1、神经妥乐平 在内分泌科的应用在内分泌科的应用日本脏器制药株式会社 向大家致以诚挚的问候！向大家致以诚挚的问候！公司简介日本脏器株式会社 是日本高科技制药企业之一在免疫、血液等基础医学领域的多项研究成果一直居于世界领先水平其多项研究成果得到了世界卫生组织的权威认证历史沿革国家领导人会见国家主席江泽民在中南海会见小西社长，感谢小西先生四 十 多 年 来 所 从 事 的 中 日 友 好 事 业(九 三 年 九 月)小西 龙作 先生小西龙作 先生为日本脏器制药株式会社现任社长。经过半个多世纪的辛勤耕耘，养成“诚实、创造、勇气”的精神，形成自己独特的公司文化。罗民诏 女士为了促进中日友好事业的发展，为了
2、让更多的人健康起来，罗民诏女士受中日友好协会会长孙平化和时任中国卫生部部长陈敏章的嘱托，于九十年代初加盟日本脏器制药株式会社，先后担任过顾问、常任理事等职务，成为小西甚右卫门先生为中日友谊和国家卫生事业作出特殊贡献的得力助手，曾受到国家主席江泽民、两任日本首相等国家领导人的亲切接见。现任日本脏器特命顾问。中日友好协会会长孙平化书赠罗民诏女士，表彰她为中日友好做出的贡献。生物活性科学研究所钱信忠先生题词小野绿园工厂座落在兵库县郊区的“小野绿园工厂”是以最理想的生产管理为目标，符合21世纪药品生产的GMP标准工厂。在这里，为了确保经研究开发而得到的生理活性物质的有效性及安全性，并生产出高质量的医药
3、品，进行着严格的生产管理和质量管理。产品简介商品名：神经妥乐平 neurotropin 通用名：牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物开发过程机体防御反应抵抗病毒侵袭，产生具有局部防御作用的各种活性介质炎症炎症 神经妥乐平在家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗神经妥乐平作用于神经免疫内分泌系统对正常的机体组织细胞无影响提取非蛋白性提取非蛋白性机体活性成分机体活性成分产品包装及规格规格：3.6NU/支 10支/盒效期：4年规格：4.0NU/支 30片/盒效期：4年神经病理性疼痛 适应症伤害性疼痛神经病理性疼痛心源性疼痛糖尿病神经病变糖尿病神经病变三叉神经痛坐骨神经痛脊柱疾患之脊神经/脊髓损伤丘脑痛带状疱疹后神
4、经痛外伤/手术后神经损伤神经妥乐平治疗神经妥乐平治疗DPNDPN的药理机制的药理机制新型镇痛作用：新型镇痛作用：激活下行性疼痛抑制系统，抑制缓激肽游离改善冷感、麻木等异常知觉：改善冷感、麻木等异常知觉：抑制腹内侧核异常放电，调整植物神经功能，改善末梢血循环 神经修复作用：神经修复作用：修复损伤的神经细胞，促进轴突的形成，恢复突触功能。免疫调节作用：免疫调节作用：抑制嗜酸性粒细胞浸润，改善胸腺异常网状结构，抑制自身免疫疾病的发生。16糖尿病的病因 种族与遗传因素种族与遗传因素 生活方式改变生活方式改变 肥胖因素肥胖因素 精神因素精神因素 环境因素环境因素 自身免疫自身免疫17病情发展18糖尿病的
5、并发症（急性、慢性）19糖尿病常见并发症之一患病率：美 国-1型：45%58%2型：54%英 国-28.5%意大利-32%中中 国国-糖尿病患者最多的国家糖尿病患者最多的国家 住院患者1型44.9%，2型61.8%20岁以上人群患病率9.7%，其中 糖尿病周围神经病变发生率达80%，而最终发展为糖尿病足的约占15%。中老年患者多见病程长者多见无症状者多见糖尿病神经病变（diabetic peripheral neuropathy DPN）患病率DPN发病机制 目前认为有三个：目前认为有三个：代谢因素血管因素自身免疫21发病机制（一）不明确，多因素参与慢性持续性高血糖 代谢异常，血管病变神经营养
6、障碍多元醇（山梨醇）通路学说：高血糖 雪旺氏细胞内醛糖还原酶活性 山梨醇 山梨醇脱氢酶 果 糖 神经细胞内神经和神经纤维素内渗透压 Na+潴留、K+丢失、ATP含量雪旺氏细胞、髓鞘损害，轴索水肿、变性和坏死22发病机制（二）肌醇减少学说：高血糖竞争性抑制神经组织摄取肌醇 神经组织内肌醇 磷脂酰肌醇、Na+K+-ATP酶活性 轴索髓鞘结构损伤、功能失常组织蛋白糖基化学说 高血糖非酶糖基化 神经内外蛋白质糖基化 糖基化终末产物 受体和非受体途径 神经组织、雪旺氏细胞、轴索及血管的功能和结构异常 23发病机制（三）血管性缺血缺氧 高血糖 神经滋养血管、小动脉 管壁增厚、管腔狭窄、血栓形成 神经缺血、
7、缺氧血脂异常、血流变异常、营养障碍和维生素缺乏等24DPNDPN病因病因糖尿病高血糖氧化应激非酶促蛋白质糖基化异常增多自由基产生增多神经纤维变性坏死糖尿病周围神经病变基底膜增厚，内皮细胞增生、管腔狭窄，微循环障碍多元醇途径活性升高自由基产生增多果糖和山梨醇积聚直接导致神经纤维水肿25DPN临床症状糖尿病神经病变的常见症状：糖尿病神经病变的常见症状：四肢自发性疼痛和感觉障碍（可表现为对称性的手套样或袜套样感觉障碍），如肢体麻木、发冷、感觉减退。多种针对痛性的治疗药物，疗效不满意。多种针对痛性的治疗药物，疗效不满意。26DPN临床治疗适当控制饮食，适当运动。适当控制血糖。注意预防微循环血管的病变。
8、神经病变的治疗，包括营养神经的药物、神经镇痛的药物。临床使用的药物：醛糖还原酶抑制剂、抗氧化应激治疗药物、神经营养与修复药物、改善微循环药物27基础研究改善糖尿病大鼠的神经传导改善糖尿病大鼠的神经血流量改善糖尿病大鼠的R-R间期变异性逆转糖尿病大鼠的血小板高聚集性神经妥乐平治疗糖尿病神经病变的机理神经妥乐平治疗糖尿病神经病变的机理28神经妥乐平 防止链脲霉素诱发糖尿病大鼠的神经生理异常和血小板高聚集症名古屋大学医学院名古屋大学医学院 第三内科第三内科Nigishi Hotta et alLIFESCIENCES Vol.57 No.23 2101-2111 1995摘要对链脲霉素诱发的糖尿病大
9、鼠给予神经妥乐平8周：神经妥乐平改善大鼠尾神经传导速度、RR间期变异性、坐骨神经血流速度和血小板高聚集性，且每二者之间有显著相关性(P0.0001)。血管因素对糖尿病神经病变发展有重要作用，神经妥乐平对此有治疗作用。讨论改善末梢血循环调节植物神经功能预防、延缓糖尿病神经病变神经妥乐平 治疗糖尿病神经病变的多中心研究上海瑞金医院内分泌代谢科上海瑞金医院内分泌代谢科 宁光宁光 等等2004;84(21):1785 17872004;84(21):1785 1787临床治疗研究设计：研究设计：开放、随机、多中心、与弥可保对照的临床研究。病例数量：病例数量：入选100名，实际统计为84例，两组各占42
10、例。给药方法：给药方法：神经妥乐平：针剂 2支/日，静脉，2周；片剂4片/日，BID，口服，2周弥可保：针剂1支/日，静脉，2周；片剂3片/日，TID，口服，2周疼痛指标改善情况VAS 值P-两组间 VAS 差异PN-神经妥乐平组 治疗过程中与治疗前 VAS 差异(n=49)PM-弥可保组 治疗过程中与治疗前 VAS 差异(n=46)PN1-5 0.05PM3-4 0.01 P0.05P0.01P0.01疼痛改善情况比较改善率左侧为：神经妥乐平 组右侧为：弥可保 组麻木改善情况比较改善率左侧为：神经妥乐平 组右侧为：弥可保 组临床研究结果痛觉改善情况：痛觉改善情况：治疗1周,神经妥乐平显著改善
11、率10.2%,有效率67.3%;弥可保显著改善率2.2%,有效率34.8%.治疗治疗4 4周周,神经妥乐平有效率神经妥乐平有效率87.0%;87.0%;弥可保弥可保68.5%.68.5%.麻木改善情况：麻木改善情况：神经妥乐平麻木改善显效率神经妥乐平麻木改善显效率23.9%,23.9%,弥可保为弥可保为13.0%.13.0%.有效率58.7%,弥可保69.5%.对糖尿病神经病变的治疗血小板高凝集性血管壁增厚神经内膜微循环障碍神经脱髓鞘改变痛冷麻木糖尿病神经病变的病理学改变临床症状神经妥乐平治疗机理神经妥乐平治疗机理扩张外周血管降低血小板的凝集性修复损伤神经改善冷麻抑制缓激肽游离，消除局部水肿激活疼痛下行性抑制系统，减少神经元的过度兴奋用法用量针剂：针剂：通常成人每日12支静脉、肌肉、皮下或局部注射。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程2周。片剂：片剂：通常成人每日4片，分2次口服。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程4周。推荐给药方案：针片续贯疗法推荐给药方案：针片续贯疗法针剂2支/日5日 有效针剂2支/日5日 片剂4片/日30日片剂4片/日30日珍爱生命 远离糖尿病祝大家身体健康！祝大家身体健康！
