镇静催眠药教学课件.ppt

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1、1第第章章15镇静催眠药镇静催眠药23世界卫生组织:世界卫生组织:27%的人有睡眠问题的人有睡眠问题 中国睡眠研究会:中国成年人失眠发生率为中国睡眠研究会:中国成年人失眠发生率为38.2%20112011世界睡眠世界睡眠日“关注中老年睡眠”456催眠药:催眠药:镇静药:镇静药:概概 述述两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用,无两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用,无本质区别。本质区别。小剂量催眠药小剂量催眠药 镇静作用镇静作用大剂量镇静药大剂量镇静药 催眠效果催眠效果 7安全性较高,即使大剂量也不安全性较高,即使大剂量也不会出现中枢麻痹会出现中枢麻痹与苯二与苯二卓卓类相比安全性较差类相比安全性

2、较差镇静催眠药分类镇静催眠药分类8传统镇静催眠药特点传统镇静催眠药特点镇静镇静催眠催眠抗惊厥抗惊厥抗癫痫抗癫痫麻醉麻醉呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹剂剂量量抗焦虑抗焦虑作用作用9剂量剂量中枢效应中枢效应昏迷昏迷麻醉麻醉催眠催眠镇静镇静巴比妥类巴比妥类苯二氮卓类苯二氮卓类10 n中效类:艾司唑仑、阿普唑仑中效类:艾司唑仑、阿普唑仑n短效类:三唑仑、奥沙西泮短效类:三唑仑、奥沙西泮 n长效类:长效类:地西泮、地西泮、氟西泮氟西泮第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类 11在在ClCl-通道周围含通道周围含有有5 5个结合位点:个结合位点:-氨基丁酸、氨基丁酸、BZBZ类、类、巴比妥类、巴比妥类、印防己毒素、印防

3、己毒素、乙醇乙醇苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类(地西泮)(地西泮)12苯二氮苯二氮卓位点卓位点GABA受体受体细胞外细胞外细胞内细胞内细胞膜细胞膜苯二氮卓类苯二氮卓类-GABA-氯离子通道氯离子通道氯离子通道氯离子通道关闭关闭CI-+-+苯二氮卓类苯二氮卓类(地西泮)(地西泮)13苯二氮苯二氮卓位点卓位点GABA受体受体细胞外细胞外细胞内细胞内细胞膜细胞膜CI-氯离子通道氯离子通道开放开放GABA+-苯二氮卓类苯二氮卓类-GABA-氯离子通道氯离子通道苯二氮卓类苯二氮卓类(地西泮)(地西泮)14苯二氮苯二氮卓位点卓位点GABA受体受体细胞外细胞内细胞膜CI-氯离子通道氯离子通道大量开

4、放大量开放苯二氮卓苯二氮卓+-GABA苯二氮卓类苯二氮卓类-GABA-氯离子通道氯离子通道苯二氮卓类苯二氮卓类(地西泮)(地西泮)15BZ+BZBZ+BZ1 1受点受点 BZ+BZBZ+BZ1 1-受点受点 促进促进GABAGABA与与GABAGABA受体结合受体结合 ClCl通道开放通道开放频率频率 ClCl通道内流通道内流 细胞内超极化细胞内超极化苯二氮卓类苯二氮卓类(地西泮)(地西泮)16苯二氮卓类苯二氮卓类表现为紧张、表现为紧张、恐惧、忧虑、恐惧、忧虑、烦躁不安。烦躁不安。复方地西泮片复方地西泮片17入睡潜伏期入睡潜伏期,夜间觉醒次数,夜间觉醒次数,睡眠时间,睡眠时间,醒后自觉恢复精力

5、醒后自觉恢复精力缩短缩短REM,主要延长,主要延长NREM,停药后停药后REM相对延长,有相对延长,有“反跳反跳”现象现象苯二氮卓类苯二氮卓类失眠:失眠:1.不能如愿进入的睡眠;不能如愿进入的睡眠;2.不能维持熟睡的睡眠;不能维持熟睡的睡眠;3.以早醒为主的睡眠时程缩短;以早醒为主的睡眠时程缩短;4.由于恶梦和随意被唤醒而妨碍了的睡眠;由于恶梦和随意被唤醒而妨碍了的睡眠;5.其他不舒适的睡眠。其他不舒适的睡眠。18睡眠睡眠快动眼睡眠快动眼睡眠非快动眼睡眠非快动眼睡眠生理性睡眠生理性睡眠慢波睡眠慢波睡眠易发夜惊、夜游易发夜惊、夜游1期期2期期3期期4期期促进体力恢复;促进生长促进体力恢复;促进生

6、长多见梦境多见梦境(NREM)80120min(REM)2030min促进智力恢复;促进神经发育促进智力恢复;促进神经发育19n不良反应不良反应轻轻 n无肝药酶诱导作用,耐受性无肝药酶诱导作用,耐受性小小n选择性选择性高高、安全范围、安全范围大大、无无麻醉作用麻醉作用 催眠特点催眠特点n反跳现象反跳现象轻轻,依赖性和戒断症状,依赖性和戒断症状轻轻20 以地西泮及三唑仑最强以地西泮及三唑仑最强 癫痫持续状态:癫痫持续状态:地西泮地西泮(iv)首选)首选 癫痫小发作:硝西泮、氯硝西泮癫痫小发作:硝西泮、氯硝西泮苯二氮卓类苯二氮卓类21抑制脑干网状结构下行激活系统对脊髓前角抑制脑干网状结构下行激活系

7、统对脊髓前角运动神经元的易化作用。运动神经元的易化作用。临床用于临床用于:治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起:治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的的中枢性肌强直中枢性肌强直;缓解局部关节病变、腰肌劳;缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的损所致的肌肉痉挛肌肉痉挛。苯二氮卓类苯二氮卓类(地西泮)(地西泮)22苯二氮卓类苯二氮卓类(地西泮)(地西泮)易透过胎盘到达胎儿,易经乳汁排出易透过胎盘到达胎儿,易经乳汁排出2324苯二氮卓类苯二氮卓类(地西泮)(地西泮)易透过胎盘到达胎儿,易经乳汁排出易透过胎盘到达胎儿,易经乳汁排出25连续用药连续用药:头晕、嗜睡、乏力:头晕、嗜睡、乏力 大剂量大剂量:偶致共济失调:偶致

8、共济失调 过量过量:致昏迷和呼吸抑制:致昏迷和呼吸抑制 解救用解救用BZBZ受体拮抗剂受体拮抗剂-氟马西尼氟马西尼 长期用药长期用药:产生耐受性;成瘾性:产生耐受性;成瘾性 苯二氮卓类苯二氮卓类(地西泮)(地西泮)26BZBZ受体拮抗剂受体拮抗剂氟马西尼氟马西尼 临床上用于临床上用于BZBZ类过量引起的中枢深度抑制,类过量引起的中枢深度抑制,作用持续时间作用持续时间30306060分钟,但分钟,但对巴比妥类和对巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效其他中枢抑制药引起的中毒无效。人工合成的人工合成的BZBZ受体拮抗剂,与受体拮抗剂,与BZBZ类竞争性类竞争性拮抗高亲和力结合部位(拮抗高亲和力结合

9、部位(BZBZ受体)受体),而本而本身单独用药无明显药理作用身单独用药无明显药理作用27剂量剂量中枢效应中枢效应昏迷昏迷麻醉麻醉催眠催眠镇静镇静巴比妥类巴比妥类苯二氮卓类苯二氮卓类第二节第二节 巴比妥类巴比妥类28巴比妥类巴比妥类(已少用)(已少用)29巴比妥类巴比妥类30延长延长ClCl-通道通道开放时间开放时间巴比妥类巴比妥类31(2 2)排除毒物)排除毒物洗胃洗胃导泻导泻NaHCONaHCO3 3碱化尿液碱化尿液血液透析法血液透析法 中毒解救措施:中毒解救措施:(3 3)对症支持治疗:血压,呼吸和体温,)对症支持治疗:血压,呼吸和体温,昏迷患者预防感染等。昏迷患者预防感染等。(1 1)吸)吸O O2 2,人工呼吸,呼吸兴奋药。,人工呼吸,呼吸兴奋药。巴比妥类巴比妥类32新型镇静催眠药物新型镇静催眠药物33其他镇静催眠药其他镇静催眠药343536373839思考题思考题40

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