1、姚韵靓QQ/微信:1879397 Phone:665058E-mail:Y新浪微博：Yulion_乱激棍 免疫学资讯湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 内容提要概述免疫球蛋白的结构抗体的异质性五类免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白基因及抗体的多样性人工制备抗体湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 抗体B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 免疫球蛋白具有抗体活性或结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白分泌型免疫球蛋白(sIg)抗体存在于体液（血清、组织液、外分泌液）中。膜型免疫球蛋白(mIg)存在于B细胞膜表面,即BCR
2、。比sIg多一个跨膜区和一个胞浆区。Ab=Ig,IgAb；Ab是功能描述，Ig是化学结构描述。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 重链和轻链 可变区和恒定区 铰链区 功能区 其它成分 水解片段湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 Ig是由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的4肽链分子，称为Ig的基本结构。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 重链和轻链重链含450550个氨基酸分为、五种，对应IgM、IgD、IgG、IgA、IgE五种抗体亚型湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 重链病是淋巴浆细胞的恶性肿瘤，以恶性增殖的单克隆淋巴浆细胞合成和
3、分泌大量结构均一、分子结构不完整的单克隆免疫球蛋白为特征，该蛋白仅由重链组成而不含轻链。依据重链抗原性的不同分为-重链病、-重链病、-重链病和-重链病，-重链病尚未见报道。其中-重链病最多，-重链病次之，-重链病罕见，-重链病仅见个案报道。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 重链和轻链轻链含 210个氨基酸；分为和两种，分别对应两类抗体一个天然的Ig 分子上轻链类型是相同的不同种属的动物与链的比例不同：人：2：1小鼠：20：1湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 轻链病（LCD）与轻链沉积病（LCDD）浆细胞异常增生性疾病。是由于异常的浆细胞产生过多的轻链，而重链的合成相应减少。过多游离的轻
4、链片段在血清或尿液中大量出现称为轻链病；一旦免疫球蛋白轻链在全身组织中沉积，引起相应的临床表现即为轻链沉积病。临床可表现为不明原因的贫血、发热、周身无力、出血倾向，浅表淋巴结及肝、脾大，继而出现局限性或多发性骨痛、病理性骨折或局部肿瘤。骨骼局限性骨质破坏或缺损。易合并反复呼吸及消化系统感染。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 可变区和恒定区可变区H链N端的1/4和L链N端的1/2区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大高变区(HVR)：V区内的部分区域氨基酸组成、排列顺序和构型更易变化（互补决定区，CDR）。骨架区：可变区中除去高变区部分的氨基酸变化
5、相对较小。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 可变区和恒定区恒定区恒定区(C区)：H链C端的3/4和L链C端的1/2区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型相对恒定。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 可变区和恒定区铰链区位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 可变区和恒定区结构域每条多肽链均可折叠成多个球型结构，球型结构之间由二硫键相连。每个球型结构由110个氨基酸组成，有一定的生理功能。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 J链
6、一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成。能将Ig单体连接为二聚体或多聚体，并与抗体的体内运转有关湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 分泌片由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，形成分泌型IgA(SIgA),然后被分泌到黏膜表面。能抵抗蛋白水解酶消化。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 概念尽管所有的免疫球蛋白分子在结构上均由V区和C区组成，但不同的抗原刺激B细胞产生的免疫球蛋白，在其特异性以及类型等诸方面均不尽相同，呈显明显的差异性。表现不同抗原表位诱导的同一类型的免疫球蛋白，其识别抗原的特异性不同同一表位诱导产生不同类型的免疫球蛋白分子
7、，其识别抗原的特异性不同湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 免疫球蛋白分类重链C区免疫原性不同类（class）IgG、IgM、IgA、IgD和IgE亚类（subclass）：IgG(IgG1IgG4)IgM(IgM1、IgM2)IgA(IgA1、IgA2)轻链不同型型、型亚型（subtype）湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 诱导免疫球蛋白异质性的因素外源性因素免疫球蛋白的多样性由抗原的多样性决定，是免疫球蛋白异质性的物质基础，反映出机体对抗原识别的精细性。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室弹头=可变区导弹=恒定区湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 诱导免疫球蛋白异质性的因素内源性因
8、素血清型Ig 分子本身带有不同的抗原表位,可用血清学方法鉴别,称为Ig的血清型,分为3种。将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答，产生不同的抗体。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 血清型同种型(isotype)指同一种属所有正常个体Ig分子所共有的抗原特异性标志，主要存在于Ig的C区中根据H链C区的不同又分为五个大类，每一类又分若干亚类；按L链的不同分为两型，每型又分若干亚型。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 血清型同种异型(allotype)在同一种属中不同个体中所产生的同一类型Ig,由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸（即遗传标志）不同而表现的
9、抗原性差异。湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 血清型独特型(idotype,Id)同一个体中不同B细胞克隆所产生的Ig可变区所具有的抗原特异性标志，由Ig高变区特有的氨基酸序列和构型所决定。可变区=抗原结合部位=独特型抗原决定簇湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 V区的功能识别和特异性结合抗原Ab+Ag发挥免疫效应B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体（BCR）湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 C区的功能激活补体 当IgM或IgG与Ag 特异性结合后，构型改变，暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点，通过补体经典途径激活
10、补体湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 C区的功能结合Fc受体调理作用:与单核巨噬细胞、中性粒细胞上的IgG Fc受体结合,增强细胞吞噬作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作(ADCC):IgG的Fab段与靶细胞的抗原决定簇结合，抗体的Fc段与NK细胞上的Fc受体结合，直接杀伤靶细胞介导I型超敏反应:与肥大和嗜碱性粒细胞上的Fc 受体结合.Fab段段Fc段段湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 调理作用湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作(ADCC)湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 介导I型超敏反应湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 C区的功能穿过胎盘和粘膜Ig
11、G是唯一能够通过胎盘的免疫球蛋白IgA能够通过呼吸道和消化道粘膜湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 以IgG为例，阐述抗体各个功能区的功能Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故称为功能区湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室可变区VH和VL：与抗原特异性结合的部位恒定区CL和CH1：某些同种异型遗传标记CH2：补体C1q结合点激活补体经典途径CH3：结合单核/巨噬细胞表面FcR不同生物学效应 激活补体、ADCC、I型超敏反应对称VHVLCLCH1CH2CH3湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 IgGIgG于出生后3
12、个月开始合成；IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%80%；具有抗菌、抗毒和抗病毒作用，是主要的抗感染抗体；IgG是唯一能通过胎盘的抗体通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与NK细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合。参与、型超敏反应。主力主力湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 IgGIgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体；IgG1IgG4IgG3IgG2湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 IgM为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。IgM激活补体能力比IgG强天然血型抗体是IgM湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室
13、IgMIgM是个体发育过程最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，表示该儿曾有宫内感染IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。IgM是B细胞抗原受体的主要成分。也可参与、型超敏反应。先锋先锋湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 IgA分为血清型和分泌型两种.血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。分泌型IgA（SIgA）由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中，主要作用为局部抗感染。分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜 粘膜、局部粘膜、局
14、部湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 IgD分为血清型和膜结合型两种血清型功能未知膜结合型IgD(mIgD)IgD是B细胞的重要表面标志；B细胞的分化过程中首先出现mIgM，之后出现mIgD，他的出现标志着B细胞成熟了。膜型：BCR 分泌型：未知湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 IgE又称亲细胞抗体CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fc受体结合，引起I型超敏反应 过敏过敏湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 多克隆抗体(polyclonal antibodies,pAb)用抗原免疫动物后得到的动物血清(抗血清)，是由体内分别针对抗原物质上的多个抗原决定簇的多个B细
15、胞克隆发生应答后产生的，是多种不同抗体的混合物。优势：成本低，产量大劣势：特异性低，敏感性差湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 多克隆抗体湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 单克隆抗体(monoclonal antibodies,mAb)第二代抗体，是指单一克隆B细胞杂交瘤细胞产生的只识别一种抗原表位的，具有高度特异性的抗体。优势：特异性高，敏感性好劣势：制备工艺复杂，产量低湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 单克隆抗体湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 基因工程抗体（genetically engineering antibodies）第三代抗体，借助基因工程手段，将编码Ab的基因重组到真核或原核表达载体上并进行表达。无需免疫动物，直接工业合成可制备人-鼠嵌合抗体，或人源化抗体
