1、教学大纲固有免疫的组成细胞n一、目的要求（一）掌握单核吞噬细胞及NK细胞的生物学功能。（二）熟悉单核吞噬细胞与NK细胞的表面受体。（三）了解其他固有免疫细胞。n二、教学内容（一）吞噬细胞（二）NK细胞（三）其他固有免疫细胞学习目标n 掌握单核吞噬细胞与掌握单核吞噬细胞与NK细胞的生物学功能细胞的生物学功能n 熟悉单核吞噬细胞与熟悉单核吞噬细胞与NK细胞的表面受体细胞的表面受体n固有免疫：是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制n固有免疫系统 innate immune system组织屏障固有免疫细胞固有免疫分子组织屏障n皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用物理屏障：皮肤、粘膜化学屏障：皮肤粘
2、膜的分泌物含多种杀菌物质微生物屏障：寄居在皮肤粘膜上的正常菌群n体内屏障血脑屏障：软脑膜、脉络丛毛细血管壁和壁外的星形胶质细胞组成血胎屏障：由母体子宫内膜基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成固有免疫分子n补体系统 细胞溶菌作用 补体活化产物的作用(C3a/5a C3b/C4b)n细胞因子 IFN、趋化因子、促炎细胞因子、TNFn具有抗菌作用的酶类物质 防御素 溶菌酶 乙型溶素固有免疫细胞n吞噬细胞n树突状细胞nNK细胞nNKTnTnB1n肥大细胞n嗜碱性粒细胞n嗜酸性粒细胞吞噬细胞吞噬细胞n单核吞噬细胞 单核细胞（单核细胞（monocytemonocyte）：血液）：血液 巨噬细胞巨噬细胞(
3、macrophage,M)(macrophage,M)：组织：组织n中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞巨噬细胞巨噬细胞来源于骨髓产生速率高但存活时间短含初级颗粒（溶酶体颗粒）和次级颗粒有IgG Fc受体和C3b受体作用：趋化作用 吞噬功能（调理作用）分定居巨噬细胞和游走巨噬细胞胞质内富含溶酶体和线粒体强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及其它异物的能力参与固有免疫应答和适应性免疫应答吞噬细胞（巨噬细胞）的主要功能n识别、清除抗原性异物n参与和促进炎症反应n对靶细胞的杀伤作用n加工提呈抗原，启动适应性免疫应答n免疫调节作用一、识别、清除抗原性异物（一）识别抗原性异物通过受体识别（一）识别抗原性异物通过受体
4、识别l模式识别受体甘露糖受体（MR）清道夫受体(SR)Toll样受体（TLR）识别结合病原体共同表达的病原相关模式分子-PAMPl调理性受体IgG Fc受体 调理作用补体受体 CR1（C3bR/C4bR)调理作用l细胞因子受体:趋化因子受体：MCP-1R,MIP-1/RPAMP病原相关模式分子n是模式识别受体识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。nPAMP在病原体中广泛分布，主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷脂壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖等LPS receptor:CD14toll-like receptor-4CR3,4:C
5、omplement(C)receptors(C3b)Scavenger receptor:sialic acid-bearing proteinMannose receptor:Binds mannose on bacteria,activates CGlycan receptor:PolysaccharidesIN ADDITION:TLRsFigure 8.8IgG Fc受体和CR1介导的调理作用（二）杀伤消化清除抗原性异物1 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物(ROI)作用系统:O 2-,OH-,H2O2，1O2 反应性氮中间物(RNI)作用系统:NO2 氧非依赖性杀菌系统 酸性pH、溶菌
6、酶和防御素 胞吐产物 抗原肽MHC复合物：启动适应性免疫应答二、参与和促进炎症反应 抗感染 感染 M活化炎症 病变分泌趋化性细胞因子：IL-8、MCP-1等分泌多种促炎症细胞因子或其它炎症介质：IL-1、TNF-、IL-6、前列腺素、白三烯、血小板活化因子分泌胞外酶MCP-1:单核细胞趋化蛋白-1Figure 2-9三、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用巨噬细胞被IFN-、GM-CSF激活后n细胞毒性分子:ROI,RNI,水解酶n细胞因子：如TNF诱导凋亡nADCC作用四、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答n 抗原加工处理与提呈 外源性抗原 MHC CD4+T细胞 内源性抗原 MHC CD8+T
7、细胞n启动细胞与体液免疫应答-8-内-4-外五、免疫调节作用n分泌细胞因子，参与调节如IL-1、IFN-上调APC的MHC分子TNF-促进CTL活化、增殖、分化IL-12、IL-18激活NK细胞 促进T细胞增殖活化IL-10抑制单核巨噬细胞和NK细胞活化、抑制巨噬细胞的抗原提呈作用n表面标志表面标志 TCRTCR-、mIgmIg-、CD56CD56+、CD16CD16+n缺乏缺乏T T细胞和细胞和B B细胞的特征细胞的特征 NKNK细胞细胞(natural killer cell，自然杀伤细胞，自然杀伤细胞)一、NK细胞表面与杀伤有关的受体杀伤细胞活化受体杀伤细胞抑制受体 识别HLAI类分子的
8、受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR抑制性受体 KIR2DL KIR3DL活化性受体 KIR2DS KIR3DS杀伤细胞凝集素样受体 KLR抑制性受体 CD94+NKG2A活化性受体 CD94+NKG2C 识别非HLAI类分子的活化性受体NKG2D 表达于NK和T 识别MHC样分子：结合MHCA/B(上皮肿瘤细胞表面)自然细胞毒性受体 NK细胞特有 NKp46、NKp30、NKp44三、三、NK细胞的主要生物学作用细胞的主要生物学作用（一）细胞杀伤作用 穿孔素/颗粒酶 FAS/FASL TNF-/TNFR-（二）免疫调节作用:IFN-IL-2 TNF其它的固有免疫细胞NKTn同时组成性表达CD56和TCR-CD3的T细胞nCD4-CD8-,少量为CD4+单阳性n其TCR缺乏多样性、不受MHC限制。n可在胸腺内货胸腺外（胚肝）分化发育n作用：（1）分泌穿孔素/颗粒酶或通过FAS/FASL途径杀伤靶细胞（2）分泌IL-4诱导T细胞向Th2分化，诱导B细胞发生IgE类别转换。（3）分泌IFN-和IL-12，诱导T细胞想Th1 分化，活化募集巨噬细胞和NK细胞。（4）分泌MCP-1、MIP-1等多种趋化因子。nTnB-1细胞n肥大细胞n嗜碱性粒细胞n嗜酸性粒细胞思考题n固有免疫系统包括哪些组织、细胞和分子。n巨噬细胞的主要功能。nNK细胞的表面受体及NK细胞的作用。
