1、前前则n一、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物。n二、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物;住院病人必须在开始抗菌治疗前,先留取相应标本,立即送细菌培养。n三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药。应口服。重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药,以确保药效;病情好转能口服时应及早转为口服给药。2.抗菌药物的局部应用宜尽量避免:皮肤黏膜局部应用抗菌药物后,很少被吸收,在感染部位不能达到有效浓度,反易引起过敏反应或导致耐药菌产生。抗菌药物的局部应用只限于少数情况,例如全身给药后在感染部位难以达到治疗浓度时可加用局部给药作为辅助治疗。如包裹性厚壁脓肿
2、脓腔内注入抗菌药物以及眼科感染的局部用药等。(四)四)给给MIC的基础上维持足够长的时间(多次给药/日)。n浓度依赖性抗菌药物应使感染组织内的药浓度达到MIC值的数倍以上,却不再需要维持此浓度,这就要求提高单次给药剂量,而不要小量多次给药。n目前多主张:氨基糖苷类每日药量1次给药;三代或四代喹诺酮类药物,每日药量分2次给药。注注意意避避免免常常见见术预防用药目的:预防手术后切口感染,及术后可能发生的全身性感染。n(二)外科手术预防用药基本原则:根据手术野有否污染或污染可能,决定是否预防用抗菌药物。第第二二部部分分抗抗菌菌药药则:n1非限制使用(住院医师):n2限制使用(主治以上):n3特殊使用
3、(副高以上):临临床床抗抗抗生素大环内脂类抗生素喹诺酮类类抗生素其他类抗生素青青霉霉素素类类药药西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌,以及部分革兰氏阴性杆菌感染。n第三代头孢菌素:适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染,治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。本类药物对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有效,但并非首选用药。头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。胺酶和部分超广谱酶稳定,与酶亲和力低,尤以AmpC酶(亦称诱导酶或C类头孢菌素酶),对细菌细胞膜穿透力强,并对青霉素结合蛋白亲和力更强,作用快,更易透过血脑屏
4、障。葡萄球菌(MRSA)和肠球菌属(VRE)抗菌作用均差,故不宜选用于治疗上述细菌所致感染。而应首选万古霉素敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。n本类药物多数主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。n氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能。n头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血;本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。类似第三代头孢,但都对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性,对-内酰胺酶非常稳定;对ESBL
5、s也较稳定,对AmpC酶不稳定,适用于需氧菌与厌氧菌的混合感染。也可作为产ESBLs菌株感染的选用药。氧革兰阴性菌(包括大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等克雷伯菌属等)有很强的抗菌活性。对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素相似或略优,对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌拉西林相似,对多种-内酰胺酶稳定。拉维酸、舒巴坦和他(三)唑巴坦。n-内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素合用时,可保护-内酰胺类药物不被酶破坏(水解),起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用常常用用药药物物诱诱ipenem)、美洛培南(Meropenem)和帕尼培南(Panipenem),共同特点:n抗菌谱极广,抗菌活性极强。对革兰阳性菌、
6、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产内酰胺酶的细菌均有抗菌作用。n较易引起二重感染。n适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染,也是对产ESBLs和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应,故不适用于治疗中枢神经系统感染。有指征应用美罗培南或帕尼培南时,仍需严密观察抽搐等严重不良反应。n肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。二、二、喹喹诺诺酮酮类类喹喹诺诺多已弃而不用。n第二代氟喹诺酮类,扩大了抗菌谱,不但对革兰阴性杆菌有效,而且对革兰阳性球菌也有抗菌活性。左氧氟沙星为氧氟沙星的5型异构体,作用强
7、一倍,不良反应少。扩大抗菌谱和抗菌活性,包括抗细胞内繁殖的病原体(结核分枝杆菌、衣原体、支原体等),并且对革兰阳性菌和厌氧菌的作用比环丙沙星等强得多。n第四代喹诺酮类抗感染药物,对革兰阴性杆菌的抗菌活性与环丙沙星相似或略优,对甲氧西林敏感性和耐药性金葡菌(MSSA,MRSA)、肠球菌的作用更强。外,尚对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性,属杀菌剂。n体内分布广:其蛋白结合率低,能渗透入各组织和体液中,细胞内浓度高,生物利用度高。适用于临床各部位的感染。n血浆消除半减期较长,有后效作用,属浓度依赖型抗菌药物,每日仅需给药12次,使用方便。于18岁以下未成年人。n不宜用于中
8、枢神经系统疾病患者,尤其有癫痫史者。n避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药(华法令)等药同用。n不宜与阿的平和H2受体阻滞剂同用。n制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收,应避免同用。酰螺旋霉素、交沙霉素等。大环内酯类新品种(新大环内酯类)有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等,其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。患者的替代药物。n肝功能损害患者如有指征应用时,需适当减量并定期复查肝功能。n肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。作作用用内酰胺类或其他抗生素联合应用,治疗中、重度铜绿假单胞
9、菌感染。万古霉素(Norvancomycin)万古霉素和去甲万古霉素对各种革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用,MRSA、MRSE、肠球菌及耐青霉素的肺炎链球菌对本药非常敏感。近年国内已发现有耐万古霉素的表皮葡萄球菌和肠球菌(VRE),国外有耐万古霉素金葡菌(VRSA)报导。;肾毒性(损伤肾小管);变态反应如药物热、皮疹、瘙痒、红人综合症;其他:血栓性静脉炎,口腔异味,粒细胞减少等。n预防:临床密切观察;静脉滴注给药,1克药物溶于500ml液体内,滴注1小时以上;药物疗程不超过1014天。n妊娠期患者应避免应用,肾功差者减量。六、六、替替考考拉拉宁宁(T Te en n衰期长(47小时),可以每
10、天给药1次。与万古霉素区别在于万古霉素对葡萄球菌有更大的抗菌活性,而替考拉宁对某些肠球菌(VanB基因型)有更大活性。七、七、林林可可霉霉素素林霉素的抗菌谱相同,有完全交叉耐药性,后者作用比前者强48倍。二药对金葡萄(包括产酶株)、表葡萄、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种厌氧菌及大多数放线菌也对之敏感。所有G菌及肠球菌均对之耐药。外的抗菌作用更强,骨中浓度更高。n不良反应有腹泻,重者产生伪膜性肠炎。n本类药物有神经肌肉阻滞作用,应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用。n静脉制剂应缓慢滴注,不可静脉推注,因可引起大剂量快速静
11、脉滴注可引起心电图变化甚至心跳停止。细菌细胞壁的早期合成。对金葡菌、大肠杆菌、沙雷氏菌、铜绿假单胞菌所致的各种感染均有一定疗效。n磷霉素分子量小,易吸收,能与多重耐药性细菌作用,使其外膜出现破迹,有利其他药物进入,故磷霉素与多种抗菌药物有好的协同作用(与内酰胺类、氨基糖苷类联合时)。n治疗严重感染时需加大治疗剂量并常须与其他抗菌药物联合应用,如治疗甲氧西林耐药金葡菌重症感染时与万古霉素或去甲万古霉素联合。九、九、氯氯有肯定抑制作用,目前仅作为沙门氏菌感染、化脓性脑膜炎、厌氧菌感染的第二线药物。因其前房浓度较高,常用于眼科局部给药。药药物物选选切切相相关;关;2.2.轻、轻、中:中:针针对对耐耐
12、药药考考虑:虑:ESBL:泰能(碳青霉烯类)、舒普深(酶联合制剂)、头霉素类、丁卡、马斯平AmpC:泰能(碳青霉烯类)、丁卡、马斯平MRSA:万古霉素VRE:替考拉宁重症用药注意单用有诱酶作用。区分污染菌和病原菌:控制滥用时间依赖和浓度依赖防止出现“突变选择窗”联联合合者,者,局局灶灶感感染染着,着,n药药敏敏试试验验证证实实的的敏敏感感药药物,物,n明明显显诱诱酶酶药药物物单单用:用:如如头头孢孢西西丁、丁、泰泰能、能、克克拉拉维酸联合制剂,n泰泰能、能、美美平、平、马马斯斯平、平、舒舒普普深、深、特特治治星。星。指针:严重感染,严重感染,不明病原的重型感染,不明病原的重型感染,混合感染,混合感染,避免耐药和毒副反应。避免耐药和毒副反应。三、三、联联合合用用糖糖苷苷类,类,n快快效效杀杀菌菌剂剂与与快快效效抑抑菌菌剂剂n前前者者大大剂剂量,量,后后者者小小剂剂量;量;n前前者者先先用,用,后后者者后后用。用。四、四、错错n两者作用于细菌同一靶位。