1、1 分枝杆菌属分枝杆菌属是一类细长微弯的细菌，因繁殖时有是一类细长微弯的细菌，因繁殖时有分枝生长趋势而得名。分枝生长趋势而得名。1 1细、弯、杆、分枝细、弯、杆、分枝2 2需氧、营养要求高、生长慢需氧、营养要求高、生长慢3 3细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸）细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸）4 4抗酸染色阳性抗酸染色阳性5 5致病致病 ：与菌体成分有关，呈慢性伴肉芽肿：与菌体成分有关，呈慢性伴肉芽肿共性：共性：第十三章第十三章 分枝杆菌属分枝杆菌属2l全球处于结核病紧急状态中全球处于结核病紧急状态中l回升的原因回升的原因l艾滋病流行艾滋病流行l多种耐药菌株的出现多种耐药菌株的出现l我国被我国被WHO
2、列为列为“特别引起警示的国家和地特别引起警示的国家和地区区”之一之一分分 类：类：结核分枝杆菌结核分枝杆菌 非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌1882年年3月月24日德国日德国Koch发现结核病的病原菌发现结核病的病原菌3一、生物学性状一、生物学性状“红、馋、懒、顽、变红、馋、懒、顽、变”（一）（一）形态与染色形态与染色 菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在，菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在，易发生易发生L型，无芽胞、鞭毛型，无芽胞、鞭毛,抗酸染色阳性抗酸染色阳性（红色）。（红色）。红红抗酸染色抗酸染色 10001000第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝
3、杆菌(M.tuberculosis)4（二）培养特性（二）培养特性l专性需氧，专性需氧，pH偏酸偏酸6.5-6.8l营养要求高，营养要求高，罗氏培养基罗氏培养基l生长缓慢，生长缓慢，固体：固体：3-4W,形成形成“菜花样菌落菜花样菌落”，乳白色干燥不透明，乳白色干燥不透明，表面呈颗粒结节表面呈颗粒结节液体：液体：1-2w,菌膜生长菌膜生长馋馋懒懒5l对干燥的抵抗力特别强对干燥的抵抗力特别强l结核分枝杆菌对酸（结核分枝杆菌对酸（3%HCl或或6%H2SO4)或碱（或碱（4%NaOH)有抵抗力有抵抗力l对碱性染料有抵抗力对碱性染料有抵抗力l对青霉素等抗生素耐药对青霉素等抗生素耐药四不怕四不怕（三）
4、抵抗力（三）抵抗力顽顽6n对乙醇敏感对乙醇敏感n对湿热敏感对湿热敏感n对紫外线敏感对紫外线敏感n对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗痨药物敏感，但长期用药容易出现耐药性痨药物敏感，但长期用药容易出现耐药性四怕四怕7（四）变异性（四）变异性l形态变异：形态变异：在异烟肼、溶菌酶等作用下形成在异烟肼、溶菌酶等作用下形成L型（多型（多形性）形性）l菌落变异：菌落变异：R-S型变异，毒力减弱型变异，毒力减弱l毒力变异：毒力变异：将有毒的牛型结核分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马将有毒的牛型结核分枝杆
5、菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经铃薯的培养基中，经13年年230次传代获得的减毒活菌次传代获得的减毒活菌株，即株，即卡介苗卡介苗（BCG），现广泛用于结核病的预防。，现广泛用于结核病的预防。l耐药性变异耐药性变异变变8 结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外毒结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外毒素，其致病性主要由于素，其致病性主要由于 致病机制致病机制l细菌在组织细胞细菌在组织细胞（巨噬细胞巨噬细胞）繁殖引起炎症繁殖引起炎症l菌体成分菌体成分l代谢产物毒性作用代谢产物毒性作用l抗体对菌体成分产生免疫病理损伤抗体对菌体成分产生免疫病理损伤 (超敏反应超敏反应)二、致病性二、致病性9（一）致病物
6、质（一）致病物质菌体成分菌体成分10脂质脂质存在细胞壁，含量与毒力平行存在细胞壁，含量与毒力平行（1）脂肪酸）脂肪酸（索状因子（索状因子分枝菌酸分枝菌酸+海藻糖）：破坏线粒海藻糖）：破坏线粒 体膜，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿体膜，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿（2）磷脂：）磷脂：促使单核细胞增生促使单核细胞增生,与结核结节、干酪样坏与结核结节、干酪样坏 死形成有关死形成有关（3）蜡质）蜡质D（分枝菌酸分枝菌酸+肽糖脂）：引起迟发型超敏反应肽糖脂）：引起迟发型超敏反应（4）硫酸脑苷脂：）硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体结合抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体结合.硫酸多酰基化海藻糖硫酸多酰基
7、化海藻糖分枝菌酸与分枝杆菌的抗酸性有关分枝菌酸与分枝杆菌的抗酸性有关112.蛋白质蛋白质l有抗原性、本身无毒，如结核菌素有抗原性、本身无毒，如结核菌素l蛋白质蛋白质+蜡质蜡质D迟发型超敏反应，导致组织迟发型超敏反应，导致组织坏死和全身中毒症状，结核结节形成坏死和全身中毒症状，结核结节形成3.多糖多糖 与脂质成分结合存在于胞壁中与脂质成分结合存在于胞壁中4.rRNA 刺激机体产生特异性的细胞免疫刺激机体产生特异性的细胞免疫5.荚膜荚膜12（二）所致疾病（二）所致疾病l结核病，结核病，以以肺结核肺结核常见常见传染源：传染源：排菌的肺结核患者排菌的肺结核患者传播途径：传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏
8、膜损伤呼吸道、消化道、皮肤黏膜损伤.13临临 床床 类类 型型肺部感染：肺部感染：原发感染原发感染 继发感染继发感染肺外感染：肺外感染：脑、肾、骨、关节、生殖器官等脑、肾、骨、关节、生殖器官等 全身播散性结核全身播散性结核 消化道结核消化道结核 皮肤结核皮肤结核14 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 肺泡肺泡 吞噬细胞内繁殖释放吞噬细胞内繁殖释放 原发综合症原发综合症(原发灶原发灶)肺泡渗出性炎症肺泡渗出性炎症 淋巴管炎淋巴管炎 肺门淋巴结肿大肺门淋巴结肿大 特异性免疫建立特异性免疫建立 15结局结局机体抵抗力强机体抵抗力强 形成结核结节形成结核结节纤维化纤维化钙化钙化 自愈自愈 （但病灶内常有细菌的
9、潜伏）（但病灶内常有细菌的潜伏）机体抵抗力差机体抵抗力差 活动性肺结核活动性肺结核干酪样坏死干酪样坏死 全身播散全身播散粟粒样结核粟粒样结核 或结核性脑膜炎或结核性脑膜炎16（2）继发感染）继发感染 内源性感染或外源性感染内源性感染或外源性感染 常见成人常见成人 特点：局部病变重，但不易扩散特点：局部病变重，但不易扩散 一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形 成空洞成空洞.(开放性肺结核开放性肺结核,菌随痰排出菌随痰排出)172.肺外感染肺外感染 结核性脑膜炎，肾结核，结核性脑膜炎，肾结核，骨结核，肠结核，皮肤骨结核，肠结核，皮肤结核等结核等l免疫力低下者
10、（免疫力低下者（AIDSAIDS等），可造成全身播散等），可造成全身播散性结核。性结核。18（一）免疫力（一）免疫力（有菌免疫（有菌免疫/传染性免疫）传染性免疫）l人体对该菌有较强免疫力（感染率高，发病人体对该菌有较强免疫力（感染率高，发病率低）率低）l主要是细胞免疫主要是细胞免疫l可产生抗菌体蛋白的抗体可产生抗菌体蛋白的抗体三、免疫性与超敏反应三、免疫性与超敏反应19 初感染初感染 再感染再感染感染方式感染方式 豚鼠皮下注射结核杆菌再次注射（同前）豚鼠皮下注射结核杆菌再次注射（同前）症症 状状 10-1410-14天后局部溃烂天后局部溃烂 天浅溃烂天浅溃烂 易扩散、愈合难易扩散、愈合难 不易
11、扩散、易愈合不易扩散、易愈合免疫力免疫力 无免疫力无免疫力 建立细胞免疫建立细胞免疫 超敏反应超敏反应郭霍现象郭霍现象（二）超敏反应（二）超敏反应免疫力与迟发型超敏反应并存免疫力与迟发型超敏反应并存20（三）结核菌素试验（三）结核菌素试验l原理：原理：根据根据免疫力免疫力与与迟发型超敏反应迟发型超敏反应同时存在的同时存在的原理，用结核菌素测定机体能否发生迟发性超敏原理，用结核菌素测定机体能否发生迟发性超敏反应，以判断机体对结核有无免疫力反应，以判断机体对结核有无免疫力l试剂试剂 旧结核菌素（旧结核菌素（OT）两种两种 纯蛋白衍生物（纯蛋白衍生物（PPD）21l结果：结果：l红肿硬结红肿硬结5m
12、m，阳性（阳性（15mm，强阳性）强阳性）l红肿硬结红肿硬结5mm，阴性阴性方法：方法：前臂前臂1/31/3处偏内侧皮内注射处偏内侧皮内注射PPDC/BCGPPDPPDC/BCGPPD 量量0.1ml,0.1ml,48-7248-72h h后观察结果后观察结果 2223l意义意义l阳性：阳性：过去感染过过去感染过/BCG接种成功，有免疫力接种成功，有免疫力l强阳性：强阳性：可能有活动性结核病可能有活动性结核病l阴性：阴性：l未感染过结核分枝杆菌未感染过结核分枝杆菌/未接种未接种BCGl感染初期感染初期l免疫功能低下者，如正患严重结核病免疫功能低下者，如正患严重结核病,艾滋病或肿瘤患艾滋病或肿瘤
13、患者，以及使用过免疫抑制剂者等者，以及使用过免疫抑制剂者等24三、微生物学检查与防治三、微生物学检查与防治l 微生物学检查微生物学检查l直接涂片染色观察，菌数少时需浓缩集菌直接涂片染色观察，菌数少时需浓缩集菌l 分离培养鉴定及快速诊断分离培养鉴定及快速诊断l 防治防治l应用卡介苗预防接种应用卡介苗预防接种l治疗原则：早期、大量、长期、联合用药治疗原则：早期、大量、长期、联合用药25第三节第三节 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 (M.leprae)其大小、形态、染色均与结核杆菌类似，但菌体其大小、形态、染色均与结核杆菌类似，但菌体略粗，多存在于细胞内略粗，多存在于细胞内麻风细胞麻风细胞（有大量麻风杆（
14、有大量麻风杆菌存在的感染细胞，呈泡沫状）菌存在的感染细胞，呈泡沫状）一、一、生物学特点生物学特点26l目前体外人工培养尚未成功目前体外人工培养尚未成功l动物模型：犰狳动物模型：犰狳，对该菌高度易感，接种后引起瘤型麻风，对该菌高度易感，接种后引起瘤型麻风，人对该菌抵抗力强，接触者仅少数发病人对该菌抵抗力强，接触者仅少数发病27二、致病性二、致病性l慢性传染病慢性传染病l人类为唯一宿主和唯一传染源，致病因素不清人类为唯一宿主和唯一传染源，致病因素不清 传染源：传染源：病人（瘤型麻风病人通过皮肤黏膜及外病人（瘤型麻风病人通过皮肤黏膜及外分泌液向外排菌）分泌液向外排菌）传播途径：传播途径：皮肤、黏膜、
15、呼吸道及密切接触传播皮肤、黏膜、呼吸道及密切接触传播（家庭内传播多见）（家庭内传播多见）潜伏期：潜伏期：2-5年，长者数十年年，长者数十年 特点：特点：潜伏期长，发病慢，病程长的慢性传染病潜伏期长，发病慢，病程长的慢性传染病 28l瘤型麻风瘤型麻风（恶性（恶性麻风）麻风）肉芽肿，麻风结肉芽肿，麻风结节，节，“狮面容狮面容”l结核样型麻风结核样型麻风（良性麻风）（良性麻风）l界线类界线类l未定类未定类29小小 结结1.结核分枝杆菌的形态、染色、培养特性、抵结核分枝杆菌的形态、染色、培养特性、抵抗力和变异性；抗力和变异性；2.结核分枝杆菌的致病物质和所致疾病，免疫结核分枝杆菌的致病物质和所致疾病，免疫特点；特点；3.结核分枝杆菌的微生物检查和防治原则结核分枝杆菌的微生物检查和防治原则30
