1、 川崎病川崎病 1、了解发病机理2、掌握临床表现、诊断标准、治疗。概述概述 川崎病（川崎病（Kawasaki Disease,KD）是一）是一种病因不明，以急性发热、皮肤粘膜病损种病因不明，以急性发热、皮肤粘膜病损和淋巴结肿大为临床表现的全身性血管炎和淋巴结肿大为临床表现的全身性血管炎综合征。综合征。该病于该病于1967年由日本的川崎富作医生年由日本的川崎富作医生 用日文首先报用日文首先报道，因此国际上称之为川崎病。道，因此国际上称之为川崎病。概述概述 自首次报告自首次报告30余年来世界各地均有报道，目余年来世界各地均有报道，目前已是前已是5岁以下幼儿常见的发热性疾病之一。由岁以下幼儿常见的发
2、热性疾病之一。由于其最危险病变发生在心脏，现已逐渐取代风于其最危险病变发生在心脏，现已逐渐取代风湿热成为儿童获得性心脏病中最常见的疾病。湿热成为儿童获得性心脏病中最常见的疾病。概述概述流行病学流行病学 KD发病率存在明显的地区差别和种族差异。新发病率存在明显的地区差别和种族差异。新近资料显示，以近资料显示，以5岁以下儿童为统计对象，岁以下儿童为统计对象，KD在不在不同国家和地区的发病率从高到低排列依次为：日本、同国家和地区的发病率从高到低排列依次为：日本、韩国、中国台湾地区和中国香港地区，中国大陆和韩国、中国台湾地区和中国香港地区，中国大陆和欧美国家缺少全国性的调查网络，不同地区发病情欧美国家
3、缺少全国性的调查网络，不同地区发病情况不尽相同。但几乎所有报道均显示况不尽相同。但几乎所有报道均显示KD发病率呈逐发病率呈逐年上升趋势。年上升趋势。病因及发病机制病因及发病机制1.目前并不清楚目前并不清楚2.可能与以下一些因素相关可能与以下一些因素相关:a.感染感染:各种病原体（如细菌、病毒、支原体、真菌等）各种病原体（如细菌、病毒、支原体、真菌等）均可能引起，但缺乏直接证据证明。均可能引起，但缺乏直接证据证明。b.免疫激活及细胞因子免疫激活及细胞因子:介导免疫反应或自身免疫反应，介导免疫反应或自身免疫反应，引起细胞因子分泌增加，血管内皮细胞激活，血管内皮功引起细胞因子分泌增加，血管内皮细胞激
4、活，血管内皮功能障碍和细胞间质基质金属蛋白酶能障碍和细胞间质基质金属蛋白酶(MMPs)表达异常等，表达异常等，造成血管壁损伤。造成血管壁损伤。c.遗传学背景：存在易感人群。因为遗传学背景：存在易感人群。因为KD在亚裔人群发病在亚裔人群发病率显著高于白种人群率显著高于白种人群;家族发病率家族发病率1%，双胎发病率，双胎发病率13%。临床表现临床表现 急性起病急性起病 好发于婴幼儿，好发于婴幼儿，53mm3mm；5 5岁以上儿岁以上儿 童，冠脉内径童，冠脉内径4mm4mm 任一节段冠脉内径为邻近节段的任一节段冠脉内径为邻近节段的1.51.5倍以上倍以上 冠脉内腔出现明显不规则冠脉内腔出现明显不规则
5、 冠状动脉瘤：冠状动脉瘤：小动脉瘤或扩张：局部冠脉扩张内径小动脉瘤或扩张：局部冠脉扩张内径4mm4mm。中等动脉瘤：冠脉管腔内径中等动脉瘤：冠脉管腔内径4mm4mm且且7mm7mm，5 5 岁岁发病的儿童，冠脉管腔内径介于正常冠脉内发病的儿童，冠脉管腔内径介于正常冠脉内 径的径的1.51.54 4倍。倍。巨大冠脉瘤：冠脉管腔内径巨大冠脉瘤：冠脉管腔内径 8mm8mm，55岁的儿岁的儿 童，管腔内径童，管腔内径 正常冠脉内径的正常冠脉内径的4 4倍。倍。注：注：6个主症状中，含发热在内的个主症状中，含发热在内的5条即可确诊条即可确诊;或具或具4个个 主症状但超声心动图显示冠状动脉扩张，除外其他主
6、症状但超声心动图显示冠状动脉扩张，除外其他 疾病也可诊断疾病也可诊断KD。发热发热5 5天以上天以上 眼结合膜充血眼结合膜充血 口腔黏膜变化口腔黏膜变化 四肢变化四肢变化 多形性皮疹多形性皮疹 颈部淋巴结肿大颈部淋巴结肿大诊断标准诊断标准（日本（日本2002年修订的第年修订的第5版诊断标准）版诊断标准）需除外类似表现的其他疾病：需除外类似表现的其他疾病：病毒感染病毒感染(麻疹、腺病毒、肠道病毒、麻疹、腺病毒、肠道病毒、EB病病毒毒)、猩红热、葡萄球菌烫伤样皮肤综合征、猩红热、葡萄球菌烫伤样皮肤综合征、细菌细菌性淋巴结炎、药物过敏反应、性淋巴结炎、药物过敏反应、幼年性类风湿性关幼年性类风湿性关节
7、炎等。节炎等。不完全川崎病的诊断不完全川崎病的诊断 患儿具有发热患儿具有发热5 d，但是在其他，但是在其他5项项 临床特征中仅具临床特征中仅具 有有2项或项或3项，都应该考虑不项，都应该考虑不全性川崎病。全性川崎病。近来认为，近来认为，6项中不足项中不足4项，只要超声心项，只要超声心动图显示冠状动脉扩张或瘤样改变可诊断不动图显示冠状动脉扩张或瘤样改变可诊断不全性川崎病。全性川崎病。发生率：不完全川崎病约占总病例的发生率：不完全川崎病约占总病例的10%不完全不完全KD中，以发热及恢复期肢端膜状脱屑中，以发热及恢复期肢端膜状脱屑多见多见 不是轻症，恰恰相反，此型多发于高危人群，不是轻症，恰恰相反，
8、此型多发于高危人群，冠脉瘤发生率更高，预后相对更不好冠脉瘤发生率更高，预后相对更不好 一、一、水杨酸类水杨酸类 急性期使用较大剂量阿司匹林急性期使用较大剂量阿司匹林:30-50mg/kg/天，分天，分3次口服（日本）次口服（日本）50-100mg/kg/天，分天，分4次口服（美国心脏学会）次口服（美国心脏学会）热退后热退后36-48小时小时使用小剂量阿司匹林使用小剂量阿司匹林(3-5 mg/kg/天天)如冠脉正常则使用如冠脉正常则使用6-8周；如有冠脉损害者周；如有冠脉损害者需服至冠状动脉需服至冠状动脉内径恢复在内径恢复在3 mm以下以下。30-50mg/kg/天，分天，分2-3次口服，热退后
9、次口服，热退后3天天逐渐减量，逐渐减量，约两周减量约两周减量至至3-5mg/kg，维持，维持6-8周。（儿科学周。（儿科学6版）版）治疗治疗二、静脉注射免疫球蛋白二、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）IVIG剂量：剂量：1）先1g/kg，第二天如体温无下降再 1g/kg 2）或2g/kg*1天 IVIG治疗时机：治疗时机：目前推荐治疗时机为发病后目前推荐治疗时机为发病后10 天内天内 治疗于病程治疗于病程5天内者，可能需要再次天内者，可能需要再次IVIG 如果如果KD早期没有得到及时诊断，在发病后的早期没有得到及时诊断，在发病后的10 d 仍仍可考虑应用可考虑应用IVIG治疗治疗 因可促进血栓形成
10、，易发生冠状动脉瘤和影响冠脉病变修复，故不宜单独应用。IVIG治疗无效的患儿可考虑使用糖皮质激素，亦可与阿司匹林和双嘧达莫合并使用。静脉丙球抵抗静脉丙球抵抗 定义：首次使用静脉丙球定义：首次使用静脉丙球36小时后病人持续发小时后病人持续发 热热(38)发生率：约为发生率：约为10-20%（1）再用丙球：再用丙球：2g/kg，1次 （2）甲强龙：）甲强龙：2次IVIG无效加用，2mg/kg.d.iv,分3次静滴1-3天，再无效可15mg（更主张）或30mg/kg.d.1次iv.1-3天。热退后口服强的松。有冠脉瘤不能用。丙球无效要注意除外多发性动脉炎，该病可有高血压，治疗需用激素，但此病很少见。川崎病为自限性，多数预后好。复发见于1%-2%的患儿。无冠状动脉病变患儿于出院后1、3、6 个及1-2年进行一次全面检查。未经有效治疗的患儿，15%-25%冠状动脉瘤，更应长期密切随访，每6个月-12个月一次。冠状动脉瘤多于病后2年内自行消失，但常遗留管壁增厚和弹性减弱等功能异常。大的动脉瘤常不易完全消失，常致血栓形成或管腔狭窄。
