1、病原生物学教研室病原生物学教研室Department of pathogenic Biology of Gannan Medical University医学微生物学医学微生物学Medical Microbiology第十一章第十一章 肠道感染细菌肠道感染细菌传播途径：粪传播途径：粪-口口 包括：肠杆菌科细菌、幽门螺杆菌、霍乱弧菌、包括：肠杆菌科细菌、幽门螺杆菌、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、弯曲菌属等副溶血性弧菌、弯曲菌属等肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属埃希菌族 埃希菌属 大肠杆菌 志贺菌属 痢疾志贺菌爱德华菌族 爱德华菌属 迟钝爱德华菌沙门菌族 沙门菌属 伤寒沙门菌 枸橼酸菌属 佛劳第枸橼
2、酸菌克雷伯菌族 克雷伯菌属 肺炎克氏菌 肠杆菌属 产气肠杆菌 哈夫尼亚菌属 蜂窝哈夫尼亚菌 沙雷菌属 粘质沙雷菌变形杆菌族 变形杆菌属 普通变形杆菌 摩根菌属 摩氏摩根菌属 普罗威登斯菌属 雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌族 耶尔森菌属 鼠疫耶尔菌欧文菌族本 欧文菌属 草原居民欧文菌菌族 菌属（菌种数）代表种乳糖发酵试验乳糖发酵试验肠杆菌科细菌的共同特性肠杆菌科细菌的共同特性1、相似的形态染色、相似的形态染色 中等大小，中等大小，G 杆菌，无芽胞，多数杆菌，无芽胞，多数有动力有动力2、简单的培养条件、简单的培养条件3、活泼的生化反应、活泼的生化反应初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌初步鉴别肠道致病菌和肠
3、道非致病菌肠道致病菌肠道致病菌肠道非致病菌肠道非致病菌不发酵不发酵乳糖乳糖 发酵发酵乳糖乳糖4、抗原构造复杂、抗原构造复杂鞭毛抗原（鞭毛抗原（H）菌体抗原（菌体抗原（O）K或或Vi抗原抗原5、抵抗力、抵抗力不强不强6、易变异、易变异溶源性转换溶源性转换生化反应性变异生化反应性变异通过通过引起引起耐药性变异耐药性变异毒力性变异毒力性变异转导转导接合接合 大肠埃希菌的毒力因子大肠埃希菌的毒力因子型分泌系统型分泌系统 内毒素：内毒素：外毒素：外毒素：侵袭力：侵袭力：荚膜荚膜粘附素粘附素(定植因子抗原；定植因子抗原；Bpf;P菌毛、菌毛、紧密粘附素等紧密粘附素等)耐热肠毒素耐热肠毒素a,b(STa,S
4、Tb)不耐热肠毒素不耐热肠毒素和和（LT-，LT-）志贺毒素志贺毒素和和（Stx-,Stx-）溶血毒素溶血毒素LT-LT-作用机制：（与霍乱肠毒素作用相似）作用机制：（与霍乱肠毒素作用相似）B亚单位与肠粘膜上皮细胞表面亚单位与肠粘膜上皮细胞表面GM1神经节苷神经节苷脂结合脂结合 A亚单位穿过细胞膜亚单位穿过细胞膜 作用于腺苷环作用于腺苷环化酶化酶 cAMP增高增高 肠粘膜细胞内水、氯、碳肠粘膜细胞内水、氯、碳酸氢钾过度分泌至腹腔，钠吸收减少酸氢钾过度分泌至腹腔，钠吸收减少 腹泻腹泻 不耐热肠毒素的作用机理STaSTa的作用机制的作用机制作用于鸟苷环化酶作用于鸟苷环化酶 cGMP增高增高 肠粘膜
5、细胞肠粘膜细胞过度分泌至腹腔过度分泌至腹腔 腹泻腹泻 志贺毒素志贺毒素(Stx(Stx)分分StxStx-和和 StxStx-两型两型 作用机制：作用机制：B亚单位与宿主细胞表面特异糖脂受亚单位与宿主细胞表面特异糖脂受体结合体结合 A亚单位穿过细胞膜亚单位穿过细胞膜 裂解裂解60S核糖核糖体亚单位的体亚单位的28S rRNA 蛋白质合成受阻蛋白质合成受阻 2、外源性感染，某些特殊血清型的大肠埃希菌引起外源性感染，某些特殊血清型的大肠埃希菌引起 引起腹泻的大肠埃希菌引起腹泻的大肠埃希菌 菌株菌株作用部作用部位位疾病与症状疾病与症状致病机制致病机制ETEC小肠小肠旅行者腹泻；婴幼儿旅行者腹泻；婴幼
6、儿腹泻；水样便，恶心，腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热呕吐，腹痛，低热质粒介导质粒介导LT和（或）和（或）ST肠毒素，大量分肠毒素，大量分泌液体和电解质泌液体和电解质EIEC大肠大肠水样便，继以少量血水样便，继以少量血便，腹痛，发热便，腹痛，发热质粒介导侵袭和破坏质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞结肠粘膜上皮细胞28ac、29、112ac、1244、152、164、167EPEC小肠小肠婴儿腹泻；水样便，婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发热恶心，呕吐，发热质粒介导粘附和破坏质粒介导粘附和破坏上皮细胞上皮细胞2、55、86、111、114、119、125、126、127、128、142、158
7、EHEC大肠大肠水样便，继以大量出水样便，继以大量出血，剧烈腹痛，低热血，剧烈腹痛，低热或无，可并发或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜溶原性噬菌体编码溶原性噬菌体编码SLT-I或或SLT-II，中，中断蛋白质合成断蛋白质合成157、26、111EAggEC小肠小肠婴儿腹泻；持续性水婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，脱水，样便，呕吐，脱水，低热低热质粒介导集聚性粘附质粒介导集聚性粘附上皮细胞，阻止液体上皮细胞，阻止液体吸收并产生毒素吸收并产生毒素42、44、3、86等等常见常见O血清型血清型6、8、15、25、27、78、148、159微生物学检查法菌种菌种群群型型亚型亚型 甘露醇
8、甘露醇 鸟氨酸脱羧酶鸟氨酸脱羧酶痢疾志贺菌痢疾志贺菌 A110 -福氏志贺菌福氏志贺菌B16，X，Y变种变种 +-鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌C115 +-宋氏志贺菌宋氏志贺菌D1 +致病物质致病物质1、侵袭力侵袭力：菌毛菌毛有利于菌粘附至肠粘膜有利于菌粘附至肠粘膜2、毒、毒 素：素：加重局部和全身症状加重局部和全身症状内毒素内毒素作用于肠壁作用于肠壁通透性增加通透性增加粘膜炎症、溃疡粘膜炎症、溃疡局部局部全身全身内毒素血症内毒素血症外毒素（外毒素（A群群1型）型）与内毒素协同作用与内毒素协同作用自主神经自主神经志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程1 1：侵入：侵入M M细胞；细胞
9、；2 2：诱导吞噬；：诱导吞噬；3 34 4：逃逸；：逃逸；5 57 7：从粘膜上皮细胞基底：从粘膜上皮细胞基底部侵入胞浆中并增殖；部侵入胞浆中并增殖；8 81010：侵入邻近粘膜上皮细胞胞浆中，并生长繁殖：侵入邻近粘膜上皮细胞胞浆中，并生长繁殖。中毒性痢疾病人微生物学检查微生物学检查及时送及时送/暂用暂用3%甘油缓冲水保存甘油缓冲水保存SS平板（无色透明小菌落）平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）血清学反应（玻片凝集）明确诊断明确诊断分离培养分离培养新鲜脓血便新鲜脓血便/肛拭肛拭双糖培养基（生化反应）双糖培养基（生化反应）快速诊断快速诊断荧光菌球试验荧光菌球试验协同凝集试验协同凝集试
10、验抗原构造与分类ViVi抗原抗原 伤寒沙门菌伤寒沙门菌 副伤寒沙门菌副伤寒沙门菌肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结（潜伏期）（潜伏期）肝、脾、肾肝、脾、肾及胆囊等及胆囊等吞噬细胞吞噬吞噬细胞吞噬胆囊胆囊粪便粪便进入肠壁淋巴组织进入肠壁淋巴组织孤立和集合淋孤立和集合淋巴结坏死巴结坏死溃疡溃疡肾脏肾脏尿尿伤寒Thomsonstheoriesontyphoid,amajorkiller,werederided.免 疫 性微生物学检查法H与O抗体的性质及其消长意义防治原则 第第四节四节 与人类感染有关的主要弧菌与人类感染有关的主要弧菌弧菌弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌O1O1和和O139 O139 血清群血清群霍乱，可造
11、成大流行甚至世界性大霍乱，可造成大流行甚至世界性大流行流行非非O1O1和非和非O139O139霍乱弧菌血霍乱弧菌血清群清群霍乱样腹泻，一般腹泻，偶尔，肠霍乱样腹泻，一般腹泻，偶尔，肠道外感染道外感染副溶血性弧菌副溶血性弧菌胃肠炎，肠道外感染胃肠炎，肠道外感染其他：拟态弧菌、创伤弧菌、其他：拟态弧菌、创伤弧菌、霍利斯弧菌、河弧菌霍利斯弧菌、河弧菌不常见不常见抗原结构与分型O O1 1血清群血清群古典生物型古典生物型Classical biotypeEl Tor生物型生物型El Torbiotype6次霍乱大流行次霍乱大流行西奈半岛西奈半岛 El Tor地区发现地区发现 第第7次霍乱大流行次霍乱大流行O O139139群：群：19921992年印度分离，流行于南亚和东南亚年印度分离，流行于南亚和东南亚 霍乱肠毒素的作用机制霍乱肠毒素的作用机制 微生物学检查法致病性血水样便血水样便
