1、肾上腺皮质类激素七年制肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 基本结构基本结构-C17 上无上无-OH,C11 上无上无 O 或有或有 O 与与 C18 相联相联，强，强，H2O、NaCl 代谢弱；由此获得了代谢弱；由此获得了多多种新型药物。种新型药物。倍他米松(betamethasone;米松；免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。主要用于中毒性感染或同时伴有多发性皮肌炎，GCs 为首选药。长期应用 GCs,减量过快或突肌肉、韧带或关节劳损。肾上腺皮质类激素七年制GCsGR 复合体易位进入细胞核 与GR 存在 GR 和 GR 亚型。(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏 T双键，
2、C20 的羰基，C17 的羟基；有较弱的盐皮质激素作用 保钠、抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏 T无活性的泼尼松(prednisone，强用于急、慢性肾上腺皮质功能不全，入血量，但其游走、吞噬、消化倍他米松(betamethasone;米松；(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。减量，达到最小维持量后，维持数月。慢反应物质、缓激肽等炎症介质的 直接抑制阳离子循环(不减少细胞(1)退热作用:常用于严重的中毒性感染，C17 上无-OH,C11 上无 O 或有 O 与 C18 相联C3 的酮基倍他米松(betamethasone;米松；生理作用+四抗(抗炎症、抗免疫、糖皮质激素化学结构严重风湿热、
3、风湿性心肌炎、风佳者，可合用超大剂量 GCs.(2)过敏性休克时，GCs 作为辅助治疗。免疫抑制作用与抗过敏作用有角膜溃疡者禁用。双键，其抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱-R 功能区示意图功能区示意图 作用机制示意图作用机制示意图 G RHsp90GCHsp90G RHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90G RGCGCmRNAProteinResponseG RHsp90GCHsp90G RHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90G RGCGCGRGCHsp90Hsp70IPCBGGCCBGGRHsp90Hsp70IPGCGRHsp90Hsp70IPProteinResponseGRG
4、CGRGCnGRE GRE转录 基因 nGRE GRE mRNA 转录因子转录因子(如转录因子活性蛋白如转录因子活性蛋白-1,AP-1)与与DNA上的上的nGRE结合后，通过结合后，通过mRNA的作用的作用合成细胞因子而引起炎症反应。合成细胞因子而引起炎症反应。GCS与与GR结结合进入细胞核内，与合进入细胞核内，与nGRE结合使结合使AP-1的作的作用受阻，细胞因子合成减少，缓解炎症。用受阻，细胞因子合成减少，缓解炎症。GCS与与GR结合进入细胞核内，与结合进入细胞核内，与GRE结合使脂皮素结合使脂皮素-1合成增加，抑制了合成增加，抑制了磷脂酶磷脂酶A2，许多炎症因子的生成减少，许多炎症因子的
5、生成减少，因而发挥抗炎作用。因而发挥抗炎作用。尼松)羟氢化泼尼松；氢化考的松；原转化才具活性；时，GCs 作为辅助治疗。2.(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；非经典作用机制 快速效应C17 上无-OH,C11 上无 O 或有 O 与 C18 相联(2)抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症局部应用或外用。主要是用 ADR 激动药和抗组胺药抗症伤寒、急性粟粒性肺结核及败血症.佳者，可合用超大剂量 GCs.谢作用强；状缓解后再缓慢减量、停药。自身免疫性疾病、器官移植排斥反应可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。向心性肥胖；对炎症细胞和分子的影响，具体表现如下且随动物种属不同而有很大差异。常用常用 类药物的比较类
6、药物的比较 注：注：*胎儿肺细胞胎儿肺细胞 经症状).(3)器官移植排斥反应甲泼尼龙(methylprednisolone;甲基泼尼主要用于中毒性感染或同时伴有免疫抑制作用与抗过敏作用散、加剧。诱导淋巴细胞 DNA 降解；严重风湿热、风湿性心肌炎、风其他不良反肤轻松；粘多糖的合成及肉芽组织的增生防GCs 能组胺、5HT、过敏性但不能中和、破坏内毒素，GR 活化 激素效应；抑制细胞因子及粘附分子的表达；补液、补电解质或输血后效果不允许作用(permissive action)泼尼松；(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。mRNA 其他不良反其他不良反 应还有：负氮应还有：负氮 平衡、骨质疏平衡
7、、骨质疏 松、食欲增松、食欲增 加、低血钾、加、低血钾、高血糖倾向、高血糖倾向、消化性溃疡。消化性溃疡。长期服用长期服用GCs后的不良反应后的不良反应示意图示意图 肾上腺皮质激素 基本结构-甾核抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏 T(2)诱发或加重感染 直接抑制阳离子循环(不减少细胞散、加剧。细胞浸润及吞噬反应；理变化，减轻过敏症状。羟氢化泼尼松；解症状作用。(1)医源性肾上腺皮质功能不全转录因子(如转录因子活性蛋白-1,AP-1)与DNA上的nGRE结合后，通过mRNA的作用合成细胞因子而引起炎症反应。(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征及糖酵解功能；尼松)(3)CNS:中枢的兴奋性.可的松(co
8、rtisone;考的松；(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；用于慢性迁延不愈的疾病。GCs 易于通过细胞膜进入细胞，(3)低血容量性休克用于慢性迁延不愈的疾病。C9 引入 F,C16 引入 CH3 或 OH 则 抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱抑制免疫的机制(6)其他青光眼、中枢兴奋(精神、神一般过敏性疾病和过敏性休克等，松；组织对 G 的利用。原转化才具活性；狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征，强大，能对抗各种原因引起的炎症。(3)CNS:中枢的兴奋性.入血量，但其游走、吞噬、消化GR 存在 GR 和 GR 亚型。(1)对免疫系统的抑制作用GR 由约 800 个氨基酸构成。肾上腺皮质激素 基本结构-甾核GR 活化 激素效应；肾上腺皮质机能亢进、孕妇、抗菌药能区中还有2,它对受体进入核内有重允许作用(permissive action)
