1、第二十三章第二十三章 免疫学防治免疫学防治免疫预防免疫预防采用人工方法将抗原(疫苗等)或抗体制成制剂,采用人工方法将抗原(疫苗等)或抗体制成制剂,接种于人体,使其获得免疫力,达到治疗疾病的目的接种于人体,使其获得免疫力,达到治疗疾病的目的免疫治疗免疫治疗利用免疫学原理,针对疾病的发生机制,利用免疫学原理,针对疾病的发生机制,人为地调整机体的免疫功能,达到治疗目的所采取的措施人为地调整机体的免疫功能,达到治疗目的所采取的措施免疫学预防免疫学预防 自然主动 自然被动主动免疫 被动免疫 人工主动 人工被动自然免疫:机体感染病原体后建立的特异性免疫,也包自然免疫:机体感染病原体后建立的特异性免疫,也包
2、括胎儿和新生儿经胎盘或乳汁从母体中获得抗体。括胎儿和新生儿经胎盘或乳汁从母体中获得抗体。人工免疫:人为地使机体获得特异性免疫,是免疫预防人工免疫:人为地使机体获得特异性免疫,是免疫预防的重要手段。的重要手段。有效有效安全安全实用实用疫苗:细菌性制剂,病毒性制剂疫苗:细菌性制剂,病毒性制剂以及类毒素等人工主动免疫制剂以及类毒素等人工主动免疫制剂人工人工主动免疫主动免疫用疫苗接种机体使之产生特异性免用疫苗接种机体使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施疫,从而预防感染的措施1.灭活疫苗(死苗)灭活疫苗(死苗)理化方法灭活制成的疫苗。理化方法灭活制成的疫苗。优点:安全优点:安全 缺点:注射多次,细胞免
3、疫效果较差缺点:注射多次,细胞免疫效果较差疫苗的分类疫苗的分类 2.活疫苗:活疫苗:人工变异或直接从自然界筛选出来毒 力高度减弱或基本无毒的活病原微生物制 剂称活疫苗(亦称减毒活疫苗)。优点:用量少,只需一次注射,类似自然 感染,效果好 缺点:有回复突变的危险,有回复突变的危险,相对不安全 不易保存 常用的疫苗:卡介苗、脊灰炎疫苗、麻疹 疫苗、流脑疫苗等3.类毒素 是用细菌的外毒素经0.3%-0.4%甲醛处理制备 使其失去毒性,但保留免疫原性,可刺激机体 产生抗毒素。常用:百、白、破三联疫苗常用:百、白、破三联疫苗人工人工被动免疫被动免疫给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制给人体注射含特异性抗
4、体或细胞因子的制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。剂,以治疗或紧急预防感染的措施。1.抗毒素 2.人免疫球蛋白制剂 正常人丙球或胎球 人特异性Ig 3.细胞因子制剂 4.单抗 (二)注意事项(二)注意事项 1.防止超敏反应:应皮试、必要时做脱敏疗法防止超敏反应:应皮试、必要时做脱敏疗法 2.早期、足量:避免病菌或代谢物与组织结合早期、足量:避免病菌或代谢物与组织结合 3.不滥用丙球:因多次注射易诱发超敏反应不滥用丙球:因多次注射易诱发超敏反应四、佐剂四、佐剂v 免疫刺激复合物免疫刺激复合物v 含含CpG寡核苷酸寡核苷酸五、计划免疫五、计划免疫根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分根据某些特
5、定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析,按规定的程序有计划地进行人群预防接种,达析,按规定的程序有计划地进行人群预防接种,达到控制和消灭传染病的目的,称计划免疫。到控制和消灭传染病的目的,称计划免疫。新型疫苗的研制新型疫苗的研制 1.亚单位疫苗亚单位疫苗 去除病原体中与保护性免疫无关或有害的部分,去除病原体中与保护性免疫无关或有害的部分,保留有效免疫原制成的疫苗保留有效免疫原制成的疫苗 如:脑膜炎球菌多糖疫苗如:脑膜炎球菌多糖疫苗 优点:提高免疫效果优点:提高免疫效果 减少不良反应减少不良反应 消除潜在的危险性消除潜在的危险性 2.结合疫苗结合疫苗 将细菌荚膜多糖的水解物化学连接与白喉类毒将细菌
6、荚膜多糖的水解物化学连接与白喉类毒 素,为细菌荚膜多糖提供蛋白载体,使其成为素,为细菌荚膜多糖提供蛋白载体,使其成为T 细胞依赖性抗原,称结合疫苗。细胞依赖性抗原,称结合疫苗。如:如:b型流感杆菌疫苗型流感杆菌疫苗 3.合成肽疫苗合成肽疫苗 根据有效免疫原的氨基酸序列,设计和合成免疫原根据有效免疫原的氨基酸序列,设计和合成免疫原 性多肽,以最小的免疫原肽激发有效的免疫应答。性多肽,以最小的免疫原肽激发有效的免疫应答。优点:优点:可以大量生产,无危险性可以大量生产,无危险性 可制备多价疫苗可制备多价疫苗 4.基因工程疫苗基因工程疫苗将编码有效抗原组分的将编码有效抗原组分的DNA片段(目的基因)插
7、片段(目的基因)插入适当的载体,再导入宿主细胞(牛痘或酵母菌入适当的载体,再导入宿主细胞(牛痘或酵母菌),目的基因随重组),目的基因随重组DNA复制而复制,随宿主的复制而复制,随宿主的细胞的分裂而扩增,使目的基因表达有效抗原成细胞的分裂而扩增,使目的基因表达有效抗原成分,由此制备的疫苗称基因工程疫苗。分,由此制备的疫苗称基因工程疫苗。1)重组抗原疫苗)重组抗原疫苗 2)重组载体疫苗)重组载体疫苗 3)DNA疫苗疫苗将编码病原微生物有效的免疫原的基因插入到细菌质将编码病原微生物有效的免疫原的基因插入到细菌质粒粒DNA中,建成重组质粒,再将其导入组织细胞,中,建成重组质粒,再将其导入组织细胞,使其
8、表达保护性抗原,产生特异性免疫使其表达保护性抗原,产生特异性免疫4)转基因植物口服疫苗转基因植物口服疫苗将编码病原生物有效蛋白抗原基因和高表达的质粒将编码病原生物有效蛋白抗原基因和高表达的质粒 一同植入到植物的基因中,产生的转基因植物,食一同植入到植物的基因中,产生的转基因植物,食 用后能产生免疫力,这种疫苗称用后能产生免疫力,这种疫苗称。疫苗的应用疫苗的应用1.抗感染抗感染2.抗肿瘤抗肿瘤3.计划生育计划生育4.防止免疫病理损伤防止免疫病理损伤免疫治疗免疫治疗一、分子治疗一、分子治疗(一)分子疫苗(一)分子疫苗(二)抗体(二)抗体v 多克隆抗体:抗感染的免疫血清等多克隆抗体:抗感染的免疫血清
9、等v 单克隆抗体和基因工程抗体:抗细胞表单克隆抗体和基因工程抗体:抗细胞表面分子的单抗等面分子的单抗等(三)细胞因子(三)细胞因子v 外源性细胞因子外源性细胞因子v 细胞因子拮抗疗法细胞因子拮抗疗法(四)微生物抗原疫苗(四)微生物抗原疫苗细胞为基础的免疫治疗细胞为基础的免疫治疗(一)骨髓移植(二)胚胎干细胞移植过继免疫制剂过继免疫制剂 已知抗原(肿瘤已知抗原(肿瘤Ag)致敏的淋巴)致敏的淋巴 细胞注入机体获得细胞免疫力细胞注入机体获得细胞免疫力 正常人淋巴正常人淋巴C或淋巴因子注入人体或淋巴因子注入人体 获得多种细胞免疫力获得多种细胞免疫力 注意:因注意:因HLA抗原不一,易引起抗原不一,易引起GVHR 用途:细胞免疫缺陷和恶性肿瘤的治疗用途:细胞免疫缺陷和恶性肿瘤的治疗三、生物应答调节剂与免疫抑制剂三、生物应答调节剂与免疫抑制剂(一)生物应答调节剂(一)生物应答调节剂v 微生物制剂:卡介苗等微生物制剂:卡介苗等v 胸腺肽胸腺肽(二)免疫抑制剂(二)免疫抑制剂v 化学合成药物:糖皮质激素等化学合成药物:糖皮质激素等v 微生物制剂:环孢菌素微生物制剂:环孢菌素A等等要 点 掌握:疫苗的概念和要求;掌握:人工主动免疫和人工被动免疫的概念和疫苗的分类;掌握:亚单位疫苗的概念;熟悉:结合疫苗、合成肽疫苗、基因工程疫苗的概念;熟悉:计划免疫;熟悉:疫苗的应用;了解:免疫治疗。