1、抗假单胞菌广谱半合成青霉素抗假单胞菌广谱半合成青霉素09版版国家医保乙类品种国家医保乙类品种深圳四环医药有限公司铜绿假单胞菌概 述1微生物学特性2临床治疗3概 述铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa ，PA)：属非属非发酵发酵G-杆菌假单胞菌属，杆菌假单胞菌属，条件致病菌条件致病菌分布：分布：l 是医院感染的主要致病菌是医院感染的主要致病菌，位于第一；，位于第一；l 中国中国ICU分离出的致病菌中分离出的致病菌中最多的一种最多的一种；（连续；（连续7 7年得年得统计数据）统计数据）l 呼吸、泌尿、血液系统呼吸、泌尿、血液系统分离的细菌中占相当数量分离的细菌中占
2、相当数量主要致病物质是内毒素和外毒素A，此外尚有菌毛、荚膜、胞外酶等，其所致疾病包括：l肺部感染l原发性皮肤感染l泌尿道感染l其他：败血症、心内膜炎、眼和耳等部位的感染微生物学特性 致病性微生物学特性 耐药性l 产酶：产酶：PA可以产可以产Esbl酶，酶，Ampc酶和碳青霉烯酶酶和碳青霉烯酶l 生物被膜生物被膜 l 结合靶位的改变结合靶位的改变l 膜孔蛋白：大部分膜孔蛋白：大部分G-菌的膜孔蛋白数约菌的膜孔蛋白数约105,而而PA仅有仅有21l 外排系统的高度表达外排系统的高度表达 耐药机制复杂，分以下几种：耐药机制复杂，分以下几种：目前临床上使用的抗生素的敏感率都在目前临床上使用的抗生素的敏
3、感率都在80%以下以下，对，对PA 有活有活性抗生素：性抗生素：l青霉素类：磺苄西林、卡比西林、替卡西林、美洛西林、呋苄西 林、阿洛西林、阿帕西林l头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢匹罗、头孢 噻利、头孢克定、头孢吡肟l其他-内酰胺类：帕尼培南、亚胺培南、美罗培南、氨曲南l喹诺酮类：环丙沙星l氨基糖苷类：妥布霉素、阿米卡星、的贝卡星等这些药物中仅磺苄西林钠为临床一线用药，其余的基本都为二线或三线用药，临床用药有限制，使用起来不方便临床治疗l通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。竞品比较竞品比较安全性安全性有效性有效性l 抗菌谱广，抗菌活性强l对酶高度稳定/耐药性低l 临床研究资料l安
4、全性高，耐受性好l用法用量l注意事项产品知识l通用名：注射用磺苄西林钠l商标名：颇佳l规格:2gl效期：24个月本品为注射用左旋磺苄西林钠（左旋体抗菌活性强于本品为注射用左旋磺苄西林钠（左旋体抗菌活性强于右旋体右旋体2-82-8倍），属半合成的广谱抗菌素，由日本武倍），属半合成的广谱抗菌素，由日本武田工业株式会社研制并推向市场，先后在日本、意大田工业株式会社研制并推向市场，先后在日本、意大利、韩国、台湾、菲律宾、泰国、印度尼西亚、希腊利、韩国、台湾、菲律宾、泰国、印度尼西亚、希腊等国家广泛应用等国家广泛应用强力广谱的半合成青霉素强力广谱的半合成青霉素lG-菌：大肠埃希菌、变形杆菌属、肠杆菌属、
5、枸橼酸菌属沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等lG+菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌l厌氧菌：消化链球菌、梭状芽孢杆菌表1 与其他药物抗菌活性对比表菌 种抗菌活性葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌同于阿扑西林钠、哌拉西林钠铜绿假单胞菌优于阿扑西林、替卡西林等，同于哌拉西林短小棒状杆菌、多枝梭状压胞杆菌优于头孢美唑及替卡西林克拉维酸钾链球菌同于替卡西林克拉维酸钾厌氧的革兰氏阴性菌同于替卡西林克拉维酸钾u本品对多数细菌的敏感性高，是唯一同时对棘手的绿脓杆菌和耐药金葡菌保持强大抗菌活性的酰基青霉素，对其他青霉素类药物耐药的细菌对本品仍然敏感，
6、如对于泌尿系统感染的耐药致病菌，磺苄西林比美洛西林和哌拉西林有更强的抗细菌粘附能力耐药性低，对酶高度稳定l磺酰基的引入使磺苄西林钠对 -内酰胺酶及头孢菌素酶呈现超强稳定性，同时本品具有耐药性低的特点图中所列的大多数细菌对磺苄西林耐药性明显低于哌拉西林磺苄西林钠能高效透过血气屏障，更多的到达炎症部位，明显减少支气管分泌物（尤其是粘液浓性痰），对治疗呼吸系统感染有特殊意义同哌拉西林钠的一项对比研究结果，治疗支气管感染第1天和第7天时，磺苄西林钠在痰液中的浓度明显高于哌拉西林钠Korstanje也观察到慢支患者注射磺苄西林2g，4h后支气管肺泡清洗液中的药物浓度为56-70mg/L对呼吸系统感染有特
7、殊疗效对呼吸系统感染有特殊疗效对呼吸系统感染有特殊疗效对呼吸系统感染有特殊疗效意大利撒丁岛中心开展的多中心临床研究结果对于泌尿系统感染的耐药致病菌，磺苄西林比美洛西林和哌拉西林有更强的抗细菌粘附能力对泌尿系统和胆道感染优势明显对泌尿系统和胆道感染优势明显药物浓度分布表（磺苄西林2g，2h后）血药浓度泌尿系统胆道5670 mg/L1050.00 mg/L190.00 mg/L小结：本品有很强的抗细菌黏附能力，在泌尿及胆道系统中浓度高，故对其感染效果更佳在临床有效率及细菌清除率方面，磺苄西林在术后感染的治疗方面与阿扑西林的作用相当对术后感染的治疗作用与阿扑西林相当（对术后感染的治疗作用与阿扑西林相
8、当（2g/次次 bid）磺苄西林与呋苄西林治疗细菌感染疗效观察结果（p0.05）药名总有效率细菌清除率不良反应发生率磺苄西林93%80%4.4%呋苄西林91%79%6.7%上述结果提示磺苄西林治疗细菌感染有效，疗效与呋苄西林相当，不良反应稍低l 本品副作用少且轻微，全身耐受性好，治疗因绿脓杆菌、变形杆菌引起的重症、难治性感染剂量高达20g/d也未见明显不良反应l 磺苄西林的毒性很低，即便是化学纯度，也很少出现羧苄西林具有的那些副反应。我公司的产品纯度可高达99%以上，同使用其他青霉素类品种产生的副反应相比，明显降低了危险性注：目前临床上为了方便用药，基本上给药次数为2次/日，间隔时间 大概为6
9、小时 感染情况给药量（g/d)肌内注射静脉注射静脉滴注一般感染24，用 0.5%利多卡因3ml溶解（防止疼痛）24；每g用20ml注射用水或葡萄糖注射液溶解 28；每5g溶于5%葡萄糖或Nacl 100 500ml中滴注12hPA和变形杆菌致严重感染48，最高可达20g48最高可达20g根据病情每日剂量按体重80-300mg/kg成 人（分24次给药）儿童（分24次给药）注意事项使用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，呈阳性反应者禁用 注意交叉过敏，注意交叉过敏，对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有青霉素过敏性休克史者约5%7%可能存在对头孢菌素类药物交叉过敏
10、尚缺乏孕妇应用本品的安全性资料，孕妇应仅在确有必要时使用注意事项与庆大霉素联用可增强对肠球菌的作用，与氨基糖苷类有协同作用，但必须分开用药。若在同一注射器中混合，可致药效损失丙磺舒可阻滞注射用磺苄西林钠的排泄，从而升高本品的血药浓度，联用时药量应降低本品不能与罂粟碱配伍呼吸科、呼吸科、普外科、肾内科、普外科、肾内科、泌尿科泌尿科ICU.临床目标科室Conclusion 1临床应用1、呼吸系统感染，如急慢性支气管炎、支气管扩张、支气管肺炎、肺炎等。2、腹腔感染，如腹膜炎、胆囊炎、胆管炎等。3、泌尿系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等。临床应用4、妇产科感染，如子宫附件炎、盆腔炎等。5、浅表性化
11、脓性疾病，如毛囊炎、蜂窝组织炎、扁桃体炎、术后创口感染、外伤性或烧伤性感染等。临床应用6、败血症。7、亚急性细菌性心内膜炎。8、中耳炎、腮腺炎、副鼻窦炎等。l临床上主要用于铜绿假单胞菌、变形杆菌、大肠杆菌等敏感菌引起的下列感染：l 呼吸系统感染，如急慢支、支扩、支气管肺炎、肺炎等;腹腔感染，如腹膜炎、胆囊炎、胆管炎等;l 泌尿系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等;l 妇产科感染，如子宫附件炎、盆腔炎等;败血症;l其他：浅表性化脓性疾病、亚急性细菌性心内膜炎、中耳炎腮腺炎、副鼻窦炎等l其他：妇产科、心内科、皮肤科、耳鼻喉科等与竞品羧苄西林和哌拉西林的比较l 属于抗绿脓杆菌广谱半合成青霉素l 抗
12、菌谱相似，哌拉西林稍广l 为时间依赖性抗生素，一日需多次给药l 口服吸收不良，局部给药疼痛，需静脉给药l 使用前需询问有无青霉素等药物过敏史并常规做青 霉素皮试l 青霉素过敏者禁用，孕妇慎用l 均为临床一线用药共 性Conclusion 2磺苄西林 哌拉西林 羧苄西林对酶的稳定性+易被水解+耐药性+血脑屏障不通过通过难以透过血气屏障易可难医 保乙类甲类非规 格1g/2g0.5g/1g/2g/4g0.5g/1g/2g单 价（1g）+其 他同时对PA和耐药金葡菌具有强大抗菌活性，胆汁泌尿系统浓度高，对老人儿童疗效好抗菌谱最广，一般不用于12岁以下儿童，对耐药金葡菌无效，极易引湿剂量大可加重心衰更易
13、致低钾血症，溶液稳定性弱与竞品羧苄西林和哌拉西林的比较Conclusion 2与竞品羧苄西林和哌拉西林的比较药药 名名优优 势势劣劣 势势羧苄西林羧苄西林可通过血脑屏障，第一个应用于临床治疗铜绿假单胞菌感染的青霉素类抗生素耐药率最高，抗菌活性最弱剂量大可加重心衰更易致低钾血症，溶液稳定性弱，非医保磺苄西林磺苄西林对-内酰胺酶高度稳定，耐药性最低，唯一同时对PA和耐药金葡菌具有强大抗菌活性，独特的药代动力学，对小孩和老人临床疗效好，乙类医保不易透过血脑屏障，对G-杆菌的作用不如哌拉西林，不能久置，最好临用前配制哌拉西林哌拉西林抗菌谱最广的，抗菌活力强，价格低廉，其钠盐溶液较稳定，甲类医保耐药率中
14、等，易被酶水解失活对耐药的金葡菌基本无效，一般不用于12岁以下的儿童Conclusion 2市场分析优势l 国内青霉素药品市场新产品国内青霉素药品市场新产品 l 分线用药优势分线用药优势l 原料优势原料优势l 先机优势先机优势 l 国家医保乙类国家医保乙类Conclusion 3市场分析劣势l 皮试问题皮试问题l 重症病人很少用青霉素重症病人很少用青霉素l 价价 格格l 医生的认知度医生的认知度Conclusion 3特点（特点（Feature）优势（优势（Advantage）利益（利益（Benefit）国家乙类医保目录产品国家乙类医保目录产品享受国家的医疗支持享受国家的医疗支持政策政策减轻患
15、者负担，销量提减轻患者负担，销量提升有保证升有保证唯一同时对唯一同时对PA和耐药金葡和耐药金葡菌具有强大抗菌活性的广菌具有强大抗菌活性的广谱酰基青霉素，临床效果谱酰基青霉素，临床效果优良，对小儿和高龄患者优良，对小儿和高龄患者疗效佳疗效佳对难治性细菌感染有对难治性细菌感染有效效增加用药选择增加用药选择独特的药代动力学特性独特的药代动力学特性对呼吸、泌尿及胆道对呼吸、泌尿及胆道系统感染疗效优异系统感染疗效优异给医生增加了特殊感染给医生增加了特殊感染的用药选择的用药选择广谱，耐药性低，对酶高广谱，耐药性低，对酶高度稳定度稳定对对G+和和G-细菌均有效，细菌均有效，抗菌活性强抗菌活性强单一给药，减少联合用单一给药，减少联合用药带来的副作用，减轻药带来的副作用，减轻患者负担患者负担国内独家生产原料和制剂国内独家生产原料和制剂竞争产品少竞争产品少利润的保证利润的保证竞争优势(FAB)描述Conclusion 4深圳四环医药有限公司szshpharm
