积，冲动内乙酰胆碱不能被水解而堆积，冲动M和和N胆碱胆碱受体引起一系列胆碱能神经功能亢进的中毒病症。受体引起一系列胆碱能神经功能亢进的中毒病症。磷酰化胆碱酯酶不易被解离，胆碱酯酶难以复活，磷酰化胆碱酯酶不易被解离，胆碱酯酶难以复活，假设结合时间过长，可使已经磷酰化胆碱酯酶上假设结合时间过长，可使已经磷酰化胆碱酯酶上的磷酰化基团的烷氧基断裂，生成更稳定的单烷的磷酰化基团的烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，即胆碱酯酶
30、氧基磷酰化胆碱酯酶，即胆碱酯酶“老化老化。一旦老化发生，即使再用胆碱酯酶复活药，也不能一旦老化发生，即使再用胆碱酯酶复活药，也不能恢复胆碱酯酶活性，须等待新生的胆碱酯酶出现，恢复胆碱酯酶活性，须等待新生的胆碱酯酶出现，才能恢复水解乙酰胆碱的才能。才能恢复水解乙酰胆碱的才能。2021/1/1238有机磷中毒毒理有机磷中毒毒理 有机磷酸酯类有机磷农药有机磷酸酯类有机磷农药可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏膜而吸收。膜而吸收。有机磷农药与胆碱酯酶迅有机磷农药与胆碱酯酶迅速结合，形成磷酰化胆碱酯速结合，形成磷酰化胆碱酯酶，抑制了胆碱酯酶的活性，酶，抑制了胆碱酯酶的活性，使其失去水
31、解乙酰胆碱的才使其失去水解乙酰胆碱的才能，导致乙酰胆碱在体内大能，导致乙酰胆碱在体内大量蓄积，引起胆碱能神经过量蓄积，引起胆碱能神经过度兴奋，而发生中毒。度兴奋，而发生中毒。化化学学传传递递效应器效应器受体受体胆胆碱碱酯酯酶酶胆胆碱碱酯酯酶酶有机磷有机磷2021/1/1239有机磷酸酯类中毒病症有机磷酸酯类中毒病症 轻度中毒：主要表现为轻度中毒：主要表现为M型胆碱样病症，出型胆碱样病症，出现流涎、呕吐现流涎、呕吐、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。中度中毒：同时表现中度中毒：同时表现N型胆碱样病症，出现型胆碱样病症
32、，出现肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。M样样 N样表现样表现 严重中毒：还会出现中枢神经先兴奋后抑制的严重中毒：还会出现中枢神经先兴奋后抑制的病症，出现躁动不安，共济失调、惊频等，最后病症，出现躁动不安，共济失调、惊频等，最后转人昏迷、血压下降、呼吸中枢麻木而死亡。转人昏迷、血压下降、呼吸中枢麻木而死亡。M样样 N样中枢神经表现样中枢神经表现2021/1/1240有机磷酸酯类中毒的特异解毒药有机磷酸酯类中毒的特异解毒药M胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药 M胆碱受体拮抗药阿托品胆碱受体拮抗药阿托品 主要竞争性阻断主要竞争性阻断M受体，从而迅速缓解有机磷酸酯类受体，从而迅速
33、缓解有机磷酸酯类中毒的中毒的M样病症样病症(呕吐、呼吸困难、流涎、大小便失呕吐、呼吸困难、流涎、大小便失禁、缩瞳等禁、缩瞳等)；大剂量可阻断；大剂量可阻断N1受体，对中枢病症也受体，对中枢病症也有一定的疗效；但对有一定的疗效；但对N2受体无作用，故对肌震颤、受体无作用，故对肌震颤、肌无力等无效；也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。肌无力等无效；也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。主要应用于轻度中毒，可肌肉注射；对中度、重度的主要应用于轻度中毒，可肌肉注射；对中度、重度的中毒应肌肉或静脉注射，但必须与胆碱酯酶复活剂中毒应肌肉或静脉注射，但必须与胆碱酯酶复活剂并用，用量根据病情确定。并用，用量根据病情确定。阿
34、托品应用原那么是早期、足量、反复用药，当到达阿托品应用原那么是早期、足量、反复用药，当到达阿托品化后再减量维持。阿托品化的标准是瞳孔散阿托品化后再减量维持。阿托品化的标准是瞳孔散大、颜面潮红、腺体分泌减少、轻度躁动不安及肺大、颜面潮红、腺体分泌减少、轻度躁动不安及肺湿罗音明显减少或消失。同时应尽早应用胆碱酯酶湿罗音明显减少或消失。同时应尽早应用胆碱酯酶复活药，防止阿托品过量中毒。复活药，防止阿托品过量中毒。2021/1/1241有机磷酸酯类中毒的特异解毒药有机磷酸酯类中毒的特异解毒药M胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药 M胆碱受体拮抗药山莨菪碱、东莨菪碱胆碱受体拮抗药山莨菪碱、东莨菪碱 除阿托品外，
35、其他除阿托品外，其他M受体阻断药如山莨菪碱、东莨菪碱等也能对受体阻断药如山莨菪碱、东莨菪碱等也能对抗有机磷酸酯类毒物引起的抗有机磷酸酯类毒物引起的M样病症，东莨菪碱还能较好地减轻样病症，东莨菪碱还能较好地减轻或消除毒物引起的烦躁不安、惊厥和呼吸中枢抑制。或消除毒物引起的烦躁不安、惊厥和呼吸中枢抑制。2021/1/1242有机磷酸酯类中毒的特异解毒药胆碱酯酶复活剂有机磷酸酯类中毒的特异解毒药胆碱酯酶复活剂属肟类化合物，可恢复胆碱酯酶的活性，是有机磷属肟类化合物，可恢复胆碱酯酶的活性，是有机磷农药中毒的特效解毒药。包括：农药中毒的特效解毒药。包括：碘解磷定、氯解碘解磷定、氯解磷定、双复磷、双解磷、
36、戊乙奎醚磷定、双复磷、双解磷、戊乙奎醚 在胆碱酯酶发生在胆碱酯酶发生“老化老化之前使用，可使酶的活性之前使用，可使酶的活性恢复，主要是分子中含有季铵基和肟基两个不同恢复，主要是分子中含有季铵基和肟基两个不同的功能基团起解毒作用。季铵基可与磷酰化胆碱的功能基团起解毒作用。季铵基可与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，肟基可与酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，肟基可与机体内游离的有机磷酸酯以及已与胆碱酯酶结合机体内游离的有机磷酸酯以及已与胆碱酯酶结合的有机磷酸酯的磷酰基结合，交换并释放出胆碱的有机磷酸酯的磷酰基结合，交换并释放出胆碱酯酶，使胆碱酯酶复活而发挥解毒作用。酯酶，使胆碱酯酶复活而
37、发挥解毒作用。2021/1/1243胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂解毒过程可用下式表示解毒过程可用下式表示:磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶(结合的结合的)十碘解磷定十碘解磷定 磷酰化碘解磷定十磷酰化碘解磷定十 胆碱酯酶胆碱酯酶(酶复活酶复活)。有机磷酸酯有机磷酸酯(游离的游离的)十十 碘解磷定碘解磷定 磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定 十十 卤化氢卤化氢。中毒时间较长的动物，因磷酰化胆碱酯酶中毒时间较长的动物，因磷酰化胆碱酯酶 老化老化后，也难以后，也难以使胆碱酯酶复活，故应尽早给药。使胆碱酯酶复活，故应尽早给药。2021/1/1244胆碱酯酶复活剂碘解磷定作用特点胆碱酯酶复活剂碘解磷定作用特点 对神
38、经肌肉接头处最为显著，能迅速解除有机磷引起对神经肌肉接头处最为显著，能迅速解除有机磷引起N2样烟碱样样烟碱样病症，可消除有机磷中毒所致的肌束颤抖。病症，可消除有机磷中毒所致的肌束颤抖。对对M样毒蕈碱样病症效果差，不能直接对抗样毒蕈碱样病症效果差，不能直接对抗M样病症，故须与阿样病症，故须与阿托品同时应用。对中枢神经病症的作用不明显。托品同时应用。对中枢神经病症的作用不明显。凡被有机磷抑制超过凡被有机磷抑制超过36h已已“老化老化酶的活性，那么难以使酶的活性，那么难以使之恢复。所以应用胆碱酯酶复活剂治疗有机磷中毒时，早之恢复。所以应用胆碱酯酶复活剂治疗有机磷中毒时，早期用药效果较好，而治疗慢性有
39、机磷中毒，那么无效。期用药效果较好，而治疗慢性有机磷中毒，那么无效。2021/1/1245 胆碱酯酶复活剂碘解磷定作用特点胆碱酯酶复活剂碘解磷定作用特点 碘解磷定可用于挽救多种有机磷中毒，但对有碘解磷定可用于挽救多种有机磷中毒，但对有机磷的解毒作用有一定选择性。机磷的解毒作用有一定选择性。对内吸磷对内吸磷(1059)、对硫磷、对硫磷(1605)、特普、乙硫、特普、乙硫磷中毒的疗效较好；磷中毒的疗效较好；而对马拉硫磷、敌敌畏、敌百虫、乐果、甲而对马拉硫磷、敌敌畏、敌百虫、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷、八甲磷等中毒的疗效较差氟磷、丙胺氟磷、八甲磷等中毒的疗效较差;对于氨基甲酸酯类杀虫剂中毒那么无效。对于
40、氨基甲酸酯类杀虫剂中毒那么无效。2021/1/1246胆碱酯酶复活剂碘解磷定作用特点胆碱酯酶复活剂碘解磷定作用特点 碘解磷定在体内分解很快，作用仅维持碘解磷定在体内分解很快，作用仅维持1个半小时左右，故在病症消个半小时左右，故在病症消失前应反复给药。失前应反复给药。应用时间至少维持应用时间至少维持4872h，以防延迟吸收的有机磷引起中毒，以防延迟吸收的有机磷引起中毒程度加重，甚至致死。程度加重，甚至致死。该药剂量过大时可抑制胆碱酯酶的活性，甚至抑制呼吸中枢该药剂量过大时可抑制胆碱酯酶的活性，甚至抑制呼吸中枢,用药过程用药过程随时测定血中胆碱酯酶程度，作为用药监护指标。随时测定血中胆碱酯酶程度，
41、作为用药监护指标。与阿托品联用时，因能增强阿托品的作用，要减少阿托品剂量。与阿托品联用时，因能增强阿托品的作用，要减少阿托品剂量。在碱性溶液中易分解，禁与碱性药物配伍。在碱性溶液中易分解，禁与碱性药物配伍。静注太快可产生呕吐、心跳加快、运动失调等反响，药液漏于皮下有强静注太快可产生呕吐、心跳加快、运动失调等反响，药液漏于皮下有强烈刺激作用。烈刺激作用。2021/1/1247胆碱酯酶复活剂氯解磷定胆碱酯酶复活剂氯解磷定 氯磷定、氯化派姆氯磷定、氯化派姆 N+CH3CHNOH ClC7H9N2O Cl特点：特点：水溶性和稳定性好 作用较碘解磷定强、快、毒性较低。其注射液为可供肌肉或静脉注射。202
42、1/1/1248第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药 胆碱酯酶复活剂双复磷胆碱酯酶复活剂双复磷 含含2个肟基团，作用比氯解磷定强而持个肟基团，作用比氯解磷定强而持久，久，较易透过血脑屏障较易透过血脑屏障,兼有阿托品兼有阿托品样作用。样作用。对有机磷所致烟碱样和毒蕈碱样病症均对有机磷所致烟碱样和毒蕈碱样病症均有效，对中枢神经系统病症的消除作用有效，对中枢神经系统病症的消除作用较强。较强。其注射液可供肌注或静注。其注射液可供肌注或静注。2021/1/1249 有机氟中毒的解毒药有机氟中毒的解毒药v 有机氟包括：有机氟包括：氟乙酰胺氟乙酰胺(又名敌蚜胺又名敌蚜胺)、氟乙酸钠氟乙酸钠等，是一类高效剧毒的杀
43、虫药和灭等，是一类高效剧毒的杀虫药和灭鼠药。鼠药。v可通过皮肤、消化道和呼吸道侵入机体内而可通过皮肤、消化道和呼吸道侵入机体内而引起中毒。引起中毒。2021/1/1250 有机氟中毒的解毒药有机氟中毒的解毒药v 有机氟类中毒的机制有机氟类中毒的机制v 进入机体后，在酰胺酶作用下形成毒性较强的进入机体后，在酰胺酶作用下形成毒性较强的氟乙酸，后者与三羧酸循环中的柠檬酸结合形成氟氟乙酸，后者与三羧酸循环中的柠檬酸结合形成氟柠檬酸，抑制乌头酸酶，使柠檬酸的氧化减少，从柠檬酸，抑制乌头酸酶，使柠檬酸的氧化减少，从而引起三羧酸循环和细胞能量代谢严重障碍。而引起三羧酸循环和细胞能量代谢严重障碍。v 柠檬酸的
44、大量堆积，亦可导致低钙血症，造成柠檬酸的大量堆积，亦可导致低钙血症，造成一系列中毒病症，主要有神经系统病症，对心脏也一系列中毒病症，主要有神经系统病症，对心脏也有明显的损伤。有明显的损伤。2021/1/1251有机氟中毒的毒理有机氟中毒的毒理 有机氟进入体内后，经有机氟进入体内后，经酰胺酶分解生成氟乙酸，氟酰胺酶分解生成氟乙酸，氟乙酸与辅酶乙酸与辅酶A作用生成氟乙作用生成氟乙酰辅酶酰辅酶A，氟乙酰辅酶，氟乙酰辅酶A再再与草酰乙酸作用生成氟柠檬与草酰乙酸作用生成氟柠檬酸，氟柠檬酸的化学构造与酸，氟柠檬酸的化学构造与柠檬酸相似。柠檬酸相似。氟乙酸氟乙酸辅酶辅酶A氟柠檬酸氟柠檬酸2021/1/125
45、2 氟柠檬酸可竞争性地氟柠檬酸可竞争性地抑制乌头酸酶而阻断三羧抑制乌头酸酶而阻断三羧循环的顺利进展，使柠檬循环的顺利进展，使柠檬酸在体内大量蓄积，造成酸在体内大量蓄积，造成组织代谢障碍，破坏细胞组织代谢障碍，破坏细胞的正常功能。特别是对神的正常功能。特别是对神经系统和心脏功能的严重经系统和心脏功能的严重损害而导致中毒甚至死亡损害而导致中毒甚至死亡。氟柠檬酸氟柠檬酸2021/1/1253有机氟中毒的特异解毒药有机氟中毒的特异解毒药乙酰胺乙酰胺(解氟灵解氟灵)v 解毒机理：解毒机理：v 乙酰胺在体内与氟乙酰胺争夺酰胺酶，使氟乙酰胺不乙酰胺在体内与氟乙酰胺争夺酰胺酶，使氟乙酰胺不能转化为具细胞毒性的
46、氟乙酸，阻断了氟乙酰胺对三羧能转化为具细胞毒性的氟乙酸，阻断了氟乙酰胺对三羧酸循环的影响，恢复其正常生化代谢过程，从而消除其酸循环的影响，恢复其正常生化代谢过程，从而消除其对机体的毒性。对机体的毒性。v 主要用于挽救氟乙酰胺主要用于挽救氟乙酰胺(有机氟农药有机氟农药)的中毒，也可用作氟乙的中毒，也可用作氟乙酸钠杀鼠剂和氟硅酸钠中毒的挽救。酸钠杀鼠剂和氟硅酸钠中毒的挽救。v 对急性氟乙酰胺中毒具有延长埋伏期、减轻病症和预防对急性氟乙酰胺中毒具有延长埋伏期、减轻病症和预防发病的作用。发病的作用。2021/1/1254v 有机氟中毒的开展迅速，需早期、足量用药；并配合使用氯丙嗪等镇静药以对抗中枢神经
47、过度兴奋的病症，方可获得满意的疗效。v 一般在中毒早期应给足药量，首次剂量须达全日总量的一半。每6小时8小时一次，连用5天7天。v常用乙酰胺注射液，静脉或肌内注射，肌注时有部分疼痛，可配合应用0.5%普鲁卡因或利多卡因，以减轻疼痛。有机氟中毒的特异解毒药有机氟中毒的特异解毒药乙酰胺乙酰胺(解氟灵解氟灵)2021/1/1255常见常见工业毒物中毒工业毒物中毒的特异性解毒药的特异性解毒药氰化物中毒氰化物中毒类金属中毒类金属中毒金属中毒金属中毒2021/1/1256 氰化物中毒的解毒药氰化物中毒的解毒药氰化物中毒来源：氰化物中毒来源：氰化物是毒性极大、作用迅速的毒物。氰化物是毒性极大、作用迅速的毒物
48、。工业消费：氰化钠工业消费：氰化钠(钾钾)、有机氰、有机氰(乙氰、丙乙氰、丙 烯烯氰氰)、氢氰酸等。、氢氰酸等。某些植物：马铃薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有某些植物：马铃薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各种氰甙，进入各种氰甙，进入 体内后，经过水解可以生成氢氰体内后，经过水解可以生成氢氰酸。酸。2021/1/1257氰化物中毒的解毒药氰化物中毒的解毒药v 氰化物中毒的毒理氰化物中毒的毒理v 氰化物可在体内释放出氰离子氰化物可在体内释放出氰离子(CN-)，氰离子氰离子 能迅速与能迅速与线粒体中氧化型细胞色素氧化酶的线粒体中氧化型细胞色素氧化酶的Fe3结合，生成氰化细结合，生成氰化细胞色素氧化酶，胞色素
49、氧化酶，使酶失活而让细胞不能利用血中的氧，产生使酶失活而让细胞不能利用血中的氧，产生细胞内窒息，严重阻碍细胞有氧代谢的进展。细胞内窒息，严重阻碍细胞有氧代谢的进展。v 氰化物还可抑制呼吸中枢和血管运动中枢氰化物还可抑制呼吸中枢和血管运动中枢v 氰化物中毒的特点氰化物中毒的特点v 血中含有大量的氧，而组织不能利用，造成组织缺氧。血中含有大量的氧，而组织不能利用，造成组织缺氧。v 血中氧的含量却很高，是血液颜色鲜红。血中氧的含量却很高，是血液颜色鲜红。v 组织缺氧首先引起脑、心血管系统损害和电解质紊乱。组织缺氧首先引起脑、心血管系统损害和电解质紊乱。2021/1/1258氰化物中毒的特异性解毒药氰
50、化物中毒的特异性解毒药v 挽救氰化物中毒的关键是迅速恢复细胞色素氧化挽救氰化物中毒的关键是迅速恢复细胞色素氧化酶的活性和加速氰化物转变为无毒或低毒的物质酶的活性和加速氰化物转变为无毒或低毒的物质排出体外。排出体外。v 常结合使用常结合使用v 高铁血红蛋白形成剂高铁血红蛋白形成剂:亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝v 供硫剂：硫代硫酸钠供硫剂：硫代硫酸钠 2021/1/1259氰化物中毒的解毒药氰化物中毒的解毒药亚硝酸钠亚硝酸钠v 亚硝酸钠亚硝酸钠为氧化剂，可使血红蛋白中的为氧化剂，可使血红蛋白中的二价铁二价铁氧化成氧化成三价铁三价铁，形成高铁血，形成高铁血红蛋白。高铁血红蛋白中的红蛋
