1、n医学博士，副主任医师n卫生部心脏介入培训导师n欧洲心脏病学会(ESC)，欧洲心脏节律协会(EHRA)会员n被ESC邀请为E-journal of Cardiology Practice的撰稿人n擅长房颤、室性心动过速的射频消融治疗，华西医院房颤镶嵌治疗学组负责人n负责多项省科技厅、卫生厅、国家自然科学基金项目。近期发表及已接收SCI文章8篇个人简介个人简介 38岁，女性 心累气促3+年，晕厥2次 心界不大，心律齐，P2亢进，未闻及杂音 肺动脉高压的原因？需要做什么检查？肺高血压（pulmonary hypertension，PH）是一大类以肺动脉压力增高，伴或不伴有小肺动脉病变为特征的恶性肺
2、血管疾病，往往引起右心功能衰竭甚至死亡 PH诊断标准：在海平面状态下、静息时、右心导管检查肺动脉平均压（mPAP）25 mm Hg是指肺内循环系统发生高血压，包括PAH、肺静脉高压和混合性肺高血压 pulmonary hypertension PH是指孤立的肺动脉血压增高，而肺静脉压力正常，主要原因是小肺动脉原发病变或其他的相关疾病导致肺动脉阻力增加，表现为肺动脉压力升高而肺静脉压正常pulmonary arterial hypertension PAH肺动脉高压指南的变迁肺动脉高压指南的变迁2008年Dana Point会议肺循环高压临床诊断分类 1 PAH 1.1 IPAH 1.2 遗传性
3、PAH 1.2.1 骨形成蛋白受体基因（BMPR2）突变 1.2.2 活化素受体样激酶（ALK-1），转化生长因子-受体（endoglin）（伴或不伴遗传性出血性毛细血管增多症）基因突变 1.2.3 未知基因突变 1.3 药物和毒物诱导 1.4 相关因素所致 1.4.1 结缔组织病 1.4.2 HIV感染 1.4.3 门脉高压 1.4.4 先天性心脏病 1.4.5 血吸虫病 1.4.6 慢性溶血性贫血 1.5 新生儿持续性PH 1肺静脉闭塞病（PVOD）和（或）肺毛细血管瘤样增生症（PCH）2 左心疾病相关性PH 2.1 收缩功能障碍 2.2 舒张功能障碍 2.3 心脏瓣膜疾病2008年Dan
4、a Point会议肺循环高压临床诊断分类 3 与呼吸系统疾病或缺氧相关的PH 3.1 慢性阻塞性肺疾病 3.2 间质性肺疾病 3.3 其他同时存在限制性和阻塞性通气功能障碍的肺疾病 3.4 睡眠呼吸障碍 3.5 肺泡低通气综合征 3.6 慢性高原病 3.7 肺泡-毛细血管发育不良 5 机制不明或多种因素所致PH 5.1 血液系统疾病：骨髓增生性疾病，脾切除 5.2 全身性疾病：结节病，肺朗格汉斯组织细胞增多症，淋巴管肌瘤病，多发性神经纤维瘤，血管炎 5.3 代谢性疾病：糖原累积病，戈谢病，甲状腺疾病 5.4 其他：肿瘤性阻塞，纤维性纵膈炎，长期透析的慢性肾衰竭4 4 慢性血栓栓塞性肺高压（慢性
5、血栓栓塞性肺高压（CTEPHCTEPH）肺动脉高压的病理 内膜、中膜肥厚，增殖和纤维化 血管周围炎症细胞浸润、局部血栓形成等肺动脉高压的病理 丛样病变Plexiform lesions（严重PH的特异性病变）肺动脉高压的病理 炎症细胞浸润肺血管 最常见的症状：活动时气短（劳力性呼吸困难，右心功能不全）（98.6%）乏力（心输出量下降，组织缺氧）晕厥（肺小动脉痉挛，心律失常，脑组织供血减少)（26.4%）少见的严重症状：咯血（肺毛细血管破裂）（20.8%）声嘶（肺动脉扩张压迫喉返神经）心绞痛（右心室肥厚，冠脉灌流减少）外周性水肿及腹胀（右心衰竭）病史 既往史：有无先天性心脏病、结缔组织病、HIV
6、感染史、肝病、贫血和鼻出血 个人史：有无接触油类、减肥药服用史及吸毒史*婚育史：有无习惯性流产史婚育史：有无习惯性流产史v家族史：家族中有无其他家族史：家族中有无其他PAHPAH患者患者 提示肺高压的表现：P2亢进 右心室抬举感 收缩期杂音（肺动脉瓣区喷射性，三尖瓣区返流性）舒张期杂音（相对的肺动脉瓣关闭不全）右心室S4奔马律 提示右心室衰竭的表现：颈静脉怒张 右心室S3奔马律 肝肿大 水肿 腹水诊断PAH之前诊断诊断PAHPAH之后之后 估测肺动脉收缩压。伯努利公式：RVSP=4V2+RAP（右房压）评估右房压、左右室大小、三尖瓣收缩期位移（TAPSE）、Tei指数、有无心包积液。病因诊断：
7、发现心内畸形、大血管畸形等，并可排除左心病变所致的被动性肺动脉压力升高 诊断CTEPH的敏感性优于CT肺动脉造影敏感性特异性准确性Planar V/Q0.760.850.81V/Q SPECT0.970.910.94CTPA0.860.980.93 了解有无肺间质病变及其程度、肺及胸腔有无占位病变、肺动脉内有无占位病变、血管壁有无增厚 约有15%阻塞性睡眠呼吸障碍的患者合并PH 心率、体循环血压和动脉血氧饱和度 上下腔静脉压力、血氧饱和度和氧分压 右心房、右心室压力，血氧饱和度 肺动脉压力（PAP）和混合静脉血氧饱和度（SvO2）PCWP CO、心指数（CI）全肺阻力、肺动脉阻力和体循环阻力
8、对疑诊门脉高压相关PAH患者还需测量肝静脉压力梯度（5 mm Hg）提示门脉压力增高药药物物给药给药途径途径半衰期半衰期起始起始剂量剂量使用方法使用方法腺苷静脉注射510秒50 g/（kgmin）1、每2分钟增加25 g/（kgmin），至最大量200300 g/（kgmin）或最大耐受量2、在泵入过程中采集肺动脉压力最大下降幅度值，而非在停止泵入时采集伊洛前列素雾化吸入525分钟20 g1、可使空气压缩或超声雾化吸入设备，需保证雾化颗粒大小适合雾化颗粒大小适合雾粒沉积于肺泡组织2、吸入需持续10分钟以上3、一般可直接应用伊洛前列素原液进行雾化吸入。对于气道高反应患者或吸入过程中出刺激性咳嗽的
9、患者可使用生理盐水或注射用1:1稀释后再行吸入4、采集从吸入开始后至吸入停止后15分钟内肺动脉压力最大下降幅度 mPAP下降幅度超过10 mm Hg且绝对值40 mm Hg，同时CO增加或不变。IPAH患者中仅约10%急性肺血管扩张试验呈阳性，阳性患者可以口服CCBs治疗。但治疗12个月后需复查急性肺血管扩张试验，以判断患者对CCBs是否持续敏感。病例的心导管检查 级 患者体力活动不受限，日常体力活动不会导致气短、乏力、胸痛或黑蒙 患者体力活动轻度受限，休息时无不适，但日常活动会出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥 患者体力活动明显受限，休息时无不适，但低于日常活动量时即出现气短、乏力、胸痛或近乎晕
10、厥 患者不能进行任何体力活动，有右心衰竭的征象，休息时可有气短和（或）乏力，任何体力活动都可加重症状6分钟步行距离美国原发性肺动脉高压研究小组(NEJM 1996):6分钟步行距离、心功能和血流动力学与生存率相关Hoeper et al(NEJM 2000):6分钟步行距离和血流动力学相关Miyamoto et al(AJRCCM 2000):6分钟步行距离与生存率相关Sitbon et al.(JACC 2002):静脉注射前列环素的患者6分钟步行距离与生存率相关Miyamoto et al Am J Respir Crit Care Med 2000;161:487-492Miyamoto
11、 et al Am J Respir Crit Care Med 2000;161:487-492Sitbon et al.JACC 2002;40:780-8Sitbon et al.JACC 2002;40:780-8 0级没有任何呼吸困难症状 0.5级呼吸困难症状非常非常轻微（刚刚能察觉到）1级呼吸困难症状非常轻微 2级呼吸困难症状轻微（轻）3级有中等程度的呼吸困难症状 4级呼吸困难症状稍微有点重 5级呼吸困难症状严重（重）6级 7级呼吸困难症状非常重 8级 9级 10级呼吸困难症状非常非常重（最重）预后较好预后较好预后相关因素预后相关因素预后较差预后较差无右室衰竭的临床证据有慢症状进展
12、速度快无晕厥有I 级或级WHO心功能分级级500 m6MWT300 m500 pg/ml血浆BNP水平180 pg/ml300 pg/ml血浆NT-proBNP水平1500 pg/ml无心包积液超声心动图有心包积液右房压8 mm Hg血流动力学右房压15 mm Hg心指数2.5 L/（minm2）心指数2.0 L/（minm2）TAPSAE1.5 cmTAPSAE2.0 cm 基线基线每每3-6月月初治或改变治疗后初治或改变治疗后3-4月月临床恶化时临床恶化时临床评价，WHO心功能分级、ECG6MWTBNP/NT-proBNP动脉血气分析超声心动图右心导管检查肺动脉高压肺动脉高压特发性特发性可
13、遗传性可遗传性药物和毒物药物和毒物相关性相关性PAHPAH前列环素前列环素,内皮素受体拮内皮素受体拮抗剂抗剂磷酸二酯酶磷酸二酯酶5 5抑制剂抑制剂左心疾病相关的肺动脉高压左心疾病相关的肺动脉高压舒张和收缩功能不全舒张和收缩功能不全瓣膜疾病瓣膜疾病ACEI,ACEI,受体阻滞剂受体阻滞剂瓣膜置换、其它瓣膜置换、其它与肺部疾病或缺氧相关的肺动与肺部疾病或缺氧相关的肺动脉高压脉高压改善通气，长期氧疗改善通气，长期氧疗慢性血栓慢性血栓/栓塞性肺动脉高压栓塞性肺动脉高压肺动脉血栓内膜剥脱术肺动脉血栓内膜剥脱术内科治疗与肺动脉高压相同内科治疗与肺动脉高压相同原因不明或多因素所致原因不明或多因素所致PHPH
14、无建议无建议治治 疗疗肺静脉闭塞症肺静脉闭塞症 和肺毛细血管瘤相和肺毛细血管瘤相 使用上述药物要十使用上述药物要十分小心分小心n一般措施避免剧烈的体力活动(以症状的出现为指导)避免前往高海拔地区(1000 m)禁忌妊娠+(采取合适的避孕措施+)尽可能避免外科手术避免使用鼻腔解充血药、受体阻滞剂n“传统”治疗口服抗凝药+（华法令;INR 2-3)：C级根据需要吸氧：C级 根据需要使用利尿剂：C级地高辛：C级钙离子拮抗剂：C级 强烈建议对没有进行急性血管扩张药物试验的患者或者急性血管扩张药物试验结果阴性的患者禁忌应用钙离子拮抗剂。我国肺动脉高压专家共识服用地尔硫卓服用地尔硫卓1 1年年Humber
15、t,Humbert,Sitbon,Simonneau.Sitbon,Simonneau.N Engl J N Engl J Med 2004;Med 2004;351:1425-36 351:1425-36特发性肺动脉高压患者小肌性肺动脉的丛样病变特发性肺动脉高压患者小肌性肺动脉的丛样病变GiaidGiaid，et al.NEJM.1993;et al.NEJM.1993;326326：17321732内皮素内皮素 波生坦(bosentan)是这类药中最早被合成,能同时阻滞ETA受体和ETB受体,具有抗肥大效应，抗炎症反应，抗纤维，血管扩张效应等特性.我国注册的适应征：特发性肺动脉高压、硬皮病
16、相关性肺动脉高压。美国适应症:WHO功能分级III级和IV级的所有类型的肺动脉高压，包括先心。治疗起始剂量62.5 mg bid，4 W后125 mg bid 维持。全可利价格：125 mg*56 粒/盒 19980.00元/盒 慈善计划：购赠药比例 1：4 3000元+-/月 可有效改善IPAH、结缔组织病和HIV感染相关性PAH患者的症状、活动耐量、血流动力学及到达临床恶化时间等指标 在欧美已被批准用于WHO功能及级的患者 突出优点是目前肝功能不良反应报道较少 安立生坦上市后国家IV期临床即将在北京启动，由北大医院霍勇教授和上海肺科医院荆志成教授牵头，国内多家三甲医院参加。计划入选特发性，
17、结缔组织病相关肺动脉高压等患者参加，Humbert,Humbert,Sitbon,Simonneau.Sitbon,Simonneau.N Engl J N Engl J Med 2004;Med 2004;351:1425-36 351:1425-36u伊洛前列素(iloprost)是一种化学性质稳定的前列环素类似物,可以雾化吸入给药。u单次吸入可以使mPAP降低10%20%,作用持4560min。万他维 2ml（伊洛前列素 20g）/支，550元/支，每天吸入6-9次，每次半支。口含器口含器雾化容器雾化容器 化学性质稳定,口服有效 Berasil 每片含贝前列素盐20 Humbert,Hu
18、mbert,Sitbon,Simonneau.Sitbon,Simonneau.N Engl J N Engl J Med 2004;Med 2004;351:1425-36 351:1425-36 基本原理 选择性抑制PDE5，增加平滑肌细胞内的cGMP浓度，舒张血管平滑肌，扩张肺动脉，降低肺血管阻力，从而降低肺动脉压 西地那非（Sildenafil，万艾可，VIAGRA，）P伐地那非（Vardenafil，艾力达）P 他达那非(Tadalafil)服用相对方便 每月费用15002000元 2005年6月,美国(FDA)已批准西地那非（sildenafil）20 mg tid 用于PAH治疗
19、。但我国尚未批准西地那非用于PAH的治疗。我国也没有治疗肺动脉高压的专用剂型。（辉瑞公司的西地那非：万艾可 100mg/粒 128元/盒 一盒一粒）法舒地尔（FASUDIL）静脉注射法舒地尔（fasudil，商品名：川威）法舒地尔静脉注射对PAH患者的急性血流动力学影响与吸入伊洛前列素相似 Rho激酶抑制剂已被公认为比较有潜力的新兴PAH治疗药物 他汀类 吸入一氧化氮（NO）雌激素 IPHA中女性发病率明显高于男性 动物实验提示雌激素有保护作用 临床试验间接证实雌激素有减少PAH发生的可能 雌激素作用于不同细胞的受体，发挥不同作用IPHA患者中的雌激素悖论（estrogen paradox）n
20、经皮球囊心房间隔造口术n单肺、双肺和心肺移植肺动脉高压治疗流程四川大学华西医院肺血管诊疗中心 波生坦口服，3个月 肺动脉压下降后，行外科矫治手术 术后恢复良好后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计设计、计划书、策划案、学习课件
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