1、真菌学概论真菌学概论P226适用教材适用教材医学微生物学医学微生物学第五版第五版 陆德源主编陆德源主编 人卫人卫20022002年年8 8月月第第2121章章 真菌学概述真菌学概述病毒界病毒界原核生物界原核生物界原生生物界原生生物界真菌界真菌界植物界植物界动物界动物界自然生物分类自然生物分类(6(6界界)接合菌门接合菌门担子菌门担子菌门子囊菌门子囊菌门壶菌门壶菌门(原半知菌亚门归入前原半知菌亚门归入前3 3门中门中)分类分类:界、门、纲、目、科、属、种界、门、纲、目、科、属、种真菌真菌(fungus)(fungus)真菌真菌是一种真核细胞形微生物。有典型和完是一种真核细胞形微生物。有典型和完善
2、的细胞器。不含叶绿素、无根、茎、叶的善的细胞器。不含叶绿素、无根、茎、叶的分化。分化。广泛分布、种类繁多，多数无害、少数有益广泛分布、种类繁多，多数无害、少数有益（食用蕈、生产抗菌素、酿酒）（食用蕈、生产抗菌素、酿酒）致病真菌：致病、条件致病、产毒、致癌等致病真菌：致病、条件致病、产毒、致癌等感染率上升原因：菌群失调（滥用抗菌素）、感染率上升原因：菌群失调（滥用抗菌素）、免疫低下（激素、抗癌药物）免疫低下（激素、抗癌药物）第一节第一节 真菌的生物学性状真菌的生物学性状真菌分单细胞和多细胞两类：真菌分单细胞和多细胞两类：v单细胞真菌单细胞真菌呈圆形或椭圆形，称为酵母菌呈圆形或椭圆形，称为酵母菌（
3、yeastyeast）或类酵母菌（如隐球菌、念珠）或类酵母菌（如隐球菌、念珠菌）。菌）。v多细胞真菌多细胞真菌由菌丝和孢子组成，菌丝分枝由菌丝和孢子组成，菌丝分枝交织成团形成菌丝体交织成团形成菌丝体,称丝状菌称丝状菌（filarmentous filarmentous fungusfungus），并长有各种孢子，这类真菌即一，并长有各种孢子，这类真菌即一般称为霉菌般称为霉菌（Mold)Mold)。二相性真菌二相性真菌（dimorphicdimorphic）有些真菌在不同寄生环境和培养条件下出现有些真菌在不同寄生环境和培养条件下出现两种形态，称二相性真菌。两种形态，称二相性真菌。v即在机体内或含
4、动物蛋白的培养中即在机体内或含动物蛋白的培养中3737孵孵育，呈现酵母型菌落，而在沙保氏培养基育，呈现酵母型菌落，而在沙保氏培养基上室温或上室温或2525孵育，则形成丝状菌落。孵育，则形成丝状菌落。（如球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等。）（如球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等。）一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构真菌比细菌大几倍至几十倍。真菌比细菌大几倍至几十倍。细胞结构比细菌复杂，细胞壁缺乏肽聚糖，其坚韧性主细胞结构比细菌复杂，细胞壁缺乏肽聚糖，其坚韧性主要依赖于多聚要依赖于多聚N-N-乙酰基葡萄糖构成的甲壳质乙酰基葡萄糖构成的甲壳质(
5、Chitin)(Chitin)（75%75%）和蛋白质（）和蛋白质（25%25%）。）。v由于不含肽聚糖，真菌不受青霉素或头孢菌素的作由于不含肽聚糖，真菌不受青霉素或头孢菌素的作用。用。真菌的细胞膜真菌的细胞膜与细菌的细胞膜区别在于前者与细菌的细胞膜区别在于前者有固醇有固醇(sterol)(sterol)而后者无。而后者无。细胞内有较为典型的核结构和细胞器。细胞内有较为典型的核结构和细胞器。一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构A.A.单细胞真菌单细胞真菌单细胞真菌单细胞真菌呈圆形或卵圆形，常见于酵母和类呈圆形或卵圆形，常见于酵母和类酵母菌，酵母菌，对人类有致病的主要有：新生隐球菌对人类有致
6、病的主要有：新生隐球菌的白假丝酵母菌。的白假丝酵母菌。这类真菌这类真菌以出芽方式繁殖以出芽方式繁殖，芽生孢子脱落后形成新的芽生孢子脱落后形成新的 独立个体。独立个体。一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构多细胞真菌能长出菌丝，菌丝延伸分多细胞真菌能长出菌丝，菌丝延伸分枝，并可以长出孢子。枝，并可以长出孢子。菌丝和孢子的形菌丝和孢子的形 态态不同，不同，常作为常作为 鉴别多细胞真菌鉴别多细胞真菌 的重要标志的重要标志。B.B.多细胞真菌多细胞真菌一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构1 1、菌丝、菌丝（hyphahypha）真菌的孢子以出芽方式繁殖，在适宜的环境下真菌的孢子以出芽方式繁殖，在
7、适宜的环境下由孢子长出芽管，芽管延长呈丝状，称菌丝。由孢子长出芽管，芽管延长呈丝状，称菌丝。菌丝又可长出许多分枝，交织成团称为菌丝体。菌丝又可长出许多分枝，交织成团称为菌丝体。v按功能分按功能分v营养菌丝营养菌丝v气生菌丝气生菌丝v生殖菌丝生殖菌丝一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构1 1、菌丝、菌丝按物理性按物理性v有隔菌有隔菌v无隔菌无隔菌按形态分按形态分v螺旋状螺旋状v球拍状球拍状v结节状结节状v鹿角状鹿角状v梳状梳状孢子系真菌的繁殖结构，按形成方式孢子系真菌的繁殖结构，按形成方式分为有性孢子和无性孢子两种分为有性孢子和无性孢子两种v有性孢子有性孢子v无性孢子无性孢子v真菌孢子与细菌
8、芽胞的区别真菌孢子与细菌芽胞的区别(P227/P24)2 2、孢子、孢子（sporespore）一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构由生殖菌丝末端的细胞分裂或收缩形成，由生殖菌丝末端的细胞分裂或收缩形成，也可在菌丝侧面出芽形成。也可在菌丝侧面出芽形成。v按形态分：按形态分：大分生孢子大分生孢子小分生孢子小分生孢子无性孢子无性孢子(1)(1)分生孢子分生孢子一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构图示：石膏样小孢子菌的梭状大分生孢子由菌丝内细胞直接形成由菌丝内细胞直接形成v芽生孢子芽生孢子:菌丝体细胞出芽生成（假菌丝）菌丝体细胞出芽生成（假菌丝）v厚膜孢子：菌丝体内胞浆浓缩，胞壁增厚，环境厚
9、膜孢子：菌丝体内胞浆浓缩，胞壁增厚，环境不利形成。环境转好，厚膜孢子又可以出芽生殖。不利形成。环境转好，厚膜孢子又可以出芽生殖。v关节孢子：陈旧的培养物中，菌丝细胞变厚，形关节孢子：陈旧的培养物中，菌丝细胞变厚，形成长方形的节段，呈链状排列。成长方形的节段，呈链状排列。无性孢子无性孢子(2)(2)叶状孢子叶状孢子一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构芽生孢子、厚膜孢子、关节孢子芽生孢子、厚膜孢子、关节孢子菌丝的末端膨大成孢子囊，内含许多小孢子，菌丝的末端膨大成孢子囊，内含许多小孢子，孢子成熟则破囊而出。多见于毛霉、根霉等。孢子成熟则破囊而出。多见于毛霉、根霉等。无性孢子无性孢子(3)(3)孢
10、子囊孢子孢子囊孢子一、真菌的形态与结构一、真菌的形态与结构二、培养特性二、培养特性沙保弱培养基沙保弱培养基：v皮肤癣菌生长较慢，皮肤癣菌生长较慢，1-41-4周，腐生性真菌生长较快，周，腐生性真菌生长较快，2424小时。小时。v成分：成分：1%1%蛋白胨蛋白胨 4%4%葡萄糖葡萄糖 2%2%琼脂琼脂 pH5.5pH5.5v抑菌剂：放线菌酮和氯霉素抑菌剂：放线菌酮和氯霉素v前者抑制污染真菌，后都抑制普通细菌前者抑制污染真菌，后都抑制普通细菌v但放线菌酮可以抑制部分致病性真菌如白假丝酵母但放线菌酮可以抑制部分致病性真菌如白假丝酵母菌、组织孢浆菌、新生隐球菌等的生长，故初次分菌、组织孢浆菌、新生隐球
11、菌等的生长，故初次分离上述真菌，需使用不加放线菌酮的培养基。离上述真菌，需使用不加放线菌酮的培养基。二、培养特性二、培养特性1 1、酵母型菌落、酵母型菌落酵母型菌落，为单细胞真菌的菌落形态，菌落光滑酵母型菌落，为单细胞真菌的菌落形态，菌落光滑湿润，柔软而致密。与一般细菌菌落相似，如新生湿润，柔软而致密。与一般细菌菌落相似，如新生隐球菌。隐球菌。酵母样菌落（类酵母菌落），部分单细胞真菌在出酵母样菌落（类酵母菌落），部分单细胞真菌在出芽繁殖后，芽管延长不与母细胞脱落，形成假菌丝。芽繁殖后，芽管延长不与母细胞脱落，形成假菌丝。假菌丝由菌落向下生长，伸入培养基中，这样的菌假菌丝由菌落向下生长，伸入培养
12、基中，这样的菌落称酵母样菌落，如白假丝酵母菌。落称酵母样菌落，如白假丝酵母菌。二、培养特性二、培养特性酵母型菌落、酵母样菌落酵母型菌落、酵母样菌落是多细胞真菌的菌落形式，由许多疏松的菌是多细胞真菌的菌落形式，由许多疏松的菌丝体构成。菌落呈棉絮状、绒毛状或粉末状，丝体构成。菌落呈棉絮状、绒毛状或粉末状，菌落正背两面呈不同颜色。菌落正背两面呈不同颜色。其形态、结构、颜色常作为鉴定真菌的参考。其形态、结构、颜色常作为鉴定真菌的参考。丝状真菌有形成圆形菌落的倾向，所以临床丝状真菌有形成圆形菌落的倾向，所以临床癣类疾病常表现为环形或多环形。癣类疾病常表现为环形或多环形。小培养小培养2 2、丝状菌落、丝状
13、菌落二、培养特性二、培养特性棉絮状菌落、环癣、小培养棉絮状菌落、环癣、小培养三、抵抗力三、抵抗力真菌对干燥、阳光、紫外线及一般消毒剂有真菌对干燥、阳光、紫外线及一般消毒剂有较强的抵抗力。较强的抵抗力。对常用的抗细菌感染的抗生素均不敏感。对对常用的抗细菌感染的抗生素均不敏感。对部分消毒剂敏感。部分消毒剂敏感。灰黄霉素、制霉菌素、二性霉素、克霉唑、灰黄霉素、制霉菌素、二性霉素、克霉唑、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、5-5-氟胞嘧啶等氟胞嘧啶等对多种真菌有良好的抑菌作用。对多种真菌有良好的抑菌作用。三、抵抗力三、抵抗力第二节第二节 真菌的致病性与免疫性真菌的致病性与免疫性致病条
14、件致病条件v1 1、毒力：具有内毒素样活性的胞壁糖蛋白，烟曲、毒力：具有内毒素样活性的胞壁糖蛋白，烟曲霉、黄曲霉致组织出血坏死。霉、黄曲霉致组织出血坏死。v2 2、粘附力：白假细酵母菌，芽管形成，粘附力增、粘附力：白假细酵母菌，芽管形成，粘附力增强强v3 3、抗吞噬作用：新生隐球菌、抗吞噬作用：新生隐球菌荚膜可有效抵抗吞噬荚膜可有效抵抗吞噬细胞的吞噬作用。细胞的吞噬作用。v4 4、改变宿主细胞功能：烟曲、改变宿主细胞功能：烟曲霉和白假细酵母菌的霉和白假细酵母菌的热休克蛋白热休克蛋白HSP90HSP90可与宿主细可与宿主细胞和血清蛋白结合使胞和血清蛋白结合使之功能改变。之功能改变。致病形致病形式
15、式1 1、致病性真菌感染：多见于外源性真菌感染。浅部、致病性真菌感染：多见于外源性真菌感染。浅部真菌病如皮癣。真菌病如皮癣。2 2、条件致病性真菌感染：多见于内源性真菌感染。、条件致病性真菌感染：多见于内源性真菌感染。深部真菌病如肺假丝酵母菌病。多见于机体抵抗力深部真菌病如肺假丝酵母菌病。多见于机体抵抗力下降患者。下降患者。3 3、真菌超敏反应性疾病：食入或吸入某此真菌的孢、真菌超敏反应性疾病：食入或吸入某此真菌的孢子或菌丝体时引发的各种超敏反应。如荨麻疹、变子或菌丝体时引发的各种超敏反应。如荨麻疹、变应性皮炎、哮喘等。应性皮炎、哮喘等。第二节第二节 真菌的致病性与免疫性真菌的致病性与免疫性皮
16、癣、肺真菌病、荨麻疹第二节第二节 真菌的致病性与免疫性真菌的致病性与免疫性4 4、真菌性中毒症：摄入真菌或其产生的毒素、真菌性中毒症：摄入真菌或其产生的毒素后引起急、慢性中毒。可引起肝肾功能损伤，后引起急、慢性中毒。可引起肝肾功能损伤，或造血系统抑制，或神经系统功能紊乱。或造血系统抑制，或神经系统功能紊乱。5 5、真菌毒素与肿瘤的关系：黄曲霉、真菌毒素与肿瘤的关系：黄曲霉 双呋喃氧杂萘邻酮的衍化物，毒性强，与双呋喃氧杂萘邻酮的衍化物，毒性强，与致癌有密切关系致癌有密切关系致病形式致病形式第二节第二节 真菌的致病性与免疫性真菌的致病性与免疫性1 1、固有免疫：主要指机体粘膜的天然屏障作、固有免疫
17、：主要指机体粘膜的天然屏障作用，如果屏障机制不完善或被破坏，则易引用，如果屏障机制不完善或被破坏，则易引发真菌感染。发真菌感染。v如插管、破损、创伤如插管、破损、创伤v免疫力低下免疫力低下v菌群失调菌群失调儿童皮脂腺分泌不饱和和不饱和脂肪酸的水平较低，易儿童皮脂腺分泌不饱和和不饱和脂肪酸的水平较低，易患头癣；成人手足汗较多，且掌跖部缺乏皮指腺，故易患头癣；成人手足汗较多，且掌跖部缺乏皮指腺，故易患手癣。患手癣。免疫性免疫性第二节第二节 真菌的致病性与免疫性真菌的致病性与免疫性头癣和手癣头癣和手癣第二节第二节 真菌的致病性与免疫性真菌的致病性与免疫性2 2、获得性免疫：因真菌细胞壁厚，所以感染、
18、获得性免疫：因真菌细胞壁厚，所以感染后形成的抗体滴度较低，且很难发挥中和抗后形成的抗体滴度较低，且很难发挥中和抗体的杀菌作用。但特异性抗体可阻止真菌转体的杀菌作用。但特异性抗体可阻止真菌转为菌丝体从而提高吞噬率，并抑制真菌粘附为菌丝体从而提高吞噬率，并抑制真菌粘附于体表。于体表。v主要是靠细胞免疫：抗原刺激主要是靠细胞免疫：抗原刺激特异性淋巴细胞特异性淋巴细胞增殖增殖释放释放IFN-IFN-、IL-2 IL-2 激活巨噬细胞、激活巨噬细胞、NKNK细细胞、胞、CTLCTL细胞细胞杀伤真菌杀伤真菌v播散性真菌病多见于播散性真菌病多见于T T细胞功能抑制。细胞功能抑制。免疫性免疫性第二节第二节 真
19、菌的致病性与免疫性真菌的致病性与免疫性第三节第三节 真菌的微生物学检验法真菌的微生物学检验法(P(P231231)各种真菌的形态和结构有一定的特殊性各种真菌的形态和结构有一定的特殊性,一般可用一般可用 直接镜检直接镜检 分离培养分离培养 两种方法进行鉴定两种方法进行鉴定一、标本采集一、标本采集浅部真菌：浅部真菌：75%75%乙醇棉球擦拭局部后取皮屑、乙醇棉球擦拭局部后取皮屑、毛发、指（趾）甲屑等毛发、指（趾）甲屑等深部真菌：根据病情取痰、血液、脑脊液等深部真菌：根据病情取痰、血液、脑脊液等第三节第三节 真菌的微生物学检验法真菌的微生物学检验法方法：方法：二、直接镜检和意义二、直接镜检和意义10
20、%KOH皮肤癣菌：湿片，不染色；皮肤癣菌：湿片，不染色；假丝酵母菌：革兰染色；假丝酵母菌：革兰染色；隐球菌：墨汁染色隐球菌：墨汁染色第三节第三节 真菌的微生物学检验法真菌的微生物学检验法意义：意义：1 1、直接阳性有诊断意义，但阴性并不能排除感染、直接阳性有诊断意义，但阴性并不能排除感染2 2、组织中的分隔分枝菌丝为曲霉；粗大不分隔或不分枝、组织中的分隔分枝菌丝为曲霉；粗大不分隔或不分枝菌丝多为毛霉；假丝酵母菌有假菌丝表示有活动性菌丝多为毛霉；假丝酵母菌有假菌丝表示有活动性3 3、皮肤癣菌菌丝肥大、粗长，提示活动状态、皮肤癣菌菌丝肥大、粗长，提示活动状态4 4、酵母型和二相真菌在组织内常呈现为
21、孢子、酵母型和二相真菌在组织内常呈现为孢子二、直接镜检和意义二、直接镜检和意义第三节第三节 真菌的微生物学检验法真菌的微生物学检验法刷子培养物的制备、头皮刷子样品的培刷子培养物的制备、头皮刷子样品的培养物，显示从刷子上每一点产生的菌落养物，显示从刷子上每一点产生的菌落受皮肤癣菌感染皮肤的受皮肤癣菌感染皮肤的KOH标本。菌丝标本。菌丝的宽度是规则的，具有分隔并可有分枝的宽度是规则的，具有分隔并可有分枝 第三节第三节 真菌的微生物学检验法真菌的微生物学检验法由犬小孢子菌引起的小孢子由犬小孢子菌引起的小孢子发外型和发内型感染的头发发外型和发内型感染的头发第三节第三节 真菌的微生物学检验法真菌的微生物
22、学检验法被石膏样毛癣菌穿孔的毛发被石膏样毛癣菌穿孔的毛发在在30%KOH中显示菌丝中显示菌丝和酵母细胞的皮肤和酵母细胞的皮肤 第三节第三节 真菌的微生物学检验法真菌的微生物学检验法短帚霉引起的甲感染和短帚霉引起的甲感染和帚霉感染的典型厚壁分生孢子的甲的帚霉感染的典型厚壁分生孢子的甲的KOHKOH涂片涂片第三节第三节 真菌的微生物学检验法真菌的微生物学检验法多个出芽的多个出芽的酵母革兰染色和新生隐球菌墨汁染色酵母革兰染色和新生隐球菌墨汁染色第三节第三节 真菌的微生物学检验法真菌的微生物学检验法三、分离培养三、分离培养皮肤、毛发、甲屑等标本经皮肤、毛发、甲屑等标本经70%70%乙醇或乙醇或2%2%
23、石炭石炭酸浸泡酸浸泡2-3min2-3min杀死杂菌，再用无菌生理盐水洗杀死杂菌，再用无菌生理盐水洗净后接种于沙保弱培养基中。净后接种于沙保弱培养基中。阴道、口腔粘膜标本接种于血平板上。阴道、口腔粘膜标本接种于血平板上。血液标本先增菌，脑脊液取沉淀物接种于血平血液标本先增菌，脑脊液取沉淀物接种于血平板上。板上。疑为假丝酵母菌，需先做芽管生成试验。疑为假丝酵母菌，需先做芽管生成试验。第三节第三节 真菌的微生物学检验法真菌的微生物学检验法大部分真菌基本都是通过孢子传播，因大部分真菌基本都是通过孢子传播，因此阻断孢子的传播途径，破坏孢子的萌此阻断孢子的传播途径，破坏孢子的萌发环境犹为重要。发环境犹为
24、重要。表皮破损、潮湿温暖环境、直接或间接表皮破损、潮湿温暖环境、直接或间接接触。接触。（黄曲霉的毒素作用）（黄曲霉的毒素作用）第四节第四节 真菌感染的预防真菌感染的预防(P(P232232)真菌感染的治疗真菌感染的治疗局部用药（表浅局部感染）局部用药（表浅局部感染）全身用药（深部或全身感染）全身用药（深部或全身感染）v皮肤科用药：皮肤科用药：5%5%硫磺软膏、咪康唑软膏、克霉唑硫磺软膏、咪康唑软膏、克霉唑软膏、软膏、0.5%0.5%碘伏碘伏v口服抗真菌药：二性霉素、制霉菌素、咪康唑、口服抗真菌药：二性霉素、制霉菌素、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等（灰黄霉素对小鼠有致癌作用，需慎用。）（灰黄霉素对小鼠有致癌作用，需慎用。）本学期我上课内容(所有powerpoint讲义)均已上传至下列网址，大家可以自由下载学习(5月20日后至考试结束)http:/ （红色部分,不同课件解压码不同），因部分图片和文字内容来源于其它网站，请不要用于除学习之外的用途。谢谢同学们的合作！李超 2004.5.20
