1、.1肿瘤肿瘤Tumor,Neoplasm.2概述概述 肿瘤的概念肿瘤的概念机体在各种致瘤因素作用下，局机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。性异常增生而形成的新生物。.3 肿瘤性增生 非肿瘤性增生原因 致瘤因素、基因突变 基因无变化 并传给子代原因去除 继续生长 不再继续生长结构 异常形态功能 失去发育成 组织分化成熟，能恢复 熟 原来结构功能代谢 生长旺盛 浸润转移对机体 有害无益 有益、有害的影响 与机体不协调 .4 肿瘤的一般形态和结构肿瘤的一般形态和结构肉眼：
2、肉眼：*数目和大小数目和大小 数目通常一个数目通常一个 大小不一大小不一 (性质、生长时间、发生部位有关性质、生长时间、发生部位有关).5*肿瘤的形状多样肿瘤的形状多样 发生部位发生部位 组织来源组织来源 生长方式生长方式 良恶性良恶性.6*颜色 与组织来源和继发改变相关与组织来源和继发改变相关血管瘤：红色、暗红色血管瘤：红色、暗红色脂肪瘤：黄色脂肪瘤：黄色.7*硬度 与肿瘤的种类、肿瘤实质与间质的比与肿瘤的种类、肿瘤实质与间质的比例、继发改变等相关例、继发改变等相关.8肿瘤的组织结构 实质：实质：肿瘤细胞的总称，肿瘤的主要成肿瘤细胞的总称，肿瘤的主要成分，是识别肿瘤起源组织、明确分，是识别肿
3、瘤起源组织、明确诊断的依据诊断的依据.9 间质：间质：起支持、营养肿瘤实质的作用，起支持、营养肿瘤实质的作用，一般由一般由结缔组织结缔组织和和血管血管组成组成淋巴细胞淋巴细胞 机体对肿瘤组织的免疫机体对肿瘤组织的免疫反应反应肌纤维母细胞肌纤维母细胞 兼具纤维母细胞和兼具纤维母细胞和平滑肌细胞，既能产生胶原纤维，平滑肌细胞，既能产生胶原纤维，又有收缩功能又有收缩功能.10肿瘤的异型性肿瘤的异型性（Atypia）肿瘤组织无论在肿瘤组织无论在细胞形态细胞形态和和组织结组织结构构上，都与其发源的正常组织有不上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型同程度的差异，这种差异称为异型性性.1
4、1 异型性大，分化程度低异型性大，分化程度低 异型性小，分化程度高异型性小，分化程度高 间变间变（Anaplasia）恶性肿瘤）恶性肿瘤细胞缺乏分化细胞缺乏分化 间变性肿瘤：间变性肿瘤：主要由未分化主要由未分化细胞构成的恶性肿瘤细胞构成的恶性肿瘤.12一肿瘤组织结构的异型性肿瘤组织结构的异型性.13二肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性良性肿瘤瘤细胞的异型性不明显.14恶性肿瘤 瘤细胞异型性明显 瘤细胞的多型性瘤细胞的多型性 形态、大小不一形态、大小不一 瘤巨细胞瘤巨细胞.15 核的多型性核的多型性 大小不一大小不一：体积增大，核浆比增：体积增大，核浆比增大可达大可达1：1 形状不一形状不一：巨核
5、、双核、多核、：巨核、双核、多核、怪核怪核.16 染色不一染色不一，染色深，染色质粗，染色深，染色质粗颗粒颗粒 状，堆积在核膜下，核膜增厚状，堆积在核膜下，核膜增厚 核仁肥大，数目增多核仁肥大，数目增多 核分裂像增多，病理性核分裂核分裂像增多，病理性核分裂像像：不对称性、多极性、顿挫性等。不对称性、多极性、顿挫性等。.17一肿瘤生长的生物学一肿瘤生长的生物学恶性肿瘤自然生长史恶性肿瘤自然生长史 细胞恶性转化细胞恶性转化转化细胞的克隆性增生（单克隆性）转化细胞的克隆性增生（单克隆性）局部浸润局部浸润 远处转移远处转移 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散.18 肿瘤细胞的三种不同的细胞群肿瘤细胞的三
6、种不同的细胞群增殖细胞群增殖细胞群暂不增殖细胞群暂不增殖细胞群不再增殖群不再增殖群 肿瘤细胞的动力学研究对肿瘤治疗肿瘤细胞的动力学研究对肿瘤治疗的意义的意义 化疗化疗促凋亡促凋亡.19 肿瘤血管形成肿瘤血管形成血管对肿瘤的生长、浸润、转移血管对肿瘤的生长、浸润、转移非常重要非常重要.20产生血管生成因子的细胞产生血管生成因子的细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞 炎细胞（巨噬细胞）炎细胞（巨噬细胞）.21血管生成因子血管生成因子angiogenesis factor VEGF b-FGF.22肿瘤细胞诱导形成的肿瘤细胞诱导形成的抗血管生成因子抗血管生成因子 野生型野生型p53基因基因血栓孢素血栓孢素1 胞浆
7、素原胞浆素原血管静止素血管静止素 胶原胶原内皮静止素内皮静止素 甲状腺素运载蛋白甲状腺素运载蛋白脉管静止素脉管静止素.23肿瘤的演进与异质化肿瘤的演进与异质化 肿瘤的演进（肿瘤的演进（progression）恶性肿瘤在生长过程中变得越来恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象，包括生长越富有侵袭性的现象，包括生长加快、浸润周围组织、远处转移加快、浸润周围组织、远处转移等等.24 肿瘤的异质化肿瘤的异质化(heterogeneity)指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏度、对激
8、素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过感性等方面有所不同的亚克隆的过程程.25二二.肿瘤的生长方式和扩散肿瘤的生长方式和扩散 肿瘤的生长速度肿瘤的生长速度 取决于肿瘤细胞的分化成熟程度取决于肿瘤细胞的分化成熟程度.26肿瘤的生长方式肿瘤的生长方式1）膨胀性生长）膨胀性生长 大多数良性肿瘤大多数良性肿瘤 的生长方式的生长方式.272）外生性生长外生性生长 良、恶性肿瘤的生长方式良、恶性肿瘤的生长方式体表、体腔表面或管道器体表、体腔表面或管道器 官表面的肿瘤官表面的肿瘤.283）浸润性生长浸润性生长 大多数恶性肿瘤大多数恶性肿瘤 的生长方式的生长方式.29 1）直接蔓延直接蔓延瘤细胞
9、连续不断地瘤细胞连续不断地沿着沿着组织间组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣隙、淋巴管、血管或神经束衣侵润破坏侵润破坏邻近邻近正常器官或组织，正常器官或组织，并继续生长。并继续生长。肿瘤的扩散肿瘤的扩散.302）转移（）转移（metastasis）：瘤细胞从）：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤与原发瘤同样类型的肿瘤淋巴道转移淋巴道转移.31血道转移血道转移 最常见的器官是最常见的器官是肺，肝肺，肝 转移瘤的特点为转移瘤的特点为边界清楚，多个散边界清楚，多个散 在，多接近器官表面在，多接近器
10、官表面.32 1）局部浸润）局部浸润 浸润能力强的瘤细胞亚克隆浸润能力强的瘤细胞亚克隆 肿瘤血管形成肿瘤血管形成 恶性肿瘤的浸润和转移机制恶性肿瘤的浸润和转移机制.33 瘤细胞对基底膜的侵袭过程瘤细胞对基底膜的侵袭过程：肿瘤细胞彼此间粘附力减弱肿瘤细胞彼此间粘附力减弱瘤细胞与基质的附着力增加瘤细胞与基质的附着力增加 .34三.肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期 用于恶性肿瘤用于恶性肿瘤 三级分级法三级分级法grading 分期分期staging TNM.35肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响 良性肿瘤良性肿瘤 影响较小，影响较小，局部的压迫与阻塞，与发生部位局部的压迫与阻塞，与发生部位和继发变化有
11、关和继发变化有关.36 恶性肿瘤恶性肿瘤 影响严重影响严重浸润破坏器官的结浸润破坏器官的结构和功能及转移构和功能及转移晚期患者出现晚期患者出现恶厌质恶厌质cachexia 异位内分泌肿瘤异位内分泌肿瘤 副肿瘤综合征副肿瘤综合征.37良性肿瘤与恶性肿瘤的良性肿瘤与恶性肿瘤的区别区别.38 良性 恶性组织分 分化好，异型性小 分化差，异型性大化程度 与原有组织形态相似 与原有组织形态差别大核分裂 无或稀少 多见，不见病理性核分裂像 可见病理性核分裂像生长速度 缓慢 较快生长方式 膨胀性和外生性生长 浸润性和外生性生长 前者常有包膜，分界清 前者无包膜，分界不清 可推动 不可推动；后者伴有侵润继发改
12、变 很少发生坏死和出血 常发生坏死和出血、溃疡形成等转移 不转移 常发生转移复发 手术后很少复发 较多复发对机体 较小，压迫、阻塞 较大，除压迫、阻塞 外，还破坏原发处和转移 处的组织。恶病质的影响.39肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类 肿瘤的命名原则肿瘤的命名原则 良性肿瘤良性肿瘤 起源组织起源组织 +瘤瘤 部位部位 组织来源组织来源 直肠直肠 腺上皮腺上皮 直肠腺瘤直肠腺瘤.40 恶性肿瘤恶性肿瘤 上皮来源的恶性肿瘤上皮来源的恶性肿瘤 癌癌carcinoma 起源组织起源组织 +癌癌 部位部位 组织来源组织来源 食道食道 鳞状上皮鳞状上皮 食道鳞状细胞癌食道鳞状细胞癌.41 间叶组织来源的
13、恶性肿瘤间叶组织来源的恶性肿瘤 肉瘤肉瘤sacrcoma 起源组织起源组织 +肉瘤肉瘤部位部位 组织来源组织来源 大腿大腿 纤维组织纤维组织 大腿纤维肉瘤大腿纤维肉瘤.42 特殊名称特殊名称 起源于幼稚组织及神经组织的恶性肿起源于幼稚组织及神经组织的恶性肿瘤瘤 母细胞瘤母细胞瘤 神经母细胞瘤神经母细胞瘤 恶性恶性畸胎瘤畸胎瘤 人名人名 尤文瘤尤文瘤 肿瘤细胞的肿瘤细胞的形态命名形态命名 燕麦细胞瘤燕麦细胞瘤.43 肿瘤的分类肿瘤的分类.44上皮性肿瘤上皮性肿瘤 良性上皮组织肿瘤良性上皮组织肿瘤.45 乳头状瘤（乳头状瘤（Papiloma）组织起源组织起源 覆盖上皮覆盖上皮 好发部位好发部位 皮
14、肤、胃肠道、泌尿道皮肤、胃肠道、泌尿道 生长方式生长方式 外生性生长外生性生长.46形态形态 大体大体：手指、乳头状，根部狭：手指、乳头状，根部狭 窄呈蒂与正常组织相连窄呈蒂与正常组织相连 镜下镜下：每一乳头中央有血管、：每一乳头中央有血管、纤维结缔组织构成的轴心，表纤维结缔组织构成的轴心，表 面覆盖上皮面覆盖上皮.47 腺瘤（腺瘤（Adenoma）组织起源组织起源 腺上皮腺上皮好发部位好发部位 甲状腺、卵巢、乳腺、肠等甲状腺、卵巢、乳腺、肠等生长方式生长方式 膨胀性或外生性生长膨胀性或外生性生长.48 恶性上皮组织肿瘤恶性上皮组织肿瘤（癌（癌 carcinoma）.49 鳞状细胞癌鳞状细胞癌
15、（squamous cell carcinoma）组织起源组织起源 鳞状上皮鳞状上皮好发部位好发部位 原由鳞状上皮被覆的部原由鳞状上皮被覆的部位或化生为鳞状上皮的部位位或化生为鳞状上皮的部位生长方式生长方式 浸润性生长浸润性生长.50 镜下镜下：癌巢：癌巢 角化珠角化珠 棘细胞来源棘细胞来源 的肿瘤细胞，的肿瘤细胞，基底细胞来源基底细胞来源 的肿瘤细胞的肿瘤细胞.51腺上皮癌（腺上皮癌（adenocarcinoma）腺癌（腺癌（adenocarcinoma）具有腺体结构具有腺体结构.52 癌前病变、非典型增生癌前病变、非典型增生及原位癌及原位癌1 1癌前病变：指某些具有癌变的潜在癌前病变：指某
16、些具有癌变的潜在可能性的病变，如长期存在即有可可能性的病变，如长期存在即有可能转变为癌。能转变为癌。.53 粘膜白斑粘膜白斑 慢性子宫颈炎伴宫颈糜烂慢性子宫颈炎伴宫颈糜烂 乳腺增生性纤维囊性变乳腺增生性纤维囊性变 结肠直肠的息肉状腺瘤结肠直肠的息肉状腺瘤 慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性萎缩性胃炎及胃溃疡 慢性溃疡性结肠炎慢性溃疡性结肠炎 皮肤慢性溃疡皮肤慢性溃疡 肝硬化肝硬化.54 2非典型性增生非典型性增生(dysplasia)指增生上皮细胞的形态呈现一定程指增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。度的异型性，但还不足以诊断为癌。轻度轻度 中度中度 重度重度.55间叶组织肿瘤
17、间叶组织肿瘤一良性间叶组织肿瘤一良性间叶组织肿瘤1纤维瘤纤维瘤 fibroma.56二恶性间叶组织肿瘤.57 癌与肉瘤的区别癌与肉瘤的区别 癌癌 肉瘤肉瘤组织来源组织来源 上皮组织上皮组织 间叶组织间叶组织发病率发病率 较常见，约为肉瘤的较常见，约为肉瘤的9 9倍倍 较少见，较少见，多见于多见于4040岁以上的成人岁以上的成人 大多见于青少年大多见于青少年大体特点大体特点 质较硬、色灰白、质较硬、色灰白、质软、色灰红、湿润质软、色灰红、湿润 较干燥较干燥 鱼肉状鱼肉状组织学组织学 多形成癌巢，多形成癌巢，肉瘤细胞多弥漫分布，肉瘤细胞多弥漫分布，特点特点 实质与间质分界清楚实质与间质分界清楚 实
18、质与间质分界不清实质与间质分界不清 纤维组织每有增生纤维组织每有增生 间质内血管丰富，间质内血管丰富，纤维组织少纤维组织少网状纤维网状纤维 癌细胞间多无网状纤维癌细胞间多无网状纤维 肉瘤细胞间多有网状纤维肉瘤细胞间多有网状纤维转移转移 多经淋巴道转移多经淋巴道转移 多经血道转移多经血道转移.582恶性纤维组织细胞瘤.59骨肉瘤骨肉瘤osteosarcoma（髓腔内骨肉瘤）（髓腔内骨肉瘤）临床症状：临床症状：疼痛疼痛，跳跃性转移跳跃性转移，多见于，多见于30岁以下青少年岁以下青少年 好发部位：任何骨，多发生长骨（好发部位：任何骨，多发生长骨（股骨股骨下端，胫骨腓骨上端下端，胫骨腓骨上端）X线：线
19、：Codman三角，放射状阴影三角，放射状阴影 血清：血清：碱性磷酸酶升高碱性磷酸酶升高.60骨肉瘤 病理变化：病理变化：肉眼：多见于长骨干骺端的骨肉眼：多见于长骨干骺端的骨髓腔中央或偏心位。切面多形髓腔中央或偏心位。切面多形性，灰黄色，灰白色，半透明，性，灰黄色，灰白色，半透明，鱼肉状，伴坏死出血，常侵犯鱼肉状，伴坏死出血，常侵犯骨皮质。骨皮质。镜下：异型多边形或梭形镜下：异型多边形或梭形肉瘤肉瘤细胞细胞；肿瘤性类骨组织肿瘤性类骨组织。.61神经外胚叶源性肿瘤 中枢神经系统和周围神经系统中枢神经系统和周围神经系统肿瘤、肿瘤、APUD系统来源的肿瘤、系统来源的肿瘤、视网膜母细胞瘤、色素痣和黑色
20、视网膜母细胞瘤、色素痣和黑色素瘤素瘤.62 视网膜母细胞瘤（视网膜母细胞瘤（retinoblastoma）3岁以下的婴幼儿。由小圆细胞形成岁以下的婴幼儿。由小圆细胞形成菊形团。菊形团。.63多种组织构成的肿瘤 畸胎瘤（畸胎瘤（teratoma）肿瘤实质来肿瘤实质来源于三个胚层的各种组织源于三个胚层的各种组织良性良性 皮样囊肿皮样囊肿 卵巢多见卵巢多见恶性恶性 实体性实体性 睾丸比卵巢多见睾丸比卵巢多见.64肿瘤的病因学和发病学肿瘤的病因学和发病学 肿瘤从本质上来说是基因病肿瘤从本质上来说是基因病.65肿瘤发生肿瘤发生的分子生物学基础的分子生物学基础.66一、癌基因一、癌基因oncogene 原
21、癌基因、癌基因及其产物原癌基因、癌基因及其产物 病毒癌基因病毒癌基因v-onc：能够转化细胞的：能够转化细胞的RNA片片段段 细胞癌基因细胞癌基因c-onc：正常细胞中与病毒癌基：正常细胞中与病毒癌基因相同的因相同的DNA片段。因在正常细胞中以非激片段。因在正常细胞中以非激活形式存在，又称为活形式存在，又称为原癌基因原癌基因 癌基因癌基因：原癌基因被激活而成：原癌基因被激活而成.67 原癌基因的激活原癌基因的激活 结构改变，产生癌蛋白结构改变，产生癌蛋白 点突变点突变 染色体易位染色体易位 基因扩增基因扩增 过度表达过度表达.68二、肿瘤抑制基因二、肿瘤抑制基因 tumor suppresso
22、r gene 肿瘤抑制基因编码的蛋白质能抑制细胞肿瘤抑制基因编码的蛋白质能抑制细胞的生长的生长 失活方式为等位基因的两次失活或缺失失活方式为等位基因的两次失活或缺失.69三、凋亡调节基因和三、凋亡调节基因和DNA修复修复调节基因调节基因.70四、端粒和肿瘤四、端粒和肿瘤 端粒端粒telomeres：为：为DNA重复序列，复制重复序列，复制一次就缩短一点一次就缩短一点-生命计时器生命计时器 端粒酶端粒酶：使缩短的端粒得以恢复：使缩短的端粒得以恢复 恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性活性.71环境致癌因素及致癌机制环境致癌因素及致癌机制.72一、化学致癌因素一
23、、化学致癌因素 间接作用的化学致癌物间接作用的化学致癌物 多环芳烃：多环芳烃：3，4-苯并芘苯并芘环氧化物环氧化物肺癌肺癌 芳香胺类：乙萘胺，联苯胺芳香胺类：乙萘胺，联苯胺膀胱癌膀胱癌 氨基偶氮染料：奶油黄氨基偶氮染料：奶油黄肝癌肝癌 亚硝胺类：亚硝酸盐亚硝胺类：亚硝酸盐+二级胺二级胺胃肠道癌胃肠道癌 真菌毒素：黄曲霉毒素真菌毒素：黄曲霉毒素肝癌肝癌.73 直接作用的化学致癌物直接作用的化学致癌物 烷化剂与酰化剂：抗癌药烷化剂与酰化剂：抗癌药长时间后诱发第长时间后诱发第二种恶性肿瘤二种恶性肿瘤 其它直接致癌物：金属与非金属元素、环境其它直接致癌物：金属与非金属元素、环境.74.75二、物理性致
24、癌因素二、物理性致癌因素 离子辐射离子辐射皮肤癌、白血病皮肤癌、白血病 辐射辐射染色体断裂、易位、点突变染色体断裂、易位、点突变激激活癌基因，灭活抑癌基因活癌基因，灭活抑癌基因 紫外线照射紫外线照射皮肤癌皮肤癌.76三、病毒和细菌致癌三、病毒和细菌致癌 RNA致瘤病毒致瘤病毒 转导、插入突变转导、插入突变遗传物质整合到宿主遗传物质整合到宿主DNA中中 急性转化病毒急性转化病毒：具有原癌基因片段，通过逆具有原癌基因片段，通过逆转录酶转录酶DNA片段片段遗传物质整合到宿主遗传物质整合到宿主DNA中中表达表达转化转化 慢性转化病毒慢性转化病毒：不含癌基因，含促癌基因不含癌基因，含促癌基因.77 DN
25、A致瘤病毒致瘤病毒 人类乳头瘤病毒人类乳头瘤病毒HPV：16、18 Epstein-Barr病毒病毒EBV 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HBV.78 幽门螺杆菌幽门螺杆菌helicobacter pylori HP 刺激刺激T细胞增生细胞增生淋巴因子淋巴因子多克多克隆性的隆性的B细胞增生细胞增生单克隆增生单克隆增生.79影响肿瘤发生、发展的内在因影响肿瘤发生、发展的内在因素及其作用机制素及其作用机制 遗传因素遗传因素 呈常染色体显性遗传的肿瘤：单基因遗传，呈常染色体显性遗传的肿瘤：单基因遗传，二次突变二次突变 呈常染色体隐性遗传的遗传综合征呈常染色体隐性遗传的遗传综合征 与环境因素协同作用与环境因素协同作用.80 宿主对肿瘤的反应宿主对肿瘤的反应-肿瘤免疫肿瘤免疫 肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原
